【整理】外周血细胞形态学检验及诊断技巧

外周血细胞形态学检验及诊断技巧主讲：卫生部北京医院郑天林监制：卫生部科教司一.概述（一）血细胞形态学基本概念（二）血细胞形态学检查方法（三）血液学及血细胞形态学临床应用（四）临床/形态学诊断与血液学检验及专业人员素质问题二．血细胞染色法（一）细胞染色机理（二）瑞氏染色（三）姬姆萨染色（四）瑞氏-姬姆萨染色液鉴定（五）瑞氏-姬姆萨混合染色三．形态学与血液检查与自身特性（一）血常规（二）白细胞分类（三）骨髓外周血细胞形态学及分类（四）血细胞涂片特性四．血细胞形态学采样、制片与检查程序（一）采样、制片、染色工序至关重要（二）染色五．外周血细胞形态学检验技巧（一）WBC形态学（二）红细胞形态学（三）出现有核（内/巨幼）红/幼粒细胞意义（四）血小板巨核细胞六．外周血细胞形态学检查步骤、注意事项及检查报告书写内容（一）注意事项（二）外周血涂片检查步骤（三）外周血涂片报告内容一、概述（一）．血细胞形态学基本概念（二）血细胞形态学检查方法（三）血液学及血细胞形态学临床应用（四）临床/形态学诊断与血液学检验及专业人员素质问题一． 概述血细胞形态学是血液病基础诊断与血液学检验的重要项目育的不同阶段有一定形态结构特点。●观察血细胞形态和数量及其比例的变化来研究造血器官的结构和功能是血液学的重要组成部分，是诊断造血系统疾病最基本、被临床普遍应用的最简便实用的检查方法。病毒、寄生虫、药物）等反应。●血细胞形态学检查是为临产提供诊断依据，应备有患者的临床表现基础检查初步诊断的病历摘要，才能进行形态学检查。必要时还要做骨髓活检（液图片）●血细胞形态学检查应包括外周血和骨髓两部分组成，必须平行进行检查。外周血细胞改变往往反映骨髓病变的重要信息，有利于诊断。●疑似血液病和血液学检查异常情况不能只依赖使用分析仪做血常规检查而废弃镜下血涂片细胞形态学检查的错误倾向。二）细胞形态学检查方法1．/半定量，主要用于白血病分型鉴别诊断相差镜检查：用于观察活细胞的内部结构及活动，细胞生长成熟衰亡过程及对各种刺激的DNARNA而逐渐被替代。电镜（扫描）的一个重要扩展和补充。骨髓组织病理学检查是对骨髓涂片检查的一个重要补充，相互补遗提高诊断水平。（三）血液学及血细胞形态学临床应用：●是临床血液病诊断与治疗及临床医学检验学的基础工作。●血细胞形态学适用于临床血液病诊断的基础诊断快速简捷的要求。基质细胞、树突状细胞、淋巴系细胞发生及其疾病表现，细胞增殖动力学与细胞凋亡以及骨髓组织病理学免疫学、细胞遗传学、融合基因、分子生物学的血液分析仪、流式细胞仪的应用，推动了血液病与血液学的新知识迅猛发展。细胞遗传学及分子生物学新知识、新技术应用到血液学中，构成现代临床血液学与分子生物学诊断技术，弥补形态学的经验性与主观性带来负面缺陷，才能提高血液病的诊断与治疗水WHO新分类的分子生物学水平。进入90年代以来，国内外采用多学科联合技术综合诊断技术与方案：FAB-AL（1976）、NCL（1990）对FAB-ALAL-MIC分（类）型及MICM分型（1985-1990）；FAB-CL分型（1989）CL分型（1997）；FAB-MDS分型（1982）、MICFAB-MDS分型提出补充建议WHOWHO分类（2000）血细胞形态学诊断技术正在进入显微图象软件时期：○创造出许多多功能软件，如血细胞形态学、细胞化学染色、血液病诊断与鉴别诊断、CL诊断与治疗及教学系统多媒体软件等。○将显微镜与微机相连，应用储存、分类、检索软件，编辑、打印诊断报告，并可附多幅细胞图象。（四）临床-形态学诊断与血液学检验及专业人员素质●普遍存在临床与实验室知识面分离现象：○临床医师缺乏实验室知识和技能，甚至不掌握基本形态学能力，诊断依赖实验室报告○实验室人员往往缺乏血液病基本知识与诊断及鉴别诊断的能力“就形态论形态”，常有报告不确实血液专业上的缺陷。●随着血液分析仪普及和档次升高而忽视废弃形态学检查的错误倾向分析仪也不能替代镜下形态学观察，否则导致延误或漏诊严重错误的发生●形态学诊断是十分费时、细致、艰苦的工作，来不得半点虚假，因此形态学专业人员要具有高素质的基本条件：○要充分发挥人的主观能动性；的优秀专业人才。○因此只有认真观察与思维才能发现问题观察的领域中，机遇总是偏爱那些有准备的头脑”。●树立起临床疾病的正确思维程序，遵循循证医学起到“纲举目张”的功效。是指导在临床和检验实践中确立诊疗时应以个人知识与技术和当前获得最佳的临床资料与参数有机的结合检验提高到新的高度。所谓技巧就是解决实际问题的诀窍。二．血细胞染色法（一）细胞染色机理：染色是将细胞经染色剂的物理及化学作用，使其清楚显示细胞各个组成部分，有利辨识细胞形态。●染色可分二个步骤：12．固着作用：○即染色粒子进入细胞内起化学反应（染料透过细胞膜的学说很多，尚无定论与相应的物质形成溶解度很低的盐固着于细胞内而显色。多余的被冲洗掉。目前多以吸附学说（电力吸附、机械吸附、化学吸附）来解释。●一般染色方法由两种染色剂（酸性、碱性）组成，通常细胞核及浆碱性粒体为碱性，细胞浆为酸性。○酸性染料可和带正电荷的（碱性）物质结合，这种物质称嗜酸性物质，对酸性染料具有亲和力，因此嗜酸性粒细胞之颗粒本身为碱性物质；○碱性染料可和带负电荷的（酸性）物质相结合，这种物质称嗜碱性物质，对碱性染色粒具有亲和力。○另一种蛋白质在pH6.4呈等电状态，本身所含的正/负电荷相等，既能和酸性染料又能和碱性染料结合，这种物质称中性物质，如中性粒细胞之颗粒。●一般用pH6.4PBS来稀释染液：○在恒定条件下着色，使染色效果趋于一致。pH不适合。●染色与固定亦有极大关系：○因细胞经固定后，其蛋白质的电力吸附（电附）可能有变化，有些固定液能将细胞某部分的电附加强，使其染色更为容易。附，因而胞浆略显蓝色。●血细胞的染色多采用瑞氏染色和姬姆萨染色两种，○作者取其两种染色的优点，采用瑞氏和姬姆萨混合染色法，比单用一种染色法更佳。○一些快速和改良染色方法及染色液商品化，对血细胞形态染色不一定适用。（二）瑞氏（Wright’sstaim；美蓝－伊红Ｙ）染色：1．瑞氏染料是由碱性染料美蓝（Methvlemblue）和酸性染料黄色伊红（EostmY）合称伊红美蓝染料即瑞氏（美蓝－伊红Ｙ）染料。用甲醇作瑞氏染料溶剂，即成瑞氏染液。甲醇是瑞氏染料良好溶剂，有两种作用：甲醇使瑞氏染料中美蓝与伊红在溶液中离解，可使细胞成分选择性吸附其中的有色物质而着色。甲醇瑞氏染料+E-在配制的瑞氏染液中美蓝如放置过久即可氧化而含有天青，美蓝天青与伊红化合物能使作用，是离子彼此结合的反应。胞对染料吸收作用，同时由于甲醇吸附染色液中的水，使染色液升温，加速染色反应。瑞氏染液配制：瑞氏染液配制：瑞氏染料 或1g甲醇（AR）600ml○先称干燥（事先放入温箱干燥过夜）行研磨至听不到研芝麻声即呈细粉末，加少许甘油或甲醇溶解研磨，使染料在乳缸内显“一面镜”光泽，而无染料粉粒沉着。（醇空瓶），再加甲醇研磨，重复数次，至乳钵内染料及甲醇用完为止，摇匀，密封瓶口。○存室温暗处，储存愈久，则染料溶解、分解就越好，一般储存3个月以上为佳。缓冲液：●缓冲液作用：pH新离解。○缓冲液须保持一定的pH使染色稳定，PBS的pH一般在6.4~6.8，使pH恒定。●缓冲液配制（pH6.4~6.8，弱酸性）：配1： 配2：1%KH

30ml M/15 KH

73.5ml2 4 2 41%Na

20ml M/15 Na

26.5ml2 4 2 4HO(新) 加至1000ml2置室温黑暗处，瓶口密封，防止霉菌污染，如有污染则应报废。（三）姬姆萨（Giemsa’sstain；天青-伊红）染色1．姬姆萨染料是伊红(AzurIIEqsin)和天青（蓝）2号合成的。姬姆萨染料（Giemsa,天青伊红）染液配制姬姆萨染料（粉末） 或7.5g甲醇（AR） 33ml或500ml甘油（AR） 或500ml56℃然后加入甲醇，摇匀后放置数天，过滤后或不过滤即可使用。此染液放置室温阴暗处，时间越长越好。●使用染液可临时配置）：1mlDDHO10ml混匀。即可使用。2染色步骤：分钟。15～30分钟。涂片用自来水冲洗，在室温中干燥待查。（四）瑞氏或姬姆萨染色液鉴定：刚配好或放置一个月以上的染液可进行下列鉴定：1．取1滴染液于乳白玻板上，自行迅速扩散开，其颜色变紫红色，且有伪足形成。取1滴缓冲液，染液由深蓝色立即变为紫红色。取血片或骨髓片进行试染检查，观察染色后各类细胞的胞核、胞浆及颗粒着色情况pH合适及染色合适时间。如有上述变化，表明染液合格，可供使用。（五）瑞氏染色(Wright’s)-姬姆萨（Giemsa’s）混合染色：色较差。●故采用以瑞氏染液为主，姬姆萨染液为辅的混合染色。染色步骤:先用瑞氏染液将涂膜面充分覆盖；2-3稍等1-2液形成表面张力而终止染色液加入；4.染色30-40分钟；5.分色：用自来水缓缓冲洗至少3分钟以上,待干，勿用滤纸吸干,以免滤纸纤维污染涂片。三．形态学与血液检查与自身特性（一）血常规（二）白细胞分类（三）骨髓外周血细胞形态学及分类（四）血细胞涂片特性（一）血常规检查（Hb、RBC、WBC、PIT、血细胞比积、RBC-MCV、MCH、MCHC及血小板容积曲线）●用自动化仪器提高工作效率，●为使结果准确可靠，必须建立监测方法，搞好质控，此属数值质控。●我国已较普遍开展全国、省、市（地区）质控。但普遍存在应付质控质量的问题，并未能切实解决自身质控问题。（二）白细胞分类：弥补自动化仪器缺陷。●一般医院显微镜档次偏低，分辨率低，维修和正确使用欠缺，提高显微镜档次更好地发挥光镜的观察效应。（三）骨髓及外周血细胞形态学及分类：●是血液病临床诊断的依据及临床各科患者基本检查可反映原发性疾病的继发性血液学病理改变。●临床血细胞形态学诊断检查的程序和内容应包括临床资料（血常规）初步诊断内容及血细胞形态学（骨髓外周血）。●必要时还要做细胞化学染色骨髓组织病理学等检查的完整概念。（四）血细胞涂片自身的特性：RBC性和血浆成分等的不同和制片技术差异、细胞分布不均匀性差异颇大。细胞分布与分类的非随机性：细胞分类标准与观念不一；100~200个白细胞的局限性；细胞分布的生理变动；与疾病的相关性；形态学质控：●室内、室间分类不一致性，开展室间质控也是促进形态学质量稳定的一种手段。●自1983WHO质控中心及最近美国洛●必须健全诊断报告审核制度、专业进修、讲习班、读片研讨会等学术交流，是提高形态学诊断质量的保障。四、血细胞形态学采样、制片染色与检查要求：(一)采样、制片及染色，三道工序至关重要：是细胞形态学检查的成败关键。要得到合格的涂片标本，做好上述工序，应注意以下要求：采样、制片：●玻片要求：国内1.0mm×26mm×76mm±0.5，美国NCCLS规定1.0mm×25mm×75mm±0.5，要严格清洁，接近中性.●推片：选择优质推片，推片两端边缘整齐、平滑。也可选用有机玻璃，其大小、厚度与坡片相同，两端之边缘应加工光滑，以利推片用。●采外周血（样），擦去第一滴血，迅速采血，量适中，如绿豆粒大小，具有一定推片技术，4525mm～35mm18～20mm，血膜四周留有空隙区，血膜终10mm，血膜均匀，薄如蝉翼，尾端形如弧状，迅速扇（摇）干，血膜具有WBC或有核细胞多少等因素，调整推片技巧。涂片染色：是识别细胞形态的重要标记工序：●要得到满意、漂亮的血细胞涂片染色标本，新鲜涂片迅速染色是很重要的。●染色液配制要合格；●涂片切勿用甲醛固定，否则不着色；色技巧均有重大关系。染液要覆盖涂膜面，再加缓冲液（1:2），其量要充足、混均，染色30分钟以上。细胞着色的观察：●当染液与缓冲液混合后，甲醛吸水液温升高，发生剧烈反应，直至液膜表面的“染色粒”呈缘向内缘推进至染色面中心（20-30分钟以上），则表明细胞着色已完成，●再用自来水缓流冲洗，使染色液沉渣及染色粒浮去，使其充分起分色作用，去除细胞染色中浮色，显示出胞核结构及细胞清晰形态，待干，镜检。五．外周血细胞形态学检验技巧（一）WBC形态学（二）红细胞形态学（三）出现有核（内/巨幼）红/幼粒细胞意义（四）血小板巨核细胞外周血中三种血细胞数与形态学表现：○反映骨髓造血状态及血液病和其他疾病的厨窗；○是检查与观察疾病的重要指标；（一）WBC1．WBC数值准确性估计：WBC数值及分布WBC3～53个以下。WBC如推至片尾，分布不均，估计将有一定难度。较大的细胞如单核、异淋及中性粒细胞当调整。白细胞计数值限度分级：轻度减少(<4.0～3.0×109/L),中度减少(<3.0～2.0×109/L),极度减少(<2.0×109/L);WBC(>20.0～40.0×109/L),(>40.0～80.0×109/L)极度增多(>80.0×109/L)。以此与所测知WBC计数值作粗略对比，推断WBC计数值的准确性。如在血片分类计数过程中发现较多有核红细胞时，WBC总数值，WBC100个过程中遇到多少有核红细胞，即有核红细胞个/100个WBC，●或作血片有核细胞分类计数（包括有核红细胞），计出有核红细胞所占%率。WBC分类正常范围及其病理性改变：WBC分类正常范围：新生儿出生后最初24小时白细胞数高，主要为中性粒细胞,至第3～4周，中性粒细胞与淋巴细胞比例倒转，直至4岁淋巴细胞比例仍多。见表一表1 正常成人白细胞分类范围：%有绝对值/109L中性粒细胞40～752.8～7.5×109淋巴细胞20～501.5～3.5×109单核细胞2～100.2～0.8×109嗜酸性粒细胞1～60.04～0.4×109嗜碱性粒细胞<10.015～0.1×109白细胞分类正常范围由于民族、地区、年龄、性别及其生理性变化的影响，以及检查本身的技可差异太大。见表二表2 对分类中的一些术语含量作了规定术 语 相对值） 绝对值（109/L）WBC增多：总数->12.0中性粒细胞增多(相对)>75>9.0嗜酸性粒细胞增多>7>0.5嗜碱性粒细胞增多>2>0.15单核细胞增多>10>0.85淋巴细胞增多>47>3.2WBC减少 - < 4.0粒细胞减少 <40 < 1.75分类中占大比例的中性粒细胞或淋巴细胞呈正态分布，占小比例的嗜酸/嗜碱性粒细胞及单核细胞则为Poisson分布。中性粒细胞●中性粒细胞分叶分化程度，现象；○核仅一叶或二叶，其百分率增加时谓之“左移”，反之，多数细胞四叶以上谓之右移，○一般认为正常中性粒细胞胞核分叶情况：--4叶者为15～25%3叶者为40～50%--2叶者为20～40%1叶者为<5%-->5叶以上者提示有巨幼细胞性贫血的可能。54用的分叶指数：分叶指数=5叶/4叶×100% 正常核分叶指数-还见于缺铁性贫血、类风湿性关节炎、遗传性高分叶症（显性遗传）及某些败血症（以左移多见）。○左移现象-见于感染、败血症、出血、小儿慢性中性粒细胞减少症等。●中性粒细胞毒性颗粒及空泡改变：中性粒细胞由于受到外来刺激（包括感染及应激反应）引起颗粒变性，粗大着色深染及浆内空泡等病理性改变。上述改变及白细胞数增多和出现幼稚及原始细胞则为类白血病反应。而慢性中性粒细胞白血病的中性成熟粒细胞则与类白血病反应形态相似。MDS乏症、肾性贫血某些患者中性粒细胞的颗粒增多应有所认识。 Pelger-Huer白细胞异常：属于显性遗传，其白细胞形态特点：核分叶不良，不分叶，核（即继发性得到治疗后白细胞形态恢复正常。Alder-Reilly脾肿大等，中性、嗜酸性及嗜碱性粒细胞含有多量嗜天青颗粒遮盖整个细胞，单核细胞亦有类似改变。Dunle常伴有巨血小板及血小板减少、紫癜，由于细胞的游走功能差，故病人常出现感染症状。继发性也可见于猩红热、球菌性感染、烧伤早期等某些病例。●嗜酸性粒细胞：此种细胞在人体每日规律性变动，晨至午下降，午后始升，午夜至次9至12时达高峰。○临床上嗜酸性粒细胞增多见：○过敏性疾病:如血管神经性水肿、哮喘、食物及药物过敏、血清病、荨麻疹、枯燥热等。○寄生虫病：常见于血丝虫、钩虫、包囊虫、肺吸虫、蛔虫、吕弗氏Lofller）虫、旋毛虫、疟疾（偶见）及血吸虫等。○皮肤病：如湿疹、剥脱性皮炎、天疱疮、牛皮癣、疟疾、疥、感染、猩红热早期等。○血液病：高嗜酸性粒细胞综合症、CML、嗜酸性粒细胞白血病、何杰金氏病（占10%病例）、嗜酸性肉芽肿、家族性嗜酸性细胞增多症、热带嗜酸性细胞增多症、甲状腺癌及播散性结缔组织病。○与化学药物有关：镍（致皮肤炎）、青霉素、PAS、苯、呋喃妥因、磺胺等。●嗜碱性粒细胞：○在正常人血液中为数甚少，该细胞嗜碱性颗粒含大量组织胺及肝素类物质，○临床上主要因骨髓增殖性疾病常伴嗜碱性粒细胞增多如CGL、CGL嗜碱变、嗜碱性粒细胞白血病、

真性红细胞增多症、骨髓纤维化、何杰金淋巴瘤、、溶血性贫血、肿瘤等，○还可见于感染恢复期、甲状腺功能低下肝硬化、结核病、流感、以及月经初潮等.●淋巴细胞：淋巴细胞，产生免疫球蛋白，可作为体液免疫。○外周血内淋巴细胞可分为大、中、小淋巴细胞，其形态一般不难辩认。○在临床由于各种因素刺激出现异常淋巴细胞，常出现于病毒感染性疾病，如传染性单核细胞性感染、放射病、应激状态及免疫异常等。○异常淋巴细胞其胞体增大，比正常淋巴大一倍以上，核染色质疏松、增多，胞浆丰富或不规红颗粒或空泡。按Doney氏类型分三型：/1:1。Ⅱ型：胞体较大，主要胞浆明显增多，且不规整（体如单核细胞），染色质较致密，不如Ⅰ/1:2。Ⅲ型：少见，大致与Ⅰ型相似。可有核仁。●此外,Tuck细胞即刺激细胞也是一种异常淋巴细胞,其意义与上述异常淋巴细胞相同。●外周血中恶性淋巴细胞见于下列疾病：原幼淋巴细胞-见于ALL或CLL淋巴瘤。多发性骨髓瘤、淋-浆细胞-华氏巨球蛋白血症、毛细胞-毛细胞白血病。●幼淋细胞（ProlymphoCytic属于幼淋细胞白血病（ProlymphCyticPLL）的病理性细胞，介于幼淋与成熟淋巴细胞之间的特殊幼淋细胞，具有成熟的核染色质与核仁并存的发育失衡的异相为最突出的特征。⑤单核细胞：l4.0，平时由于采血部位及时间不同也有差异。临床上，单核细胞增多见于以下情况：○常见于细菌感染、结核、细菌性心内膜炎、布氏杆菌病、菌痢或感染性疾病恢复期。○寄生虫病：疟疾、锥虫病、黑热病、阿米巴肝脓肿等。○恶性疾病：慢性单核细胞白血病、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、MDS及恶性肿瘤。（二）红细胞形态学诊断技巧：RBC、、MCH、MCHC及RBC体积分布宽度是判定贫血类型重要依据：(1)Hb/RBC比值：正常人：Hb/RBC比值为3gHb/L=100万RBC/μL即3:1。AA性贫血等属此类。>3:1者即为大细胞高色素性贫血,<3:1者为小细胞低色素性贫血.RBRBC0.5~1.0%>5%其网织RBC内嗜碱性网织增多，代偿性功能减低者，低于正常水平。多见于AA，但有不典型AA（1/4）RBC1000个RBCRBCMCVMCH、MCHC反映RBC病理变化：可将贫血分为大细胞性贫血、正常细胞性贫血、小细胞低色素性贫血及单纯小细胞性贫血（即小细胞性正常色素性贫血），形态一般以外周血涂片较为可靠。lRBC形态与排列（如重叠、缗钱状）应予注意。l即是合格涂片，RBC形态依然与涂片部位及厚薄等多种因素有关：○如取涂片中心区域，RBC中心淡染，多>1/3细胞面积大小;○取自涂片薄处或尾部，RBC形态误给人以“球形”，失去双凹盘形，中心淡染消失，所谓类球形改变；○取厚片或制片干燥过慢，RBC未摊开，收缩变形，甚至出现人工中心染色过淡等；○取厚片RBC则重叠堆积，呈假“缗钱状”，不便查清形态；白区。RBC形态及其临床意义：l正常红细胞为直径7.2~7.6mm，厚度2mm圆盘状，两面凹陷，中央较薄，着色较浅，在涂片中形态基本一致。l正常RBC在体内能经受通过微血管的严重变形而不受损害。在高度粘稠血液中的RBC形，红细胞膜围绕着所含Hb旋转，像坦克的踏板（Tread）红细胞异常变形或丧失弹性红细胞，加强对这些红细胞的清除。ll对贫血的性质确定和某些疾病的诊断有一定的帮助。贫血在红细胞形态中主要表现个体及群体大小、形状、血红蛋白浓度的差异。l大小不等及形态异常而产生大小不等的红细胞及形态多样化异常，l常见有：○红细胞显著大小不等及形态异常如梨形、铃形、少数卵圆形，常见于严重性贫血（包括继发性贫血）及溶血性贫血。○红细胞胞体小，大小不等，一般形态异常及中心染色过浅，见于缺铁贫VitB6血性贫血等。○红细胞胞体小，大小不等，异形，中心染色过浅，出现靶形及小红细胞，多为地中海贫血及某些Hb病。○红细胞胞体普遍增大，并呈大小不等，色素浓染，无中心浅染区，多为巨幼细胞性贫血。2）多嗜性红细胞（或网织红细胞、Polychromatcphiliomacrocyte、Reticalocyte）l为胞体较大的成熟红细胞，由于胞浆含有核糖核酸（Cytoplamia-RNA），淡灰兰色，若经煌焦油兰染色即为网织红细胞。lHielmyer0型：胎幼红细胞浆内嗜碱性网状物质；Ⅰ型：系卷丝状网状物质；Ⅱ型：网眼状物质；Ⅲ型：不完全网眼状物质；Ⅳ型：整个网丝斑点残体。点彩红细胞（BasophilicStipplins）：l晚幼红细胞胞浆及成熟红细胞中出现大小不等、分布不均的嗜碱性点彩物质。l在溶血性贫血、铅中毒（因铅使核苷酸酶受抑制和嘧啶与核苷酸酶缺乏患者增多）。豪周氏小体（Howell-Jollyl在晚幼红细胞浆内和成熟红细胞内含单个或多个紫红的包含物为核碎片或染色体残留物。l此物具有DNA物质，是严重溶血、MDS、脾切除后等出现。卡玻氏环（CabosRing）：l在红细胞内具有淡紫红色的环形或8字形环状物.曾被认为是核的残余和一种豪周氏小体变种。l但日前认为是人工造成的，是退变细胞中凝集和变性的蛋白质，也有认为含有组蛋白（Hisfone）和铁（Feulgen），相差镜下则看不见.l见于铅中毒、溶贫、白血病、恶性疟疾等。特异性红细胞形态改变：刺（棘）状细胞或锯形细胞Ntbocyte，BurrCells）：l在血细胞表面呈不规则的、较多的刺状突出，呈锯齿状或刺状。加EDTA-Na2更显著。此细胞由膜质改变所致；l见于吸收不良反应、肝病、脾切除后、PK缺乏性贫血、先天性缺乏β-脂蛋白血症。刺毛细胞（Echinocyte）：l整个细胞表面有棘突状突起，从皱绉圆盘形发展或皱缩球形，直至棘突消失。l见于尿毒症、PK缺乏症、输注低钾库血、胃癌、胃溃疡出血等.裂细胞（Schlzocyte）：l为大小不等、形态不规则、呈盔形、带刺、三角碎片.多由于微血管堵塞、管腔狭小，红细胞可塑性降低，RBC通过时被挤压或纤维切割所致。l可见于微血管病性溶血、DIC、血栓性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒性综合症、严重烧伤、心瓣膜溶血、行军性Hb尿。4．特异性红细胞形态改变：l此细胞比正常红细胞薄，细胞表面积比其容积量相对较大。l靶点（Hb的中心点）和周围Hb环缺乏连接桥.l这种细胞对渗透脆性试验有较大抵抗性，能耐受比正常红细胞更多的水分渗入，使其成为球形乃至最后溶血之前则容积增大50%，lHb-S-C泪滴红细胞（Pacryocyte）：l此细胞形如泪滴状、网球拍形、长形或豆点状.l多见于骨髓纤维化，也可见于地中海贫血及其他溶血性贫血等。4．特异性红细胞形态改变：球形红细胞（Spherocyte）：l此细胞胞体比正常的较小，浓染的圆球形，平均厚度增大（MCV正常，中心淡染区消失，由于变形性差，故易发生溶血，l正常人有<2%的球形细胞。见于遗传性球形红细胞（>20%）、获得性球形红细胞增多症（如ABO血型不合引起新生儿溶血性贫血等）。椭圆形红细胞（Elliplocyte）：l37℃48ATP即可纠正。l正常人<1.5%，贫血时可稍多。见于恶性贫血和其他巨幼细胞性贫血、严重缺铁性贫血、地胞增多症可>70%，此病为显性遗传，男女均可，同等遗传，可能与Rh因子有关.未成熟的红细胞仍为圆形，而无此种改变。在出生后第3个月始出现明显异常。约2%受孕者有轻度溶血现象，Hb多为正常（代偿性）或减低（失代偿性）。4．特异性红细胞形态改变：口形红细胞（Stomatocyte）：l37G6PDPKK和Na时异常增加。l和输血、铅中毒、传染性单核细胞增多症、谷胱甘肽酶、过氧化物酶缺乏，恶性肿瘤及酒精中毒等。l明显增多见于有溶血性贫血的口形红细胞增多症。4．特异性红细胞形态改变：镰形红细胞（Drepanocyte）：l由于Hb-S的聚合作用，在缺氧情况下所致红细胞变成镰刀状、细长新月形、燕麦形等形状。l此种细胞被脾脏阻止破坏产生血管外溶血。。l镰变试验是用还原剂偏重亚硫酸钠（具有夺氧作用）处理后，造成红细胞的镰变更明显。此为诊断Hb-S方法之一。多见于黑人Hb-S病缗钱状排列：l红细胞处于异常高分子蛋白环境中呈缗钱状排列。l多见于多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症以及免疫球蛋白增多症。（三）外周血中出现有核（类巨幼）红（幼粒）细胞意义：外周血中有核（巨）红细胞及幼稚红细胞的出现提示红细胞成熟紊乱，是严重疾病的反应，见于：PNH、自家免疫性贫血、新生儿溶血性贫血、ABO不和等）。婴幼儿假白血病性贫血、巨幼细胞性贫血、红细胞酶缺乏性贫血G6PD）蛋白以及极度贫血等。MDS真红、血小板增多症。晚期肿瘤反应及临床危象反应。上述外周血出现幼红幼粒细胞的临床意义，必须结合临床及其他检查综合分析。这些异现就武断做诊断。2．血小板增多或减少或出现巨核/小巨核细胞增多：l见于原发性、特发性血小板增多症、继发性血小板增多症（肿瘤或感染引起如肾衰、肾脓肿、脾切除后、肺癌等）、血小板增多的MDS、5q-综合征。骨髓增殖性疾病（RBC增多症、骨髓纤维化、慢粒）。l血小板减少有ITP（原发性）或继发性血小板减少性紫癜及MDS-血小板减少症及血小板无力症。、白血病、MDS、纯红再障。六．外周血细胞形态学检查步骤及注意事项和检查报告书写内容：（一）注意事项：l在镜检前先复习患者病历资料及实验室检查结果，临床诊断、送检目的与要求，进行初步分析，考虑须思索的问题，l在观察形态学过程时要探索这些问题，作出分析判断与意见。(二)：外周血涂片检查步骤：1．低倍镜观察全貌：涂片及染色是否合适；了解白细胞数（WBC直接计数是否正确）；WBC推于片尾部位，造成分类比值误差。片尾有无异常细胞？选择具有代表性的细胞镜检区域。油镜观察：进行WBC分类比值，观察细胞形态、有无巨大或异常细胞。血涂片对WBCWBCWBC等级（WBC密度、分散无重叠）。注意片尾端有无巨大或出现不成熟或异常细胞（胞、吞噬细胞、肿瘤细胞等）；红细胞形态（群体、个体）、排列（重叠、缗钱状）；血小板数量、形态及聚集性；寄生虫（三）外周血涂片报告内容：WBC数及主要成分（即分类比例）；分类细胞比例及形态是否正常；有无不成熟白细胞、有核红细胞及异常细胞；成熟红细胞形态（包括个体与群体、大小形态、异形）、色素状态（RBC）核残余物及排列等；血小板数量、形态、聚集性；寄生虫总黄酮总黄酮然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。简介近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清（1）（2）抗过敏（3）抑制细菌（4）抑制寄生虫（5）抑制病毒（6）防治肝病（7）防治血管疾病（8）防治血管栓塞（9）防治心与脑血管疾病（10抗肿瘤（11）抗化学毒物等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能：消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 "碧萝藏"--（英文称PYCNOGENOL ）在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25年之久，并被美国FDA认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 "类维生素"或抗自由基营养素外用称之为"皮肤维生素"进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE强50倍比VC强20倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品（相当于我国的保健食品），风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状：片剂。功能主治与用法用量功能主治：本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状（颈项强痛）、功能主治：本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状（颈项强痛）、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。５片，１日３次。用法及用量：口服：每片含总黄酮６０ｍｇ，每次不良反应与注意不良反应和注意：目前,暂没有发现任何不良反应.洛伐他丁【中文名称】：洛伐他丁【英文名称】：Lovastatin【化学名称：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a- 六氢-3,7-二甲基-8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯【化学结构式】：洛伐他丁结构式（HMG－coA还原酶）的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。 可有效降低无并发症及良好控制糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。【用法用量】口服：一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。【注意事项】①病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。②副反应多为短暂性的：胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。③洛伐他丁与香豆素凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。他汀类药物他汀类药物他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面 (主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（抗血栓等作用。AS）程度、抗炎、保护神经和结构比较（Simvastatin（Simvastatin（Lovastatin的甲基化衍化物。（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin。体内过程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。用药注意大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。红曲米红曲米天然降压降脂食品——红曲米红曲红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为棕红色或紫红色米粒。红曲米代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中发现了能够降低人体血清胆固醇的物质莫纳可林K（Monacolin-k）或称洛伐他汀，（Lovastatin），引起医学界对红曲米的关注。1985年，美国科学家Goldstein和Brown进一步找出了Monacolin-k抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。红曲米的医疗保健功效如下：中所含的Monacolin-K能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存；加强低密度脂蛋白胆固醇的摄取与代谢，降低血18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食入饲料之后的0.5小119%~29%的防癌物质。保护肝脏的作用：红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。压乐胶囊压乐胶囊压乐胶囊成分压乐胶囊成分压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取压乐胶囊的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的 “活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。2002：降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分（ GABA-GLUCOSAMINE）通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素（Monacol