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文档简介
InnateImmune固有免疫应金容RongDepartmentofPeking免疫系免疫组织和固有性(巨噬,DC,NK免疫细 免疫应 细胞免疫(T细胞免疫活性分 适应体液免(B细胞)病理性免固有/天然免固有/天然免疫(InnateImmunity):机体与生制作用特点数分钟内启动非特异性 ,限制微生物迅速扩增发挥效应。固有免疫应(InnateImmune识别的相对特异性–识别病原微生物和的特征分子,specificimmunity)。固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、固有免疫分子:补体系统、急性期蛋白、细胞因第一免疫应答的组织屏障作皮肤粘膜屏–物理屏皮肤、粘膜组织的机械屏–化学屏–微生物屏皮肤、粘膜、消化道肠道的正常菌体内屏–血-脑屏障:乙–补体: 分化,促进炎症反应,趋化作用等1、补体的固有免疫功细胞溶解作–替代途径、MBL途径活化补体形成的MAC可直接杀伤微生物甚至,不需要特异性体液免疫分子IgG或IgM参与;补体活化产物的作用–C3b、C4b调理–C3a、C5a子,介导炎症反应;–C3a、C5a对吞噬细胞的趋化作用2、细胞因子在固有免疫中的作IL-1、6、8,TNF,MCP-1诱导和促进炎症反应–促炎细胞因子(pro-inflammatorycytokine):由活化的Mo/M产生的IL-1、IL-6、TNF等是促抗菌性炎症反应的主要细胞因–趋化性细胞因子:IL-8、MCP-IFN、IL-1、IL-12诱导和增强抗肿瘤、 作3、防御素是一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽。作用机制:(1)静电作用,屏障破诱导病原体产生自溶酶致炎和趋化4、急性期反应蛋(AcutePhaseProteins,5、其它几种固有免疫分乙型溶素(β-lysin血浆凝固时由血小板释放,破坏G+菌细胞外周血中各种白细胞的比免疫细占白细胞总数百分比(60-1-3-20-一、吞噬细中性粒细胞(Neutrophil)2-3 单核巨噬细胞(Monocyte-单核巨噬细胞Mononuclearcell:单个核细胞(单核巨噬细胞•,免疫学家Janeway提出模式识别病原相关分子模式PAMP:是模式识别受体PRR识结合的配体分子,主要指病原微生物表面某些共有高度保守分子结构,也包括宿主凋亡细胞有的特定分子结构。PR:单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面和中能够识别、结合病原体或宿主凋亡细胞表面某些的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。单核巨噬细胞表面受体模式识别受体清道夫受体SR:识别乙酰化低密度脂蛋白LPS,磷脂酰丝氨Toll样受体(TLR):是一种模式识别受体,结构而启动天然免疫,已发现TLR分子有十几种 TLR2与 G+菌肽聚糖,磷壁酸,脂蛋白,脂酵母多 鞭毛 细菌非甲基化DNACpG序甘露糖受 细菌甘露糖、岩藻清道夫受 G+菌磷壁酸、G-菌脂多
G+磷壁调理性受IgGFc受趋化和活化相关受体:MCP-1R,MIP-巨噬细胞的主要生物学功能清除 病原APC(抗原呈递功能巨噬细胞的主要生物学功能3.分泌MCP-1、MIP-1、IL-8分泌炎症因子IL-1、IL-6、TNF-促进炎症反4.肿瘤和细释放细胞毒性分子:反应性氧、氮中间产物、酶ADCC效应;释放TNF- 突状Dendritic形态学呈现多分枝形状,具有抗原呈递功能的细胞,也称职抗原呈递细胞(ProfessionalAgpresentingcell)树突状细胞的分根据来源分为髓样DC和淋巴样DC根据功能状态分作未成熟DC和成熟DC根据分布可有不同名郎格汉斯Langerhan’s存在皮肤组织细胞表面表达MHCⅡ类抗原、FcR、C3bR 并指状树突细胞(interdigitating存在于淋巴组织的胸腺IDC表达高水平的MHC-II类分子和共刺激分子IDC表达高水平的MHC-II类分子和共刺激分子具有激活T细胞的能力滤泡树突状细胞(folicularDC
B
树突状树突状细胞的成未成熟DC表达多种TLR、FcgR、C3bR、MHCI/II在TL配体或多种细胞因子,如GMCS和IL-作用下,未成熟D发育分化为成熟D,后者上调MHC三、自 细 细胞(Naturalkillercell)具有天 功能和ADCC效应的淋巴细胞NK胞膜分子CD16(IgGFc受体):NK细胞等多种细胞表CD56和CD57:NK细胞表面标KIR(Killerinhibitoryreceptor):识别自KAR(Killeractivatingreceptors):识别靶 NKCRNK细胞识别NKCR表面的MHCI类分子。因此,正常表达MHCINK细胞才 靶细NK细胞作用的机制1孔
NKγδT细主要分布于粘膜和上皮组织中,外周血仅1-5%多为CD4,CD8双T细胞,表面抗原受体缺乏多样性抗原识别受体谱狭窄.γδT细胞可直接识别:HSP,脂类γδT细胞属于非特异免B-1BB分为B1细胞和B2细B1细胞:CD5阳B2细胞1.B-1B细胞一B-1B细胞在各体发育过程中出现较早主要分布于腹腔胸腔和肠壁固有层中,属于非特异免疫细胞抗原识别谱狭窄:细菌表面TI-2多糖抗原,如荚膜多糖葡聚G菌表面TI-1多糖抗原,如脂多某些变性的自身抗表面分子CD5+,CD11+,2.B-1B细胞抗体应答特1)表面抗原受体直接与多糖抗原配体交被激活,IL-5作为活化第二信3)不发生类别转换Responsetoxx瞬时固有免疫应答阶段:0-4小时之巨噬补体旁路活中性(2)早期固有免疫应答阶段:4-96小巨噬细胞募活化巨噬细胞的效应(蛋白其他固有免疫细胞的作用:B1,NK,NKT,T细(3)诱导适应性免疫阶段:96小时以第三特作用时 即刻~96小时识别特模式识别受体病原体相关分子模式作用特忆;维持时间短;不形成免疫耐受固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特固有免疫应适应细上皮细胞、吞噬细胞、NK、DC、B-1NKT、肥大细胞和嗜碱性粒细胞T细胞、B-2细胞、抗原提呈细分特异性抗体、细胞因作用时即刻~96小96小时识别受模式识别受体、较少多样特异性抗原识别受体、胚系排编识别特直接的分子结构、具有
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