胃肠间质瘤病例讨论

胃肠间质瘤

-病例(bìnglì)讨论大兴区人民医院(yīyuàn)内六科第一页，共四十二页。编辑课件病情(bìngqíng)摘要患者，于XX，女，79岁，因“发热(fārè)20天”于2007.6.16入呼吸科。无明显阳性主诉。体格检查：未查及明显阳性体征。第二页，共四十二页。编辑课件辅助(fǔzhù)检查大兴医院腹部彩超(2007.6)：胃弥漫性增厚，胃癌？大兴医院CT检查示：左侧上腹部显示一巨大(jùdà)囊实性肿物，约15.8x13.2x9.8cm，囊壁薄厚不均，囊内可见气液平面，增强扫描囊壁轻度强化，考虑间质瘤，其内巨大(jùdà)溃疡形成。第三页，共四十二页。编辑课件初步(chūbù)诊断

胃部占位胃间质瘤？第四页，共四十二页。编辑课件

肿瘤(zhǒngliú)位于大弯侧，与胃腔相通，大小约15x15cm，质韧，表面血管丰富，与膈肌、脾脏、胰腺、结肠、小肠粘连紧密术中探查(tànchá)（2007.6.29）第五页，共四十二页。编辑课件诊断(zhěnduàn)：胃壁肿物（间质瘤）处理：行开腹探查+胃大部切除+脾切除+肠粘连松解术（2007.6.29）术中诊断(zhěnduàn)及处理第六页，共四十二页。编辑课件

胃体部低度恶性胃肠间质瘤，肿物大小15x13x11cm，境界清楚整齐，中央(zhōngyāng)可见出血、坏死，核分裂<2个/10HPF，肿瘤与脾门软组织及网膜粘连，脾脏未见特殊改变。免疫组化：CD117(+),CD34（+），SMA(-),S-100(-),Ki-67<5%。

术后病理(bìnglǐ)第七页，共四十二页。编辑课件复发(fùfā)后治疗2009年4月查体发现(fāxiàn)盆腔占位，95x138mm囊实性包块，转移可能，肝内多发占位，肝右叶可见61.4x52.4mm不均匀混合回声。考虑转移瘤，左侧腹腔占位，2x2.8cm，考虑间质瘤复发。2010.1.2因“腹胀6月”入院。2010.1.11CT：肝内转移病变明显增大，腹腔内出现大量腹水，腹盆腔巨大肿块，最大断面约254x157mm。残胃未见明显异常。腹部肿物针吸活检，可见增生活跃的梭形细胞，2010.1.4CEA1.86ng/ml,CA125

144.40U/MLCA19-920.20U/ML，考虑间质瘤复发。开始口服格列卫治疗：300mg,qd。第八页，共四十二页。编辑课件复发(fùfā)后治疗2010.5.21因腹胀明显，伴大量(dàliàng)腹水，行腹腔灌注化疗5-FU1g，继续口服格列卫治疗：400mg,qd。第九页，共四十二页。编辑课件复发(fùfā)后治疗2012.2.23腹部CT：肝脏(gānzàng)及左肾多发囊状，不除外肝脏(gānzàng)部分病变为转移可能。腹膜及肠系膜多发异常强化结节及肿块，考虑转移可能，腹腔积液。盆腔CT：盆腔积液。未见复发。胸部CT：左侧胸腔积液，右肺多发微结节，建议随诊。腹彩超：右附件实性占位，考虑库肯伯格氏瘤。大小约115x78.7mm。2012.2.23CEA2.08ng/ml,CA125103.30U/MLCA19-925.40U/ML.第十页，共四十二页。编辑课件目前(mùqián)诊断胃肠间质瘤术后IV期肝转移卵巢转移腹膜(fùmó)及肠系膜转移腹腔积液

第十一页，共四十二页。编辑课件讨论下一步治疗：化疗？格列卫？格列卫服用(fúyònɡ)时间？如何控制腹水？第十二页，共四十二页。编辑课件胃肠间质瘤一、概念二、病理特点(tèdiǎn)三、临床表现四、诊断五、治疗第十三页，共四十二页。编辑课件GIST的定义(dìngyì)

起源于间叶源性肿瘤，肿瘤位于胃肠道，组织学形态有梭形细胞上皮样细胞或多形性细胞。免疫组化表达KIT蛋白（CD117）阳性。遗传上存在频发性c-kit基因突变。

肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹膜后，均具有与GIST形态学、免疫表达及分子(fēnzǐ)遗传学的相同特征。但发生于胃肠道及腹腔以外者有以上特征的间质瘤则十分罕见。第十四页，共四十二页。编辑课件流行病学(liúxínɡbìnɡxué)GIST在性别上无明显差异，但多发于中老年人。易发高峰年龄50-70岁。GIST年发病率1-2／10万，平均发病年龄约60岁。GIST可发生在消化道任何部位，最常发生在胃（50%-65%）和小肠（20%-30%），其余(qíyú)好发部位为结直肠（5%~10%）和食管（5%）。第十五页，共四十二页。编辑课件病理大体病理特征:通常表现为孤立(gūlì)、界限清楚的结节,体积范围可以从微小到巨大,切面可见出血、坏死、囊性变,质地脆或硬韧。组织病理学特征:主要分为3型:梭形细胞为主型、上皮样细胞为主型、混合细胞型。可向腔内、腔外生长或同时生长。第十六页，共四十二页。编辑课件GIST的免疫(miǎnyì)表型抗体%CD11796.0CD3477.2SMA22.3S-10017.5第十七页，共四十二页。编辑课件临床表现胃肠间质瘤的临床表现缺乏特异性，早期诊断困难。最常见的临床表现是腹痛腹胀，其次(qícì)是消化道出血和不明原因的贫血。第十八页，共四十二页。编辑课件辅助(fǔzhù)检查最有帮助的检查方法是

CT、超声内镜、病理(bìnglǐ)组织学和免疫组化等手段。最终确诊还依靠病理检查和免疫组化标志物CD117和CD34。第十九页，共四十二页。编辑课件危险度GIST良恶性界限不清，是一种潜在恶性的肿瘤。即使是良性的肿瘤

,在10年后也出现了恶性转化

因此美国国立卫生院（NIH）制定了GIST危险分级(fēnjí)。分为极低危、低危、中危、高危。第二十页，共四十二页。编辑课件第二十一页，共四十二页。编辑课件GIST预后(yùhòu)良好的因素肿瘤：体积小（＜2cm），境界清楚核分裂数＜2/50HPF

瘤细胞(xìbāo)欠丰富，无异型，无坏死增生活性低：Ki-67+细胞＜10%部位：胃治疗：完全切除第二十二页，共四十二页。编辑课件GIST预后不良(bùliáng)的因素腹膜播散和肝转移(zhuǎnyí)肌层、粘膜和/或周围组织浸润脉管浸润或瘤栓形成肿瘤性坏死最大直径＞10cm核分裂数＞10/50HPF细胞密集、明显异型瘤细胞围绕血管簇状分布第二十三页，共四十二页。编辑课件治疗(zhìliáo)方式目前,完整的外科切除仍是GIST首要的治疗方式

,整块切除是取得良好效果的最重要因素.手术的目的是去除全部肿瘤.即使临近器官被累及,只要可行,整块肿瘤及其假包膜应一起切除.通常不需要淋巴结清扫。手术过程中必须(bìxū)避免肿瘤破裂。第二十四页，共四十二页。编辑课件术后辅助(fǔzhù)治疗术后伊马替尼（格列卫）辅助治疗可防止肿瘤复发和转移

,提高(tígāo)无复发生存率

,适用于中高危GIST患者。治疗剂量和持续时间未明确

,国外肿瘤学会推荐剂量400mg/d,中危患者使用时间为1年年，高危患者至少为2年。第二十五页，共四十二页。编辑课件转移性肿瘤(zhǒngliú)全身化疗：联合化疗的疗效＜10%（氮烯咪胺、丝裂霉素、阿霉素、顺柏）腹腔播散：手术加米托蒽醌腹腔内化疗肝转移：孤立瘤灶，手术切除(qiēchú)；肝动脉栓塞优于全身化疗（总有效率82%）放疗用于巨大肝转移或盆腔固定的疼痛病人第二十六页，共四十二页。编辑课件本例为腔内型胃间质瘤。本例患者免疫结果示：核分裂数＜2/10HPF，肿瘤(zhǒngliú)大小15x13x11cm。危险分度：中危。故应开始予以格列卫辅助治疗。结合(jiéhé)本例第二十七页，共四十二页。编辑课件格列卫简介(jiǎnjiè)中文名称

：甲磺酸伊马替尼胶囊(jiāonánɡ)

产品规格：100mg/粒x120粒价格：20000左右（瑞士诺华)1400左右（印度）第二十八页，共四十二页。编辑课件功效(gōngxiào)主治

用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术(shǒushù)切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。第二十九页，共四十二页。编辑课件药理作用

GIST中原癌基因c-kit功能(gōngnéng)突变是普遍存在的（80%），c-kit基因可发生多个位点突变，发生在外显子11、9、13及17，c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机理的关键。格列卫为一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，能迅速抑制c-kit磷酸化和肿瘤细胞的增殖，同时诱导人GIST细胞凋亡。第三十页，共四十二页。编辑课件用法(yònɡfǎ)用量治疗GIST，起始推荐剂量，一日400mg，一次与早餐一起服下，同时饮一大杯水，以减少对胃肠道刺激。至少连服4个月，如治疗中疾病进展或出现严重不良反应时终止治疗。如服至3个月无效剂量可加至一日600mg若仍无效不再增量应停止治疗。经验表明(biǎomíng)>65岁者剂量不变，其安全性与<65岁者相同。

第三十一页，共四十二页。编辑课件格列卫疗效(liáoxiào)治疗进展转移的GIST总有效率在50%左右，比传统化疗有效率高十倍以上，肿瘤生长控制率达到80%以上，起效最快在服药后24小时之内，出现症状改善如疼痛缓解、出血停止；客观(kèguān)检查如CT、MRI及PET发现在治疗后1～3个月肿瘤缩小，平均起效时间为13周（即3个月）。第三十二页，共四十二页。编辑课件不良反应

轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛(jìnɡluán)；浮肿和水潴留:发生率分别为47-59%和7-13%，浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗，多见于每天≥600mg时。全身反应：常见有发热、疲劳、乏力、畏寒。不常见有不适、出血和体重减轻、传染病/感染。第三十三页，共四十二页。编辑课件不良反应血液与淋巴系统异常:中性粒细胞减少(jiǎnshǎo)(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。胃肠道和肿瘤内出血:<5%的患者中出现,可能与格列卫诱导的肿块大面积的坏死有关第三十四页，共四十二页。编辑课件总结(zǒngjié)

胃肠间质瘤（GIST）是消化道间叶源性肿瘤。临床表现缺乏特异性，早期诊断困难。最终确诊必须依靠病理检查和免疫组化标志物CD117和CD34。其预后指标：包括瘤的大小、有丝分裂率、肿瘤的部位。完整的外科切除病灶仍是GIST首要的治疗方式。中高危的

GIST患者(huànzhě)术后伊马替尼辅助治疗。第三十五页，共四十二页。编辑课件谢谢第三十六页，共四十二页。编辑课件超声内镜MSCT局限性：对于壁在型和腔外型肿瘤却极易漏诊；经皮细针穿刺活检存在肿瘤破裂引起腹腔种植转移(zhuǎnyí)风险，因此对可切除的肿瘤一般不采用。术前MSCT诊断腔外型GST易发生定位错误：胃小弯侧——肝脏外生性腔外型肿块胃体小弯后壁与网膜(wǎngmó)囊之间——胰腺背侧胃底大弯侧脾胃间隙——腹腔或胰尾部来源病理诊断中最有意义的抗体。GIST恶性(èxìng)程度与CD117及CD34阳性率之间无明显相关性。故CD117和CD34的阳性率并不能对判断间质瘤的良恶性起决定性作用。CD117及CD34第三十七页，共四十二页。编辑课件良性(liánɡxìnɡ)指征最大直径(zhíjìng)＜2cm肿瘤境界清楚细胞欠丰富核分裂不易找见往往其它手术时偶尔发现第三十八页，共四十二页。编辑课件潜在(qiánzài)恶性指征与周围组织(zǔz