新发现的早期淋巴瘤和惰性淋巴增生性疾病课件

新发现的早期淋巴瘤和

惰性淋巴增生性疾病淋巴细胞具有在淋巴液和血液循环中游走和归家的特点，因此，良性的淋巴瘤是不存在的。在早期的处于局灶状态的良性的淋巴细胞的克隆性扩增很难发现近来研究发现了一系列的处于良恶交界状态的淋巴样增生性病变，其中有的克隆性增生病变具有恶性的分子生物学改变，如原位滤泡性淋巴瘤和原位套细胞淋巴瘤分别具有BCL2/IGH和CCND1/IGH易位。有的克隆性增生伴有低进展危险，如滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的儿童亚型历史上曾经报告的早期或潜在的NK/T细胞淋巴瘤，如淋巴瘤样丘疹病和难治性麦胶病。新近报告的类似病变如胃肠道惰性T细胞淋巴增生性疾病，具有粘膜内CD8阳性细胞的克隆性增生，其临床过程是惰性的。NK细胞性肠病也属于类似情况。乳腺植入物相关间变性大细胞淋巴瘤的细胞形态学提示为侵袭性，但如局限在浆膜腔，临床上为自限性。早期和惰性淋巴增生性疾病处于良性和恶性的交界处，对于这些疾病的研究有助于揭开其发病机制，同样重要的是不要将其误诊为淋巴瘤，以避免病人接受不必要的治疗前言早期和惰性淋巴增生性疾病的重要临床、

病理学、免疫表型和分子生物学特点（1）临床/实验室/病理学免疫表型；流式或IHC分子遗传学特点MonoclonalB-lymphocytosis(MBL)单克隆性B淋巴细胞增多症CLL-likeMBL:周围血克隆性B细胞500-5000/lLow-countMBL:周围血克隆性B细胞小于100/lCLL-like:CD19+,CD20dim,CD5+,C23+,sIgdimAtypicalCLL:CD5+,CD20+bright,CD23-/+Non-CLLMBL:CD20+,CD5-,CD10-ClonalIGgenerearrangementMonoclonalgammopathyofundeterminedsignificance(MGUS)血清M蛋白小于3g/dL,BM单克隆浆细胞小于10%，无骨髓瘤,淋巴增生性疾病或淀粉样变CD19-,CD45dim/-,CD56+,CD20+ClonalIGgenerearrangement原位滤泡性淋巴瘤/Follicularlymphoma-likeBcellsinundeterminedsignificance(FLIS/FLBUS)偶然发现,淋巴结结构正常,常规组织学不能诊断CD20+,CD10+,BCL6+,BCL2+ClonalIGgenerearrangementt(14;18)(IGH-BCL2)早期和惰性淋巴增生性疾病的重要临床、

病理学、免疫表型和分子生物学特点（2）临床/实验室/病理学免疫表型；流式或IHC分子遗传学特点原位套细胞淋巴瘤Mantlecelllymphomainsitu/Mantlecelllymphoma-likecellsofundeterminedsignificance(MCLIS/MCLUS)偶然发现,淋巴结结构正常,常规组织学无法诊断套区内层B细胞：CD20+,cyclinD1+,通常CD5+,SOX11-ClonalIGrearrangementt(11;14)(IGH-CCND1)原发性十二指肠滤泡性淋巴瘤Primaryduodenalfollicularlymphoma偶然发现,小肠粘膜单发或多发息肉,结节或斑块主要在十二指肠，可累及空肠和回肠CD20+,CD10+,BCL6+,BCL2+ClonalIGgenerearrangementt(14;18)(IGH-BCL2)滤泡性淋巴瘤的儿童变型Pediatricvariantoffollicularlymphoma男性多于女性,多见于颈部淋巴结。膨胀性,边缘呈波纹状滤泡,有星空现象和母细胞样细胞CD20+,CD10+,BCL6+,BCL2+ClonalIGgenerearrangement缺乏t(14;18)(IGH-BCL2)儿童淋巴结边缘区淋巴瘤Pediatricnodalmarginalzonelymphoma男性多于女性,多数为孤立性颈部淋巴结肿大。边缘区扩大,生发中心碎片化,PTGC样改变CD20+,CD10-,BCL6-ClonalIGgenerearrangementTrisomies18,3早期和惰性淋巴增生性疾病的重要临床、

病理学、免疫表型和分子生物学特点（3）临床/实验室/病理学免疫表型；流式或IHC分子遗传学特点皮肤原发性滤泡中心性淋巴瘤Primarycutaneousfollicularlymphoma头颈部或上半身单发或成组斑块,结节。无嗜表皮性浸润,主要为中心细胞组成CD20+,CD10+/-,BCL6+,BCL2-/+(weak)ClonalIGgenerearrangement缺乏t(14;18)(IGH-BCL2)皮肤原发性边缘区淋巴瘤Primarycutaneousmarginalzonelymphoma上肢孤立性或多发性斑块/结节,无嗜表皮性浸润,通常为小淋巴细胞和浆细胞浸润CD20+,CD10-,

BCL6-,BCL2+浆细胞单轻链和IgG表达ClonalIGgenerearrangement皮肤原发小-中CD4阳性T细胞淋巴瘤/LPDPrimarycutaneoussmall/mediumCD4+Tcelllymphoma/LPD孤立的头颈部皮肤斑块/结节。非嗜表皮性结节状中小淋巴样浸润，位于真皮和皮下组织CD3+,CD4+,PD-1+,BCL6+,一般CD0-,通常缺乏B细胞ClonalTCRgenerearrangement皮肤惰性CD8+T细胞淋巴增生性疾病IndolentCD8+T-celllymphoproliferativedisorderoftheskin孤立的耳朵,或者其他肢端部位皮肤结节。真皮内致密小而成熟淋巴样浸润CD3+,CD8+,TIA1+,GranzymeB-ClonalTCRgenerearrangement早期和惰性淋巴增生性疾病的重要临床、

病理学、免疫表型和分子生物学特点（3）临床/实验室/病理学免疫表型；流式或IHC分子遗传学特点胃肠道惰性T细胞性淋巴增生性疾病IndolentT-celllymphoproliferativedisorderoftheGItract内镜见粘膜皱襞增厚或息肉固有膜和粘膜下致密小而成熟淋巴样浸润，无嗜上皮性CD3+,CD8+>CD4+,CD8+casesareTIA1+，ButnegativeforGrBClonalTCRgenerearrangement乳腺植入物相关间变性大细胞淋巴瘤乳腺植入物相关间变性大细胞淋巴瘤Breastimplant-associatedanaplasticlargecelllymphoma大细胞具有间变形态学,在植入物的包膜和浆液中可见hallmarkcellsCD3+/-,CD30+,ALK-,细胞毒性标记+ClonalTCRgenerearrangementNK细胞性肠病/淋巴瘤样胃病NK-cellenteropathy/Lymphomatoidgastropathy内镜见浅表性溃疡或粘膜出血固有膜内致密不典型淋巴样浸润，无嗜上皮性CD3+(胞浆),CD7+,CD56+,CD2+/-细胞毒性标记+,EBER-PolyclonalTCRgenerearrangement意义不明的单克隆病（Monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance,MGUS）MGUS是可能进展为MM的早期改变诊断标准为：血清M蛋白小于3g/dL，骨髓中单克隆浆细胞少于有核细胞的10%，无骨髓瘤，淋巴增生性疾病和淀粉样变随着年龄增加，MGUS以每年1%左右的速度进展为MMIgM-MGUS可进展为WaldenstrommacroglobulinemiaMGUS与MM具有共同的细胞遗传学特点近来的研究强调遗传学改变在MGUS进展为MM中的意义，基因表达谱分析可以对MGUS进行危险分层分析，并且证明，MGUS进展为MM是多个异常克隆的选择和扩增造成的，而不是一个特殊遗传学异常的线性回归MGUS的处理：观察，每6月查一次血清蛋白电泳，不需治疗单克隆性B淋巴细胞增多症

(MonoclonalB-celllymphocytosis,MBL)流式细胞术的应用在周围血白细胞计数正常无症状的人群中发现了低水平的克隆性B细胞群，具有CLL-like免疫表型MBL定义中：周围血中循环单克隆性B细胞计数小于5x109/L，持续至少3个月，无临床症状进一步可分为：high-countMBL（0.5-5x109/L）low-countMBL（<0.1x109/L

）High-countMBL以每年1-2%的速度进展为CLL，建议每年定期做流式细胞术检测Low-countMBL无进展为CLL的危险Session2.2.MonoclonalB-celllymphocytosis.Case93.1(A–D)Lowpowershowsasmalllymphnodewithpreservationofthearchitecture(A),andhighpower(B)revealsasmallfollicleshowingclusteredcellsinthemantlewithappearancesofprolymphocytes.CD5(C)andCD3(D)stainedsectionshighlightaCD5+/CD3−cellpopulationinthefolliclemantle.Case2(E–H)Lowpowershowspreservationofthenodalarchitecture(E),andhighpower(F)revealsaproliferationcentrewithinthemantleofafollicle.CD5(G)andCD3(H)stainedsectionsshowapopulationofCD5+/CD3−cellsintheupperpartofthefolliclemantle.JHematop.2012Sep;5(3):10原位滤泡性淋巴瘤/Follicularlymphoma-likeBcellsinundeterminedsignificance(FLIS/FLBUS)原位滤泡性淋巴瘤（FLIS）由Jaffe等人2002年报告，在反应性淋巴结的生发中心中出现局灶分布的强烈表达CD10和BCL2的不典型B细胞，具有t(14;18)(IGH-BCL2)易位随访发现，多数FLIS的病人并不发展成FL，疾病进展的危险性尚不清楚，近来提出使用“follicularlymphoma-likeB-cellsofundeterminedsignificance”(FLBUS)来取代FLIS/FLBUS在反应性淋巴结中仅占2-3%镜下见淋巴结结构存在，滤泡增生，外套层完整，生发中心边界清楚。不典型细胞为中心细胞，只能在免疫组化和分子生物学技术帮助下诊断FLIS/FLBUS的病人诊断后，应当进行分期，影像学和骨髓活检以排除并发的其他淋巴瘤。如果无确切的淋巴瘤，病人进行保守处理，同时检测血液中FLLBC水平，FLLBC升高提示可能进展为FL“原位”滤泡性淋巴瘤：华西医院病例Thepatientwasa74-year-oldChinesewomanwithlymphadenopathyinrightcervicallymphnodefor2months.Physicalexaminationfoundtheenlargedlymphnodewiththediameterrangedfrom0.8to1.2cm,non-tender,ill-definedmarginsandpalpatedmediumhard.Theexcisionmeasured0.8x0.5x0.4cm.Aftera2-monthfollow-up,lymphadenopathyinherleftcervicallymphnodeswasfound.Thesecondbiopsywasperformed.Theexcisionmeasured1.0cmindiameter.原位套细胞淋巴瘤/意义不明的套细胞淋巴瘤样B细胞

Mantlecelllymphomainsitu/mantlecelllymphoma-likeBcellsofundeterminedsignificance(MCLIS/MCLBUS)类似于FLIS/FLBUS，免疫组化证实在反应性滤泡的套区出现小灶性cyclinD1阳性B细胞，具有t(11;14)(CCND1-IGH)易位该病变少见，淋巴结或结外淋巴组织的结构保存，呈反应性增生改变，外套层不增厚，cyclinD1阳性的不典型套细胞一般位于套区内层，HE染色几乎不能发现CyclinD1+，CD5+，Sox11+/-鉴别诊断为MCL的早期或灶性累及不需要在常规工作中进行cyclinD1染色筛选外周血中在正常人群可查见CCND1-IGH易位MCLIS/MCLBUS可以和FLIS/FLBUS同时出现，提示可能存在共同的驱动机制临床处理推荐意见：PET/CT和骨髓活检排除存在其他确定淋巴瘤后，随访观察Session3.2.Mantlecelllymphoma„insitu“.Case43.1(P.Browne).(A)Atlowpower,thelymphnodeshowsanormalarchitecturewithhyperplasticgerminalcenters.(B)Thenarrowfolliclemantledoesnotrevealanabnormalcellpopulationinroutinehistology.(C)ImmunostainingdemonstratesrimsofcyclinD1positivecellsaroundthereactivegerminalcenters.Case43.2(V.Nelson).(D)CD5highlightsrimsofweaklyCD5+MCL-likecellssurroundingreactivegerminalcenters.Insert:FISHdemonstratesthepresenceofCCND1/IgHfusion.(E)TheMCL-likecellsshowstrongnuclearSOX11staining.JHematop.2012Sep;5(3):10FLIS/FLBUSandMCLwithamantlezonepatterninvolvingasinglelymphnode(A).AgerminalcenterislargelyreplacedbystronglyBCL2-positivecentrocytesthatalsoshowhighexpressionofCD10(B).OthergerminalcentersinthesamelymphnodewerenegativeforBCL2,butthemantlezonewasreplacedbyBcellsexpressingcyclinD1(C)andCD5(D).BecausethecyclinD1positivecellsextendfocallybeyondthemantle,thelesiondoesnotfulfillcriteriaforMCLIS/MCLBUS.Hematologica21014,99(9)原发十二指肠滤泡性淋巴瘤（Primaryduodenalfollicularlymphoma,DFL）胃肠道原发的FL少见，主要位于十二指肠2008年WHO分类将其作为FL的一个变型DFL具有FLIS/FLBUS特点，临床上通常是良性的内镜下特点单个或多发息肉，粘膜结节或斑块典型病例为多灶性，位于十二指肠降部，空肠，累及回肠少见。局限于粘膜层和粘膜下层进展和播散危险小于5%组织学特点：不典型滤泡局限于粘膜层和粘膜下层，边界清楚，由中心细胞组成，绒毛受到影响多数病例存在t(14;18)(IGH-BCL2)原发十二指肠滤泡性淋巴瘤（Primaryduodenalfollicularlymphoma,DFL）近来研究发现DFL与淋巴结FL不同在于，前者FDC网有破坏，缺乏activation-induceddeaminase表达。前者Ig基因VH4和VH5频率增加提示AID和FDC依赖的体细胞突变，表达47（粘膜归家整合蛋白）和IgA，提示DFL起源于粘膜，与局部抗原驱使的克隆性Ｂ细胞扩增有关CGH分析显示DFL分享FLIS和PFL的遗传学改变，但是与FL不同。DFL的AID表达下降可解释进展中突变减少和病变局限临床上DFL呈惰性过程，95%以上病人无系统累及，或者在77个月后进展，治疗与不治疗病人的存活时间和进展时间并无统计学意义上的差异，因此，对于未进展的病人应随访观察而不是侵袭性的治疗。进展期使用美乐华等治疗，完全缓解率很高DFL应与经典FL区分，如发生在小肠的FLFigure4.Follicularlymphomaoftheduodenum.A,Theduodenalmucosa,whichappearedpolypoidatendoscopy,isdistendedbyapredominantlynodularlymphoidinfiltrate(H&E);B,thelymphoidnodulescomprisemainlycentrocytesandscatteredcentroblasts(blackarrow);notealsothepresenceoffolliculardendriticcells(whitearrows)(H&E);C,CD20stainsthelymphoidnodulesandlymphoidcellsinfiltratingthevilli;D,CD3stainsafewTcellsattheirperiphery;E,CD21underlinesafolliculardendriticcellmeshworkdistributedattheperipheryofthefollicles;F,Bcelllymphoma(BCL)2isexpressedstronglybythelymphoidcells;G,thelymphoidcellsarealsoCD10+and(H)BCL6+(C–H,immunoperoxidase)Histopathology,2015,66,112-136滤泡性淋巴瘤的儿童变型(PediatricvariantofFL，PFL)经典FL绝不出现在18岁以下，PFL则见于儿童和青年PFL在形态，免疫表型和分子遗传学上均与经典FL不同青年男性多见，一般是颈部淋巴结肿大淋巴结大部或全部累及，滤泡扩大，星空现象明显，生发中心由不典型中-大母细胞样细胞组成，不需分级不典型母细胞表达CD10和BCL6，BCL2蛋白阴性缺乏t(14;18)(IGH-BCL2)易位，IGH基因重排克隆性。50%发生在韦氏环的病例有IGH@IRF4融合基因以及mum-1表达PFL与旺炽性滤泡增生在形态上有重叠，鉴别难PFL临床过程为惰性，预后好，大部分局限性病人单纯外科切除或外科手术加放疗或化疗反应好。因此，PFL与典型FL是完全不同的HistologicandimmunophenotypicfeaturesofPFLinTonsil,case1.Thearchitectureisfocallyeffacedbylarge,expansileatypicalfollicles(A20X).Afewreactivefolliclesareseenontheleftadjacenttothelesion.TheneoplasticcellsarepositiveforCD20(B,20X;I,400X),CD10(weak,C,20X),BCL6(D,20X;J,400X),MUM1(E,20X;K,400X),andweaklypositivetonegativeforBCL2(F,20X).CD3stainstheTcellsintheperipheryofthefollicles(G,20X).MIB1indicatesamoderatetohighproliferationrate(H,20X;L,400X).AmJSurgPathol.2013Mar;37(3):333-43ComparisonofcytologicFeaturesofPFLinTonsilandLymphNode(1000X).Centroblastscomprisedthedominantcelltypein3ofthe8tonsillarPFLcases(A,case1),andwhiletheremaining5tonsillarPFLcasescontainedapredominanceofmonotonous,medium-sizedblastoidcellsintheatypicalfollicles(B,case6).Anarrowidentifiesafolliculardendriticcellnucleus,whichissimilarinnucleardiametertotheneoplasticcells.C.Smalltomedium-sizedblastoidcellsinsomenodalPFL(case18)resembledcentrocytes,butexhibitedahighproliferativeratewithmoredispersedchromatin.D.InmostcasesofnodalPFLtheblastoidcellsweremediumtolarge,withfinelyclumpedchromatinandsmallnucleoli(case22).ComparewithcentroblastsshowninA.AmJSurgPathol.2013Mar;37(3):333-43HistologicandimmunophenotypicfeaturesofnodalPFL,case22(200×)A.Thenodalarchitectureiseffacedbyill-definedfollicles.Astarryskypatternisevident,butwithoutpolarizationcharacteristicofreactivegerminalcenters.(200X).B.TheIgDstainshowsthinandattenuatedmantlezones.C.CD79ashowsthebacktobackfollicles,oftenwithaserpiginousconfiguration.SmallnumbersofinterfollicularB-cellsarepresent.D.TheirregularfolliclesarestronglyCD10positive,butCD10positivecellsdonotextendtotheinterfollicularregion.AmJSurgPathol.2013Mar;37(3):333-43FISHanalysisofaMUM1-positivetonsillarPFL.IGH@-IRF4fusionisshownusingalocus-specificprobeconsistingofBACcloneslabeledinspectrumorange(IRF4)andspectrumgreen(IGH@).TheIGH2-IRF4fusionisareciprocalfusion,inwhichinmostcellswilldisplaytwofusionsignals(Arrows).Thepresenceofasinglefusionsignalinonecell(rightarrow)islikelyrelatedtosectioningartifactsordifferencesinthefocalplane.AmJSurgPathol.2013Mar;37(3):333-43儿童淋巴结边缘区淋巴瘤(Pediatricnodalmarginalzonelymphoma,PNMZL)18岁以下男性，M：F=20：1无症状的头颈部淋巴结肿大镜下可见残存滤泡，并出现碎片化，有薄的外套层克隆性可由流式细胞术，IHC或者分子遗传学证实20%病例有细胞遗传学异常，如3号和18号染色体3体与PFL存在重叠，临床表现类似要与儿童的扁桃和阑尾的atypicalmarginalhyperplasia鉴别，后者有Lambda轻链限制性表达，但IG基因重排为多克隆临床过程惰性，不进展为大细胞淋巴瘤，外科手术切除后无复发报告重要的是不要误诊为其他淋巴瘤，造成过度治疗Histology,immunophenotypeandFISHofmarginalzonelymphoma.(a)H&Eimageofnodalmarginalzonelymphoma.Residualgerminalcentersaresurroundedbyanatypicallymphoidproliferation.Magnification×40.(b)Athigherpowerlymphoidcellsshowaspectrumincellsize.Admixedeosinophilsarepresent.Magnification×400.(c)AtypicalB-cellsshowmonotypicstainingforlambdalightchainbyimmunohistochemistry.Follicularcolonizationispresent.Magnification×200.(d)Stainingforkappaisnegative.Magnification×200.(e)CD20showsdiffusepositivityandinfiltrationofthemarginalzone.(f)FISHofMALT1,IGHinatonsillarextranodalmarginalzonelymphoma.AredprobeisutilizedforMALT1,greenprobeforIGH.Bothprobesspanthebreakpoint,resultingintwofusionsignals.(A)Pediatric-typefollicularlymphoma.Lymphnodewithlargeexpansilefollicles,with“starrysky”patternandblastoidcells,positivefor(B)CD20,(C)CD10,andnegativefor(D)BCL-2.(E)Pediatricmarginalzonelymphoma.Fragmentedfolliclesreminiscentofprogressivetransformationofgerminalcenters(PTGC)withinterfollicularexpansionbyBcells,positivefor(F)CD20and(G)kappa-restricted(H,lambda).I,IgDdemonstratesfragmentationoffollicles.

Atypicalmarginalzonehyperplasiaoftheappendixina10-year-oldgirlpresentingwithabdominalpainandpresumedappendicitis.A,Theappendixisenlargedupto1cmdiameter,andshowsmarkedexpansionofthemucosaandsubmucosabyalymphoidinfiltratecomprisinglargereactivefollicles(H&E);B,thefolliclesaresurroundedbybroadmarginalzonesextendingtotheupperportionofthemucosa(H&E);C,themarginalzonescompriseanadmixtureofsmall-tomedium-sizedlymphoidcellswithpalecytoplasm,andoccasionallargeblasticcells(H&E);D,CD20highlightsthefolliclesandmarginalzones;E,Ki67highlightsthegerminalcentres(GC)andalsoshowsahighproliferationfractioninthemarginalzones(MZ);F,Gwithantibodiestokappaandlambdalightchains,themarginalzones(magnifiedininset)showmonotypicstainingforlambda(F)whiletheplasmacellsintheupperlaminapropriaarepolytypic;H,CD5highlightsadmixedTcellsinthemarginalzonesandisnegativeontheBcells;I,CD43stronglydecoratestheTcellsandisalsocoexpressedbyasubsetoftheBcells(D-I,immunoperoxidase).Polymerasechainreaction(PCR)studiesshowedapolyclonalpatternforIGHgenes.AtypicalmarginalzonehyperplasiaoftheappendixHistopathology,2015,66,112-136原发皮肤的低度恶性潜能淋巴瘤

（Primarycutaneouslymphomasoflowmalignantpotential）一组原发皮肤的淋巴瘤或淋巴增生性疾病具有克隆性增生惰性，扩散几率小仅仅需要局部切除是否为恶性，有争议包括：原发皮肤滤泡中心性淋巴瘤原发皮肤边缘区淋巴瘤原发皮肤小/中CD4+T细胞淋巴瘤/淋巴增生性疾病皮肤惰性CD8+T淋巴细胞增生性疾病原发皮肤滤泡中心性淋巴瘤

（Primarycutaneousfolliclecenterlymphoma,PCFCL）约占所有皮肤淋巴瘤的10%，是最常见的皮肤B细胞淋巴瘤孤立性或成群斑块，位于头颈部或躯干，有时出现红斑或结节镜下呈结节性，结节性及弥漫性，完全弥漫性生长方式，浸润真皮和皮下组织，肿瘤细胞主要为中心细胞，不需要分级表达CD20+，CD10+/-，BCL6+，BCL2阴性或弱阳性，缺乏t(14;18)(IGH-BCL2)，但有IGH克隆性重排预后好，5年存活率大于95%。局部切除加放疗的复发率40-70%，具有广泛皮肤累及的病人使用美乐华和联合化疗，下肢发生者预后更差A56-yearoldmalepatientwithnumerouserythematousandlividinfiltratesbeforesuperficialradiotherapy.CD20BCL6RadiatOncol.2013;8:147原发皮肤边缘区淋巴瘤（primarycutaneousmarginalzonelymphoma,PCMZL）独特亚型，少见，少于所以皮肤淋巴瘤的10%曾有报告少数病例中查见莱姆病的伯氏疏螺旋体的DNA，但未证实临床上为单发或多发丘疹或结节，上肢多见，一般不见于头颈部组织学为真皮和皮下淋巴浆细胞样浸润，但浆细胞样细胞表达IgG而不表达IgM，也没有MALT淋巴瘤相关染色体易位，如t(11;18)，有Ig基因克隆性重排临床表现惰性，5年存活率大于95%。建议做全身PET/CT扫面排除其他部位的MZL累及皮肤单个病灶，切除后观察多个病灶可以用放疗，复发后再治疗并不影响存活HistopathologicalfindingsinprimarycutaneousmarginalzoneB-celllymphoma.(a)Nodularproliferationofdenselymphoidcellsmainlyinthedermis.H&Estaining,originalmagnificationtimes40.(b)Lymphoidandplasmacyticcellswithfrequentintranuclearpseudoinclusions(Dutcherbodies,arrows),H&Estaining,originalmagnificationtimes400.(c,d)Tumorcellsshowingimmunoglobulinlightchainrestriction(c,kappa-type;d,lambda-type),hematoxylincounterstain,originalmagnificationtimes400.(e)Arepresentativecaseoftissueeosinophilia(anAsiancase).Thiscaseisgradedas'moderate'.H&Estaining,originalmagnificationtimes200.ModernPathology(2008)21,1517–1526原发皮肤小/中CD4+T细胞淋巴瘤(PCSMTCL)WHO2008分类暂定亚型孤立性皮肤病变，头颈部为主镜下见结节状淋巴样浸润位于真皮和皮下，由小到中等的核不规则细胞组成，无嗜表皮性表达滤泡辅助T细胞的表型，CD3+，CD4+，CD8-，CD30-，cytotoxicproteins-，有克隆性TCR基因重排临床过程惰性，预后良好，无死亡和进展报告外科局部切除或放疗效果好Jaffe等提出改称为“原发皮肤小/中CD4+淋巴增生性疾病”，以避免过度治疗PrimarycutaneousCD4positivesmall/mediumT-celllymphomaCharacteristics:solitaryplaqueornoduleface,neckoruppertrunkCD3+,CD4+,CD8-,CD30-,cytotoxicproteins-ClonalrearrangementofTCRgenesEBV-Prognosis:

favorable5yearsurvival80%WHOclassification2008皮肤惰性CD8阳性淋巴样增生(IndolentCD8-positivelymphoidproliferationoftheskin)最早报告为发生在耳朵的孤立皮肤结节，后来报告也见于其他部位皮肤，如肢体远端组织学改变为非嗜表皮性，致密的真皮淋巴样浸润，为中等大小非典型细胞免疫组化为CD8+，TIA1+，GrB-TCR基因重排为克隆性增生临床经过惰性，手术切除和放疗反应好，个别病人有复发，但无死亡报告鉴别诊断为皮肤原发侵袭性嗜表皮性CD8阳性细胞毒性T细胞性淋巴瘤，以及皮肤原发T细胞淋巴瘤，后两者均为侵袭性肿瘤(A)Primarycutaneoussmall/mediumCD4-positiveT-celllymphoma:densenon-epidermotropicdermalinfiltrateofatypicalcellspositivefor(B)CD3and(C)PD-1.(D)IndolentCD8lymphoidproliferationoftheear:solitaryearnodulecomposedof(E)densenon-epidermotropicdermalinfiltrateofatypicalcellspositivefor(F)CD8.A57-year-oldman

presentedwitha5-yearhistoryofa

slowlygrowingdome-shapednoduleintheorificeoftheleftexternalauditorymeatus

Themass

measured1.5cmingreatestdimension.Nootherskinlesionsorlymphadenopathywererevealedonstagingwork-upAfterexcisionofthemass,nofurthertreatmentwasgiven,andthepatientwaswellat28monthsCasereportfromDr.XiaoqiuLiCD3CD8CD5beta-F1TIA-1GrBCD99Ki-67DetectionofTCRrearrangement

PPPPNNNNJVIJVIJVIID1J2D1J2D2J2D2J2JVIITCRγTCRβTCRγTCRββ-actinControlsTestedcaseImmunohistochemistry

CD45RB+,CD20-,CD79a-,CD3+,CD4-,CD5+,CD7-,CD8+,beta-F1+,CD30-,CD43+,CD45RO+,CD56-,CD99+,TdT-,MPO-,BCL2+,TIA-1+,GrB-,ALK1-,Ki-67+

(<10%)TCRgenerearrangement

TCRgama:JVI+,JVII+

TCRbeta:D1J2+,D2J2+InsituhybridizationforEBV

NopositivesignalsPhenotypeandgenetics

胃肠道惰性T细胞淋巴增生性疾病（IndolentT-celllymphoproliferativediseaseofthegastrointestinaltractI2013年Jaffe等报告指发生在肠道的临床过程为惰性的，克隆性T细胞增生性病变文献报告已经有34例，均为单病例报告或小系列病例报告病人男性居多，中年为主（平均48岁，范围15-77岁）临床表现为慢性腹泻，体重下降，腹痛和/或便血内镜见粘膜红斑，糜烂，或小溃疡和小息肉形成，无肿块，病人常有多处病变，最常见的是小肠和结肠。偶尔病人有肠道外病变，如肝脏和骨髓累及胃肠道惰性T细胞淋巴增生性疾病(IndolentT-celllymphoproliferativediseaseofthegastrointestinaltract)I粘膜活检显示病变为致密的小淋巴样细胞浸润固有膜，取代上皮结构，但不破坏。绒毛萎缩常见。浸润可达到粘膜下层，有时可见上皮内淋巴细胞数量增加，还可见反应性的浆细胞和嗜酸性粒细胞，非干酪样坏死性肉芽肿和淋巴滤泡免疫表型为CD3+，CD4+（更加常见）或CD8+。CD8+病例还表达细胞毒性标记，如TIA1+，GrB+/-。个别病例也有CD4-，CD8-。有时有CD5和/或CD7的丢失。CD56-,CD103-，Ki67指数5-10%EBV-，TCR基因重排克隆性增生鉴别诊断：IBD（UC，CD），T细胞淋巴瘤误诊为淋巴瘤病人会接受不必要的化疗随访结果：惰性，绝大多数病人随访几年均存活，完全缓解2例，死于疾病进展报告仅2例，分别存活136和172个月Figure12.IndolentT-celllymphoproliferationoftheintestines.Youngadultmalepatientwhopresentedwithdiarrhoeaandhadpersistentdigestivediseasefor3years.A,Thecolonicmucosashoweddiffusemassivelymphoidinfiltration(H&E);B,consistingofmonotonoussmalllymphoidcellswithcondensedchromatinandfewmitoticfigures(H&E);C,thelymphoidcellswereCD3+;D,withalowKi67indexstaininginferiorto5%;andEwereCD8+(C-E,immunoperoxidase).CourtesyofProfessorsChristianeCopie-BergmanandPhilippeGaulard(HenriModorHospital,Creteil,France).Histopathology,2015,66,112-136(A)IndolentCD8-lymphoproliferativeoftheGItract:denselaminapropriainfiltrateofsmallmatureTcellspositivefor(B)CD3and(C)CD8;(D)NK-cellenteropathy:densesuperficiallaminapropriainfiltratebysmall/mediumcellswithmoderatepalecytoplasmpositivefor(E)CD3and(F)CD56;(G)breastimplant-associatedanaplasticlargecelllymphoma:effusionfluidcontaininglarge,atypicalcellswithirregularnucleiandabundantcytoplasm(H)Fibrouscapsulewithatypicallargecells,includingcharacteristichallmark-cellspositivefor(I)CD30乳腺植入物相关间变性大细胞淋巴瘤1997年首次报告，到2011年FDA报告共60例，实际上发病率可能更高平均诊断ALCL时间在植入后9年，病人一般有植入物周围的渗出（血浆肿，seroma）或者表现为渗出液旁的包块。病人一般行植入物取出术，引流渗出液和切除包膜ALCL细胞位于渗出液中和包膜内，没有包膜外累及（渗出型病例），也可以累及包膜外组织（包块型病例）组织学为典型的ALK阴性ALCL，CD30+，ALK-1-克隆性TCR基因重排治疗包括包膜切除，乳房切除，放疗，化疗和自体干细胞移植等，随访时间2年，CR率在渗出型为93%，在包块型为72%。如果没有包膜外累及，单纯切除就可以了PlastReconstrSurgGlobOpen.2014Nov7;2(10):e238NK细胞肠病（NK-cellenteropathy）2011年才报告，原因不明用来称呼胃肠道良性临床过程的NK细胞来源的淋巴增生，与NK细胞淋巴瘤无关同样的病例在胃被报告为“淋巴瘤样胃病”（lymphomatoidgastropathy）至今报告约20例，多数发