临床生物化学ClinicalBiochemisry

临床生物化学

ClinicalBiochemistry倪培华123

第一章绪论41、临床生化（clinicalbiochemistry)定义在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状态下，生物化学病理性变化的基础理论和相关代谢物的质和量的改变，从而为疾病的临床实验诊断、治疗监测、药物疗效和预后判断、疾病预防等方面提供信息和决策依据的一门学科。应用学科

物理学、化学、生物学、遗传学、病理学、免疫学、生物化学和分子生物学研究范围

器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化学过程。5第一节发展简史1818年Lichtuitz《临床化学》1931年VanSlyko《临床化学》20世纪40年代蛋白质和氨基酸、营养与健康、酶的调节1953年DNA双螺旋结构模型的提出1985年PCR技术6第二节研究的内容阐述有关疾病的生物化学基础基因与疾病的防治临床检验诊断的研究7第三节在医学中的应用探讨疾病发病机制的应用临床疾病诊断和治疗中的应用揭示疾病基本原因和机制：糖尿病根据发病机制，建议合理的治疗：PKU诊断特异性疾病：肌钙蛋白诊断心肌梗死为早期诊断提供筛选试验：监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等治疗药物监测辅助评价治疗效果：CEA遗传病产前诊断医学教育中的应用8教学安排理论教学:《临床生物化学与检验》第4版

实验教学综合性实验课:《临床生物化学与检验实验指导》笫3版9参考书

1、陆再英、钟南山，主编。《内科学》第7版，人民卫生出版社

2、金惠铭、王建枝，主编。《病理生理学》第7版，人民卫生出版社

2、BurtisCA,AshwoodER.TietzTextbookofClinicalChemistry.3rded.Philadephia;W.BSaundersCompany199910jianyanxi2007@126.comjianyanxi11第二二章章血浆浆蛋蛋白白质质与与非非蛋蛋白白含含氮氮化合合物物的的代代谢谢紊紊乱乱12第一一节节血血浆浆蛋蛋白白质质及及其其异异常常一一、、血血浆浆蛋蛋白白质质的的功功能能和和分分类类1、、按按结结构构组组成成（1））简简单单蛋蛋白白(清清蛋蛋白白/albumin)...(aminoacid)a.a.——a.a.——a.a.……肽键键(共共价价连连接接））13（2））、、结结合合蛋蛋白白氨基基酸酸辅基基金属属蛋蛋白白脂蛋蛋白白糖蛋蛋白白核蛋蛋白白etc.非氨氨基基酸酸142、、按按功功能能营养养作作用用，，修修补补组组织织蛋蛋白白维持持血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压作为为激激素素、、维维生生素素、、脂脂类类、、代代谢谢产产物物、、离离子子、、药药物物等等的的载载体体作为为pH缓缓冲冲系系统统的的一一部部分分抑制制组组织织蛋蛋白白酶酶一些些酶酶在在血血浆浆中中起起催催化化作作用用代谢谢调调控控作作用用参与与凝凝血血与与纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解作为为免免疫疫球球蛋蛋白白与与补补体体等等免免疫疫分分子子15163、、按按电电泳泳(醋醋纤纤or琼琼脂脂糖糖凝凝胶胶））1抗胰胰蛋蛋白白酶酶1酸性性糖糖蛋蛋白白1lipoproteinAFP触珠珠蛋蛋白白α2巨巨球球蛋蛋白白铜铜蓝蓝蛋蛋白白转铁蛋白白-脂蛋蛋白C4纤维蛋白白原C32微球蛋白白IgCRP1718192021正常肝硬化多克隆单克隆2223第二节血血浆浆蛋白质质及其异异常合成/分分解部位位理化性质质生理功能能临床意义义从2425一、前白白蛋白（（Prealbumin,PA)1、合成成部位：：肝细胞胞2、理化化性质MW54000half-life(t1/2<12h）3、生理理功能组织修补补甲状腺素素运载维生素A264、临床床意义营养不良良的指标标正常200-400mg/L轻度缺乏乏100-150mg/L中度缺乏乏50-100mg/L严重缺乏乏<50mg/L作为肝功功能不全全的指标标：合成减减少急性炎症、恶恶性肿瘤瘤、创伤伤等时降降低：消耗增增加肾炎：丢丢失增加加PA是负负性急性性时相反反应蛋白白27二、清蛋蛋白(Albumin,ALB)1、合成成部位：：肝实质质细胞2、含量量:最最多,占血血浆总蛋蛋白57%––68%3、理化化性质MW66000单链多肽肽，不含含糖组分分pI=4.0––5.8t1/2=15–19d284、生理理功能运载蛋白白bilirubin、、freefattyacid、hormones、drug营养aminoacidssourceforpretissues维持血浆浆胶体渗渗透压75%plasmaosmoticpressure具有缓冲冲缓冲酸酸碱的能能力295、临床床意义（1）低清蛋白白血症(Hypoalbuminemia)合成减少少：营养不不良or吸收不不良急、慢慢性肝肝病异常丢丢失：：肾病综综合征征、慢慢性肾肾小球球肾炎炎肠道炎炎症性性疾病病渗出性性皮炎炎、烧烧伤分解代代谢增增加：：组织损损伤(外科科手术术或创创伤)感染性性疾病病遗传性性缺陷陷：无清蛋蛋白血血症分布异异常：：门脉高高压引引起的的腹水水30（2））高白白蛋白白血症症：少少见（（严重重脱水））（3））白蛋蛋白的的遗传传变异异：20余余种双白蛋蛋白血血症（4））营养养状态态的评评价正常>35g/L轻度缺缺乏28-34g/L中度缺缺乏21-27g/L严重缺缺乏<21g/L31AATAAG!–lipoproteinAFP32三、1-抗胰胰蛋白白酶(1-antitrypsin,AAT)1、理化化性质：MW51,000糖蛋白(含含糖10––12%)pI=4.8t1/2=1week2、分解解代谢部位位：肝脏333、生理功能蛋白酶抑制制作用在血清中,抑制蛋蛋白酶活力力90%依赖pH中中性性和弱碱性性最大pH4.5活活性丧失对抗由多形形核白细胞胞吞噬作用用时释放的的溶酶体蛋蛋白水解酶酶毛细血管AAT组织液AAT+蛋蛋白水解酶酶转移α2-巨球球蛋白单核吞噬系系统344、AAT的遗传表表型占占人人群的95%PiMM354、临床意意义血浆AAT升高:炎症、肿瘤瘤血浆AAT降低:胎儿呼吸窘窘迫综合征征先天性缺陷陷＊肺气肿肝细胞损伤伤急性时相反反应蛋白36四、１-酸性糖蛋蛋白(１-acidglycoprotein,AAG)1、合成部部位：肝脏脏／肿瘤组组织2、理化性性质MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功功能促进血小板板的凝集和和粘附374、临床意意义血浆AAG急性时相反反应蛋白风湿病心肌梗死恶性肿瘤糖皮质激素素增加（库库欣综合征征等）血浆AAG营养不良严重肝损害害肾病综合征征胃肠道疾病病雌激素治疗疗38五、甲胎蛋蛋白(１-fetoprotein,AFP)1、合成部部位：卵黄黄囊和胎儿儿肝脏2、含量变变化393、理化性性质MW70,000糖蛋白基因位点：：4q11-224、生理功功能：防止母体对对胎儿的免免疫排斥（（细胞免疫疫反应和体体液免疫反反应）405、临床意义（1）胎儿儿产前诊断断／筛选羊水／孕妇妇血清AFP:神经经管缺陷等等羊水／孕妇妇血清AFP:Down’ssyndrome**Down’ssyndrome(Trisomy21)发生率：1:700-1000孕妇血清筛筛选:AFP––25%AFP+hCG–60%AFP+hCG+uE3–70%41（2）肿瘤瘤标志物血清AFP80%肝细细胞癌50%生殖殖细胞癌42HpAMGCER43六、触珠蛋蛋白(Haptoglobin,Hp)1、合成部部位：肝细细胞／网状状内皮系统统细胞2、理化性性质糖蛋白——两对肽肽链(22)四聚体表现型：3种(Hp1-1,Hp2-1,Hp2-2)3、生理功功能与红细胞中中释出的游游离血红蛋蛋白结合HpHbHpHbHb+2肝脏保留铁44454、临床意义Hp:急性时相反反应蛋白(烧伤、肾病病综合征使使Alb大大量丢失时时，大分子子Hp明显显增加)Hp:血血管内溶溶血(溶贫贫、输血反反应、虐疾疾)严重肝病46七、2-巨球蛋白白(2-macroglobulin,AMG)1、合成部部位：肝脏脏／单核吞吞噬细胞系系统2、理化性性质MW62,500-80,000最大t1/2=5days糖蛋白：含含糖8%4个亚单位位473、生理功功能：与多种分子子和离子结结合AMG蛋白水解酶酶AMG构象象改变变酶活性存在在不易作用大大分子底物物易作用于小小分子底物物保护蛋白酶酶活性484、临床意意义AMG：低白蛋白血血症：代偿偿机制以维维持胶体渗渗透压49八、铜蓝蛋蛋白(Ceruloplasmin,Cp)1、合成部部位：肝脏脏2、生理功能氧化酶的活活性：Fe2+Fe3+CER抗氧化剂作作用防止脂质过过氧化物&自由基的的生成504、临床意意义诊断Wilson病病＊：Cp＋＋游游离离Cu＊常染染色色体体隐隐性性遗遗传传病病Cp产产物物缺缺乏乏Cu积聚聚在在某某些些组组织织(肝肝／／脑脑／／角角膜膜)病病变变(肝肝豆豆状状核核变变性性／／神神经经系系统统病病)Cp：急性性时时相相反反应应蛋蛋白白感染染、、创创伤伤和和肿肿瘤瘤Cp：：营营养养不不良良、、肾肾病病、、严严重重肝肝病病51TRFHpx-lipoproteinC4FibrinogenC32MG52九、转铁蛋白白(Transferrin,Tf)1、合成部位：肝肝脏／网状内内皮系统／内内分泌腺体2、理化性质质含铁糖糖蛋白79000t1/2=7days血浆Tf水平平由铁供应调调节533、生理功能能运载铁：Tf+2Fe3+Tf-Fe3+贮铁544、临床意义义贫血的诊断和和治疗监测缺铁性低色素素性贫血：代代偿性Tf铁利用障碍的的贫血(再障障)：Tf铁负荷过量：：Tf正常Tf：负性的APR（炎症症、恶性肿瘤瘤等)营养指标（慢慢性肝病、营营养不良）55十、血红素结结合蛋白(Hemopexin,Hpx)1、合成部位位：肝脏2、理化性质质：糖蛋白(含糖22%)3、生理功能：与与游离血红素素特异结合配合Hp对对Hb的处理保保存铁铁56IgCRP57十一、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)1、合成部位位：肝脏合成成的5个多肽肽链在急性炎症病病人血清中出出现的可以结结合肺炎球菌菌细胞壁C-多糖的蛋白白质。582、生理功能结合：多种细胞、、真菌及原虫虫等体内的多多糖物质免疫调理和吞吞噬作用：结合后的复合合体具有对补补体系统的激激活作用，表表现为炎症反反应594、临床意义CRP:急性时相反应应蛋白心梗、创伤、、外科手术、、感染、肿瘤瘤增殖评估炎性类疾疾病的程度检测并发感染染6061第三节急性时相反应应急性时相反应应（acutephasereaction,APR)定义：APR包括AAT、、AAG、Hp、Cp、、C4、C3、纤维蛋白白原、CRP等等。其血血浆浓度在炎炎症、创伤、、心肌梗死、、感染、肿瘤瘤等情况下显显著上升。而而PA、Alb、Tf则则出现相应的的低下，以上上这类蛋白质质称为急性时时相蛋白。这这一现象称为为急性时相反反应。增加的的蛋白白质称称为正正向APRs下降的的蛋白白质称称为负负向APRs62APR的机机制对炎症症的一一般反反应。。损伤部部位释释放的的细胞胞因子子，包包括白白介素素、肿肿瘤坏坏死因子αα和ββ、干干扰素素以及及血小小板活活化因因子等等，引引发肝细胞胞中上上述蛋蛋白质质合成成量的的改变变。正向APPs是是机体防防御机制制的一个个部分，，尤其是是活化补体、蛋蛋白酶抑抑制剂对对酶活性性的控制制、触珠珠蛋白对被破坏坏红细胞胞中释放放Hb的的保护作作用等。。作为营养养蛋白的的负向APRs此时合合成减少少，可为为合成正向APRs提提供更多多的氨基基酸原料料。63APR的的时相C-反应应蛋白首首先升高高12小时时内α1-酸性糖糖蛋白也也升高然后α1-抗胰蛋蛋白酶、、触珠蛋蛋白、C4和纤纤维蛋白原原升高最后是C3和铜铜蓝蛋白白升高通常在2～5天天内这些些APRs达到到最高值值APR的的临床应应用帮助监测测炎症发发生及过过程和观观察治疗疗反应尤其是那那些升高高最早和和最多的的蛋白质质64第四节氨氨基基酸代谢谢紊乱一、分类类原发性：：参与氨氨基酸代代谢的酶酶或其他他蛋白因因子缺乏乏而引起起的遗传传性疾病病继发性：：与氨基基酸代谢谢有关的的器官如如肝、肾肾出现严严重病变变导致的的65一、苯丙丙酮酸尿尿症（phenylketonuria，PKU）苯丙氨酸酸羟化酶酶缺乏引引起的常常染色体体隐性遗遗传病发病率：：1/10000-1/16000苯丙氨酸酸的代谢谢苯丙氨酸酸酪氨酸苯丙氨酸酸羟化酶酶四氢生物物蝶呤二氢生物物蝶呤NADPH+H+NADP+二氢蝶呤呤还原酶酶苯丙酮酸酸苯丙酮酸酸尿66临床表现现智力缺陷陷：血苯丙丙氨酸与与其他氨氨基酸竞竞争载体体，干扰扰了其他他氨基酸酸通过血血脑屏障障毛发和皮皮肤较正正常人浅浅：苯丙氨氨酸竞争争性抑制制了酪氨氨酸酶活活性，使使黑色素素生成减减少67二、酪氨氨酸血症症酪氨酸的的正常分分解代谢谢和转变变酪氨酸对-羟苯苯丙酮酸酸尿黑酸苹果酰乙乙酰乙酸酸延胡索酰酰乙酰乙乙酸延胡索酸酸乙酰乙酸酸酪氨酸转转氨酶对-羟苯苯丙酮酮酸氧氧化酶延胡索酰酰乙酰乙乙酸酶多巴肾上腺素素去甲肾上上腺素皮肤黑色色素细胞多巴黑色素酪氨酸酶酶白化