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文档简介
针药联合对肾虚肝郁型卵巢功能低下影响的临床研究对卵巢功能低下的认识
卵巢储备(ovarianreserve,OR)是妇女卵巢内的卵母细胞的数量和质量的反映,对卵巢的潜在能力进行描述。卵巢的储备功能低下(declineinovarianreserve,DOR),也就是指女性激素分泌不足、产生卵子及排卵的能力下降而出现排卵障碍,自然会出现生育能力的下降,不孕、月经稀发、闭经等病症随之出现,卵巢功能低下继续恶化则发展为卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF)。据统计卵巢储备功能低下在人群中的发生率约为10%。卵巢功能衰退一般会经历一段逐渐发展的过程,从下降开始发展到衰竭大约需要1~6年。
研究意义妇女的孕育能力影响因素很多,卵巢储备功能是其中一个关键环节。卵巢储备功能下降是导致卵巢反应不良发生的重要原因。如能提升卵巢储备功能,降低卵巢反应不良的发生,必然能有效提高女性生殖功能。卵巢储备功能的评价方法基础激素水平:这是临床评价卵巢储备功能的最常见方法,医生会在妇女月经第3天测定其女性激素的水平,主要评价标准有基础FSH、E2、FSH/LH细胞因子:抑制素B(INHB)、抗苗勒管激素(AMH)、性腺激素峰衰减因子(GnSAF)、卵泡液中的细胞因子超声检查:卵巢体积、窦卵泡数、卵巢间质血流刺激试验:克罗米芬兴奋实验(CCT)、外源性FSH刺激试验(EFORT)、促性腺激素释放激素激动剂GnRH-a刺激试验、自身免疫指标的检测基因方面抗苗勒管激素(AMH)AMH主要由窦前和早期窦状卵泡颗粒细胞分泌,随着卵泡生长成熟或闭锁而减少。研究证实,血清AMH水平下降提示卵巢储备降低。AMH水平在月经周期中维持稳定,且不受外源性避孕药等类固醇激素影响。目前,美国和欧洲专利局批准了将血清AMH蛋白检测作为卵巢储备功能及卵巢反应性的指标,认为血清AMH能准确提示卵巢窦卵泡数,是预测卵巢储备功能和卵巢反应性可靠指标。卵巢功能低下的发病机制遗传因素及基因突变免疫因素医源性损伤心理因素其它因素卵巢功能低下西医治疗妈富隆降调补佳乐+黄体酮人工周期克龄蒙周期疗法脱氢表雄酮(DehydroepinadrosteroneDHEA)中医病因病机以肾虚为本与多脏器功能失调密切相关中医治疗中药治疗中药序贯疗法针刺治疗艾灸治疗针药联合对肾虚肝郁型卵巢功能低下影响临床研究临床资料治疗方法观察指标疗效判定标准治疗结果临床资料一般资料
观察病例共60例,均为2014年10月至2015年3月在荔湾区中医院使用补肾调肝合剂结合针灸治疗的肾虚肝郁型卵巢功能低下患者。随机分为治疗组(针药组)和对照组(单纯中药组),每组均30例。临床资料病例纳入标准符合西医诊断标准,中医症候诊断标准,以肾虚肝郁为主证近三个月内未使用激素者年龄在18-45岁研究对象必须知情同意具备随访条件临床资料诊断标准
西医诊断标准:临床表现:月经失调,或闭经,或伴有不孕不育;上述其中一项。生化参数:血清FSH值:卵泡期波动在,>10IU/L视为卵巢功能开始衰退;血清AMH:参照文献,取1.26ng/ml为界点,<1.26ng/ml视为卵巢功能衰退。临床资料诊断标准
中医证候诊断标准:肾虚肝郁证:主症:月经失调或不孕,腰骶酸痛,经前乳胀。次症:耳鸣或耳聋,性欲减退,失眠健忘,头目眩晕,急躁易怒,小腹胀痛,胸胁胀满,嗳气不舒。舌脉象:舌暗红,苔薄白,脉弦细,或数。以上主症必见,次症见二症以上,参照舌脉即可确诊。治疗方法治疗组(针药组)
中药:补肾调肝合剂。主要成分:菟丝子、枸杞子、女贞子、淫羊藿、熟地黄、山萸肉、鹿茸、柴胡、枳壳、白芍等药物组成。具有补肾生精、疏肝解郁之功效。用法用量:口服,一次40ml,一日3次,服时摇匀。针灸:选百会、水沟、天枢、关元、气海、中极、阳陵泉、足三里、三阴交、太溪、太冲、合谷、内关。百会穴平刺0.5寸、水沟穴向上斜刺0.3寸,留针20分钟,其余穴直刺0.5寸,提插至局部出现酸麻胀痛,得气后留针20分钟,每周2次,经期不避。治疗方法对照组(单纯中药组)单纯口服补肾调肝合剂,方法如治疗组。观察指标中医证候评分(月经积分、症状积分)卵巢功能检查在卵泡早期(月经周期的第3-7天;对于闭经患者,应在B超检测未见优势卵泡及子宫内膜厚度≤5mm时取血,或于黄体酮撤药性出血第3-7天取静脉血。)检测FSH、LH、FSH/LH、抗苗勒管激素(AMH)疗效判定标准卵巢功能低下疗效判定标准(采用KuPPerman评分法,尼莫地平法)痊愈:治疗后月经周期恢复正常,各临床症状基本消失,症状积分值减少≥95%。显效:治疗后月经周期较前缩短,各临床症状明显减轻,症状积分值减少70%-95%(包括70%)。有效:治疗后月经周期较前缩短,但停药后不能维持3个月以上,各临床症状有所减轻,证候积分值减少30%-70%(包括30%)。无效:治疗后月经周期未见好转,各症状无减轻或有加重,证候积分值减少<30%。疗效判定标准生化参数指标疗效标准若治疗前血清FSH>10IU/L,治疗后恢复到5-10IU/L视为卵巢功能恢复。若治疗前血清FSH/LH大于3.6,治疗后恢复<3.6视为卵巢功能恢复。若治疗前血清AMH小于1.26ng/ml,治疗后大于1.26ng/ml视为卵巢功能恢复。疗效判定标准中医证侯疗效评定标准:疾病疗效评定(尼莫地平法)痊愈:月经周期、经期、经量恢复正常,其他症状消失,积分减少≥95%。显效:月经周期21-35天,经量恢复正常,经期在7天以内,其他症状消失或减轻。积分减少70%-95%(包括70%)。有效:治疗后月经周期、经量、经期较治疗前改善,其他症状较治疗前减轻。积分减少30%-70%(包括30%)。无效:治疗后月经周期、经期、经量无改善。积分减少<30%。疗效判定标准月经失调疗效判定痊愈:治疗后月经周期、经期、经量均正常。显效:治疗后月经周期、经期、经量基本正常。有效:治疗后经期缩短,周期、经量有所改变。无效:治疗后月经周期、经期、经量均无改变。疗效判定标准总有效率的判定有效:治疗后以上4项指标中一项指标有所改善,视为有效;若为不孕症患者,成功妊娠视为有效。无效:治疗后以上4项指标中无一项指标有所改善,视为无效。治疗结果基本情况治疗组(针药组)年龄在27岁~43岁对照组(单纯中药组)在25岁~43岁两组在年龄、孕堕史、治疗前FSH、LH、症状积分、中医证候评分的比较,经独立样本校正t检验及成对卡方检验,P>0.05,具有可比性治疗结果分组例数有效例数(例)有效率(%)X2p针药组3027904.9410.03单纯中药组301757
把两组数据配对,经成对卡法检验,结果提示两组在有效率比较上有统计学意义(P<0.05)。可见,针药组的有效率明显高于单纯中药组的有效率。
表1两组有效率的比较治疗效果两组有效率、妊娠率、疗程的比较治疗结果治疗效果两组有效率、妊娠率、疗程的比较分组例数妊娠例数(例)妊娠率(%)X2P针药组307235.1920.023单纯中药组3013表2两组妊娠率的比较把两组数据配对,经成对卡法检验,结果提示两组在妊娠率比较上有统计学意义(P<0.05)。可见,针药组的妊娠率明显高于单纯中药组的妊娠率。治疗结果治疗效果两组有效率、妊娠率、疗程的比较分组例数疗程t
P
针药组303.31±1.640.0280.008单纯中药组305.25±1.48表3两组疗程比较(月,)把两组数据配对,经独立样本t检验,结果提示两组在疗程比较上有统计学意义(P<0.05)。可见,针药组的疗程明显少于单纯中药组的疗程。治疗结果治疗效果两组症状积分、中医证候评分的比较
将两组治疗前症状积分(Kupperman症状评分)、中医证候评分(月经积分、症状积分)、症状积分差及中医证候评分差进行数据配对,经独立样本t检验,结果提示两组治疗前症状积分及中医症候积分在比较上无统计学意义(P>0.05),有可比性。治疗结果治疗效果两组症状积分、中医证候评分的比较
积分针药组单纯中药组tP症状积分8.440±4.66814.000±6.8618.9900.004月经积分4.000±3.9854.740±3.8590.3880.537中医症状积分18.170±9.84122.670±10.2692.1430.151表4治疗3月后两组症状积分及中医症候积分比较
把两组数据配对,经独立样本t检验,结果提示治疗3月后两组症状积分在比较上有统计学意义(P<0.05),两组中医症候积分(月经积分、中医症状积分)在比较上无统计学意义(P>0.05)。治疗结果治疗效果两组症状积分、中医证候评分的比较
积分针药组单纯中药组tP症状积分5.330±3.7084.300±2.9590.7310.399月经积分3.670±5.3622.330±2.2531.1270.296中医症状积分15.670±10.36817.110±10.7460.1240.727表5治疗半年后两组症状积分及中医症候积分比较
把两组数据配对,经独立样本t检验,结果提示治疗半年后两组症状积分及中医症候积分(月经积分、中医症状积分)在比较上无统计学意义(P>0.05)。治疗结果治疗效果两组症状积分、中医证候评分的比较
积分针药组单纯中药组tP症状积分3.889±3.3051.407±3.0292.5960.013月经积分2.333±4.0580.666±2.0941.6060.122中医症状积分7.889±6.3994.000±5.247-2.1410.038表6治疗3月后两组症状积分差及中医症候积分差比较把两组数据配对,经独立样本t检验,结果提示治疗3月后两组症状积分差及中医症状积分差在比较上有统计学意义(P<0.05),两组月经积分差在比较上无统计学意义(P>0.05)。治疗结果治疗效果两组症状积分、中医证候评分的比较
积分针药组单纯中药组tP症状积分7.555±4.39111.111±6.098-1.6090.117月经积分3.000±3.7413.074±3.6150.0550.957中医症状积分7.500±6.6717.889±6.399-0.1620.872表7治疗半年后两组症状积分差及中医症候积分差比较把两组数据配对,经独立样本t检验,结果提示治疗半年后两组症状积分差及中医症候积分差(月经积分差、中医症状积分差)在比较上无统计学意义(P>0.05)。结果及讨论补肾调肝合剂联合针灸治疗优于单纯口服中药治疗本研究中,治疗肾虚肝郁型卵巢功能低下患者60例,观察6个月后,针药组有效27例,有效率90%,平均疗程3.3个月,妊娠7例,妊娠率23%;单纯中药组有效17例,有效率57%,平均疗程5.25个月,妊娠1例,妊娠率3%(P<0.05)。可见补肾调肝合剂联合针灸治疗,在疗效及疗程上明显优于单纯口服中药治疗。讨论补肾调肝合剂配合针刺治疗的优势分析祖国医学有关月经的理论“肾-天癸-冲任-胞宫”调节体系,
肾气的盛衰决定了天癸的盈亏,肾气化生的天癸是月经来潮的关键肾气充盛是月经规律、孕育的前提和关键肝藏血,司血海同时肝主疏泄,肝既为阴阳之枢,亦为气机升降出入之枢,气血运行自然与肝非常密切。女子以血为用,女性在生理上更有赖于肝血充养,经、孕、产、乳数伤于血,加之现代妇女工作、生活压力高,长期熬夜,肝郁不舒症状明显增多,经常出现“气常有余,血常不足”的状态讨论补肾调肝合剂配合针刺治疗的优势分析广东省名中医沈坚华教授根据现代女性肾虚肝郁的发病特点,经临床40余年经验总结,制成了补肾调
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