风险分析及方法简述

风险分析及方法简述（中英文）BasicRiskManagementFacilitationMethods基本的风险管理的便利方法Someofthesimpletechniquesthatarecommonlyusedtostructureriskmanagementbyorganizingdataandfacilitatingdecision-makingare:下面是一些简单的通常使用的方法，进行风险管理和制定决策：Flowcharts/流程图CheckSheets/检查清单ProcessMapping/过程图CauseandEffectDiagrams(alsocalledanIshikawadiagramorfishbonediagram)/因果图(或者叫鱼骨图)FailureModeEffectsAnalysis(FMEA)失效模式与效果分析Describe/描述FMEA(seeIEC60812)providesforanevaluationofpotentialfailuremodesforprocessesandtheirlikelyeffectonoutcomesand/orproductperformance.Oncefailuremodesareestablished,riskreductioncanbeusedtoeliminate,contain,reduceorcontrolthepotentialfailures.FMEAreliesonproductandprocessunderstanding.FMEAmethodicallybreaksdowntheanalysisofcomplexprocessesintomanageablesteps.Itisapowerfultoolforsummarizingtheimportantmodesoffailure,factorscausingthesefailuresandthelikelyeffectsofthesefailures.FMEA提供了工艺潜在失效模式的评估和对产品性能或结果的潜在影响。一旦将建立了失效模式，风险的降低可被用来消除、囊括、降低或控制潜在的失效活动°FMEA依赖于对产品和工艺的理解。FMEA将复杂的工艺系统地分解为简单的步骤。FMEA对重要的失效模式、引起失效的因素以及失效可能带来的后果进行汇总的有力工具。PotentialAreasofUse(s)使用的潜在区域FMEAcanbeusedtoprioritizerisksandmonitortheeffectivenessofriskcontrolactivities.FMEA可用来安排风险的优先顺序，监控风险控制活动的有效性。FMEAcanbeappliedtoequipmentandfacilitiesandmightbeusedtoanalyzeamanufacturingoperationanditseffectonproductorprocess.Itidentifieselements/operationswithinthesystemthatrenderitvulnerable.Theoutput/resultsofFMEAcanbeusedasabasisfordesignorfurtheranalysisortoguideresourcedeployment.FMEA可用于设备和设施，也可用于分析某一生产操作及其对产品或工艺的影响。它可识别系统内的元素/操作的弱点。FMEA的结果可被作为设计或深入分析或指导资源配置的依据。FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis(FMECA)失效模式、效果与关键程度的分析Describe/描述FMEAmightbeextendedtoincorporateaninvestigationofthedegreeofseverityoftheconsequences,theirrespectiveprobabilitiesofoccurrence,andtheirdetectability,therebybecomingaFailureModeEffectandCriticalityAnalysis(FMECA;seeIEC60812).Inorderforsuchananalysistobeperformed,theproductorprocessspecificationsshouldbeestablished.FMECAcanidentifyplaceswhereadditionalpreventiveactionsmightbeappropriatetominimizerisks.FMEA可以延伸到结果严重程度的调查、发生的概率和可检测性，发展为FMECA。为执行这样的分析，应建立产品或工艺的质量标准。FMECA可以鉴定何时采用预防措施可以将风险家最小化。PotentialAreasofUse(s)使用的潜在区域FMECAapplicationinthepharmaceuticalindustryshouldmostlybeutilizedforfailuresandrisksassociatedwithmanufacturingprocesses;however,itisnotlimitedtothisapplication.TheoutputofanFMECAisarelativerisk“score”foreachfailuremode,whichisusedtorankthemodesonarelativeriskbasis.制药企业的FMECA应最大的利用与生产工艺相联系的失效和风险，但是不局限于这一应用。FMECA的结果是每一风险模式的相对的风险“中心”，用来分级相对风险根据。FaultTreeAnalysis(FTA)失误树分析Describe/描述TheFTAtool(seeIEC61025)isanapproachthatassumesfailureofthefunctionalityofaproductorprocess.Thistoolevaluatessystem(orsub-system)failuresoneatatimebutcancombinemultiplecausesoffailurebyidentifyingcausalchains.Theresultsarerepresentedpictoriallyintheformofatreeoffaultmodes.Ateachlevelinthetree,combinationsoffaultmodesaredescribedwithlogicaloperators(AND,OR,etc.).FTAreliesontheexperts7processunderstandingtoidentifycausalfactors.失误树分析是假定产品或工艺性能的失效的方法。这些工具评估系统失效，但是可以结合失效的多种原因。在树的每一个水平内，应描述失效模式的结合。FTA依赖于专家的工艺理解去鉴别起因。PotentialAreasofUse(s)潜在区域的使用FTAcanbeusedtoestablishthepathwaytotherootcauseofthefailure.FTAcanbeusedtoinvestigatecomplaintsordeviationsinordertofullyunderstandtheirrootcauseandtoensurethatintendedimprovementswillfullyresolvetheissueandnotleadtootherissues(i.e.solveoneproblemyetcauseadifferentproblem).FaultTreeAnalysisisaneffectivetoolforevaluatinghowmultiplefactorsaffectagivenissue.TheoutputofanFTAincludesavisualrepresentationoffailuremodes.Itisusefulbothforriskassessmentandindevelopingmonitoringprograms.FTA可用于建立失效起因的途径。FTA可用于调查投诉或偏差，以便全面理解它们的起因，确保预定的改进能全面解决争议，并且不会导致其他的争议(例如：解决完一个问题但是引起了其他的问题)。失误树分析是评估多种因素怎样影响争议的有效的工具。失误树分析的结果包括失效模式的可见的代表。这对风险评估和发展监控系统是有用的。HazardAnalysisandCriticalControlPoints(HACCP)危害分析和关键控制点Describe/描述HACCPisasystematic,proactive,andpreventivetoolforassuringproductquality,reliability,andsafety(seeWHOTechnicalReportSeriesNo908,2003Annex7).Itisastructuredapproachthatappliestechnicalandscientificprinciplestoanalyze,evaluate,prevent,andcontroltheriskoradverseconsequence(s)ofhazard(s)duetothedesign,development,production,anduseofproducts.HACCP是确保产品质量、可靠性和安全(见WHO技术报告系列)系统的、积极的、预防性的工具。它是一综合性的方法，运用技术和科学的原则去分析、评估、预防和控制由药品的设计、研发、生产、风险和使用引起的风险或危害的后果。HACCPconsistsofthefollowingsevensteps:HACCP包括以下七个步骤：conductahazardanalysisandidentifypreventivemeasuresforeachstepoftheprocess;执行危害分析，确定过程每一步骤的预防性措施determinethecriticalcontrolpoints;决定关键控制点establishcriticallimits;设立关键限度establishasystemtomonitorthecriticalcontrolpoints;设定监测关键控制点的系统。establishthecorrectiveactiontobetakenwhenmonitoringindicatesthatthecriticalcontrolpointsarenotinastateofcontrol;设立关键控制不受控时的采取的整改措施establishsystemtoverifythattheHACCPsystemisworkingeffectively;设立证实HACCP有效工作的系统establisharecord-keepingsystem.设定记录保持的系统PotentialAreasofUse(s)使用的潜在的区域HACCPmightbeusedtoidentifyandmanagerisksassociatedwithphysical,chemicalandbiologicalhazards(includingmicrobiologicalcontamination).HACCPismostusefulwhenproductandprocessunderstandingissufficientlycomprehensivetosupportidentificationofcriticalcontrolpoints.TheoutputofaHACCPanalysisisriskmanagementinformationthatfacilitatesmonitoringofcriticalpointsnotonlyinthemanufacturingprocessbutalsoinotherlifecyclephases.HACCP可被用来证实和控制与物理、化学和生物危害(包括微生物的污染)有关的风险。当有全面的产品和工艺理解支持关键控制点的识别时，HACCP是最有用的工具。HACCP分析的结果是风险管理的信息，它便于生产工艺和其他生命周期阶段的关键控制点。HazardOperabilityAnalysis(HAZOP)危害与可操作性/运行分析Describe/描述HAZOP(seeIEC61882)isbasedonatheorythatassumesthatriskeventsarecausedbydeviationsfromthedesignoroperatingintentions.Itisasystematicbrainstormingtechniqueforidentifyinghazardsusingso-called“guide-words”.“Guide-words”(e.g.,No,More,OtherThan,Partof,etc.)areappliedtorelevantparameters(e.g.,contamination,temperature)tohelpidentifypotentialdeviationsfromnormaluseordesignintentions.Itoftenusesateamofpeoplewithexpertisecoveringthedesignoftheprocessorproductanditsapplication.HAZOP基于这样的理论一一假定来自设计和操作的偏差引来了风险事件。这是系统的鉴定危害的头脑风暴技巧，就是所谓的“指导词”。“指导词”(非、更多的、而不是，部分)被用于相关的参数(例如：污染、温度)，帮助鉴定来自正常使用或设计用途的潜在偏差。通常是利用涵盖工艺或产品的设计和其利用的专家人员。PHA-Pro软件介绍与下载PHA-Pro［wiki］软件［/wiki］是目前世界上销量第一的分析软件，集合了HAZOP,HACCP,LOPA,FMEA,FTA,ETA,WHATIF等等各种分析引导。通过导航引导分析。发的这个PDF文件希望对大家有所帮助。里面有简单的操作说明。二，PHA.Pro6款醴简介PHA-Pro6是f裂程危害分析的款盟，它提供使用者#宗合HAZOP、What-lfChecklist、FMEA、LOPA、SVA、S1L适些敦盟的分析介面，且呼使用者容易上手'也提供幻使用者避取一偶国.险段低、更安全的工作埸'听的黄郭.。PHA-Pro莓助企案遂行危害疆定(identifyhazards)，希望能.遂低危害的登生°另夕卜，言式算表(Worksheet)中也提出最重度(severity,S)|4可能性(likelihood，L)的排序等级。另外，PHA-Pro也畲依擦使用者翰入的展.除矩障值主勃建置出一侗排序等级，分析结幻寺使用者道可以瘠榕案格式裨摸■成HTML、MicrosoftWord等等格式。至今PHA-Pro已•经祓园降上多大型的化孥企黄、化工企黄、石油黄、汽童篥、袅冀篥舆揉碳案等等腐泛俵用。PHAPro用引事的方式使夙除典安全辱家固探透遇下列的案例，^樊用者更快速、更具有成本有效性地完成企蕖的裂程危害分祈(ProcessHazards.Analysis)：危害及可援作性分析(HazardandOperability，HAZOP)。如果#吉果分析舆检核表(WhalIFChecklisl)°失^模式舆影攀分析(FailureModesandEHectsAnalysis，FMEA)。初步危害分析(PreliminaryHazardAnalysis，PrHA)0作案安全分祈(JobSafetyAnalysis，JSA)。安全完整性等级(SafetyIntegrityLevels，SIL)。危害分析重要管制%(HazardAnalysisandCriticalControlPoints，HACCP)。隋履保言贫分析(LayeroFProtectionAnalysis，LOPA)。一些危害分析的方法於前言已有提及，因此此部分也玄十野各侗方法莉故史言羊柄的介绍:(一)HAZOP:危害典操作性分析技彳标是1961年由ICI化学公司所登展出来的言平估方法，基本的途行模式由蔑侗不同背景的辱家以一硬钢造性'系.统性的方式相互交摸意免，躬所得到的结果整合起来•11穆方式比起每侗人横自工作的方式可以疆^出鼓多的冏题。信管HAZOP技巧原来是段言十用来言平估新的役言十或技街，但它方可穗用於工殿役言十和援作的任何陪段。HAZOP分析必^藉助.绪力激道，其主要密聪羯可以刺激削造性，主.且走生心书竺:页西1，臼页面2卜Q页面3卜心页面4卜刈页面5i£］页面6:心页®丁:d5®b必西9:臼页西10:心书竺:页西1，臼页面2卜Q页面3卜心页面4卜刈页面5i£］页面6:心页®丁:d5®b必西9:臼页西10:aa®n!D灵面技卜刈页面n卜均页面H；.Q(5®15:垢:均页面】7:Q5®18a页西19:A页西20:as.®21卜均页面22:a页面2?；-a页西由:*页面25:i)5®25:£)?5®27：r*)克而28:^页面R•3ft•怠谷分材分4令往典V土西外：里堂决佶机未哉事&的大小奥文玄安性•一跺屋.金铮估色拷下歹［少维：点告舛堆-刀斌可辂1£交忘与埃及的彳工(及其怜人言】・鼠％M•可以义住亥定量的方式五菱。%畀估反W五否&去缭。▲吉考工5装箕安企阳QSHA荷充吝惶仁手力厅安企瞥厚法矣iPSV)6升於H号危写分析ircvcesKhaaardanalysis，PHA)的妥求&ii•为程迁害分析息"沽下完顼日：淅我也害・由籍尔装找•料生之亭故9究伊桂玫七工作场吩漕々,危写-二修及管我控b：招花・设俺我密此置-ABx^ti我人氏安会央仗景W叮住影零的歼洁-可迓对故分析方法有:(D打兵一伺果分好〔WhaEf)：分析争一*%的式交表盖钦•藉由「打笑*宜夫款女措％失供0洁或什修影等?.的冏距来耕枝出潜在起写•超一多"姑裸性乾窿力僦M亦法⑵论旅表(Chcddist)：由有建曝七寿世人H裂或死表式上枪鱼妥顼・鸟或々舔人日和丸被恰甘切色垃•曰等检核表上的.明乜•昆盛以分好凸晃垸出故孑遇谦・如美疗果分析舆祉移农分析-［4)危害及可绿葬挟分折(I1AZOP；：甫不同常景代鼻家配气-心％《位的轻力祖幺农x城生罚卷•可用此邳二冬我扑和棋嫦的行莒守段。其方法是使用一鲍已建立的引冬字(Gui血wonk)，斜皆其一裂理甚段或步翳・有系统化找出具有潜在危害的馥程倡酢,韭貌誉其可靛的原因"戛果、以阪安全祐^'同瞎投出改善捂燃，它是一硬敦完整的定性分析技猫。(5)失畿模式典爵^分析(FHEA)：夫森模式及黔零分析之目的在於器郭旦一藏■和余貌的失畿模式，以及每一僧矢畿.蔡式野系统或工瘢的潜在影警，爵樱程自的蓄伸埃―兮析的主谡•分析3狷失效或不凿携作畤可匏引起的危害。再髡危害加以定量窍析・可用以佑相野笼害防止资策三侵劣，业提出可指加曲JM可靠度之改善建^，藉以提昇黄程的安全性(6)失畿浦分祈(FaukTreeAnEilysis):专其一特定危客，找出所有可能轮危害因素，鼐以堇化方式找出横率最高的崖害因素以祺晦方改■#。(7)其他具有同等放力的方法，危害分析鹿由封工程、操柞及蔑程有鲤.验却人^鲍成^估小#且朱完成。^估小鲍至少有一入需熟悉估方法“疑肾^估小#且之登琪舆建蛾成有追玳系统。至少每五年再^估一次。&只要凝程理靖述作，PHA纹相^资混典轮球都爬保存。7.如忌黑法去除的言者，泱定是否需要探阜遂一步摆■犯演防点译低凰除，因此董程危害会祈(processhazEirdanalysis'PHA)是愿用有#且觥、有系统的方法来辨^及分布高忍害的化隼物^在藏理就凝程中乾重大潜在怠害。首先需骑宜冬出盥程中可和的建害，逢商分析事坡餐生的因果房惊，最强羞平佑事放瓢逸或的器掌及其重要性。风险管理在药品生产中的应用［摘要］简要介绍了国内药品生产企业应用风险管理现状，描述了对风险管理的理解，概述了风险管理的几个应用工具，重点阐述了风险分析常用的失败模式与影响分析(FMEA)方法。［关键词］风险管理;失败模式与影响分析;风险优先数［中图分类号］R951［文献标识码］B［文章编号］1673-7210(2008)12(b)-089-0221世纪以来,美国食品药品监督管理局等药政管理部门相继提出了以风险管理为基础的药品质量管理概念。ICHQ9(风险管理)的发布正式确定了风险管理的概念，为企业进行风险管理提供了依据及指导。在原料药、制剂、生物制品和生物技术产品的整个产品生命周期内,质量风险管理可以运用于药物质量的所有方面，包括研发、生产、发放和检查及递交评审过程。作为国内药品生产企业，要适应法规的新变化，对生产过程中的药品质量风险进行管理。文中通过对风险概念的理解、风险管理的常用工具以及如何应用等几个方面的问题进行探讨，以期为药品生产企业的生产过程质量风险管理提供参考。1国内药品生产企业应用风险管理现状随着中国企业国际化和中国市场全球化程度的不断提高，风险管理正日益成为中国企业所面临的重要课题，特别是2006年国资委发布《中央企业全面风险管理指引》等相关文件以来,中国企业已经全面步入了“风险管理年”。然而，前不久由甫瀚公司委托独立第三方进行的一项名为“中国大陆风险气压计”的调查结果却显示，国内企业风险管理现状不容乐观，无论是在风险承受能力还是风险管理能力上都处于较低水平。在这项调查中，只有9%的内地上市公司高管表示,其公司在识别和管理所有潜在重大风险方面进行得“非常有效”。这一比例远远低于美国(53%)、英国(37%)以及中国香港(22%)等大多数国家和地区的水平，这清楚地表明中国内地企业在风险管理方面与世界的差距。报告得出的结论显示内地大型上市公司尽管在资产规模、盈利能力、市场占有率方面成长迅速，但在风险管理能力上表现欠佳,高水平、系统性风险管理架构的普遍缺失已经成为制约中国企业成功走向国际市场的一大因素。对于正加快国际化步伐的中国企业而言,提高风险管理水平已成为增强国际竞争力的当务之急。2风险管理的正确理解通常，风险被理解定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。风险分析即是用以评估和辨别设备或工艺功能关键参数的方法。风险管理的程序为:风险评估，风险控制，风险交流。具体见表1。风险评估所得结果是对风险的定量估计，如从0到1(0到100%)，或是对风险范围的定性描述，比如“高”,“中”或“低”。风险控制的目的在于将风险降低到一个可接受水平。风险交流是在决策者及其他有关方进行风险及其管理方面信息的交换和共享。3风险管理的工具风险管理的工具共有以下几种：失败模式与影响分析(FMEA);失败模式、影响和关键点分析(FMECA);失败(故障)树状分析法(FTA);危害源分析与关键控制点(HACCP);危险可操作性分析(HAZOP);初步危害源分析(PHA);风险评级和过滤;支持性统计学分析工具。其中,FMEA是由美国航天局在阿波罗项目中被开发的，是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。具体来说，通过实行FMEA,可在产品设计或生产工艺真正实现之前发现产品的弱点。FMEA是一种提供了定量评价故障及其潜在隐患的预防性方法，认为是最普通实用形式的风险分析,具体如下:发生几率(probabilityofoccurrence,O);失败的严重程度(severityofthefailure,S);检测概率(probabilityofdetection,。)。对于定量进行的风险评估，三个因素的“发生可能性(O)”、“缺陷的严重性(S)”和“检测概率(D)”通常赋值为1~10。这些数值相乘,其结果是风险优先数(RPN)。RPN=OXSXDo该风险优先数(RPN)从而得到1〜1000的数值。RPN最坏的情况是1000,最好的情况是1。公司在采取降低风险措施的前提下需要决定RPN值,这就要提出风险分析。当再次进行评估时，这些措施应该产生效果,RPN要低于限度值(执行措施后)。它也可以在具体的应用领域进行(如计算机系统的风险分析)。因此对于风险分析,FMEA是一个非常灵活的方法。发生几率(O):事件发生的频率，要记录特定的失效原因和机制，多长时间发生一次以及发生的几率。失败发生越频繁，风险越高,如果为10,则表示几乎肯定要发生，会时常发生，发生概率为1代表几乎不会发生。RiskanalysisbyFMEAasanelementofanalyticalvalidationPurchasethefull-textarticlekPDFan-dHTMLkAllreferences卜Allim^es>AlltablesJ.F.vanLeeuwena,c,M.J.Nautab,d,D.deKastea,Y.M.C.F.Odekerken-Romboutsa,M.T.Oldenhofa,M.J.Vredenbregta,图，口andD.M.BarendsaaNationalInstituteforPublicHealthandtheEnvironment,RIVM,CentreforQualityofChemical-PharmaceuticalProducts,Bilthoven,TheNetherlandsbNationalInstituteforPublicHealthandtheEnvironment,RIVM,LaboratoryforZoonosesandEnvironmentalMicrobiology,Bilthoven,TheNetherlandscCurrentaffiliation:MedicinesEvalu