药理药化中期复习2课件

第四章

循环系统药物circulatorysystemagents2第一节常用抗高血压药1、肾素-血管紧张素系统抑制药——卡托普利、氯沙坦2、钙通道阻滞药——硝苯地平，维拉帕米3、利尿药——氢氯噻嗪、呋塞米4、肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔5、交感神经抑制药——可乐定、美加明、利血平6、血管扩张药——硝普钠、米诺地尔1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）代表药物：卡托普利临床应用1）.主要用于治疗

高血压2）.充血性心力衰竭3）.心肌梗死不良反应1）.咳嗽：刺激性干咳2）.首剂低血压52.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代表药物：氯沙坦降压特点：降压作用可持续24h，用于原发性高血压不引起干咳代谢物也有抗高血压活性

降压作用机制1、氯沙坦竞争性阻断AngII受体→对抗 AngII的药理作用→降压2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体→对抗AngII的药理作用→降压62、钙通道阻滞药硝苯地平【临床应用】1）轻、中、重度高血压2）适用于各型心绞痛3）抗心律失常【降压机制】1）、对心脏

阻断Ca2+通道→

进入细胞的Ca2+↓→心肌收缩力↓→心输出量↓→降压2）、对血管阻断Ca2+通道→进入细胞的Ca2+↓→小动脉平滑肌松弛→外周阻力↓→降压二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N不被取代为佳。2,6-位取代基应为低级烷烃。3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN活性降低，硝基则激活钙通道。若C4有手性，立体结构有选择作用。

4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。药物化学p1521）α受体阻断药84.肾上腺素受体阻断药哌唑嗪prazosin专一性α1受体拮抗剂，对α2受体无影响适用于轻度至重度原发性高血压或肾性高血压不良反应：首剂低血压非选择性β-受体阻滞剂10代表药物：普萘洛尔鉴别：杂质检查：如果残存杂质α-萘酚，则加入对重氮苯磺酸盐反应，出现橙红色则为阳性β受体阻滞剂结构与活性关系（药物化学p149）1、芳氧丙醇胺类2、芳基乙醇胺类理化性质在光和热的影响下，C-3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体。在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸。在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4-二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物。需避光保存。3456药物化学p2005.交感神经抑制药2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平毛果芸香碱155.交感神经抑制药2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平【临床应用】为历史悠久的抗高血压药。用于轻、中度高血压，兼有安定作用。是第一个从植物中提取出的有效的抗高血压药物1.硝酸酯类：

硝酸甘油、硝酸异山梨酯

2.β受体阻断药：

普萘洛尔

3.钙通道阻断药：

硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓

4.其他西药双嘧达莫、吗多明

5.中草药16第二节抗心绞痛药1.硝酸酯及亚硝酸酯类药物

共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。

硝酸甘油

硝酸异山梨酯

丁四硝酯nitroglycerinisosorbidedinitrateerythrityltetranitrate药化p177鉴别：加入氢氧化钾试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体18【临床应用】1.治疗各种类型心绞痛。2.急性心肌梗死3.慢性心力衰竭4.控制血压[体内代谢过程及给药方式]口服后肝脏首过效应大，生物利用度＜10%，故不宜口服。舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用时间20-30min。也可经皮给药—硝酸甘油贴片，用于预防【药理作用】1.降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量2、改变冠脉血液分布，增加缺血区血流灌注

硝酸甘油20第二节抗心力衰竭药抗慢性心功能不全药物分类

1.作用于β受体的药物:多巴酚丁胺、卡维地洛

2.减负荷药：3.强心苷类正性肌力药

3.非强心苷类正性肌力药磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农钙敏化药：匹莫苯非特异性β受体激动剂：多巴酚丁胺

2.减负荷药一、肾素-血管紧张素系统抑制药1.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦二、利尿药：促水钠排出，减少血容量和回心血量三、血管舒张药1.直接扩张小动脉：肼屈嗪2.主要扩张静脉药：硝酸酯类3.均衡扩血管药：卡托普利、哌唑嗪四、钙通道阻滞剂：主要扩张小动脉：硝苯地平临床应用1.慢性心功能不全2.某些心律失常3.强心苷类正性肌力药不良反应：个体差异大，安全范围小

1.毒性反应

①胃肠道：恶心，腹泻等，早期反应

②中枢神经系统：眩晕，头痛，视觉障碍(先兆)

③心律失常：最严重的毒性反应

2.中毒的防治

①注意诱发或加重中毒的因素，预防中毒

②治疗：A.补钾

B.抗心律失常药，苯妥英钠，利多卡因

C.强心苷抗体3.强心苷类正性肌力药26第四节抗心律失常药1.根据药物对心肌细胞电生理分为4类Ⅰ类钠通道阻滞药

ⅠA类奎尼丁

ⅠB类利多卡因室（室性心律失常）

ⅠC类普罗帕酮Ⅱ类β-受体阻滞药：普萘洛尔（各种心律失常）

Ⅲ类延长APD药:胺碘酮

IV类钙拮抗剂

:维拉帕米(阵发性室上性心动过速的首选药物)临床应用：主要用于多种快速型心律失常1.Ⅰa

类钠通道阻滞剂——硫酸奎尼丁大量服用易产生蓄积中毒硫酸奎尼丁理化性质1.在稀水溶液中产生蓝色荧光2.绿奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）在一滴样品水溶液中加入一滴溴水混匀，当溴的橙色消失，溶液变黄时，再加入过量氨水，生成二醌基吲哚胺铵盐药化162三、Ⅲ类延长APD药钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮鉴别反应：2.含I:在硫酸中→温热、分解、氧化→紫色碘↑临床应用

1.广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常）

2.碘过敏者禁用。第五节抗动脉粥样硬化药调血脂药：降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀影响胆固醇和三酰甘油代谢药物1、苯氧基烷酸类【贝特（贝齐）类】

2、烟酸类抗血小板聚集及血栓形成药：华法林钠、阿司匹林、氯吡格雷抗氧化药抗动脉壁损伤药1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂32【临床用途】1）杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症，对纯合子家族性高脂血症无效2）2型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症.3）器官移植后的排异反应4）骨质疏松症代表药物：洛伐他汀他汀类药物的构效关系抗血栓药分类1抗血小板药2抗凝血药3溶血栓药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班多以化学药物和生化药物为主，如华法林钠、枸橼酸钠、肝素钠等多以生化药物为主，如尿激酶、链激酶等抗血小板药:氯吡格雷、阿司匹林抗凝血药:华法林钠溶血栓药:(生化药物)尿激酶【临床应用】治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林钠维持治疗。【鉴别】：加水溶解后，加入硝酸过滤，滤液加重铬酸钾液，振摇，数分钟后显淡蓝绿色抗凝血药代表药物：华法林钠第五章消化系统药物

DigestiveSystemAgents按治疗的目的分类:一、抗溃疡药二、止吐药三、促胃动力药四、肝胆疾病辅助治疗药抗溃疡药的类型1、抗酸药(中和胃酸):弱碱类2、抑制胃酸分泌药：替丁类、拉唑类3、抗幽门螺旋杆菌：抗生素+抑制胃酸分泌药4、胃粘膜保护药(增强胃粘膜抵抗力)：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸秘钾等2、抑制胃酸分泌药胃壁细胞乙酰胆碱组胺胃泌素M1受体H2受体胃泌素受体+

激活H+-K+-ATP酶H+-K+交换，胃酸分泌1）胆碱受体阻断药：哌仑西平2）组胺H2受体阻断药4）胃泌素受体阻断药：丙谷胺3）质子泵抑制药：奥美拉唑一、抗消化性溃疡药39质子泵抑制药代表：奥美拉唑临床用途用于十二指肠溃疡制剂:肠溶衣胶囊不良反应：Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合,产生的是不可逆的抑制，称为不可逆质子泵抑制剂但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症.长期处于这种状态,有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生,形成胃癌(有动物实验报道)因此,在临床上不能长期连续服用.作用机制(前药)二、止吐药的类型止吐药:5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、氯波必利、西沙必利乙酰胆碱受体拮抗剂(盐酸地芬尼多)组胺H1受体拮抗剂(马来酸硫乙拉嗪、苯海拉明)多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪）神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂NK1）受体拮抗剂42阿瑞匹坦aprepitant用于预防及治疗癌症化疗引起的急性和延迟性呕吐，对延迟性呕吐则疗效更优。临床应用福沙吡坦（fosaprepitant）是阿瑞吡坦的前药

福沙吡坦阿瑞吡坦甲葡胺常用药物:1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂(多潘立酮、伊托必利)2、5-HT4受体激动剂(莫沙必利)三、促胃动力药Prokinetics1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂：盐酸伊托必利【临床应用】用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲缺乏、恶心呕吐等。盐酸伊托必利属于苯甲酰胺类促动力药。具有多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性。通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用。盐酸伊托必利作用机制第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药

AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

一、解热镇痛抗炎药药理作用

1.解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响

2.镇痛作用：特点：①中等程度镇痛②镇痛不产生欣快感，无成瘾性③镇痛作用的部位在外周

3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。

吗啡类镇痛药

解热镇痛药作用机制:作用于阿片受体抑制PG的生物合成适应症:中枢镇痛、外周钝痛内脏绞痛副作用:麻醉、成瘾、无成瘾、无耐药耐药、呼吸抑制外周钝痛:牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛第一节解热镇痛药一、水杨酸类:阿司匹林二、苯胺类:对乙酰氨基酚Aspirin的水溶液加热,放冷后,与三氯化铁溶液反应→紫堇色Aspirin的碳酸钠溶液加热,放冷后,与稀硫酸反应→白色沉淀和醋酸臭气.鉴别反应:阿司匹林

阿司匹林的药理作用及临床应用Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.1.解热镇痛作用:

用于感冒发热，痛经关节痛等2.消炎抗风湿作用：治疗风湿类风湿关节炎3.抗血栓形成作用：抑制血小板中