聚乙二醇干扰素α-2b治疗中国及东南亚国家HBeAg阳性慢性乙型肝炎的不同治疗方法的对比研究课件

成军医学博士

北京地坛医院我在过去的12个月中无与此幻灯片演讲相关的利益冲突我的演讲中有超出说明书规定使用范围的内容22聚乙二醇干扰素α-2b治疗中国及东南亚国家HBeAg阳性慢性乙型肝炎的不同治疗方法的对比研究范小玲1,王宇明2,罗端德3,侯金林4,黄振飞5,张烨5,徐道振1,成军1代表研究组1首都医科大学附属北京地坛医院,2中国人民解放军第三军医大学西南医院,3华中科技大学同济医学院附属协和医院,4广州南方医科大学南方医院,5默沙东中国

AASLD2010,Boston,MA

November1,201033研究背景及人群聚乙二醇干扰素α-2b

（PEG-IFNα-2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎目前中国批准的治疗方法为聚乙二醇干扰素α-2bμg/kg/周

共24周研究人群

成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎感染患者，入组前6个月内未接受抗病毒治疗（包括干扰素，免疫调节或核苷类似物）中国大陆，马来西亚，台湾和新加坡共25个中心主要的入组标准年龄18–65岁PCRHBV-DNA>20,000IU/mlALT在正常检测上限的2到10倍代偿性肝病55主要研究目的、主要研究终点和分析集主要研究目的

比较聚乙二醇干扰素α-2b1.5μg/kg/周共24周(PEG

1.5/24W)与1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的疗效和安全性(优效性检验)比较聚乙二醇干扰素α-2b1.5μg/kg/周共48周(PEG

1.5/48W)与1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的疗效和安全性(优效性检验)

主要研究终点这个研究的主要研究终点是治疗结束后24周时HBeAg转阴数据分析集

主要优效性检验和安全性数据集为意向治疗分析集（ITT），包含所有随机化并接受至少一个剂量的治疗药物的患者66各组基线特征基线情况PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224男性,

人数(%)171(76)164(74)169(75)年龄,均数(标准差),

岁28.2(7.2)27.5(7.1)28.4(7.6)体重,均数(标准差),kg63.55(11.43)63.20(11.58)63.40(11.59)体重指数,均数(标准差),kg/m222.26(2.91)22.13(3.19)22.21(3.19)基线HBV-DNA,均数(标准差),(log10IU/mL)7.8(0.9)7.8(0.8)7.8(0.8)HBV基因型,%B444646C545253Other221KnodellHAI总评分*,

均数

(标准差)8.2(3.3)8.3(2.8)8.6(3.2)*309个患者数据缺失7HBeAg转阴

治疗结束和治疗结束后24周患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype8HBeAg血清转换

治疗结束和治疗结束后24周患者,%P=0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype10治疗结束后24周时HBVDNA检测患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype12联合应答

治疗结束和治疗结束后24周患者,%联合应答定义为：HBV-DNA<20,000IU/mL,HBeAg血清转换和ALT正常P<0.001P=0.038.05.0p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype14总Knodell活检评分/HBV-DNA/ALT变化

与基线相比leastsquaremeansfromANCOVAmodeladjustedforgenotypeandbaselinevalue*与PEG1.0/24W组相比,p=0.005;**与PEG1.0/24W组相比,p<0.001;P-valuefromanANCOVAmodelwithtreatmentgroupandgenotypeasthefixedeffectsandbaselineascovariatePEG1.0/24WPEG1.5/24WPEG1.5/48W总Knodell活检评分治疗结束后24周-1.6n=64-1.8n=64-1.8n=46HBVDNAlog10IU/mL治疗结束-1.6n=212-1.9n=205-2.1*n=204治疗结束后24周-1.1n=193-1.2n=178-2.0**n=189ALTx正常上限的倍数治疗结束-2.2n=214-2.2n=202-2.3n=207治疗结束后24周-0.8n=199-0.9n=191-1.4n=19415安全性PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有不良事件,n(%)182(81)183(83)196(88)治疗相关的不良事件,n(%)181(80)182(82)194(87)所有严重不良事件,n(%)10(4)11(5)15(7)治疗相关的严重不良事件,n(%)8(4)7(3)6(3)死亡,

n(%)000不良事件导致停药,n(%)5(2)6(3)7(3)不良事件导致药物减量或中断,n(%)6(3)13(6)22(10)16治疗相关的不良事件PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有治疗相关的不良事件,n(%)181(80)182(82)197(87)不良事件(至少有一组发生率≥5%,n(%)

发热156(69)158(71)168(75)肌痛54(24)70(32)77(34)头痛47(21)66(30)59(26)疲劳35(16)32(14)42(19)头晕18(8)21(10)22(10)关节痛18(8)13(6)12(5)脱发15(7)18(8)27(12)

虚弱12(5)25(11)15(7)食欲减退8(4)19(9)17(8)

寒战9(4)10(5)10(4)

体重减轻5(2)3(1)14(6)恶心5(2)11(5)9(4)17血液学指标PEG1.0/24Wn=225n(%)PEG1.5/24Wn=219n(%)PEG1.5/48Wn=223n(%)白细胞计数x109/L2.0–2.91.5-<2.066(29)4(2)77(35)095(43)8(4)中性粒细胞计数x109/L1.0-<1.50.75-<1.00.5-<0.75<0.5110(49)24(11)16(7)1(<1)107(49)35(16)17(8)0120(54)40(18)20(9)2(1)血小板计数x109/L70-10050-<7025-<5054(24)24(11)2(1)55(25)17(8)2(1)59(26)17(8)4(2)血红蛋白Xg/L95-<11080-<95<808(4)