CNSIEID抗菌药物合理应用盛

《中枢神经系统感染、感染性心内膜炎及经典传染病的抗菌药物的合理应用》北京协和医院感染科盛瑞媛1中枢神经系统感染包括脑膜和脑实质或脊髓的炎症.其临床综合征包括急性细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、脑炎或脑脊髓炎、脑脓肿、硬膜下积脓、脑室分流术后颅内感染、感染性海绵窦血栓形成和慢性脑膜炎综合征等。2中枢神经系统感染的共同临床表现

①急性感染症状：发热、畏寒、全身不适或肌肉酸痛等。②头痛，持续性伴阵发加重，有时可有颈背部疼痛。③脑膜刺激征阳性：颈项强直，克氏（Kerning）征和布氏（Brudzineki）征阳性。头痛重时伴呕吐，有时呕吐呈喷射性。④脑实质受损症状及体征：神志变化(烦躁、嗜睡、甚至昏迷)、精神症状、癫痫发作（或抽搐）。或出现病理反射（Babinski征阳性等）。⑤局灶神经体征：颅神经麻痹（如面神经麻痹）等。3CNS感染的致病原

病原涉及病毒、细菌、真菌、螺旋体、原虫和其他寄生虫等。一般而言，以病毒和细菌最为重要。细菌以脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌三种细菌最多见，其次为大肠埃希菌和其他革兰阴性杆菌（肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、不动杆菌等）、葡萄球菌、李斯特菌等。病毒较细菌更常见,肠道病毒、虫媒病毒、疱疹病毒和腮腺炎病毒等也是CNS的常见病原。结核分枝杆菌和新型隐球菌是慢性脑膜炎的主要病原，此外伯氏疏螺旋体和梅毒螺旋体也可引起慢性脑膜炎。此外，Kuru病和Creatzfeldt-Jakob病为中枢神经系统慢性感染，其病原体为传染性蛋白即阮毒体。4诊断首先应鉴别主要累及脑膜（脑膜炎）还是脑实质（脑炎）.脑组织因病毒直接侵犯而受损者称病毒性脑炎，脑组织因细菌、真菌或寄生虫而致脑组织局部受累者可分为脑炎期和脑脓肿期，脓肿期则有包膜形成。腰穿获脑脊液后做常规和生化分析，以及脑脊液涂片查菌和培养等有助于CNS感染的诊断。凡有近期头颅外伤史或疑有CNS占位病变或有局灶神经体征包括视乳头水肿者，或意识障碍者在腰穿前应作头颅CT扫描或MRI检查，这些患者在等待结果前不应延误经验性抗菌治疗5细菌性中枢神经系统感染急性细菌性脑膜炎

急性起病,寒战、高热，血白细胞计数和中性粒比例增高（80%）,脑膜刺激征（+）、CNS呈化脓性改变,细菌涂片或培养(+)冬春季节,急性化脓性脑膜炎+淤点者,淤点检菌有助诊断.流脑败血症型,脑膜刺激征不明显.脑脓肿全身症状、颅高压和神经定位症状，头颅CT或MRI显示脑内低密度灶，周边环状增强，外围水肿带。

6急性细菌性脑膜炎的抗菌治疗治疗原则：*根据临床背景及早给予经验性抗菌治疗，*给予抗菌治疗前或开始治疗30min内完成脑脊液常规和生化检查、CSF涂片革兰染色检查、CSF培养和血培养+药敏试验或瘀斑涂片查菌，以指导治疗。*CSF培养阴性者，免疫功能正常，根据年龄经验用药。*CSF培养阳性者，针对病原治疗。*大剂量杀菌剂、静脉给药，疗程充足。细菌性脑膜炎的疗程因病原菌不同而异。流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为5~7天，肺炎链球菌脑膜炎的疗程14天，革兰阴性杆菌脑膜炎疗程至少4周。7

急性细菌性脑膜炎的经验用药年龄致病菌宜选方案次选方案<1月龄B组链球菌、大肠埃希菌氨苄西林+头孢噻肟氨苄西林+庆大霉素李斯特菌

1月龄~50岁肺炎链球菌、脑膜炎球菌头孢曲松/头孢噻肟美罗培南流感嗜血杆菌（肺链或脑膜炎球菌对PNC敏感者仍首选大剂量青霉素）>50岁或肺炎链球菌、李斯特菌氨苄西林+头孢曲松美罗培南免疫功能G(-)杆菌或头孢噻肟受损者

神外手术、金葡菌、肠道杆菌万古霉素+头孢他啶美罗培南脑外伤后铜绿假单胞菌

有脑脊液漏者应考虑肺炎链球菌如证实肺炎链球菌应改用头孢曲松或头孢噻肟8CSF

培养阳性的病原治疗致病菌宜选方案可选方案脑膜炎奈瑟球菌

青霉素G或氨苄西林氯霉素肺炎链球菌

青霉素S青霉素，氨苄西林头孢曲松青霉素I头孢曲松/头孢噻肟去甲万古/万古霉素青霉素R

去甲万古/万古霉素流感嗜血杆菌非产酶株氨苄西林产酶株头孢曲松或头孢噻肟氯霉素葡萄球菌甲氧西林敏感苯唑西林去甲霉素/万古霉素甲氧西林耐药去甲万古/万古霉素(青霉素过敏者）+磷霉素B组链球菌氨苄西林头孢曲松/头孢噻肟李斯特菌氨苄西林+庆大霉素复方磺胺甲噁唑大肠埃希菌头孢曲松/头孢噻肟美罗培南铜绿假单胞菌头孢他啶+氨基糖苷类美罗培南+氨基糖苷类

9脑脓肿或硬膜下积脓源于邻近感染链球菌、类杆菌属头孢曲松/头孢噻肟青霉素G（鼻窦炎/中耳炎/乳突炎）肠杆菌科+甲硝唑+甲硝唑的脑脓肿或美罗培南+甲硝唑脑外科手术后金葡球菌、肠杆菌科苯唑西林+头孢曲松万古霉素+或脑外伤后或头孢噻肟头孢曲松/脑脓肿头孢噻肟脑脓肿已形成，抗菌治疗后神经系统症状恶化者需手术切除脓肿或CT定位下行脓肿引流术。关于手术时机：一种观点是一旦确诊立即手术，另一种是用抗生素治疗1~2周，待包膜形成后再手术。脑脓肿术后应用抗生素不少于2~4周.有原发病灶者尚需作鼻窦炎或乳突炎根治术。10慢性性脑脑膜膜炎炎起病病较较缓缓慢慢，，头头痛痛、、发发热热及及脑脑膜膜刺刺激激征征持持续续4周周以以上上，，CSF符符合合非非化化脓脓性性改改变变。。结核核性性脑脑膜膜炎炎:CSF薄薄膜膜涂涂片片找找抗抗酸酸杆杆菌菌阳阳性性或或培培养养有有结结核核分分枝枝杆杆菌菌生生长长。。颅颅底底脑脑膜膜炎炎可可出出现现视视力力下下降降、、面面瘫瘫等等。。PCR检检测测脑脑脊脊液液中中结结核核分分枝枝杆杆菌菌的的DNA,脑脑脊脊液液T-spot––TB检检测测.隐球球菌菌脑脑膜膜炎炎:CSF隐隐球球菌菌抗抗原原检检测测阳阳性性是是确确诊诊隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎的的主主要要依依据据。。神经经莱莱姆姆病病:血血和和CSF的的Lyme病病抗抗体体阳阳性性者者可可确确诊诊11结核核性性脑脑膜膜炎炎抗抗结结核核治治疗疗早期期、、联联合合、、规规律律、、足足量量、、全全程程抗抗结结核核治治疗疗。。异烟烟肼肼、、利利福福平平和和吡吡嗪嗪酰酰胺胺加加链链霉霉素素或或乙乙胺胺丁丁醇醇联联合合治治疗疗为为基基本本方方案案。。中中国国人人的的INH代代谢谢属属快快代代谢谢形形，，为为保保持持脑脑脊脊液液中中有有效效浓浓度度，，异异烟烟的的肼肼剂剂量量应应增增加加至至600mg/d,同同时时加加用用维维生生素素B6。。强化治治疗期期不短短于3个月月，全全程治治疗18~24个月月。其他抗抗结核核治疗疗药:左左氧沙沙星/莫西西沙星星、克克拉霉霉素、、利奈奈唑胺胺等。。12隐球菌菌脑膜膜炎治治疗首选两两性霉霉素B和5-氟氟胞嘧嘧啶（（5-FC）联联合治治疗，，两性性霉素素B剂剂量0.5~0.7mg/kg/d,小小剂量量开始始，逐逐渐增增量到到25~35mg/d(最最高剂剂量50mg/d)，加加入到到5%或10%葡萄萄糖液液中避避光缓缓慢静静滴6~8时，，同时时5-FC剂量量100~150mg/kg/d，分分次口口服，，治疗疗至CSF涂片片墨汁汁染色色阴性性，疗疗程多多为3个月月以上上；停停用两两性霉霉素B和5-FC，，开始始氟康康唑200mg/d口服服6~12个月月维持持治疗疗。氟康唑唑400mg/d口口服服8~10周（（病情情不太太重者者）。。13神经莱莱姆病病首选头头孢曲曲松2g，静静滴，，每日日一次次，疗疗程2~4周。。其他可可供选选择的的抗生生素有有头孢孢噻肟肟2g，，静滴滴，8小时时一次次或青青霉素素400万单单位，，静滴滴，4小时时一次次，疗疗程为为2~4周周。部分患患者在在治疗疗初的的头24小小时可可发生生轻度度赫氏氏反应应，应应注意意。14心血管管系统统感染染感染性性心内内膜炎炎的诊诊断：：IE病病理特特征——赘生生物的的形成成。确诊根根据Duck标标准,二个个主要要标准准（血血培养养阳性性和超超声心心动图图阳性性发现现）。。一个个主要要标准准+三三个次次要标标准,五个个次要要标准准。感染性性心内内膜炎炎的治治疗原原则：：给予抗抗菌药药物前前即应应送血血培养养，获获病原原菌后后进行行药敏敏试验验，按按药敏敏结果果调整整抗菌菌治疗疗。等等待培培养结结果期期间进进行经经验治治疗。。24小小时内内至少少做3次血血培养养,需需氧氧和厌厌氧培培养,每每份培培养基基瓶中中注入入10ml血液液,已已用用抗生生素者者停药药3-7天天后培培养。。15感染性性心内内膜炎炎Duke临床床诊断断标准准主要标标准1、血培养养阳性性与感染染性心心内膜膜炎一一致的的的微微生物物血培培养持持续阳阳性，，（1））草绿色色链球球菌*，牛牛链球球菌，HACEK属属或（（2））社区获获得性性金葡葡球菌菌或肠肠球菌菌而无无原发发感染染灶，，2、心内膜膜受累累证据据超声心心动图图有IE阳阳性性发现现：(1)在在瓣膜膜及其其支持持结构构上，，或流流出道道上，，或在在心内内植入入物上上出现现赘生生物；；（2）瓣瓣周脓脓肿；；（3）人人工瓣瓣膜出出现新新的裂裂开，，或新新出出现瓣瓣膜返返流性性杂音音（原原有不不明显显杂音音增强强或性性质改改变））次要诊诊断标标准1、易易患因因素：：既往往有心心脏病病史或或静脉脉药瘾瘾患者者，2.发热热38C或以以上；；3、血血管征征象：：重要要动脉脉栓塞塞，感感染性性肺梗梗塞，，菌性性动脉脉瘤，，颅内内出血血，Janeway结；；4、免免疫现现象：：肾小小球肾肾炎，，Osler结结节，，Roth点，，RF阳阳性等等；5、微微生物物学证证据：：血培培养阳阳性但但不符符合上上述主主要标标准#，或或有与与IE一致致的致致病菌菌血清清学证证据；；6、超声心动动图表现：发发现符合感感染性心内膜膜炎表现，但但不具备上述述主要诊断标标准。#不包括括凝固酶阴性性葡萄球菌和和不引起IE的细菌菌一次血培养养阳性者。16病原体未知时时感染性心内内膜炎的经验验治疗诊断病原体宜选方案可选方案瓣膜病或先心心病草绿色链球菌菌青青霉素G/氨苄西林头头孢唑林+庆庆大霉素肠球菌+庆庆大霉素葡萄球菌人工瓣IE凝凝固酶(-)葡萄球球菌苯苯唑西林林或哌拉西林林三三代头孢（术后2月内内）金葡葡菌较常见+氨基糖苷苷类ββ-内酰胺胺类/酶抑制制剂肠杆菌科、类类百喉杆菌疑疑真菌者者，选氟康唑唑+氨基糖苷苷类真菌有青霉素过敏敏性休克史者者不可选用头头孢菌素;必必要时选用用万古霉素或或去甲万古霉霉素+氨基糖苷类，，应监测血药药浓度，此时时联合用药不不宜超过2周，密切监测测耳、肾毒性性。17血培养阳性的的感染性心内内膜炎的病原原治疗诊断病病原体宜宜选方案案可可选方方案自体瓣膜IE草绿色色链球菌、牛链球菌青霉素敏感株株青青霉素G+庆大霉素头头孢曲松松+庆大霉素素青霉素耐药株株青青霉素G/氨苄西林万万古/去去甲万古霉素素+庆大霉素+氨基基糖苷类肠球菌青青霉素G/氨苄西林万万古/去去甲万古霉素素（青霉素、庆庆大和万古体体外药敏）+庆大大霉素+氨基糖苷苷类VRE可选替替考拉宁1、若对青霉霉素和头孢曲曲松过敏，可可用万古霉素素或去甲万古古霉素。2、IE病病程<3个个月者疗程至至少4周，IE病程>4周者疗程6周。肠杆菌科哌哌拉西林+庆庆大霉素三三代头孢或β-内酰胺类或铜绿假单胞胞菌/酶抑制剂剂+氨基糖苷苷类念珠菌等真菌菌两两性霉霉素B+氟胞嘧啶三三唑类如氟康康唑等PVE真菌菌感染除规范范化抗真菌治治疗外，宜更更换瓣膜。三尖瓣感染MSSA苯苯唑西林+庆大霉素头头孢唑林+庆大霉素或磷霉素+氨氨基糖苷类V药瘾者多MRSA万万古/去去甲万古霉素素万万古或去去甲万古霉素素+磷霉素钠+利利幅平18化脓性心包炎炎病原体：金葡菌、肺炎炎链球菌、A组链球菌、肠肠杆菌科等。宜选方案：苯苯唑西林+氨基糖苷类；；可选方案：万万古霉素或去去甲万古霉素素+利福平若出现心包填填塞征应作心心包引流术。。19急性感染性腹腹泻病毒性腹泻轮轮状病毒毒,诺瓦克样病毒对对症治疗疗和维持水、、肠型腺病毒电电解解质平衡。细菌性痢疾志志贺菌菌属氟氟喹诺酮酮类SMZ-TMP阿莫西林,三代头孢疗疗程程为5~7天.霍乱、霍霍乱弧菌,氟喹诺酮类,SMZ-TMP,副霍乱Eltor霍乱弧菌多多西环素氨氨苄/阿莫西林以补液为主要要措施,轻轻度脱水口服服补液,中重重度脱水静脉脉补液。静脉补液：每每升含氯化钠钠4g,氯氯化钾1g,乳酸钠5.4g,葡葡萄糖8g。沙门菌属沙沙门门菌属氟氟喹喹诺酮类SMZ-TMP,轻轻症对症处理理；胃肠炎阿阿奇霉素,调调整菌群，，三代头孢菌素素微生生态制剂治疗疗大肠埃希菌大大肠埃埃希菌（产毒毒重症症用氟喹诺酮酮类轻轻症对症症处理；素性、肠致病病性、调调整菌群群，肠侵袭性、肠肠出血性微微生态制剂剂治疗、肠粘附性））葡萄球菌食金金葡球球菌（产肠毒毒素）对对症处处理物中毒20急性感染性腹腹泻分泌性-水样样便,侵袭袭性-脓血便便.口服补液液ORS:3.5,2.5,1.5,20病毒性腹泻轮轮状病毒毒,诺瓦克样病毒对对症治疗疗和维持水、、肠型腺病毒电电解解质平衡。细菌性痢疾志志贺菌菌属氟氟喹诺酮酮类SMZ-TMP阿莫西林,三代头孢疗疗程程为5~7天.霍乱、霍霍乱弧菌,氟喹诺酮类,SMZ-TMP,副霍乱Eltor霍乱弧菌多多西环素氨氨苄/阿莫西林以补液为主要要措施,轻轻度脱水口服服补液,中重重度脱水静脉脉补液。静脉补液：每每升含氯化钠钠4g,氯氯化钾1g,乳酸钠5.4g,葡葡萄糖8g。沙门菌属沙沙门门菌属氟氟喹喹诺酮类SMZ-TMP,轻轻症对症处理理；胃肠炎阿阿奇霉素,调调整菌群，，三代头孢菌素素微生生态制剂治疗疗大肠埃希菌大大肠埃埃希菌（产毒毒重症症用氟喹诺酮酮类轻轻症对症症处理；素性、肠致病病性、调调整菌群群，肠侵袭性、肠肠出血性微微生态制剂剂治疗、肠粘附性））葡萄球菌食金金葡球球菌（产肠毒毒素）对对症处处理物中毒21急性感染性腹腹泻旅游者腹泻产产毒素性性E.Coli（60%）重症氟氟喹诺酮类轻轻症对症志贺菌属,沙沙门菌属,弯曲杆菌副溶血弧菌副副溶血弧弧菌多多西西环素SMZ-TMP,食物物中中毒毒氟氟喹喹诺诺酮酮类类空肠肠弯弯曲曲杆杆空空肠肠弯弯曲曲杆杆菌菌氟氟喹喹诺诺酮酮类类红红霉霉素素等等大大轻轻症症对对症症菌肠肠炎炎环环内内酯酯类类抗菌菌药药物物相相艰艰难难梭梭菌菌（（重重症症））甲甲硝硝唑唑霉霉素素关性性肠肠炎炎及及无无效效者者用用万万古古或或去去甲甲万万古古伪膜膜性性肠肠炎炎首首先先停停用用有有关关抗抗菌菌药药物物，，万万古古或或去去甲甲万万古古霉霉素素均均口口服服给给药药耶尔尔森森菌菌小小耶耶尔尔森森菌菌属属氟氟喹喹诺诺酮酮类类氨氨基基糖糖苷苷类类对对症症处处理理肠结结肠肠炎炎或或SMZ-TMP+多多西西环环素素合合并并菌菌血血症症时时用抗抗菌菌药药22鼠疫疫发热热、、毒毒血血症症、、腹腹股股沟沟淋淋巴巴结结肿肿大大，，肺肺炎炎和和出出血血。。检检出出F1抗抗原原鼠疫疫耶耶尔尔森森菌菌链霉霉素素或或庆庆大大霉霉素素，，疗疗程程7-10天天多西西环环素素或或环环丙丙沙沙星星或或氯氯霉霉素素注意意事事项项：：1、患患者者应应强强制制住住院院,住单单人人房房间间，，严严格格按按甲甲类类传传染染病病消消毒毒与与隔隔离离,病房房环环境境应应达达到到无无鼠鼠、、无无蚤蚤。。肺肺鼠鼠疫疫痰痰菌菌6次次阴阴性性（（3天天1次次））。。2、禁禁止止挤挤压压淋淋巴巴结结。。3、早早期期足足量量应应用用抗抗菌菌药药物物,肺型型或或败败血血症症型型多多联联合合用用药药,首选选链链霉霉素素+多西西环环素素或或氯氯霉霉素素。。23炭疽特征性焦焦痂炭疽---患者应强强制住院院隔离治治疗，皮皮损禁忌忌挤压和和手术切切开，尽尽早应用用抗菌药药物。炭疽皮肤炭疽疽炭炭疽杆菌菌环环丙沙星星多多西环素素疗疗程程60天天占90%阿阿莫莫西林吸入炭疽疽多多西环环素+克林霉素素青青霉素素G开开始治疗疗时用+-利福平注注射射剂,总总疗程60天24伤寒和副副伤寒FUO鉴鉴别诊断断，血培培养和肥肥达试验验伤寒沙门门菌、副副伤寒沙沙门菌氟喹诺酮酮类头孢曲松松、头孢孢噻肟、、阿莫西西林或氨氨苄西林林、SMZ-TMP或氯霉素素抗菌治疗疗前应留留取血、、粪、尿尿标本做做细菌培培养和药药敏试验验。疗程一般般10-14天。儿童、妊妊娠期、、哺乳期期患者不不宜应用用氟喹诺诺酮类。。25流行性脑脑脊髓膜膜炎寒战、高高热、WBC增增高，瘀瘀点，脑脑膜刺激激征，休休克脑膜炎奈奈瑟球菌菌头孢曲松松/青霉霉素，疗疗程5-7天，，重症10天。。纠酸、扩扩容和血血管活性性药应用用脱水降颅颅压26白喉假膜形成成，涂片片查菌白喉棒状状杆菌白白喉棒状状杆菌选宜青霉霉素G可选大环环内酯类类或克林林霉素注意事项项1、用药前前先取咽咽喉部假假膜边缘缘处分泌泌物做涂涂片革兰兰染色及及细菌培培养。2、涂片见见到疑似似白喉棒棒状杆菌菌，有接接触史或或去过白白喉流行行区、既既往未接接种白喉喉疫苗者者,应立即给给予白喉喉抗毒素素和抗菌菌治疗。。3、用青霉霉素和白白喉抗毒毒素前均均须先做做皮肤过过敏试验验。27百日咳阵发痉咳咳，高调调喘鸣音音百日咳博博德特菌菌红霉素或或阿奇霉霉素/克克拉霉素素SMZ-TMP或阿莫莫西林或或阿莫西西林/克克拉维酸酸疗程7天天注意事项项1、抗菌治治疗前取取鼻咽部部分泌物物培养及及药敏试试验。2、痉咳后后期患者者对症治治疗即可可。3、疗程7~10天。28破伤风牙关紧闭闭、吞咽咽困难，，苦笑面面容，强强直性痉痉挛破伤风梭梭菌青霉素G或多西西环素（（静脉给给药）甲硝唑患者应住住院治疗疗,环境应安安静,避免刺激激。破伤风抗抗毒素或或TIG中和游离离毒素。。未愈伤口口应及时时彻底清清创,清创宜在在应用镇镇静剂、、抗毒素素、抗菌菌药物后后1小时内进进行，伤伤口不宜宜包扎。。29布鲁菌病病发热、多多汗，关关节痛，，布氏杆杆菌凝集集试验（（+）布鲁杆菌菌多西环素素+庆大霉素素（或链链霉素）多西环素素+利福平(WHO推荐））或SMZ-TMP+庆大霉素疗程6周，庆大大霉素或或链霉素素疗程2~3周。30流行性性斑疹疹伤寒寒、地地方性性斑疹疹伤寒寒普氏立立克次次体、、莫氏氏立克克次体体首选多多西环环素宜选四四环素素、氯氯霉素素热退后后1-2天天停药药，疗疗程3-6天。。恙虫病病：恙虫病病东方方体Q热：：贝贝纳可可克斯斯体，，慢性性者可可加利利福平平。31钩端螺螺旋体体病钩端螺螺旋体体首选青青霉素素G头孢曲曲松、、阿莫莫西林林/氨苄西西林、、多西西环素素、庆庆大环环素、、红霉霉素、、氯霉霉素强调早早发现现、早早诊断断、早早休息息和就就地治治疗。。为避免免治疗疗后出出现赫赫氏反反应,初始治治疗阶阶段抗抗菌药药物的的剂量量宜小小。1、强调早发现、早诊断、早休息和就地治疗。2、为避免治疗后出现赫氏反应,初始治疗阶段抗菌药物的剂量宜小。1、强调早发现、早诊断、早休息和就地治疗。2、为避免治疗后出现赫氏反应,初始治疗阶段抗菌药物的剂量宜小。32麻风病病皮损、、浅感感觉障碍，，出汗汗障碍碍、找找到麻麻风杆杆菌麻风分分枝杆杆菌宜选利福平平、氨氨苯砜砜、氯氯法齐齐明备选药药物为为氧氟氟沙星星、米米诺环环素、、克拉拉霉素素WHO推荐成成人治治疗方方案：：*多多菌型型（利利福平平+氨苯砜砜+氯法齐齐明,疗程24个月））；*少少菌型型（利利福平平+氨苯砜砜,疗程6个月））339、静静夜夜四四无无邻邻，，荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December7,202210、雨中中黄叶叶树，，灯下下白头头人。。。21:51:2721:51:2721:5112/7/20229:51:27PM11、以以我我独独沈沈久久，，愧愧君君相相见见频频。。。。12月月-2221:51:2721:51Dec-2207-Dec-2212、故人江江海别，，几度隔隔山川。。。21:51:2721:51:2721:51Wednesday,December7,202213、乍见翻疑疑梦，相悲悲各问年。。。12月-2212月-2221:51:2721:51:27December7,202214、他他乡乡生生白白发发，，旧旧国国见见青青山山。。。。07十十二二月月20229:51:27下下午午21:51:2712月月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月229:51下下午12月-2221:51December7,202216、行动出成果果，工作出财财富。。2022/12/721:51:2821:51:2807December202217、做前，，能够环环视四周周；做时时，你只只能或者者最好沿沿着以脚脚为起点点的射线线向前。。。9:51:28下午午9:51下午午21:51:2812月-229、没有失败败，只有暂暂时停止成成功！。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、很多事情情努力了未未必有结果果，但是不不努力却什什么改变也也没有。。。21:51:2821:51:2821:5112/7/20229:51:28PM11、成成功功就就是是日日复复一一日日那那一一点点点点小小小小努努力力的的积积累累。。。。12月月-2221:51: