药分第章 药典概况和药品检验简介

药物分析PharmaceuticalAnalysis

参考教材：刘文英主编药物分析第六版北京大学药学院

药物分析教研室何希辉E-mail:hexihui@2022/12/81求实创新记住该记住的，忘记该忘记的。改变能改变的，接受不能改变的。2022/12/82求实创新1.

药典的基本组成与正确使用2．抗生素类药物的鉴别、检查、含量测定的基本方法与原理3．化学药物制剂分析的特点与基本方法4．药品质量标准制定的基本原则、内容与方法基本内容2022/12/83求实创新第1章药典概况和

药品检验工作2022/12/84求实创新

tistheobjectofaPharmacopoeiatoselectfromamong

substanceswhichpossessmedicinalpower,those,theutilityofwhichismostfullyestablishedandbestunderstood;andtoformfromthempreparationsandcompositions,inwhichtheirpowersmaybeexertedtothegreatestadvantage.Itshouldlikewisedistinguishthosearticlesbyconvenientanddefinitenames,suchasmaypreventtroubleoruncertaintyintheintercourseofphysiciansandapothecaries.—PharmacopeiaoftheUnitedStatesofAmerica,1820I

ObjectofaPharmacopoeia

2022/12/85求实创新世界上最早的药典：《新修本草》或《唐本草》（公元659年）History:PharmacopeiasThenandNow《英国药典》(B.Ph，1864年)《日本药典》(J.P.，1886年)《国际药典》(ph.I，1945年)2022/12/86求实创新主要内容一、药典概况1.国家药品标准和药典的概念2.中国药典3.主要国外药典简介二、我国药品检验工作机构和基本程序2022/12/87求实创新一、药典概况1.药典和国家药品标准的概念药品标准（specification）：是对药品质量规格及检验方法所作的技术规定。国家药品（质量）标准：是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应(经营）、使用、检验和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。是强制性的法定计术标准。我国的药品质量标准包括中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准。2022/12/88求实创新药典（Pharmacopeia）：国家关于药品质量标准的法典。药品注册标准：是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。药品质量标准的范围：正式批准生产的药品、辅料和基质以及商品经营的中药材等。一、药典概况2022/12/89求实创新

国家药品标准是国家为保证药品质量而制定的强制性标准国家药品标准作为法定的计术标准，具有相对的稳定性。一、药典概况2022/12/810求实创新（1）新中国国药典：中华人名名共和国国药典（（×××××年版版×部））中国药典典（×××××年年版×部部）ChinesePharmacopoiea（（Ch.P）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、

2010始分一二两部有英文版出现二部注释选编《药品红外光谱集》另行出版多种配套丛书分为三部首次收载指导原则二部药品名称取消了拉丁名建国之后至今共出了九版2.中国国药典2022/12/711求实创新中华人民共和国药典索引Index附录Appendix凡例GeneralNoticesandRequirements正文monograph(2)基本组成2.中国药典典2022/12/712求实创新凡例是解释正确使用《中中国药典》进进行质量检定定的基本原则，，并把与正文文品种、附录录及质量检定有关的共共性问题加以以规定。凡例中的有关规定具有有法定的约束束力。正文正文部分为药药品或制剂的的具体质量标标准附录制剂通则、通通用检测方法法和指导原则则。索引中文和英文索索引，中文按按汉语拼音排排序；英文按字母排排序。（一部还包括括拉丁文、拉拉丁文学名索索引）2.中国药典典2022/12/713求实创新（3）2010年版主要内容容3.1各部收载品种种范围一部：中药材材及饮片、植植物油脂和提提取物、成方方制剂和单味味制剂二部：化学药药品、抗生素素、生化药品品、放射性药药品、药用辅辅料三部：生物制制品（《中国生物制制品规程》）2.中国药典典2022/12/714求实创新凡例1）名称与编编排2）检验方方法和限度度各品种种纯度和限限度数值，均包括括上限和下下限及其中中间数值。。①如规定上限为100％以上上时，系指用用本药典规规定的分析析方法测定定时可能达达到的数值值，它为药药典规定的的限度或允允许偏差，，并非真实含含有量；②原料药如未未规定上限限时，系指指不超过101.0％。3）精确度度3.2主要内容2022/12/715求实创新水浴温度：除另有有规定外，，均指98~1000C室温：10~300C冰浴：00C放冷：指放冷至至室温阴凉处：不超过200C凉暗处：避光并不不超过200C4）其他重要规规定2022/12/716求实创新110：固体溶质质1.0g或液体溶质质1.0ml加溶剂使成成10ml的溶液。溶液的滴：200C时，1.0ml水相当于20滴恒重：供试品连连续两次干干燥或炽灼灼后的重量量差异在0.3mg以下。精密称定：称取重量量应准确至至所取重量量千分之一一。称定：称取重量量应准确至至所取重量量的百分之之一。约：指取用量量不得超过过规定量的的10%2022/12/717求实实创创新新标准准品品&对对照照品品：用用于于鉴鉴别别、、检检查查和和含含量量测测定定的的标标准准物物质质，，指指定定单单位位制制备备、、标标定定、、供供应应。。标准准品品指用用于于生生物物检检定定、、抗抗生生素素或或生生化化药药品品含含量量或或效效价价测测定定的的标标准准物物质质，，一一般般按按效效价价单单位位计计。。对照照品品一般般指指化化学学药药品品，，按按百百分分含含量量计计。。空白白试试验验：不不加加供供试试品品或或以以等等量量溶溶剂剂替替代代供供试试液液的的情情况况下下，，按按同同法法操操作作所所得得的的结结果果。。2022/12/718求实创新新正文（药品或制制剂的质质量标准准）一部：包包括“中中药材及及饮片、、植物油油脂和提提取物、、成方制制剂和单单味制剂剂”三部部分二部：包包括第一一部分（（药品和和制剂标标准）和和第二部部分（主主要是药药用辅料料标准））三部:包包括“通通则、各各论（预预防、治治疗和体体内诊断断试剂））”二部部分2022/12/719求实创新新基本内容容二部：品名（（包括中中文名、、汉语拼拼音名和和英文名名）、、有机药药物的结结构式、、分子式式和分子子量、来来源和化化学名称称、含量量和效价价规定、、（处方方、制法法）、性性状、鉴鉴别、检检查、含含量测定定、类别别、贮藏藏、制剂剂等。2022/12/720求实创新新主要内容容简述：：1.名称称：命名原则则：中文文名称——CADN；英文名称称--INN要求：科科学、明明确、简简短，不得使用用代号及及容易混混同或夸夸大疗效效的名称称2.性状状：外观、臭臭、味、、溶解性性（溶解解度）一一般稳定定性及物物理常数数（相对密密度、馏馏程、熔熔点、凝凝点、比旋旋度、折折光率、、粘度、、吸收系系数）2022/12/721求实创创新用规定定的试试验方方法（（化学学方法法、物物理化化学法法、生生物学学方法法）来来鉴别已已知药药物的的真伪伪，而不是对对未知知物进进行定定性分分析3.鉴鉴别4.检检查有效性性均均一性性：主主要是是制剂剂的均均匀程程度纯纯度度要求求：杂杂质检检查安安全全性2022/12/722求实创创新5.含含量测测定：用规定定的方方法测测定药药物中中有效效成分分的含含量6.类类别：按药品品的主主要作作用、、主要要用途途和学学科划划分的的类别别7.贮贮藏：：根据药药物的的稳定定性，，对药药品包包装和和贮存存的基基本要要求，，以避避免或或减缓缓药品品在正正常贮贮藏期期内的的变质质。注注意相相关的的专用用名词词（药药典凡凡例中中的相相关规规定））8.制剂（原料料药））规格（制剂剂）2022/12/723求实创创新（3））附录录组成（（2010年版））制剂通通则、通用检检测方方法和指导原原则注意：：一部部、二二部、、三部部中各各品种种在““品名名”和和各类类检验验项目目上的的差异异。2022/12/724求实创新中文名称英文全称及所写美国药典美国国家处方集ThePharmacopeiaoftheUnitedStatesofAmerican,USPTheNationalFormulary,NF英国药典BritishPharmacopeia

BP欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，Ph.Eup日本药局方Japanese

Pharmacopoeia，JP3.主要国国外药典简简介2022/12/725求实创新TheFirstPharmacopeia2022/12/726求实创新新TheNewEdition新版USP30-NF252022/12/727求实创新新Morethan4000monographs提供4000多篇各论论Drugproductsandsubstances,excipients,dietarysupplements内容涵盖盖药品、、原料、、辅料及及食品补补充剂Officialauthority——FDA-enforceablestandards法定地位位－FDA强制执行行标准Continuouslyupdated持续更新2022/12/728求实创新新MonographTypesintheUSP-NF(USP29)DrugSubstances(1268)DrugProducts(2249)Excipients(369)DietarySupplements(121)MedicalDevices(22)BiologicalProduct(4)OtherActiveIngredientsOtherInactiveIngredients2022/12/729求实创新Proposedchanges/additionstoUSP-NFstandardsforyourcommentsUSP-NF中标准更改或或增加的提案，供您您发表意见Officialrevisionstostandards标准修订的正正式发布Updatesoninternationalharmonization国际协调标准的动动态更新Articlesoncurrentindustryissues产业动态ChromatographicReagents色谱试剂Bimonthlyjournalwith：PharmacopeialForum药典论坛2022/12/730求实创新USPReferenceStandards美国药典标准品forpharmaceuticalqualitycontrolAlmost2000ReferenceStandardsnowavailableSupportFDA-enforceablestandardsandtestsinUSP-NF2022/12/731求实创新ProfessionalEducationCourses药典培训课程EffectiveUseoftheUSP-NF有效使用《美美国药典》和和《国家处方方集》FundamentalsofDissolution溶出度检测基本原理理AnalyticalMethodValidation分析方法验证FundamentalsofMicrobiologicalTesting微生物检测基本原理理FundamentalsofTitration滴定检测原理理BasicStatisticsandPracticalApplicationtoUSP《美国药典》》相关统计基基础及应用2022/12/732求实实创创新新AfterUSP-India,USPhassetupa2ndglobalsiteinChinatobetterserveChineseandAsiaPacificAPIanddosageformmanufacturers.美国国药药典典中中国国地地区区总总部部是是继继印印度度分分部部后后开开设设的的第第二二个个全全球球分分支支机机构构，，以以更更好好地地服服务务中中国国和和亚亚太太其其他他国国家家的的原原料料和和制制剂剂药药厂厂。。ThetempofficewasopenedinShanghai,ChinainFebruary2006.Laboratorieswillbeoperationalbyendof2006.临时时办办事事处处于于2006年2月在在上上海海开开业业，，实实验验室室将将于于2006年底底投投入入运运行行。。2022/12/733求实实创创新新TheWorldMarketforAPIs$52billionin2003$70billionin20086%averageannualgrowthrateSource:SRIConsulting“ActivePharmaceuticalIngredients”20042022/12/734求实创新GlobalAPIManufacturingEstablishments-2004Source:NewportHorizonSourcing,October20042022/12/735求实创新Source:SRIConsulting“ActivePharmaceuticalIngredients”2004Currently,IndiaandChinaaccountforabout40-49%oftheproductionoftheglobalAPI（ActivePharmaceuticalIngredients）supply,butwithinthenext10––15yearsmostexpertspredictthatChinaandIndiawillaccountfor80%oftheglobalAPIproduction2022/12/736求实创新FutureTrendsImpactingAPIProductionandSalesOverthenext5yearsasignificantnumberofblockbusterdrugswilllosepatentprotectionPharmaceuticalmanufactureswillexpandoutsourcingofAPIsfordifficultorhazardouschemicalsynthesissteps,bulkintermediatesandactiveingredientsChinaandIndiaarecurrentlyabletomeetindustry’sneedsforlow-valueAPIsOverthenext5––10yearsIndiaandChinawillalsomeetindustry’sneedsforhigh-valueandmorecomplexAPIs2022/12/737求实创创新China––StructureoftheIndustryThereareover4,000APIandpharmaceuticalmanufacturersThebiotechnologyindustryisoneofthefastest-growingsegmentsTechnologiesarenotasadvancedasintheU.S.andEuropeOnly5%ofChina’’sAPIanddose-formmanufacturersmeetGMPstandardsIndiaandChinaAPIproductionisessentiallynotregulatedandisaddingtoglobalproblemsofcounterfeitandsubstandardmedicinesSource:SRIConsulting““ActivePharmaceuticalIngredients”20042022/12/738求实创创新二、药药品检检验工工作的的基本本程序序1.药药品检检验工工作的的机构构国家级级《中中国药药品生生物制制品检检定所所》。。地方级级省省市、、地州州、县县的药药品检检验所所。2.药药品检检验的的基本本程序序取样鉴别检查含量测测定检验报报告检验2022/12/739求实创创新2.1取样（（sample，，sampling）要求：科学学性、真实实性、代表表性基本原则：：均匀、合合理取样件数：：①样品总件件数X≤3时，每件取取样；②样品总件件数3<X≤300时，取样件件数为；；③样品总总件数X>300时，取样样件数为；；2022/12/740求实创新新2.2鉴鉴别别Identification求真？证证伪？望闻问切2022/12/741求实创新新2.3检检查查（Test）杂质/纯度（Impurity/Purity