关于肿瘤药物治疗

关于肿瘤药物治疗的几点注意事项临床药学科2012-03-291癌痛治疗不宜使用哌替啶1放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺2粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项3促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项42012-03-292CompanyLogo顺铂的用药注意事项5伊立替康的严重不良反应6亚叶酸钙在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理应用7多西他赛的预处理方法及配置方法82012-03-293CompanyLogo癌痛治疗不宜使用哌替啶12012-03-294CompanyLogo1、癌痛治疗不宜使用哌替啶1止痛作用欠佳2用于慢性癌痛会产生较严重不良反应3不符合癌症三阶梯治疗的口服原则2012-03-295CompanyLogo止痛作用欠佳吗啡：1缓释吗啡：1哌替啶（度冷丁）：0.1作用时间（小时）作用强度（等效剂量）吗啡：4缓释吗啡：8-12哌替啶（度冷丁）：2-32012-03-296CompanyLogo用于慢性癌痛会产生较严重不良反应1哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性增强了1倍，去甲哌替啶在体内半衰期长，约3-18小时才从体内清除1/2，其毒性反应为中枢神经系统的激惹毒性，可致精神异常，震颤，神志不清，惊厥等2哌替啶作用时间短，需频繁给药，而代谢产物清除时间长(半衰期约为哌替啶的4倍)，易造成体内蓄积，加重神经毒性3肾脏功能不良的患者会减缓药物清除加重其毒性反应2012-03-297CompanyLogo用于慢性癌痛会产生较严重不良反应2012-03-298CompanyLogo癌痛治疗不宜使用哌替啶哌替啶一般只用于短时的急性疼痛，而对于需长期连续应用的慢性疼痛应禁止使用。大量临床研究和实践证明，吗啡是比较安全、有效的麻醉镇痛药物，其止痛效果是度冷丁的10倍，且毒副作用较小，长期用于癌痛治疗一般不会导致成瘾。因此，国际医学界对于癌痛的治疗，强调及早、足量使用吗啡，且不限制吗啡使用量的上限。2012-03-299CompanyLogo放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺22012-03-2910CompanyLogo放疗或化疗的的乳癌病人禁禁用甲氧氯普普胺化疗药、其代代谢产物或神神经递质可以以刺激胃肠道道的多巴胺或或5-羟色胺受体、、化学感受器的的触发带或中中枢神经系统统（CNS）最终作用于于呕吐中枢。。化疗后迟发的的呕吐，甲氧氧氯普胺常临临时使用。恶心与呕吐2012-03-2911CompanyLogo放疗或化疗的的乳癌病人禁禁用甲氧氯普普胺甲氧氯普胺能阻断下丘脑脑多巴胺受体体，抑制催乳乳素抑制因子子，促进泌乳乳素的分泌，，有一定的催催乳作用.故禁用于因行化化疗和放疗而而呕吐的乳癌癌患者。本品为多巴胺胺2（D2）受体拮抗剂剂，同时还具具有5-胫色胺4（5—HT4）受体激动效效应，对5—HT3受体有轻度抑抑制作用。可可作用于延髓髓催吐化学感感受区（CTZ）中多巴胺受受体而提高CTZ的阈值，具有有强大的中枢枢性镇吐作作用。2012-03-2912CompanyLogo粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项32012-03-2913CompanyLogo粒细胞集落刺刺激因子在实实体瘤化疗后后的用药注意意事项粒细胞集落刺激因子调节骨髓中粒粒系造血的主主要细胞因子子之一，选择择性作用于粒粒系造血祖细细胞，促进其其增殖、分化化，并可增加加粒系终末分分化细胞的功功能。不可在细胞毒毒药物化疗前前24h至化疗后24h这段时间应用用，因为快速速分化的骨髓髓细胞对细胞胞毒药物敏感感性更强。对于长期应用用粒细胞集落落刺激因子的的骨质疏松症症患者，应监监测其骨密度度2012-03-2914CompanyLogo我院多个临床床科室使用细细胞毒药物，，在抽查病历历进行处方点点评时发现，，有个别科室室在实体瘤化化疗同时应用用粒细胞集落落刺激因子。。属不合理用用药。粒细胞集落刺刺激因子在实实体瘤化疗后后的用药注意意事项2012-03-2915CompanyLogo促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项42012-03-2916CompanyLogo促红素用于肿肿瘤化疗引起起的贫血用法用量：4、3、2、1、起始剂量150IU/kg/体重次，皮下下注射，每周周三次如果经过8周治疗，不能能有效地增加加红细胞比容容，可增加剂剂量至200IU/kg体重次，皮下下注射，每周周三次。如红细胞比容容＞40%时，应减少本本品的剂量直直到红细胞比比容降至36%。如果起始治疗疗剂量即获得得非常快的红红细胞比容增增加（如：在任何2周内增加4%），本品也应应该减量。2012-03-2917CompanyLogo促红素用于肿肿瘤化疗引起起的贫血注意事项：4、3、2、1、用药期间应定定期检查红细细胞压积（用用药初期每星星期一次，维维持期每两星星期一次），，注意避免过过度的红细胞胞生成（确认认红细胞压积积36vol％以下下），，如发发现过过度的的红细细胞生生长，，应采采取暂暂停用用药等等适当当处理理。应用本本品有有时会会引起起血清清钾轻轻度升升高，，应适适当调调整饮饮食，，若发发生血血钾升升高，，应遵遵医嘱嘱调整整剂量量。治疗期期间因因出现现有效效造血血，铁铁需求求量增增加。。通常常会出出现血血清铁铁浓度度下降降，如如果患患者血血清铁铁蛋白白低于于100ng/ml，或转转铁蛋蛋白饱饱合度度低于于20％，应应每日日补充充铁剂剂。叶酸或或维生生素B12不足会会降低低本品品疗效效。2012-03-2918CompanyLogo促红素素可能会会导致致红细细胞压压积过过高，，引起起各种种致命命的心心血管管系统统并发发症。。药物过量：2012-03-2919CompanyLogo促红素素人工重重组红红细胞胞生成成素，，被推推荐用用于癌癌症化化疗的的患者者，推推荐起起始剂剂量是是150u/kg，一周周三次次，这这比治治疗由由肾衰衰造成成贫血血的推推荐剂剂量要要高很很多。。许多多临床床医生生选择择10000u剂型的标标准剂量量给药，，另一种种可选择择的给药药方案为为400000u，一周一一次，也也可以缓缓慢发挥挥作用，，这些初初始剂量量应用四四周，若若Hgb升高<1g/dL则剂量应应升高至至300u/kg，每周三三次或60000u每周一次次。持续续治疗8周可显著著减低输输血的需需求。仅仅有大约约50%的患者对对红细胞胞生成素素有反应应（即减减少了输输血的需需要或主主诉贫血血症状明明显缓解解，因此此那些应应用8-12周后对红红细胞生生成素无无确实反反应的患患者应停停止治疗疗，遗憾憾的是，，治疗前前的红细细胞生成成素水平平并不一一贯与发发生反应应的几率率可能性相相关，这这使临床床医生难难以判断断哪些患患者将对对治疗有有反应。。肾衰患患者在红红细胞生生成素应应用后剂剂量快速速增加或或红细胞胞比率达达到正常常范围时时，可能能产生高高血压，，癫痫发发作和心心绞痛等等不良反反应，但但在癌症症患者应应用后并并未观察察到这些些不良反反应。因因此，应应用红细细胞生成成素，对对癌症贫贫血和化化疗相关关贫血是是一种安安全有效效的治疗疗措施。。2012-03-2920CompanyLogo顺铂的用药注意事项52012-03-2921CompanyLogo顺铂的肾肾毒性一次注射射顺铂50mg/㎡，有25％~30％患者出出现氮质质血症，，较大剂剂量与连连续用药药，则可可产生严严重而持持久的肾肾脏毒性性。原有肾功功能不全全或曾接接受过对对肾脏有有毒性的的抗生素素（如链链霉素、、卡那霉霉素、庆庆大霉素素等）的的患者，，使用本本品后肾肾脏受损损程度更更为严重重。剂量过大大或用药药过频，，可因蓄蓄积中毒毒而产生生肾衰竭竭，甚至至死亡。2012-03-2922CompanyLogo顺铂的肾肾毒性为了防止止肾脏毒毒性，在在用药前前后，目目前广泛泛采用大大量输液液的水化化疗法，，以降低低顺铂血血浆浓度度，增加加其肾脏脏清除率率；并加加用甘露露醇和呋呋塞米，，以加速速肾脏的的排泄功功能，减减少顺铂铂在肾小小管中的的积聚。。据研究究，甘露露醇除利利尿作用用外，还还能显著著地降低低顺铂对对小鼠的的急性毒毒性，而而呋塞米米则无此此次效应应。呋塞米会会加重顺顺铂肾毒毒性，同同时其他他抗高血血压药可可能导致致肾血流流量的暂暂时下降降，结果果增加肾肾小管中中顺铂浓浓度。2012-03-2923CompanyLogo建议顺铂给药药前用1~2L溶液水化化，输注注时再加加2L含渗透利利尿剂（（如甘露露醇）的的输液以以减少肾肾毒性，，但是毒毒性不会会完全消消除。维维持足够够的水化化治疗和和治疗后后一定的的排尿量量同样重重要。输输注顺铂铂6~8h而不是1~2h也会降低低肾毒性性。为了帮助助利尿和和保护肾肾脏，建建议在输输液中加加入37.5g的甘露醇醇（如375ml10％的甘露露醇）或或在顺铂铂之前即即刻输注注甘露醇醇。2012-03-2924CompanyLogo顺铂------还原型谷谷胱甘肽肽顺铂40mg≦还原型型谷胱甘肽肽1.4g对于顺铂铂治疗，，还原型型谷胱甘甘肽剂量量不超过过35mg/mg顺铂，以以免影响响化疗。。2012-03-2925CompanyLogo伊立替康的严重不良反应62012-03-2926CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应1腹泻2中性粒细胞减少症3急性胆碱能综合征2012-03-2927CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应腹泻腹泻（用用药24小时后发发生）是是开普拓拓剂量限限制性毒毒性反应应。有个别病病例出现现伪膜性性结肠炎炎，其中中1例已被细细菌学证证实（难辨梭梭状芽苞苞杆菌））。在联合治治疗中：：在所有有听从腹腹泻处理理措施忠忠告的患患者有13.1%发生严重腹腹泻。在在可评估估的治疗疗周期内内，3.9%出现严重重腹泻。。2012-03-2928CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应患者必须须被告知知，在使使用伊立立替康24小时后及及在下周周期化疗疗前任何何时间均均有发生迟迟发性腹腹泻的危危险。单药治疗疗时静脉脉滴注伊伊立替康康后发生生首次稀稀便的中中位时间间是治疗疗后第5天。一旦发生生，患者者应马上上通知医医生并立立即开始始适当的的治疗。。目前，，推荐的的抗腹泻治疗措措施为：：高剂量量的咯哌哌丁胺（（首次服服药4mg然后每2小时服药药2mg）。这种治疗疗需持续续到最后后一次稀稀便结束束后12小时，中中途不得得更改剂剂量。本药有导导致麻痹痹性肠梗梗阻的危危险，故故所有患患者以此此剂量用用药一方方面不得得少于12小时，但但也不得得连续用用药超过过48小时。处理：咯哌丁胺胺有导致致麻痹性性肠梗阻阻的危险险，不应应用于预预防给药药即使前前一治疗疗周期出出现过迟迟发性腹腹泻的患患者也不不应如此此。2012-03-2929CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应中性粒细细胞减少少症中性粒细细胞减少少症是剂剂量限制制性毒性性。2012-03-2930CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应当腹泻合合并严重重的中性性粒细胞胞减少症症（粒细细胞计数数＜500/立方毫米米）时，，应用广谱谱抗菌素素预防性性治疗。。治疗期间间，每周周应监测测全血细细胞计数数。患者者应了解解中性粒粒细胞减减少症的的危险性及及发热的的意义。。发热性性中性粒粒细胞减减少症（（T＞38℃，中性粒粒细胞计计数≤1，000/立方毫米米）应立立即住院院静脉滴滴注广谱谱抗菌素素治疗。。曾发生严严重血液液学毒性性的患者者，建议议在以后后的治疗疗中降低低剂量。。对出现严严重腹泻泻的患者者，其出出现感染染及血液液学毒性性的危险险性会增增加，因因此应检查查全血细细胞计数数。处理：除用抗菌菌素治疗疗外，当当出现以以下症状状时应住住院治疗疗腹泻：：1）腹泻同同时伴有有发热2）严重腹腹泻（需需静脉补补液）3）开始高高剂量的的氯苯哌哌酰胺治治疗后腹腹泻持续续48小时以上上2012-03-2931CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应急性胆碱碱能综合合征伊立替康康除具有有抗肿瘤瘤活性外外，最相相关的药药理性作作用为抑制乙乙酰胆碱碱酯酶。。伊立替替康是乙乙酰胆碱碱酯酶的的非竞争性抑抑制剂，，该特性性与用药药后出现现的胆碱碱能综合合症相关，主主要症状状为：早早发性腹腹泻及其其他症状状，例如如：用药后第第一个24小时时内发生生：腹痛痛、结膜膜炎、鼻鼻炎、低血压、、血管舒舒张、出出汗、寒寒战、全全身不适适、头晕晕、视力障碍碍、瞳孔孔缩小、、流泪及及流涎增增多。以以上症状状于阿托品治治疗后消消失。2012-03-2932CompanyLogo伊立替康康的严重重不良反反应若出现急急性胆碱碱能综合合征（早早发性腹腹泻及其其他各种种症状，，如：出出汗、腹腹部痉挛、流流泪、瞳瞳孔缩小小及流涎涎），应应使用硫硫酸阿托托品治疗疗（0.25mg皮下注射），有有禁忌者者除外。。下次使使用开普普拓时，，应预防防性使用用硫酸阿阿托品。。处理：2012-03-2933CompanyLogo亚叶酸钙在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理应用72012-03-2934CompanyLogo为何5-FU常常常联合合应用亚亚叶酸钙钙？正常的细细胞代谢谢——由脱氧尿苷苷酸（dUMP）经胸苷酸酸合成酶（（TS）催化，使转变成脱脱氧胸苷酸酸（dTMP），在dTMP生成过程中中，TS必定先与dUMP及CF（亚叶酸钙钙）形成三三联复合物物。此三联联复合物可可解离，最最终合成DNA。当5-FU进入体内，，即被活化化成氟尿嘧嘧啶脱氧尿尿苷酸（FdUMP），抑制TS，使不能合合成dTMP，FdUMP代替dUMP与TS及CF形成三联复复合物，此此三联复合合物不易分分离，结果果使TS失活，不能能合成dTMP，也就不能能合成DNA----即5-FU的抗癌机制制。2012-03-2935CompanyLogo为何5-FU常常联合应应用亚叶酸酸钙？FdUMP对TS的抑制程度度，取决于于FdUMP与dUMP库存量的比比值，也取取决于CF的库容，FdUMP的量大，则则争先与TS结合。因此此外源性的的给予CF，可增加不不可分离的的三联复合合物，增加加5-FU的疗效--------即5-FU联合CF的原理。2012-03-2936CompanyLogoFOLFOX4：奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第1天LV200mg/m2静脉滴注2小时，第1天和第2天5-FU400mg/m2静脉推注，，然后600mg/m2持续静脉输输注22小时，第1天和第2天每2周重复2012-03-2937CompanyLogo亚叶酸钙的的合理应用用FOLFOX4奥沙利铂与与亚叶酸可可通过在注注射部位前前使用Y型输液管连连接器同时时给予，置置Y形管于紧靠靠静脉穿刺刺端，但是是两种药物物不能混入入同一个输输液袋中；；在FOLFOX方案中亚叶叶酸钙应使使用5%葡萄糖注射射液稀释。。之后立即即给予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m2静脉推注，，然后600mg/m2持续静脉输输注22小时，第1天和第2天。每2周重复泵5-FU至22h时，应暂停停2h。来给予第第2天亚叶酸钙钙（持续2h），后静脉脉推注5-FU，完成以上上治疗后在在继续给予予第2个泵5-FU22h的治疗。第3天不应再使使用亚叶酸酸钙。FOLFOX6、FOLFIRI第2、3天均不应再再使用亚叶叶酸钙。2012-03-2938Comp