甲强龙、美卓乐核心科室会幻灯课件

更快，更强，更安全业务海正辉瑞制药有限公司产品初期主要独家营销海正和辉瑞的现有产品，现阶段，辉瑞已确定注入7个产品，海正注入70余个产品，后续还将授权专利保护期内的原研药的生产，产品覆盖肿瘤，抗生素，心血管，糖尿病，激素，精神，免疫移植等多个领域。自2013年起步即有80余种产品，此后每年还将有新产品陆续上市。业务海正辉瑞制药有限公司营销海正辉瑞的商业运营中心位于上海，将于2013年初开始实现销售，届时计划营销队伍规模达到1500余人2020年计划销售网络广泛覆盖95%的三级医院，90%的二级医院和75%的一级医院

甲强龙/美卓乐与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙/美卓乐简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结甲强龙/美卓乐简介1957年甲强龙/美卓乐全球上市1987年登录中国市场，适应症82个覆盖全国1826家医院，销售额达到1亿美元唯一一个进口品牌全身糖皮质激素唯一适用于冲击治疗的激素类药物中国是全球第二大市场进入国家医保目录、各省市医保目录是激素市场的领导者，是驱动市场增长的核心动力目前甲强龙/美卓乐都已经失去专利，在国内已经出现仿制品牌蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力

糖皮质激素都一样吗？C11羟基化C1=C2双键C9未氟化C6甲基化

1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮质激素分子结构特点

甲强龙/美卓乐与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙/美卓乐简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结甲强龙/美卓乐：起效更快达峰时间(分)肺部检测到时间(分)起效时间(小时)氢化可的松60－>6强的松－－－甲强龙5<201地塞米松60(磷酸盐)180(醋酸盐)180－较少引起钠及水潴留...甲强龙治疗高血压，水肿，心力衰竭风险小

较少引起钾丢失…

甲强龙治疗时低钾引起的肌无力，代谢性碱中毒较少甲强龙/美卓乐：盐皮质激素样作用弱对临床医生的益处与氢化可的松相比与强的松比较，甲强龙/美卓乐

起效更快，迅速改善临床症状C6甲基使得甲强龙/美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用*化学结构式参见产品说明书WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页更快发挥糖皮质激素的药理作用药物受体亲和力*3免疫抑制作用抗炎作用(比值)2甲强龙/美卓乐1190115强的松50.6†4与强的松比较，甲强龙/美卓乐

免疫抑制/抗炎作用更强甲强龙

/美卓乐受体亲和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均强于强的松*数据来源一项体外研究结果

LanghofEetal.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11†

数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0抗炎作用是强的松的125%,

免疫抑制作用强于强的松（龙）与强的松比较，甲强龙/美卓乐

副作用更少，使用更安全杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第359－368页。甲强龙

/美卓乐无需肝脏转化直接发挥抗炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

糖皮质激素的蛋白结合率ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

－美卓乐：多次给药后，清除与用药时间无关；－强的松龙：清除随着用药时间的延长而显著增加；

美卓乐®：体内清楚率恒定糖皮质激素的血浆清除率不会因为药物清除率随时间的延长而增加，导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。

对一个确定的剂量，长期疗效始终保持稳定Chen,1996甲强龙/美卓乐：恒定的血浆清除率对临床医生的益处美卓乐仿制品强的松美卓乐与强的松---实物比较与地塞米松比较，甲强龙/美卓乐

更快穿透脂质屏障,起效更快与无C6甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页亲脂性更强更快发挥糖皮质激素的药理作用糖皮质激素必须进入细胞核，才能发挥基因作用甲强龙电活性弱，能轻易而迅速穿透细胞膜磷脂层：确保迅速起效经注射，甲强龙可迅速穿透脂肪组织糖皮质激素可迅速到达炎症部位：举例：以下的糖皮质激素穿透血脑屏障的能力是依次递减的

甲强龙

地塞米松

氢化可的松30’to6h24-72hChen,1996甲强龙/美卓乐：电活性弱、亲脂性强对临床医生的益处与地塞米松比较，甲强龙/美卓乐

副作用的发生更少地塞米松C9氟化2

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页突然停药易发生不良反应增加类固醇性肌病的发生增加对HPA轴抑制作用1增加肌肉毒性1糖皮质激素

对HPA轴的抑制皮质激素对HPA轴的抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化考的松11.25–1.50强的松41.25–1.50强的松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟强的松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.7510倍2倍甲强龙对HPA轴的抑制作用为地塞米松的1/10，抑制时间为1/2,避免长期服用导致的肾上腺萎缩，从而出现临床上的肾上腺危象。甲强龙C9位未氟化，减少肌肉毒性，减少类固醇类肌病的发生。Chen,1996甲强龙/美卓乐：对HPA轴的抑制作用弱对临床医生的益处与地塞米松相比

甲强龙/美卓乐与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙/美卓乐简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结等效剂量(mg)相当抗炎作用受体亲和力与白蛋白的亲和力血浆半衰期(分)生物半衰期(小时)HPA抑制时间(天)盐皮质激素作用氢化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋强的松54.05686018-361.25-1.501＋强的松龙54.02206120018-361.25-1.501＋甲强龙美卓乐45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.0190－30018-362.250倍他米松0.7525540>10020036-543.250地塞米松0.7525710>100>30036-542.750常用糖皮质激素的比较甲强龙/美卓乐系列产品甲强龙(Solu-Medrol）甲强龙(Solu-Medrol）美卓乐(MedrolTablet)剂型注射剂注射剂片剂规格500mg(粉末、稀释液各1瓶）40mg（双室瓶1支）4mg×30片（十字刻痕片）包装60盒/箱450盒/箱120盒/箱有效期5年5年5年产地比利时比利时意大利零售价155元/盒30元/盒34元/盒HOOOHC=OCH2OHCH3甲强龙/美卓乐化学结构式突破的利益更快C6甲基化

增强亲脂性，快速到达作用靶位迅速穿透细胞膜,易穿透血脑屏障(亲脂性)更安全C11羟