伊立替康腹泻的处理 - 改课件

伊立替康腹泻的处理

伊立替康的发展历程

TOPOI作用机制阐明日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌欧洲-CRC二线，日本-CRC、BC、GC、NHL美国批准CRC二线欧洲批准CRC一线美国批准CRC一线中国-CRC联合分子靶向治疗病例1徐某，男性，40岁，PS评分1，体表面积1.7。2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗8周期，未行放疗。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康＋希罗达化疗，后予FOLFIRI化疗。2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。副反应化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1q8h，予左氧氟沙星预防感染。副反应第8天予西妥昔单抗400mg。第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6＃。至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。副反应第23天予西妥昔单抗400mg，第24天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有3度腹泻。一个月后肠功能基本恢复正常急性胆碱能综合症急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。

皮下注射硫酸阿托品0.25mg来治疗既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。迟发性腹泻高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg,然后每2小时服药2mg),持续到最后一次稀便结束后12h,

连续用药不能超过48h。洛派丁胺不应用于预防给药。复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。流程腹泻1-2度腹泻3-4度腹泻饮食调整易蒙停饮食调整按计划停易蒙停继续易蒙停抗生素3-4度腹泻停易蒙停奥曲肽必奇、复方苯已哌啶抗生素米雅补液支持住院治疗缓解未缓解24h48h未缓解高危因素预防LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1减少活性代谢产物的产生减少肠腔内SN-38G转化为SN38口服抗菌素能抑制细菌生长降低肠腔中CE活性羧酸酯酶抑制剂－苯磺胺基衍生物促进活性产物的失活增加肠道上皮UGT1A1水平白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1增强肠上皮细胞的修复增强肠上皮细胞的修复能力谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收减少炎性物质的产生服用沙利度胺与其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有关口服Budesonide应用COX2抑制剂诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物质产生中药调理——半夏泻心汤增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.

deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.2007Jan;81(1):42-9.UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3di