尽早开启长期获益

尽早开启长期获益1中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-共识关共识关于孟鲁司特在哮喘急性期的推白三烯在多个层面参与哮喘炎症反孟鲁司特作为哮喘长期控制剂在哮喘急性期的应支气管哮 咳嗽变异性哮 变应性鼻 安全中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-能更加快速而明显缓解症状，减轻哮喘严重程度2（等级：B）★2015年版GINA，急性期缓解治疗的家庭初始治疗阶段，孟鲁作症状3-5（等级：A）★建议在哮喘急性发作期症状控制后继续维持白三烯受体拮抗剂治疗中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2015.Availablefrom:RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共识关共识关于孟鲁司特在哮喘急性期的推白三烯在多个层面参与哮喘炎症反孟鲁司特作为哮喘长期控制剂在哮喘急性期的应症性气道炎 胸 咳GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2017.Availablefrom:1234中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-在多个层面参与哮喘炎症反

炎症反 Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-收缩支气管、增加血管通透性和粘液分

（上皮细胞损伤

白三 炎症细胞（主要为肥大

HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-致支气管收缩的效应较组胺强1000倍一项体外试验显示((占最大值0- (log

*研究设计：一项体外试验，研究从或供应商获得白三烯等炎症介质，从2名因支气管癌而接受手术的哮喘患者中获得肺组织（湿重DahlénSE,etal.ProcNatlAcadSciUSA1983;80(6):1712-一项体外试验显示

4和

4可增 层粘连蛋白β2亚基mRNA****粘蛋白mRNA层粘连蛋白粘蛋白mRNA层粘连蛋白β2亚基

对照 4444

对照组10nM100nM4444

（n）（n）种效应的白三烯受体。研究者使用4和LT4刺激AS2B人气道上皮细胞，并使用免疫细胞化学、免疫印迹法、流式细胞术和逆转录聚合酶链式反应（TPCR）评估。此外，研究者于4或E4刺激前30分钟内在部分细胞培养皿中加入1μM孟鲁司特或Yu9773，以阻断白三烯效应。AltrajaS,etal.RespirRes.babaIL-IL-IL-IL-IL-IFN-cIL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-EosXIL-IL=白介IFN=干扰PAF=血小板活化因MMP=基质金属蛋白EosProtX=嗜酸性粒细白XPeters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-RothenbergME.NEnglJMed1998;338(22):1592-NagataM,SaitoK.IntArchAllergyImmunol.2003;131Suppl1:7-14.14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-Th2细4IL-IL-13受半胱氨酰白三烯可以促进Th2细胞分泌细胞因子（例如IL13Th2细4IL-IL-13受促进嗜酸性粒细胞合成和分泌半胱氨酰白三烯、提高CysLT1AdaptedfromPeters-GoldenM,etal7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-③促进粘液分泌

可能引起气道重塑，加重哮

引起炎症反应，与其他炎症介

影响免疫反应7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-8.HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-10.AltrajaS,etal.RespirRes.11.Peters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-……治疗期间孟鲁司特组80%和沙美特罗组83.3%的患者没有出现哮喘急性发作，两组比较的相对风险为1.20研究设计：a.一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，在15岁及以上哮喘患者中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入681名慢性哮喘患者，在2周单盲、安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd（n=408）（n=273）治疗12周，最后在3周双盲洗脱期时，部分接受孟鲁司特的患者以盲法的方式转为安慰剂治疗。研究期间，23%的患者同时使用ICS。主要终点为第一秒用力呼气量（FEV1）和日间哮喘症状。b.6-14岁的哮喘儿童中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入336名6-14岁的哮喘儿童，在2周安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特5mgqd（n=201）或安慰剂（n=135）治疗8周。研究期间，孟鲁司特组39%和安慰剂组33%的儿童同时使用ICS。主要终点为清晨第一秒用力呼气量（FEV1）较基线的变化。c.一项随机、双盲、交叉研究，在轻度哮喘患者中，评估孟鲁司特对呼出气一氧化氮和呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯的作用。研究共纳入20名18-65岁的轻度哮喘患者，在1周导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd或安慰剂治疗2周，在1周洗脱期后，交换治疗方案治疗2周，最后进入1周洗脱期。研究终点包括呼出气一氧化氮水平、呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯水平。d.一项随机、单盲、安慰剂对照的交叉研究，在轻度持续性哮喘患者中，比较白三烯受体拮抗剂与吸入性糖皮质激素的临床疗效和抗炎效果。研究共纳入21名18-65岁的轻度持续性哮喘患者，在1-2周安慰剂导入期后，随机接受氢氟烷曲安奈德450μgqd或孟鲁司特10mgqd治疗4周，在洗脱期后，交换治疗方案治疗4周。主要终点为乙酰甲胆碱PD20，即乙酰甲胆碱激发试验以第一秒用力呼气量（FEV1）降低20%时所吸入的乙酰甲胆碱的剂量来评价气道高反应性。e.一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，比较白三烯受体拮抗剂和吸入性糖皮质激素的疗效。研究共纳入782名哮喘患者，在2周单盲、安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd（n=339）、倍氯200μgbid（n=332）或安慰剂（n=111）治疗6周。主要终点为治疗期间哮喘控制天数的百分比。f.一项多中心、随机、双盲、双模拟研究，比较孟鲁司特联合氟替卡松与沙美特罗联合氟替卡松的疗效。研究共纳入1473名14-73岁的中-重度持续性哮喘患者，在4周氟替卡松导入期后，随机加用沙美特罗84μg/d（n=730）或孟鲁司特10mgqd（n=743）治疗48周。主要终点为治疗期间出现哮喘急性发作的患者百分比，哮喘急性发作定义为哮喘症状加重或，而需要就诊、、住院或使用激素（口服、静注或肌注）。Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-ReissTF,etal.ArchInternMed.1998;158(11):1213-KnorrB,etal.JAMA.1998;279(15):1181-SandriniA,etal.Chest.2003;124(4):1334-

DempseyOJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):68-IsraelE,etal.JAllergyClinImmunol.2002;110(6):847-IlowiteJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;92(6):641-共识关共识关于孟鲁司特在哮喘急性期的推白三烯在多个层面参与哮喘炎症反孟鲁司特作为哮喘长期控制剂在哮喘急性期的应注意：顺尔宁®(孟鲁司特钠)的适应症是哮喘的预防和长期治疗，以及改善过敏性鼻炎引起的症状，口服顺尔宁®治疗急性哮喘尿LTE尿LTE4(pg/mg肌酐0

研究设计：一项多中心临床研究，旨在分析哮喘患者在急救时和4系。研究共纳入184名554岁的患者，这些患者因出现中至重度哮喘急性发作而被送往医院急救，在到达医院后的60分钟内和住院期间的规定时间测量第秒用力呼气（V）研究在者入院时或出院前LTE尿液。2周后进入随，此期间复量V1续LTE尿液样。GreenSA,etal.Thorax.2004;59(2):100-22.22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-AllergolInt.2017Sep;66S:S21-UjinoM,SugimotoN,KoizumiY,RoS,KojimaY,AsaeKH,YamashitaN,OhtaK,andNagaseLeukotrienereceptorantagonistattenuatedairwayinflammationandhyperresponsivenessinadouble-strandedRNA-inducedasthmaexacerbationmodel在在诱发的哮喘急性期模型中，孟鲁司特有效抑制气道高反应性和气道炎症，提示半胱氨动物试验模型与模型存在差异，该研究参考 (天0（正常小鼠+++++LTRALTRAPBSPBSPolyI:COVAOVA/PBSPBSOVA/PBSOVAPBSPBSPBSPBSPBS动物试验模型与模型存在差异，该研究参考。LTRA=白三烯受体拮抗剂，研究使用了孟鲁司特（与PBS缓冲液配成浓度为30mg/kg的溶液500μL）PBS=磷酸盐缓冲液；OVA=卵清蛋白；PolyI:C=聚肌胞苷酸；i.p.=腹腔注射给药；i.n.=鼻腔给药研究设计：一项动物模型研究，旨在探讨半胱氨酰白三烯在诱发的哮喘急性期模型中的作用，因此研究使用双链RNA类似物【聚肌胞苷酸（poly:C）】设计了一种小鼠模型，并分析同时服用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的效果。研究为期56天，使用6周龄的雄性AJ小鼠，设计①对照组：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射磷酸盐缓冲液（缓冲液），在第50-55天鼻腔给予+腹腔注射S缓冲液；②简单哮喘模型：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射卵清蛋白（OVA）10μg/明矾2mg，在第50-52天鼻腔给予OVA+腹腔注射S缓冲液，在第53-55天鼻腔给予+腹腔注射PS缓冲液；③诱发的哮喘急性期模型：分成3组，所有小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射OVA10μg/明矾2mg，急性期对照组小鼠在第50-52天鼻腔给予OVA+腹腔注射P缓冲液，在第53-55天鼻腔给予polyC+腹腔注射PBS缓冲液；缓解治疗组小鼠在第50-52天鼻腔给予OVA+腹腔注射缓冲液，在第53-55天鼻腔给予poyC+腹腔注射孟鲁司特（与PBS缓冲液配成浓度为30mg/kg的溶液500μ）；控制治疗组小鼠在第50-52天鼻腔给予OVA+腹腔注射孟鲁司特，在第53-55天鼻腔给予polyC+腹腔注射孟鲁司特（剂量与缓解治疗组一致）。研究终点于第56天评估，包括气道高反应性、支气管肺泡液（F）中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、总细胞计数等。22.Ujino22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-一项小鼠模型研究显示液液0一项小鼠模型研究显示 简单 急性简单 急性 缓 控 型†*简单 急性 缓 控 型* IL-13IL-9 IL-13IL-9 一项小鼠模型研究显示*†*†***††5RawRaw 10

*分钟后出现而退出研究。在 、 、 和 分钟时，沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究评估口服激素需求，如果I评分≥4分，则给予患儿口服强的松（1mgg）。哮喘急性期的严重程度通过I评分评估，在20、40、60、90、120、180和240分钟时评估。在240分钟时患者决定是需要院。指数分共估5项数：入空量、息、骨凹程度腹式吸和氧饱度。HarmanciK,etal.2006;96(5):731- FEV1FEV1

入 出 安慰剂 孟鲁司特

PEFRPEFR

入 出 安慰剂 孟鲁司特处于轻-中度哮喘急性期的患者，随机在常规治疗基础上加用孟鲁司特10mgqd（n=99）或安慰剂（n=99）治疗2周，随访4周。研究终点包括23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-

布混悬液1mgbid

孟鲁司特4mgqd研究设计：一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，在间歇性喘息的学龄前儿童中探讨ICS和白三烯受体拮抗剂短程治疗的有效性。研究共纳入238名12-59月龄的中重度间歇性喘息患儿，在沙丁胺醇基础上接受为期7天的布混悬液1gbi96）、孟鲁司特4gqd（95）或安慰剂（=7）治疗，12个月内若出现呼吸道疾病相关症状即重复同样的治疗。主要终点为2个月内无症状发作的天数。次要终点包括下呼吸道症状的严重程度（治疗后的14天内症状评分的曲线下面积）5.BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共识关共识关于孟鲁司特在哮喘急性期的推白三烯在多个层面参与哮喘炎症反孟鲁司特作为哮喘长期控制剂在哮喘急性期的应24.24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-AmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):315-BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,JohnstonSL,GillesL,MentenJ,TozziCA,andPolos ukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittent由上呼吸道诱发的哮喘急性发作和ICS使 (n=265vs.1.60vs.2.34

(n=265vs.0.66vs.1.105mgqd（n=278）或安慰剂（n=271）治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为连续3天出现日间症状，并同时出*

孟鲁司特孟鲁司特4或5mgqd(n=265)86420 (按北半球标准AllergolInt.2018Jan;67(1):72-NagaoM,IkedaM,FukudaN,HabukawaC,KitamuraT,KatsunumaT,andFujisawaonbehalfoftheLePAT(LeukotrieneandPediatricAsthmaTranslationalResearchNetwork)Earlycontroltreatmentwithmon ukastinpreschoolchildrenwithasthma:Arandomizedcontrolled孟鲁司特是轻度持续性哮喘（症状孟鲁司特是轻度持续性哮喘（症状>1次/月、<1次/周）25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-JGCA推荐的<2岁哮喘儿童的治疗方案StepStepLTRA和/或Step添加JGCA推荐的<2岁哮喘儿童的治疗方案StepStepLTRA和/或Step添加治 LTRA和/或 LTRA、LABA、SFC或茶Step高剂量ICS+以下1种或多种药物StepStepStepStep基础治按需使用LTRA和/或中剂量高剂量JGCA推荐的2-5岁哮喘儿童的治疗方案NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-ArakawaH,etal.AllergolInt.2017;66(2):190-25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-

哮喘严重程度（根据儿童哮喘指南JGCA定义1岁儿童：①哮喘症状>1次/月，<1次/周；②≥3次呼气性喘息；③吸入短效β2受体激动剂后，呼气性喘息、劳力性呼吸或外周动脉血氧饱和度（SpO2）有所改善；④由+研究期间若4周内超过5（和呼 （n=47满6周岁，给予咀嚼片（n=47满6周岁，给予咀嚼片5mgqd）或按需使用SABA（n=46）治疗48周。主要终点是加用ICS 25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-次次/次/按需SABA*

研究设计：一项的多中心、开放性、随机对照研究，在症状>1次/月、<1次/周的学龄前哮喘患儿中比较孟鲁司特控制治疗与按需使用2受体激动剂（A）的疗效。研究共纳入93名15岁的轻度持续性哮喘患儿（根据儿童哮喘指南定义），随机接受孟鲁司特4g颗粒剂

按需SABA--0 (月研究设计：一项的多中心、开放性、随机对照研究，在症状>1次/月、<1次/周的学龄前哮喘患儿中比较孟鲁司特控制治疗与按需使用2受体激动剂（A）的疗效。研究共纳入93名15岁的轻度持续性哮喘患儿（根据儿童哮喘指南定义），随机接受孟鲁司特4g颗粒剂--加用ICS加用ICS0

研究设计：一项的多中心、开放性、随机对照研究，在症状>1次/月、<1次/周的学龄前哮喘患儿中比较孟鲁司特控制治疗与按需使用2受体激动剂（A）的疗效。研究共纳入93名15岁的轻度持续性哮喘患儿（根据儿童哮喘指南定义），随机接受孟鲁司特4g颗粒剂25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-介导一系列气道炎症反应7；孟鲁司特抑制半胱氨酰白三烯与在哮喘早期*开始孟鲁司特治疗显著减少哮喘急性发作频率中华医学会儿科学分会呼吸学组2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-

注意：顺尔宁®(孟鲁司特钠)的适应症是哮喘的预防和长期治疗，以及改善过敏性鼻炎引起的症状，口服顺尔宁®治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，不应用于治疗急性哮顺尔宁®(孟鲁司特钠)【通用名称孟鲁司特钠颗粒；孟鲁司特钠咀嚼【适应症颗粒剂：适用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至5岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。咀嚼片：适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。【规格颗粒剂：054m（以孟鲁司特计）。咀嚼片：5m，4m（以孟鲁司特计）【用法用量颗粒剂：1至2岁儿童哮喘患者以及2岁至5岁儿童哮喘和/或过敏性鼻炎患者，每日一次，每次一袋。咀嚼片：2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者，每日一次，每次一片（4mg）；614岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者，每日一次，每次一片（5mg）哮喘应在睡前服用。过敏性鼻炎可根据自身的情况在需要时间服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的应每