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文档简介
用药案例分析
引言临床上,对于患者,我们往往会选择多种药物联合治疗,但选用多种药物同时治疗的时候,会遇到药物相互作用的问题。有的药物相互作用随着疗效提高的同时毒性也可能加大,有的药物相互作用毒性减轻了但是疗效也降低了。所以临床上药物相互作用应该达到疗效提高的同时毒性也降低,避免毒性加大疗效而疗效降低的情况。案例1基本情况:患者女性,59Y,因嗜睡,神智模糊1天到医院就诊。4天前,因肥胖加服奥利司他,用药后出现腹痛,腹泻。患者自行加用西米替丁(0.4g,bid)随后出现嗜睡,神智模糊,伴随呼吸深大。既往病史:2型糖尿病(具体不详),使用二甲双胍控制血糖,服用剂量为:0.5gtid,血糖控制理想。其他:肾功能正常。提出问题1、根据患者症状考虑诊断是什么?2、为什么会出现这种情况?案例分析1原本二甲双胍在体内不经肝脏代谢,以原尿排出,经肾小管分泌。而西咪替丁能够减少肾脏清除率。使其曲线下面积(AUC)增加50%,增加二甲双胍的生物利用度,导致出现乳酸酸中毒的不良反应。故应尽量避免两者联合应用,若必须合用,应密切监测血糖,及时调整剂量。案例2基本情况:患者女性,39岁,因出现不典型癫痫抽搐就诊。发作时瞳孔大小改变伴心率增快。患者因肺部感染,痰培养结果为肺炎克雷伯菌(ESBLs)和金黄色葡萄球菌。使用美罗培南和去甲万古霉素抗感染治疗既往「癫痫」病史,服用「丙戊酸钠」抗癫痫药自诉效果良好思考问题患者的癫痫既往控制良好,为何出现复发情况?案例分析2美罗培南是一种广谱抗菌药物,属于碳青霉稀类,影响了肠道细菌的数量。抑制了丙戊酸在肠道的吸收,导致丙戊酸口服后浓度降低,抗癫痫效果降低。因此应该避免两种药物的合用,或更改抗癫痫药物,如建议使用苯巴比妥注射剂。案例分析3氨茶碱与喹诺酮类或大环内酯类抗菌药合用时,可使茶碱清除率降低,血药浓度升高,甚至出现毒性反应。故氨茶碱与这些药物合用时应适当减少用量或监测其血药浓度。本病例患者也可选用其他抗菌药物进行抗感染,如选用头孢类抗菌药物。避免氨茶碱和左氧氟沙星的联合使用。思考问题她为什么会心率失常?患者心律失常的原因你考虑是什么?案例分析4考虑是属于地高辛毒性反应症状。奎尼丁和地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高一倍,甚至达到中毒浓度。其升高程度与奎尼丁用量相关。合用后出现地高辛毒性反应后应停用奎尼丁,案例分析4发现地高辛的血药浓度仍继续上升。这是由于奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少地高辛的分布容积,导致地高辛的血药浓度升高,出现不良反应。因此,避免两种药物的合用,应在停用地高辛后服用奎尼丁。案例分析4若必须同服则需要检测地高辛的血药浓度,并按需要调整地高辛的剂量,一般两药合用时地高辛用量应酌减1/3-1/2案例5患者男性,45岁。因咳嗽于当地医院就诊。既往心动过速史长期服用酒石酸美托洛尔片(100mg/d)治疗快速型心动过快,控制心动过快,效果良好CT诊断为:浸润性结核病,给予利福平0.6g/d,几天后出现心动过速症状。案例分析5利福平属于肝药酶诱导剂,可诱导肝脏细胞色素酶,加快了美托洛尔的代谢,使其血药浓度降低,疗效降低。因此,若两药合用,应该加大酒石酸美托洛尔片的量,达到原有的治疗效果,不过建议最大剂量不要超过200mg/d。案例6基本情况:患者老年男性78岁既往病史:房颤服用华法林治疗2年余新近因感染,使用氟康唑,用药后,房颤加重,咳血,再次到当地医院就诊。查INR升高案例分析6氟康唑是肝药酶的抑制剂,而华法林主要在肝脏代谢,并依赖肝药酶进行代谢。二者合用,可减少华法林的代谢,导致体内华法令的血药浓度升高,从而引起抗凝作用的增强,严重的可引起出血的不良反应。案例分析6因此,对于长期服用华法林的患者,即使剂量已经调整稳定,在合用药物后,应密切监测INR值,适当调整华法令的用量。同时注意观察患者是否有出血症状,以便及时采取措施。思考问题为什么会出现这样的反应?患者为禁食病人,那么罪魁祸首的酒精又是从哪来的呢?案例分析7双硫仑祸起氢化可的松注射液氢化可的松不溶于水,但可溶于乙醇。临床使用的氢化可的松注射液的辅料即为乙醇,含量约50%案例分析7其他使用乙醇作为辅料的制剂有:硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、地西泮注射液、去乙酰毛花苷注射液、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液。除此之外还有:环孢素注射液、注射用脂溶性维生素(Ⅰ)、舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液,酊剂、醑剂、搽剂等用规定乙醇提取或溶解而制成的液体制剂案例8用药后患者感染症状有所好转,但肾功能指标渐进性增高:由89μmol/L增加至208μmol/L,出现代谢性酸中毒及高氯血症。将注射用伏立康唑改为伏立康唑片,鼻饲给药200mgbid后肌酐、尿素氮逐渐降至正常思考问题患者为什么会出现肾功异常?伏立康唑片剂和注射剂型有什么区别?案例分析8伏立康唑本身几乎无肾毒性,该患者肾功能突然恶化是由于伏立康唑静脉制剂中所含辅料——环糊精钠造成的案例分析8辅料环糊精主要的不良反应主要为肾毒性,可引起肾小管远端空泡样病变,甚至肾小管细胞坏死。肾功能不全患者使用含环糊精药物时,易引起环糊精蓄积,增加肾脏毒性,进一步加重肾脏损害。因此,对于含环糊精的药物在临床上对肾功能不全的患者是慎用,甚至是禁用的!对于肌酐清除率<50ml/min患者不建议使用注射用伏立康唑,而片剂不含环糊精,所以此
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