瑞金医院磺脲类医院共识5月课件

磺脲类药物应用新共识上海瑞金医院内分泌科磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要磺脲类药物的发展历史1942年Jambon发现伤寒患者在接受磺胺药时发生严重的低血糖

反反应1955年Fanke和Fuchs，在试验一新型改良磺胺时发现该磺胺药能能导致震颤、出汗等低血糖反应1955—1966年第一代磺脲降糖药（甲磺丁脲、氯磺丙脲）1966年以后第二代磺脲降糖药（格列吡嗪、格列本脲、格列齐特）1996年新一代磺脲药物（格列美脲）口服降糖药市场（处方量）刺激胰岛素分泌作用强而持久，降糖作用最强低血糖的风险最大、最严重，可引起致命性低血糖老年DM慎用或不用肾功能不全禁用每次1.25～2.5毫克，每日1～3次，餐前半小时口服。最大用量15毫克每日。优点：价廉格列本脲--优降糖（消渴丸）刺激胰岛素分泌时间短，短效促泌剂，降血糖作用仅次于优降糖最适合餐后高血糖。低血糖风险小，老年人比较适宜。降血脂，增加纤溶，有利于减少血管并发症用法：每次2.5～5毫克，每天3次，最大剂量30mg/d，老年患者不超过20毫克/天。控释片(瑞易宁)：可维持24小时有效血药浓度。服药5天后血药浓度达到稳态。每日服用1次：与早餐同服。起始剂量为5毫克，最大剂量为20毫克/天。本品不可掰服。格列吡嗪--瑞易宁目前应用较多的磺脲类降糖药物之一。口服后30分钟起效，药效持续时间比较长12～24小时，属于中效制剂。

降糖作用比较温和。安全有效，低血糖少降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。用法：开始40～80毫克，每日1～2次，每日最大剂量为320毫克(4片)控释片:1次/天，30毫克-120毫克。格列齐特--达美康格列美脲--亚莫利

新一代SU，长效制剂每日一次可控制24h血糖双通道排泄：60%经肾排泄，40%经胆道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，故低血糖发生率低而且程度较轻。增加体重的作用不明显，对心血管系统的影响很小治疗剂量1-6mg/d，每天1次磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制

磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要磺脲类药物的作用机制胰外作用磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性。磺脲类药物适应症T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意者。T2D患者已用胰岛素治疗,用量每日在20~30U以下者;对胰岛素不敏感者用量虽超过30单位亦可适用。非肥胖的T2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗为主要机制的肥胖或超重的T2D患者，应在使用改善胰岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用SU。

磺脲类药物禁忌症T1D

患者。T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。磺脲类药物用药注意事项用药时间：餐前30-45分用药次数：生物学效应多持续12小时以上，多数每天1-2次即可。用量：小剂量最大限量，可5-7天调整一次联合用药：同类不主张联用磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究

磺脲类药物的安全性小结内容提要磺脲类药物降糖作用的特点空腹血糖越高，降糖幅度越大在一定剂量范围内，磺脲药物降糖作用呈剂量依赖性FPG<250mg/dl、有较好的胰岛功能、新诊糖尿病、ICA或GADA阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好GregorioFetal.DiabetesResClinPract.1992;18:197-206.达美康优降糖0分钟5mmol/L葡萄糖灌注501001502002504206040IRI(µU/L)黄脲类对胰岛素分泌的作用恢复胰岛素的早相分泌

磺脲类有效降低糖化血红蛋白——DIADEMStudyMetabolismClinicalandexperimentalVol46No.12,Suppl.1December1997HbA1c(%)1086420入组时 达美康治疗2年8.777.35P<0.01N=5572例新诊断的糖尿病患者血浆总抗氧化状态

（TAS）P<0.05P<0.05磺脲类临床抗氧化能力综合评价（长期疗效观察）AnnaMariaSignorini,CurrentTherapeuticResearch,Volume63,No.7,July20022008年6月6日美国ADA全球11，140名患者，1/3患者来自中国以达美康为基础的强化降糖方案VS标准治疗方案，随访治疗5年研究结果强化降糖达标6.5%显著减少大血管事件和微血管事件长期有效控制HbA1c达标6.5%减少全因死亡率减少肾脏事件和大量蛋白尿强化降糖达标6.5%显著减少大血管事件和微血管事件强化降糖达标6.5%，减少全因死亡率强化降糖达标6.5%，减少肾脏事件和大量蛋白尿磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性

小结内容提要磺脲类药物的不良反应低血糖：不易早期察觉（和胰岛素相比）且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始格列苯脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列美脲低血糖++++++++各种药物低血糖危险

优降糖>格列吡嗪=氯磺丙脲>达 美 康®

高低EuropeanPolicyGroup.DiabetMed.1999;16:716-730低血糖发生危险IDF治疗指南中肯定了达美康的安全性磺脲类药物的不良反应过敏反应—药疹（不常见，较轻）血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏(少见)肝功能异常（偶见）体重增加中华医学会糖尿病协会推荐中华医学会糖尿病协会网站美国糖尿病学会(ADA)推荐邹大进.新型磺脲类药物：从强化血糖控制到全面心血管保护.中国糖尿病杂志.2007,15(8)国际糖尿病联盟IDF全球治疗指南推荐邹大进.新型磺脲类药物：从强化血糖控制到全面心血管保护.