遗传病的产前诊断-2课件

遗传病的产前诊断医学生物学与遗传学教研室1、初步掌握遗传病的产前诊断实验设计原则。2、通过对具体遗传性疾病的诊断设计，培养运用遗传学现代技术解决医学实际问题的能力。实验目的YOURSITEHERE实验设计的基本思路1、要明确实验目的。2、明确达成实验目的所需要应用的基本原理或知识。3、明确理论上应达到何种实验效果，或如何判断实验结果。4、要实现实验目的需要的实验试剂、仪器、具体方法步骤。5、应尽量仔细全面的设计好实验方案(多查资料、思考、讨论)，并注意在实验中避免可影响实验结果的因素。6、写好实验设计报告YOURSITEHERE产前诊断(prenataldiagnosis)又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。YOURSITEHERE案例1分析先天愚型为染色体病，张某夫妇经检查核型均正常，所以，张某生育先天愚型患儿的风险同群体发病率。张某表姐虽然生育了先天愚型患儿，并不影响张某生育患儿的风险。但张某中孕期唐氏筛查显示高风险。YOURSITEHERE案例1分析中孕期针对先天愚型患儿的筛查（唐筛）主要是检测孕妇血清AFP、hCG(人绒毛膜促性腺激素)

、uE3(妊娠的高度特异性标记物)。通常胎儿为21三体时，AFP、uE3值均降低（一般分别低于0.6MoM和0.55MoM），而hCG明显升高（一般为2.0MoM以上），以hCG升高最敏感，大多数产前诊断中心以风险率为1:270作为分界值。如果风险值≥1:270，称为筛查阳性或高风险。即有可能是21三体。必须建议筛查阳性者进行产前胎儿染色体核型分析。核型分析是确诊染色体病的方法YOURSITEHERE案例1分析张某已孕15周，应建议用羊膜穿刺法抽取羊水作羊水细胞培养及核型分析。YOURSITEHERE生育指导若核型正常：可生育若为先天愚型患儿：建议流产YOURSITEHEREα珠蛋白基因簇

1

21

5‘3’16p13.2-pterα链α珠蛋白正常基因型

αA

αA

αA

2个α基因位点共4个α基因位点YOURSITEHEREα地贫产生的分子遗传基础

1

21

5‘3’16pter-p13.3东南亚缺失型（-αSEA）＞20kb

1

21

5‘3’16pter-p13.3

1

21

5‘3’16pter-p13.3左侧缺失型(-α4.2)右侧缺失型(-α3.7)4.2kb

3.7kb

α0α+α+

缺失型

YOURSITEHERE案例2分析王某孕7周，可建议用绒毛吸取术吸取绒毛作绒毛细胞的基因诊断。也可建议到中孕期后通过羊膜穿刺法抽取羊水作羊水细胞的基因诊断。YOURSITEHERE绒毛取样提取绒毛细胞DNADNA印记杂交裂口PCR（gap-PCR）基本流程YOURSITEHERE裂口PCR（gap-PCR）检测原理：根据基因缺失后，在等位基因留下一裂口(gap)，在缺失区的两端各设计一条引物，当存在基因缺失时，扩增片段较正常等位基因短，或者因缺失区较大（通常2kb以上），正常等位基因无扩增带，借此鉴别基因缺失。YOURSITEHERE生育指导若正常（αα/αα

）：可生育；若为HbH病患儿（α-/--）：建议人工流产；若为α0地