-现场管理与QA现场监控

现场管理与QA现场监控质量部12/8/20221现场管理概念：20世纪初，泰勒就把生产作业现场的管理作为企业科学管理的重点。他通过在生产现场分析研究工人的操作，选用最合适的劳动工具，集中先进合理的操作步骤，省去多余不合理的操作程序，制订出各种工作的标准操作方法，让工人按标准程序进行操作。同时，对工人的工时消耗进行研究，规定完成合理操作的标准作业时间，制订先进的工时定额等等，从而达到了提高生产效率的目的。12/8/20222现场管理可以分为广义的现场管理和狭义的现场管理。广义的现场管理，是指对企业所有生产经营活动场所的管理。生产经营活动场所的管理不仅包括生产作业现场，而且包括与生产作业有关的质量现场、设备现场、物流现场、试验现场、运输现场和安全现场，还包括企业的现场信息、现场纪律、现场计量、现场抽样、现场流程、现场定置及现场诊断、现场改善等企业所有现场的管理。狭义的现场管理，主要是指对企业生产作业现场的管理。它主要是对企业的各个生产车间以及为生产车间服务的料场、仓库、运输等生产作业场所的管理。12/8/20223我们今天所谈的是狭义的现场管理。特指现场监控所涉及的现场管理。主要指作业现场管理，而且是要附合GMP要求。目的：既要提高效率又要附合GMP要求。既要保证质量又要增加产量。12/8/20224GMP要求下的现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整12/8/20225人员管理SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录／运行记录等）标识管理文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等12/8/20226现场管理的目标现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP12/8/20227QA现场监控12/8/20228QA（QulityAssurance）

质量保证目的：实现“零缺陷”；减少不良产品产生。通过对以下因素的控制实现：质量保证体系人员设备设施材料生产工艺及工艺过程环境质量检验持续改进12/8/20229现场监控对上述因素的监控方法，从QA角度来看至少可以通过两种途径来实现。一、现场监控二、文件管理本课主要讲现场监控。12/8/202210现场监监控的的目的的：为了了确确保保产产品品质质量量满满足足质质量量标标准准要要求求，对对生生产产过过程程中中影影响响产产品品质质量量的的各各个个因因素素进进行行控控制制。。12/8/202211现场监控控的方式式询问相关人员员了解职责责、GMP执行行情况现场查看看生产现场场（物料料、标示示等）物料存放放卫生清洁洁查阅文件件和记录录相关程程序规规定及及记录录填写写批记录录12/8/202212现场监控的的基础：工工艺规程工艺流流程及及要求求；各工序序所需需要的的设备备；工艺参参数；生产环环境要要求；检验步步骤及及标准准。所有工工艺规规范必必须经经过工工艺验证证，合合格后后方可可用于于正式式生产产。12/8/202213现场监控涉涉及的部门门生产部部门：制定工工艺规规范，负负责实实施生生产产、过程程检验验及监监控。生产工工艺部门门：从技术术角度度对工工艺规规范进进行审审核。工程、维修修部：：负责按按要求求为生生产提提供适适宜的的环境境，负责责测量量设备备校验验及设设备预预防维维修管管理工工作。QA：从从质质量保保证角角度对工工艺规规范进进行行审核核并检检查其其实施施情况况，参与与偏差差过程程的的处理理，审审核批批生产产记录录及相相关记记录，负负责各各类生生产文文件的的控控制及及批记记录存存档工工作。QC：负负责中中间体体、半半成品品及成成品的的检验验工作作。生产计计划：负负责生生产计计划的的制定定及批批生产产记录录的下下发工工作。12/8/202214现场监控的的时机与重重点生产前：生产现现场检检查。生生产现现场已已按标标准清清洁程程序进进行了了清洁洁，任任何部部位都都不允允许有有与即即将生生产的的产产品无无关的的物料料。生产环环境检检查。生生产环环境（（如：温温度、、湿度度、洁净净度等等）应应符合合生产产工艺艺要求求。生产设设备检检查。生生产设设备的的各项项功能能符合合生产产要求求，生产物料料检查查。生生产所所使用用的原原辅料料、半成成品、、包装装材料料等，，其种种类及及数量量应符符合生生产工工艺要要求。生产参参数检检查。直直接影影响产产品质质量的的工艺艺参数数设置置应符符合工工艺文文件规规定。。生产文件的的检查12/8/202215生产期间应定期期对生生产现现场、环环境、、物料料、生产产设备备及及工艺艺参数数设置置进行行再确确认，已已确保保以上上生产产条件件始终终符合合生产产工艺艺要求求。产品质质量检检查：生生产过过程中中应定定期对对所生生产的的产品品质量量特性性进行行检查查和监监控。检检查结结果应应符符合过过程控控制标标准及及产品品质量量标准准，对对于一些些不稳定的的质量因素素应对其波波动情情况进进行监监控，以以确保保工序序始终终处于于稳定定状态态。12/8/202216生产后应按标准准清洁洁程序对对生产产现场及及设备备及时进进行清清洁，剩剩余物料料及废废弃物料料按规规定移出出生产产现场。。为了保证证生产产所使用用的物物料流向向正确确，生产产结束后后应对对所使用用的原原辅料、、中间体体、半成成品、成成品及有有印刷文字字的包装材材料数数量进行行平衡衡，平衡衡结果应应符合合规定要要求。12/8/202217特殊过程程的现场场监控对于有有些工工艺（如如有压力力要求、、危险环环节），，由于于封闭闭型型生产产，其其制造结结果无无法及时时通过随随后的检检验验来确确认认，只能能等到整整个制备备过程结结束后才才能进行行检验，，故这些些制造工工艺过程程属于特特殊过程程。这些过程程必须由由具备相相应资资格的操操作者来来完成控制整个个制备工工艺的设设备及计计算机系系统必须须经过验验证生产过程程中操作作者必须须对工艺艺参数进进行监视视和控制制，以确确保满足足规定要要求。过过程打打印数据据应附在在批记录录上。12/8/202218现场监控相相关文件工艺规程设备操作规规程过程控制程程序批记录相关监控记记录环境质量检验12/8/202219异常情况的的处理偏差处理现状调查物料隔离、、标识报告纠正措施执执行记录释放控制紧急程序处处理预案培训执行记录释放控制12/8/202220结合案例分分析原原料药药合成现场场监控12/8/202221一、环境监控控表面卫生监测测：定期监测，分分级分区进行行人员更衣确认认定期监测，特特别关注新进进人员监测部位，口口罩、前肘、、胸或腹部、、手套手指关键区域及与与其相邻的洁洁净区域（百百级、无菌万万级区）厂房房设施、设备备表面人员无菌工作作服无菌性保保持情况、手手套手指、直直接接触药品品内包材的工工具（镊子、、勺子等）可能影响产品品质量的设备备设施的内外外表面12/8/202222温湿度度监测测关键操操作区区域温温湿度度空调净净化系系统的的总回回风温温湿度度冷水机机组制制冷情情况，，空调调机组组冷热热交换换情况况复核、、抽查查工程程部相相关人人员是是否按按规定定巡查查并记记录，，是否否按规规定及及时采采取纠纠偏措措施。。12/8/202223压差抽查工工程部部压差差记录录的及及时性性、准准确性性、真真实性性复核关关键操操作区区域压压差情情况12/8/202224风速测测定关键操操作区区域是是重点点烘干、、粉碎碎、包包装百级区区域：：操作作面0.45m/s±20%12/8/202225环境趋趋势分分析应对以以上环环境监监测所所测数数据（（主要要是尘尘粒数数、微微生物物数）），进进行归归纳总总结分分析，，密切切关注注环境境变化化的趋趋势，，一旦旦超过过行动动限应应立即即报告告上级级并采采取措措施。。12/8/202226二、、工工艺艺控控制制QA：：抽抽查查复复核核质质量量控控制制点点，，检检查查操操作作人人员员是是否否按按照照文文件件规规定定执执行行，，不不得得进进行行任任何何私私自自改改变变。。质量量控控制制点点：：主主要要的的工工艺艺参参数数、、质质量量标标准准、、设设备备参参数数.范围围控控制制：：一一般般参参数数都都应应有有一一个个可可以以操操控控的的范范围围，，操操作作时时是是否否在在此此范范围围之之内内。。12/8/202227开工工根据据该该品品生生产产规规程程复复核核：：清场场、、设设备备设设施施、、工工具具、、相相应应的的文文件件、、人人员员装装备备，，经经检检查查确确认认可可以以开开工工。。12/8/202228投料料据生生产产指指令令复复核核:原料料（（含含溶溶剂剂））：：品品名名、、批批号号、、检检验验编编号号、、合合格格状状态态标标识识、、含含量量、、实实际际投投料料量量（（体体积积、、重重量量））等等。。根据据SOP复复核核：：配配料料、、pH、、温温度度、、搅搅拌拌情情况况（（强强度度、、频频率率、、时时间间、、均均匀匀性性））、、投投料料时时间间、、及及过过程程控控制制。。12/8/202229反应根据SOP复核核：温度、压压力（真真空度））、搅拌拌、pH值、进进度控制制点、质质量检验验点、操操作记录录进行监监控。12/8/202230处置根据SOP复复核：处置设备设施施的准备、操操作记录、关关键点等。12/8/202231精制、烘干、、包装环境监测：是是否达到文件件的规定？12/8/202232包材准备工序序物料平衡：标标签、小盒、、中盒、大箱箱、待包品物料领用车间间执行双人复复核的情况复核内容：品品名、入库编编号、检验编编号、状态标标识、数量、、包材版本号号QA复核品名名、入库编号号、检验编号号、状态标识识、包材版本本号标签、小盒、、中盒、大箱箱批号、生产产日期、有效效期首印前车车间执行双人人复核的情况况及QA首印印复核清场确认：四四清12/8/202233包装打码物料平衡清场管理待包品交接情情况12/8/202234三、人员控控制新上岗人员员是重点操作再确认认：关注每一位位在岗人员员其行为与与SOP的的符合性记录填写必要时向车车间管理人人员提出建建议12/8/202235四、清场确确认现场QA工工作的重点点之一四清：清洁洁、清物料料、清文件件（清记录录）、清状状态重点工序：：合成、精精制、烘干干、包材准准备、包装装、打码。。周期结束之之大清洁及及换品种清清洁。12/8/202236五、、现现场场物物料料控控制制现场场物物料料：：原原辅辅料料、、内内包包材材、、印印刷刷性性包包材材、、精精制制品品、、待待检检品品、、待待包包装装品品、、成成品品品名名、、批批号号、、数数量量、、状状态态标标识识。。关注注各各工工序序对对特特殊殊物物料料的的处处理理：：不不合合格格品品、、尾尾数数、、取取样样工序序与与工工序序之之间间的的交交接接情情况况应应经经常常抽抽查查12/8/202237六、、状状态态标标识识文件件、、记记录录标标识识：：有有效效版版本本控控制制设备备状状态态标标识识：：完完好好／／运运行行／／待待修修／／停停用用各种容容器标标识：：已清清洁／／待清清洁／／有效效期限限生产区区域状状态标标识：：已清清洁／／待清清洁／／相关关生产产区域域使用用情况况生产状态态标识：：生产品品名／批批号／生生产开始始时间公用系统统／各生生产区域域的系统统图、管管道内介介质名称称及流向向计量标识识：校验验合格／／有效期期／停用用／校验验不合格格等12/8/202238七、卫生管理洁具管理：：分类、整整洁工衣清洗、、灭菌：按按时、标识识、记录更衣要求：：标准更衣衣程序生产清洁、、消毒：按按时、记录录12/8/202239八、偏差管管理发现隐患，，评估其对对产品质量量的风险，，对产品放放行有重要要意义亡羊补牢，，持续改进进QA的工作作重点之一一处理偏差要要依程序12/8/202240九、变更管管理QA检查的的重点之一一：实际操操作与SOP规定的的符合性未经批准不不允许任何何变更，如如已变更先先按偏差处处理现场QA变更前的人人员培训确确认确认变更内内容和支持持的依据详细记录对变更执行行结果进行行确认变更处理文文件的归档档12/8/202241讨论12/8/2022429、静夜四无无邻，荒居居旧业贫。。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、雨中黄黄叶树，，灯下白白头人。。。01:26:3901:26:3901:2612/8/20221:26:39AM11、以以我我独独沈沈久久，，愧愧君君相相见见频频。。。。12月月-2201:26:3901:26Dec-2208-Dec-2212、故故人人江江海海别别，，几几度度隔隔山山川川。。。。01:26:3901:26:3901:26Thursday,December8,202213、乍见翻疑梦梦，相悲各问问年。。12月-2212月-2201:26:3901:26:39December8,202214、他乡生白发发，旧国见青青山。。08十二月月20221:26:39上午01:26:3912月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月221:26上上午午12月月-2201:26December8,202216、行动动出成成果，，工作作出财财富。。。2022/12/81:26:3901:26:3908December202217、做前，，能够环环视四周周；做时时，你只只能或者者最好沿沿着以脚脚为起点点的射线线向前。。。1:26:39上午午1:26上午午01:26:3912月-229、没有失败，，只有暂时停停止成功！。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有结结果果，，但但是是不不努努力力却却什什么么改改变变也也没没有有。。。。01:26:3901:26:3901:2612/8/20221:26:39AM11、成功功就是是日复复一日日那一一点点点小小小努力力的积积累。。。12月月-2201:26:3901:26Dec-2208-Dec-2212、世间间成事事，不不求其其绝对对圆满满，留留一份份不足足，可可得无无限完完美。。。01:26:3901:26:3901:26Thursday,December8,202213、不知香香积寺，，数里入入云峰。。。12月-2212月-2201:26:3901:26:39December8,202214、意志志坚强强的人人能把把世界界放在在手中中像泥泥块一一样任任意揉揉捏。。08十十二二月20221:26:39上上午01:26:3912月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接，，荆荆门门九九派派通通。。。。。十二二月月221:26上上午午12月月-2201:26December8,202