《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药

拟胆碱药与抗胆碱药

拟胆碱药与抗胆碱药1第5章拟胆碱药

可分为胆碱受体激动药（直接）抗胆碱酯酶药（间接）一、直接激动胆碱受体药

（一）M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱（二）M胆碱受体激动药拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。第5章拟胆碱药

胆碱受体激动药（直接）一、直接激2毛果芸香碱（pilocarpine,匹罗卡品）

（一）体内过程脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄毛果芸香碱（一）体内过程脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄3

缩瞳：瞳孔括约肌兴奋括约肌收缩

1、眼降低眼压：虹膜收缩根部变薄前房角间隙扩大房水回流通畅调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带松驰

（看近不看远）对眼和腺体作用最明显。直接激动M.R而产生M样作用。（二）药理作用对眼和腺体作用最明显。直接激动M.R而产4《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药5《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药62、腺体：激动腺体上M.R，使汗腺和唾液分泌与治疗作用无关的M样作用。滴眼时应压迫内眦部。1、青光眼（开角型及闭角型）：眼内压2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防晶状体与虹膜粘连。3、救治阿托品中毒（三）临床用途（四）不良反应2、腺体：激动腺体上M.R，使汗腺和唾液分泌（三）临床用途（7（AChE抑制药）二、间接激动胆碱受体药易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）（AChE抑制药）二、间接激动胆碱受体药易逆性胆碱酯酶抑制药8（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）普鲁斯的明1.体内过程脂溶性低，口服吸收少，难透入中枢；滴眼或注射给药时难透过角膜进入前房，对眼作用弱。（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（Neostigmine9可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积

⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用最强其原因是：

①抑制AChE②直接激动骨骼肌N2R

③促进运动神经末梢释放ACh2.作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积其原因10《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药11不易透过BBB，无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；对骨骼肌的兴奋作用最强。3.药理作用特点：3.药理作用特点：123.药理作用兴奋骨骼肌（最强）兴奋平滑肌胃、肠、膀胱平滑肌收缩（较强）支气管平滑肌收缩(弱）呼吸困难

减慢心率：间接激动心脏上的M受体心率(较弱)3.药理作用13（1）重症肌无力（为一种自身免疫性、神经肌肉接头传递功能减退的慢性疾病）：首选药。（2）手术后腹气胀（肠麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）（3）阵发性室上性心动过速（4）阿托品中毒：可对抗中毒引起的外周症状。（5）非去极化型肌松药中毒：使局部ACh增多，竞争性对抗非去极化型肌松药对骨骼肌松驰作用。4.临床用途4.临床用途14（1）过量症状：

①与治疗作用无关M样、N样作用；②骨骼肌麻痹（胆碱能危象）；③中枢抑制。5.不良反应及禁忌症（2）禁忌症：

机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管痉挛。5.不良反应及禁忌症（2）禁忌症：15

脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通过血脑屏障；滴眼后也易透过角膜进入前房。主要局部用于治疗青光眼。因易透过BBB脑内ACh治疗老年性痴呆。毒扁豆碱（Physostigmine,依色林Eserine）毒扁豆碱（Physostigmine,依色林16吡啶斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久，故适于晚上用药。安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，作用持续时间也较长，可口服给药。加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力，但疗效较差，吡啶斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍17（二）难逆性胆碱酯酶抑制药—

有机磷酸酯类（二）难逆性胆碱酯酶抑制药—

有机磷酸酯类18与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内ACh大量堆积，产生一系列M样和N样症状1、毒性作用机制：1、毒性作用机制：192、中毒途径：胃肠道呼吸道皮肤黏膜2、中毒途径：胃肠道呼吸道皮肤黏膜20

轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状3、急性毒性：3、急性毒性：21作用：使磷酰化AChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑制AChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯类与AChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药，i.v。氯解磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小，i.v,i.m都可，是中毒的首选药。4.ChE复活药——氯解磷定4.ChE复活药——氯解磷定22１、预防：加强管理２、急性中毒解救⑴消除毒物⑵使用解毒药

①及早足量使用阿托品（拮抗M样症状）

②同时使用ChE复活剂（特效药）３、慢性中毒的治疗5.有机磷酸酯类中毒的防治5.有机磷酸酯类中毒的防治23第6章抗胆碱药第6章抗胆碱药24一、M受体阻断药（一）阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。一、M受体阻断药（一）阿托品类生物碱25竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。阿托品（Atropine）1、作用机制：竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用，阿托品（Atropine26⑴抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）

（东莨菪碱取代）2、药理作用和临床应用：⑵对眼睛的作用①扩瞳②升高眼内压③调节麻痹

（看远不看近）

（后马托品取代）⑴抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）2、药理作用和临床应用：27《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药28（3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）对过度活动或痉挛的SM松驰更显著。（5）兴奋中枢：焦虑不安、多言、谵安、常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥。（4）心血管系统①加快心率②改善传导③扩张血管

（山莨菪碱取代）（3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）对过度292.制止腺体分泌—全身麻醉前给药严重盗汗和流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查(3)验光配镜临床应用后马托品2.制止腺体分泌—全身麻醉前给药临床应用后马托品304.缓慢型心率失常5.抗休克感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用6.有机磷酸酯中毒的救治

剂量谨慎、防室颤山莨菪碱4.缓慢型心率失常剂量谨慎、防室颤山莨菪碱31①治疗量时（0.3－2mg）：常见副作用有口干、皮肤干燥、视力模糊、便秘、潮红、心悸等。

②过量时(5mg左右)：上述症状加重，还可出现呼吸加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等中毒反应。

③严重中毒时（≥10mg）：中枢兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。4、不良反应5、禁忌症：青光眼、前列腺肥大。①治疗量时（0.3－2mg）：常见副作用有口干32

应用：（1）麻醉前给药：较阿托品好（2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。东莨宕碱抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢应用：东莨宕碱抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢33

(3)抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用

不良反应和禁忌症同阿托品。CNS内Ach过多

苯扎托品、苯海索、丙环定等(3)抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左341解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/20－1/102难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。3扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。山莨菪碱（654－2）1解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/35（二）阿托品的合成代用品：为克服阿托品的不良反应、提高疗效，通过对其结构进行改造，合成一些副作用较少的代用品。目前主要有：分为两类：合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺

合成解痉药丙胺太林（普鲁苯辛）.胃复康（二）阿托品的合成代用品：36N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）N2胆碱受体阻断药（骨骼肌37课后思考题：1、有机磷酸酯类中毒为什么要联合用胆碱酯酶复活药和阿托品解救？2、毛果芸香碱与毒扁豆碱在治疗青光眼方面作用机制有何不同。3、试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用有何不同。课后思考题：38《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药39

拟胆碱药与抗胆碱药

拟胆碱药与抗胆碱药40第5章拟胆碱药

可分为胆碱受体激动药（直接）抗胆碱酯酶药（间接）一、直接激动胆碱受体药

（一）M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱（二）M胆碱受体激动药拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。第5章拟胆碱药

胆碱受体激动药（直接）一、直接激41毛果芸香碱（pilocarpine,匹罗卡品）

（一）体内过程脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄毛果芸香碱（一）体内过程脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄42

缩瞳：瞳孔括约肌兴奋括约肌收缩

1、眼降低眼压：虹膜收缩根部变薄前房角间隙扩大房水回流通畅调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带松驰

（看近不看远）对眼和腺体作用最明显。直接激动M.R而产生M样作用。（二）药理作用对眼和腺体作用最明显。直接激动M.R而产43《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药44《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药452、腺体：激动腺体上M.R，使汗腺和唾液分泌与治疗作用无关的M样作用。滴眼时应压迫内眦部。1、青光眼（开角型及闭角型）：眼内压2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防晶状体与虹膜粘连。3、救治阿托品中毒（三）临床用途（四）不良反应2、腺体：激动腺体上M.R，使汗腺和唾液分泌（三）临床用途（46（AChE抑制药）二、间接激动胆碱受体药易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）（AChE抑制药）二、间接激动胆碱受体药易逆性胆碱酯酶抑制药47（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）普鲁斯的明1.体内过程脂溶性低，口服吸收少，难透入中枢；滴眼或注射给药时难透过角膜进入前房，对眼作用弱。（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（Neostigmine48可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积

⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用最强其原因是：

①抑制AChE②直接激动骨骼肌N2R

③促进运动神经末梢释放ACh2.作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积其原因49《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药50不易透过BBB，无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；对骨骼肌的兴奋作用最强。3.药理作用特点：3.药理作用特点：513.药理作用兴奋骨骼肌（最强）兴奋平滑肌胃、肠、膀胱平滑肌收缩（较强）支气管平滑肌收缩(弱）呼吸困难

减慢心率：间接激动心脏上的M受体心率(较弱)3.药理作用52（1）重症肌无力（为一种自身免疫性、神经肌肉接头传递功能减退的慢性疾病）：首选药。（2）手术后腹气胀（肠麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）（3）阵发性室上性心动过速（4）阿托品中毒：可对抗中毒引起的外周症状。（5）非去极化型肌松药中毒：使局部ACh增多，竞争性对抗非去极化型肌松药对骨骼肌松驰作用。4.临床用途4.临床用途53（1）过量症状：

①与治疗作用无关M样、N样作用；②骨骼肌麻痹（胆碱能危象）；③中枢抑制。5.不良反应及禁忌症（2）禁忌症：

机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管痉挛。5.不良反应及禁忌症（2）禁忌症：54

脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通过血脑屏障；滴眼后也易透过角膜进入前房。主要局部用于治疗青光眼。因易透过BBB脑内ACh治疗老年性痴呆。毒扁豆碱（Physostigmine,依色林Eserine）毒扁豆碱（Physostigmine,依色林55吡啶斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久，故适于晚上用药。安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，作用持续时间也较长，可口服给药。加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力，但疗效较差，吡啶斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍56（二）难逆性胆碱酯酶抑制药—

有机磷酸酯类（二）难逆性胆碱酯酶抑制药—

有机磷酸酯类57与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内ACh大量堆积，产生一系列M样和N样症状1、毒性作用机制：1、毒性作用机制：582、中毒途径：胃肠道呼吸道皮肤黏膜2、中毒途径：胃肠道呼吸道皮肤黏膜59

轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状3、急性毒性：3、急性毒性：60作用：使磷酰化AChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑制AChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯类与AChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药，i.v。氯解磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小，i.v,i.m都可，是中毒的首选药。4.ChE复活药——氯解磷定4.ChE复活药——氯解磷定61１、预防：加强管理２、急性中毒解救⑴消除毒物⑵使用解毒药

①及早足量使用阿托品（拮抗M样症状）

②同时使用ChE复活剂（特效药）３、慢性中毒的治疗5.有机磷酸酯类中毒的防治5.有机磷酸酯类中毒的防治62第6章抗胆碱药第6章抗胆碱药63一、M受体阻断药（一）阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。一、M受体阻断药（一）阿托品类生物碱64竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。阿托品（Atropine）1、作用机制：竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用，阿托品（Atropine65⑴抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）

（东莨菪碱取代）2、药理作用和临床应用：⑵对眼睛的作用①扩瞳②升高眼内压③调节麻痹

（看远不看近）

（后马托品取代）⑴抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）2、药理作用和临床应用：66《药理学》专科课件03拟胆碱药和拮抗药67（3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）对过度活动或痉挛的SM松驰更显著。（5）兴奋中枢：焦虑不安、多言、谵安、常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥。（4）心血管系统①加快心率②改善传导③扩张血管

（山莨菪碱取代）（3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）对过度682.制止腺体分泌—全身麻醉前给药严重盗汗和流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查(3)验光配镜临床应用后马托品2.制止腺体分泌—全身麻醉前给药临床应用后马托品694.缓慢型心率失常5.抗休克感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用6.有机磷酸酯中毒的救治

剂量谨慎、防室颤山莨菪碱4.缓慢型心率失常剂量谨慎、防室颤山莨菪碱70①治疗量时（0.3－2mg）：常见副作用有口