长效干扰素不良反应及处理

关于长效干扰素不良反应及处理第1页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六不良反应可能影响PEG-IFN疗效的充分发挥赵连三,等.中华肝脏病杂志.2006;14(5):378-379.周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.VanZonneveldM,etal.AlimentPharmacolTher.2005;21:1163-1171.专业材料，仅供医学专业人员参考第2页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六良好的不良事件管理实现更好的治疗依从性

更优的治疗疗效预估不良事件教育动员患者及时采取预防和治疗措施专业材料，仅供医学专业人员参考FerenciP.ExpertOpinDrugSaf2011;10:529–44.第3页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六PEG-IFN治疗中需减量或停药患者比例少数不良事件（AE）可导致剂量调整或治疗终止1,2AEs=不良事件.1.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.普通AE严重AE由于AE而终止由于AE调整剂量由于实验室异常值调整剂量专业材料，仅供医学专业人员参考1.PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阴性CHBⅢ期临床研究，患者随机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性；2.1.PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性CHBⅢ期临床研究，患者随机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。第4页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六PEG-IFN治疗的常见不良事件流感样症状，如发热，乏力，头痛，肌肉疼痛，是最常报道的不良事件1,2*在HBeAg阳性患者发生的事件，但具体值未报道.11.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.HBeAg阴性的CHB(n=177);48周;180µg/周PEG-IFNα-2a1HBeAg阳性的CHB(n=271)48周;180µg/周PEG-IFNα-2a2

发热乏力头痛肌肉疼痛寒战脱发血小板粒细胞食欲降低关节疼痛

减少减少专业材料，仅供医学专业人员参考第5页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件

-基线筛选疗程基线

血常规、生化学检查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠

中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.第6页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件

-治疗期间随访监测每3个月重复评估生化学检查甲状腺功能血糖尿常规每个月血常规生化学检查(连续3次)疗程基线

血常规、生化学检查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠

第1个月血常规：每1-2周生化学检查（ALT、AST）中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.第7页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素治疗中需关注的不良反应ALT升高中性粒细胞≤0.75×109/L或血小板≤50×109/L出现精神症状如抑郁甲状腺功能变化其它不良事件（如发热>1周）专业材料，仅供医学专业人员参考中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.第8页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六ALT升高主要变现：ALT一过性升高，峰值可超过正常上限的10倍处理方法：应考虑增加肝功能监测次数如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗派罗欣产品说明书.2011.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考第9页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六PEG-IFN治疗中ALT升高通常提示治疗有效IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月可能先于HBeAg血清学转换回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答率更高。Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.干扰素治疗出现ALT升高可能是治疗有效的指征但这也需要慎重判断专业材料，仅供医学专业人员参考第10页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系免疫诱导的ALT升高：

出现在病毒水平下降后，与应答相关Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.专业材料，仅供医学专业人员参考第11页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六病毒诱导的ALT升高：

出现在病毒反跳后，与应答无关266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.专业材料，仅供医学专业人员参考第12页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六血象异常血象异常的主要表现：一过性外周血象变化外周白细胞（中性粒细胞）血小板减少血象异常的发生主要与干扰素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血细胞从骨髓释放有关中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005..周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考第13页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关中性粒细胞计数基线：3800±1700/mm3

；低点：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒细胞（×103/µl）4.003.002.001.00治疗中并发感染治疗中无并发感染治疗周数192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系专业材料，仅供医学专业人员参考第14页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.中性粒细胞减少患者中发生感染比例与中性粒细胞未减少患者相似012243648治疗周数1.00.80.60.40.20.0未感染的人数比例N=192OR=1.2;P=0.7

中性粒细胞≥1000/mm3,中性粒细胞＜1000/mm3,192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系专业材料，仅供医学专业人员参考第15页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六252例CHB患者接受干扰素治疗48周，以干扰素治疗24周内血细胞计数最低值将患者再分组，比较各亚组干扰素的疗效，研究旨在分析干扰素治疗CHB引起骨髓抑制的特点和差别，对抗病毒疗效的影响中性粒细胞降低一定程度上可预测应答周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.aP>0.05;bP<0.05第16页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考血象异常的处理外周血WBC总数中性粒细胞计数PLT计数干扰素剂量调整≤1.5×109/L或≤0.75×109/L或≤50×109/L下调剂量≤1.0×109/L或≤0.5×109/L或≤25×109/L暂停使用1次，1周后复查。指标回升后可恢复常规剂量或从小剂量开始治疗/明显下降或明显下降重组粒细胞集落刺激因子张瑞祈祺.肝脏.2004.9(9):36-39.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.中心粒细胞增加未增加感染风险大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复专业材料，仅供医学专业人员参考第17页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六甲状腺功能异常干扰素治疗甲状腺异常的主要表现：甲状腺功能减退或Grave病中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考第18页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六干扰素导致甲状腺功能异常的发生率210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.患者比例(%)14/21011/2103/210干扰素治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.7%)甲亢发生率高于甲减专业材料，仅供医学专业人员参考第19页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六干扰素治疗导致的甲状腺功能异常

通常表现为一过性干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之前存在自身免疫疾病患者F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.甲状腺功能异常一过性持续性甲状腺功能减退症甲状腺毒症专业材料，仅供医学专业人员参考第20页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六干扰素导致甲状腺素异常发生的高危人群210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点女性、TPOAb及TgAh阳性者发生甲状腺疾病的风险较高陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.专业材料，仅供医学专业人员参考第21页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六甲状腺功能异常的预防与处理

-治疗前与治疗中监测万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.干扰素治疗前检测TSH、FT3、FT4、TPOAbTSH、FT3、FT4正常，TPOAb阴性TSH、FT3、FT4异常，TPOAb阴性或阳性TSH、FT3、FT4正常，TPOAb阳性每3月检测1次TSH、FT3、FT4，在治疗结束时监测TSH、FT3、FT4和TPOAb进一步明确甲状腺功能异常种类每2月检测1次TSH、FT3、FT4，在治疗结束时监测TSH、FT3、FT4和TPOAb第22页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考甲状腺功能异常的预防与处理

-甲状腺功能减退的处理万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.甲状腺功能减退甲状腺素短期治疗继续干扰素治疗甲状腺素长期治疗继续干扰素治疗TPOAb阴性TPOAb阳性第23页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考甲状腺功能异常的预防与处理

-Grave病的处理万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.Grave病抗甲状腺药物治疗继续干扰素治疗放射性碘治疗停止干扰素直至甲状腺功能正常病情较轻病情较重出现严重甲状腺疾病患者应会同相关专科医生共同诊治，必要时可停止干扰素治疗。第24页，共28页，2022年，5月20日，12点26分，星期六专业材料，仅供医学专业人员参考主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理方法：要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精神异常。对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗精神异常的处理中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.200