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第三篇

中枢神经及

传入神经药理学销售信

第14章

镇静催眠药和抗焦虑药

镇静催眠药是指对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能引起镇静和催眠的药物。

能引起近似生理睡眠的药物叫做催眠药，小剂量催眠药仅引起安静或嗜睡状态，表现为镇静作用，二者之间无明显界限，不同的只是剂量。

苯二氮卓类

benzodiazepines,BDZs氯氮卓chlordiazepoxide氯硝西泮clonazepam地西泮diazepam氟西泮flurazepam硝西泮nitrazepam三唑仑triazolam地西泮（diazepam）

又称安定（valium）〔作用及应用〕

1.抗焦虑小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。

2.镇静催眠缩短入睡时间，延长睡眠时间。对睡眠时相的影响是：缩短快动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比较，其缩短快动眼睡眠的作用弱，故停药后的“反跳”现象轻。可用于麻醉前和心脏电击复律前给药，以消除恐惧，利于治疗。

BDZs的优点：①安全。对呼吸影响小，大剂量也不引起麻醉；②对肝药酶无诱导作用，耐受性轻；③停药后快动眼睡眠的反跳现象轻；④嗜睡、运动失调等不良反应轻。

〔作用原理〕脑内有地西泮结合的位点－BDZ受体，其分布与GABAA受体一致，GABAA受体与CI-通道偶联，GABAA受体兴奋时CI-通道开放，CI-内流使膜电位超极化，产生突触后抑制效应。

〔体内过程〕吸收好，血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。

〔不良反应〕①

嗜睡、乏力、头昏，可影响技巧性操作和驾驶安全；②静脉注射过快能抑制呼吸和循环功能，老年人和心肺功能低下者慎用；③长期用药可产生依赖性，突然停药有戒断症状：失眠、兴奋、焦虑、震颤，甚至惊厥；

④过量急性中毒引起运动功能失调，谵语、昏迷和呼吸抑制，一般不会危及生命；但应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状，招致死亡。氯氮卓（chlordiazepoxide）也称利眠宁（librium）其活性代谢产物的t½也长，为60小时，久用有蓄积，用于焦虑症、神经官能症、失眠和戒酒后症状的控制。氟西泮（flurazepam）其活性代谢产物的t½40～100h，属长效类。

硝西泮（nitrazepam）除用于失眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿痉挛及肌阵挛性发作，

氯硝西泮（clonazepam）是最强的抗癫痫药物之一，主要用于治疗癫痫和惊厥。iV治疗癫痫持续状态。

艾司唑仑（estazolam）也称舒乐安定，咪达唑仑（midazolam）也称速安眠，二药均用于失眠、焦虑和麻醉前给药。

三唑仑（triazolam）镇静催眠作用显著，在BDZs中其效价强，代谢快。作用特点：速效、强效、极少蓄积。

BDZ受体拮抗剂－氟马西尼

（flumazenil）

与BDZs竞争BDZ受体，也拮抗DBI的效应。口服吸收好，首过效应明显，F仅20%，通常iV给药。临床主要用于BDZs过量引起的中枢深度抑制。

〔体内过程〕在巴比妥类中，以phenobarbital脂溶性低，故吸收慢、显效慢、主要经肾排出，持续时间长；Thiopental脂溶性最高，快速吸收入脑发挥作用，并快速再分布到全身，尤其是脂肪组织，使血药浓度迅速降低，作用持续时间短。

phenobarbital为弱酸性药，碱化尿液可加速其排泄。是中毒抢救的措施。〔药理作用〕

特点：巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，直至麻痹生命中枢而致死亡。

催眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数。对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡眠作用明显，故久用停药后“反跳”现象明显。

〔应用〕

1.镇静催眠主要作为配伍应用。如拮抗氨茶碱、麻黄素的中枢兴奋作用；增强镇痛药的疗效；

2.抗惊厥小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒所致惊厥；

3.抗癫痫

4.麻醉和麻醉前给药thiopetal作为麻醉和诱导麻醉。其他镇静催眠药和抗焦虑药水合氯醛（chloralhydrate）口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成10%溶液，肛门灌肠给药。丁螺环酮（buspirone）

新型抗焦虑药。与BDZs相比，无催眠、抗惊厥和中枢肌松作用，需用一周的时间方能有稳定的抗焦虑作用。其作用机制与GABA系统无直接关系，是5-HT1A受体的部分激动剂。佐匹克隆（zopiclone）化