降糖药物学习课件

糖尿病与降糖药物浅学糖尿病（diabetesmellitus,DM）据最新统计数据：中国现已有1亿3千万糖尿病病人，位居环球第一据世界卫生组织披露，全球每10秒就有一人死于糖尿病，每30秒就有一人因糖尿病截肢，加之失明、心血管等并发症，糖尿病已成为严重的公共卫生问题。糖尿病（diabetesmellitus,DM）由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。有胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。久病着可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。血糖目标水平一般人群＞70岁者空腹血糖4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L餐后血糖4.4~7.8mmol/L8.0~10.0mmol/L糖化血红蛋白＜6.5%＜7.5%（48mmol/L）（59mmol/L）其他：血压130/80mmHg体重指数＜25总胆固醇＜4.5mmol/L糖尿病-治疗原则原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。治疗目标：使血糖大道会接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症。治疗方案：“五套马车”

*饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖监测分型：四种类型1型（T1DM）5%β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足2型(T2DM)90%胰岛素抵抗（敏感性降低）伴胰岛素分泌不足继发性DM2-3%胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传性缺陷、内分泌系统疾病、感染或药物化学物质等妊娠期2%妊娠中发生2型糖尿病病因与发病机制胰岛素抵抗（胰岛素敏感性降低）为主胰岛素分泌不足为主两者同时同在口服降糖药物的作用位点促胰岛素分泌剂—磺脲类作用机制：1、刺激胰岛素β细胞分泌胰岛素2、抑制肝糖异生（非糖物质转化为葡萄糖）3、改善胰岛素受体和受体后缺陷，增强组织细胞对胰岛素的敏感性等作用。促胰岛素分泌剂--磺脲类禁忌症：1型糖尿病2型糖尿病病人合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、大手术前后、肝肾功能不全、妊娠和分娩促胰岛素分泌剂--磺脲类不良反应：低血糖反应：最常见，特别是老年和肝肾功能不全者消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹血液系统反应：第一代可见白细胞、粒细胞等减少常用药物常用药物：第一代：甲磺丁脲（D860）第二代：格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪（迪沙片/美吡达）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（万苏平）用药注意餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用注意监测血糖注意药物相互作用增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠注意药物继发性失效磺脲类药物继发性失效继发性失效：治疗初期有效，经过一定时间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量一般发生磺脲类口服药治疗一年以上需要胰岛素治疗

促胰岛素分泌剂—非磺脲类常用药物：瑞格列奈副作用：轻微低血糖（频率和程度较磺脲类轻），少数有消化道反应，少数发生皮肤过敏反应服用时间：进餐服药，不进餐不服药胰岛素增敏剂—双胍类作用机制：1、抑制肝糖原分解2、促进无氧糖酵解3、促进肝脏、肌肉等外周组织摄取和利用葡萄糖改善周围组织对胰岛素的敏感性4、抑制葡萄糖异生（非糖物质转化为葡萄糖）5、抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收胰岛素增敏剂—双胍类禁忌症：因双胍类药物易致胃肠道反应和高乳酸血症，因此1、禁用或慎用于肝肾功能不全者、低血容量休克、心力衰竭、肺部疾病等缺氧血症病人2、胃肠道疾病患者慎用3、凡不适宜单独用磺脲类药物治疗的情况，也不是以单独用双胍类药物治疗胰岛素增敏剂—双胍类不良反应：

1、胃肠道反应（达50%），如口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹泻、口腔有全金属味等；减少剂量和饭中、饭后服用可以减轻症状2、部分病人有过敏反应，表现为皮肤红斑、荨麻疹3、最严重的是诱发乳酸性酸中毒（降糖灵此反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高）胰岛素增敏剂—噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类也可称为格列酮类常用药物：罗格列酮吡格列酮环格列酮曲格列酮服药时间：饭前饭后服用均可胰岛素增敏剂—噻唑烷二酮类作用机制：

增强肌肉/脂肪组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗；适应症：

主要适应于有胰岛素抵抗的2型糖尿病病人，可单独应用，也可与磺脲类药物、双胍类药物或胰岛素联合使用，疗效增加。胰岛素增敏剂—噻唑烷二酮类副作用和禁忌症：

肝脏损伤：有肝脏疾病的患者禁用（转氨酶高于正常值上限2.5倍者禁用）。钠水储留：有心功能不全、心衰的病人禁用，应用格列酮类出现水肿的机率为3%~5%，应用胰岛素病人出现水肿机率为15%，两者合用可以使一些无明显心脏病的病人出现心衰。所以对于糖尿病病史超过10年以上，年龄在70岁以上的病人，最好不与胰岛素合用。α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：

在小肠内抑制α-葡萄糖苷酶，阻止和延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂适应症：

适用于1、2型糖尿病病人，尤其适用于糖耐量减低的病人，一般与磺脲类、双胍类药物合用，也可与胰岛素合用。α-葡萄糖苷酶抑制剂禁忌症：不用于胃肠带疾病者，孕妇、哺乳期妇女和18岁以下的病人。注意：低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖效果较差不良反应：腹部不适：腹胀、排气增多，腹泻少见。原因：结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛或腹泻。可随治疗时间延长而减弱，大多二周后缓解。α-葡萄糖苷酶抑制剂常用药物：阿卡波糖（拜糖平、卡博平）伏格列波糖服药时间：阿卡波糖在餐时第一口饭时嚼碎服用效果较好；伏格列波糖在饭前10分钟，加水分散后吞服用效果较好。口服药物的小结与比较胰岛素胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团胰岛素--药物短效：包括普通胰岛素（regularinsulin,RI）等中长效胰岛素：包括低精蛋白锌、珠蛋白锌胰岛素等长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素--药理作用：糖代谢：降低血糖-可加速葡萄糖的氧化和酵解-促进糖原合成和储存-抑制糖原分解和异生脂肪代谢-促进脂肪合成并抑制其分解，减少FFA和酮体的生成蛋白质代谢-促进氨基酸进入细胞，促进蛋白质的合成-抑制蛋白质分解钾离子转运-促进钾离子内流，提高细胞内钾离子浓度促生长作用-与生长激素和性激素有协调作用

胰岛素—不良反应低血糖反应：-多见于1型糖尿病患者；-出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状；严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。-长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。过敏反应：-通常表现为局部过敏反应，可出现荨麻疹样皮疹。局部反应：-注射部位皮肤红肿、发痒、出现皮下硬结