药物检验基础知识

药物检验第1页，共65页。药物分析与检验是指应用各种检验方法和技术，研究药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查和有效成分含量测定等内容的一门学科。学习情境一药物分析与检验的地位和作用

任务一药物分析与检验的地位和作用第2页，共65页。用于药品预防治疗诊断调节

一、药物分析与检验的地位和作用第3页，共65页。（一）药品的质量检验负责药品检验的机构：中国药品生物制品检定所各省（市）药品检验所http:///药厂、公司、医院自己的药品检验部门第4页，共65页。（二）对药品的生产过程进行质量控制﹙QC,qualitycontrol﹚包括进货检验员（IQC）、过程检验员（IPQC）和最终检验员（FQC）滴眼剂生产工艺流程及质量控制点图.doc（三）药品贮存、使用过程中的质量控制（四）临床药物的质量检测主要是体内药物分析第5页，共65页。二、药物分析与检验技术的学习方式（1）掌握分析方法（2）培养能力（3）熟练使用仪器（4）学习原则，执行法规第6页，共65页。

任务二药品的科学管理一、药品质量标准1.药品的质量特性疗效应肯定，毒副作用应尽量小。③稳定性④均一性⑤方便性⑥经济性

①有效性②安全性第7页，共65页。是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。*是国家对药品的质量规格和检验方法所作的技术规定，药品质量标准

具有法律效应第8页，共65页。《药品管理法》第三十二条规定药品必须符合国家药品标准第9页，共65页。《药品管理法》第十二条

药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。第10页，共65页。中华人民共和国食品药品监督管理局标准中华人民共和国药典（一）国家药品质量标准法定药品质量标准中国药典局颁标准二、药品质量标准的分类第11页，共65页。药典：一个国家记载药品标准的法典药典品种收载原则使用安全疗效可靠临床需要工艺合理质量可控标准完善第12页，共65页。1.地方药品标准2.临床研究用药品标准3.暂行或试行药品标准（2+2）4.企业标准（药厂内部标准）5.医院自制药品标准三、药品质量标准的制定和修订（二）其他药品质量标准第13页，共65页。药典﹙pharmacopoeia﹚中华人民共和国药典英文全称：PHARMACOPOEIAOFTHEPEOPLES‘SREPUBLICOFCHINA，缩写为CP或Ch.P任务三药典第14页，共65页。第15页，共65页。国外药典简介美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）欧洲药典﹙Ph.Eur.﹚国际药典（Ph.Int.）第16页，共65页。二、中国药典《中国药典》一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。我国最早的药典唐显庆4年（公元659年）

《新修本草》又称《唐本草》世界上最早的一部全国性药典。中华人民共和国药典出版实施9版，现行版为2010年版；1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版第17页，共65页。1953年版一部1963、1977、1985、1990、1995、2000年版分一、二两部一部收载中药材和中药成方药，二部收载化学药品、抗生素、生化药品、生物制品等2005、2010年版分为三部收载生物制品第18页，共65页。生化药品系指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。批准文号一般为“国药准字H”开头。

生化药品第19页，共65页。生物制品生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头第20页，共65页。2010年版（第九版）本版药典于2010年1月出版发行，自2010年7月1日起正式执行。本版药典与历版药典比较，收载品种明显增加。共收载品种4567种，其中新增1386种，修订2237种。药典一部收载品种2165种，其中新增1019种、修订634种；药典二部收载品种2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载品种131种，其中新增37种、修订94种。第21页，共65页。（二）《中国药典》的基本结构和主要内容1、凡例：是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。

如热水：系指70℃—80℃2、品名目次：药品品种，按中文笔画顺序编排。第22页，共65页。3、正文：记载了药品或其制剂的质量标准。其主要内容包括药品的法定名称、结构式、分子式与分子量、来源或有机物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏和制剂等。第23页，共65页。4、附录：在正文中用到的通用试剂、通用方法和指导原则，共归纳为19类。﹙1﹚通用试剂的配法，如氢氧化钠滴定液的配制﹙2﹚通用物理常数测定法：如熔点、折光率、电导度等﹙3﹚通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引：汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。第24页，共65页。葡萄糖注射液拼音名：PutaotangZhusheye英文名：GlucoseInjection

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。【鉴别】取本品，缓缓滴入微温的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。【检查】pH值应为3.2～5.5（附录ⅥH）。重金属取本品适量（约相当于葡萄糖3g），必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法）,按葡萄糖含量计算，含重金属不得过百万分之五。细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1ml中含内毒素量应小于0.5EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

第25页，共65页。【含量测定】精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g），置100ml量瓶中，加氨试液0.2ml（10％或10％以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置10分钟，依法测定旋光度（附录ⅥE），与2.0852相乘，即得供试量中含有C6H12O6·H2O的重量(g)。【类别】营养药。【规格】(1)10ml:2g(2)20ml:5g(3)20ml:10g(4)100ml:5g(5)100ml:10g(6)250ml:12.5g(7)250ml:25g(8)250g:50g(9)250ml:100g(10)500ml:25g(11)500ml:50g(12)1000ml:50g(13)1000ml:100g【贮藏】密闭保存。第26页，共65页。1.溶解度的规定溶解术语：极易溶解

易溶溶解略溶微溶极微溶解几乎不溶或不溶溶质1g﹙ml﹚能在溶剂1～不到10ml中溶解溶解

溶质1g﹙ml﹚能在溶剂10～不到30ml中溶解溶质1g﹙ml﹚能在溶剂不到1ml中溶解溶质1g﹙ml﹚能在溶剂30～不到100ml中溶解溶质1g﹙ml﹚能在溶剂1000～不到10000ml中溶解溶质1g﹙ml﹚在溶剂10000ml中不能完全溶解（四）《中国药典》凡例的有关内容第27页，共65页。2.原料药的含量(％)，除另有注明者外,均按重量计。如规定上限为100％以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0％。如本品为全反式维A酸。按干燥品计算，含C20H28O2不得少于97.0~103.0%。并非真实含量，是本测定方法允许的偏差第28页，共65页。3.标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。第29页，共65页。4.有关计量的规定温度以摄氏度(℃)表示水浴温度除另有规定外，均指98～100℃；热水系指70～80℃；微温或温水系指40～50℃；室温系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指约0℃；放冷系指放冷至室温。第30页，共65页。百分比用“％”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比,除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比,系指在20℃时的体积比。此外，根据需要可采用下列符号：第31页，共65页。溶液后标示的“(1→10)”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时,均系指水溶液。举例氯化钠溶液（1→10）：固体氯化钠1．0g加水，使成10ml的溶液。乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。第32页，共65页。5.有关精确度的规定(1)试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g"，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g"，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g",系指称取重量可为1.95～2.05g；称取"2.00g"，系指称取重量可为1.995～2.005g。第33页，共65页。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。第34页，共65页。按中国药典（2005年版）精密量取50ml某溶液时，宜选用A.50ml量筒B.50ml移液管C.50ml滴定管D.50ml量瓶E.100ml量筒第35页，共65页。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。如：取阿司匹林约0.4g取用量不得超过0.4g±10%*0.4即取盐酸约0.1ml量取范围在0.09ml~0.11ml第36页，共65页。维生素B1含量测定取本品约0.15g，精密称定0.1478g？第37页，共65页。⑵恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。（第二次需干燥1h或炽灼0.5h后）第38页，共65页。(3)试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。第39页，共65页。(4)试验中的“空白试验”,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。第40页，共65页。(5)试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。第41页，共65页。6.试药、试液、指示剂⑴试验用的试药，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。⑵试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。⑶酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。第42页，共65页。7.贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词表示：

遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处系指不超过20℃；凉暗处系指避光并不超过20℃；冷处系指2～10℃。常温系指10～30℃第43页，共65页。程序：取样分析检验记录检验报告任务四药品检验工作的基本程序第44页，共65页。一、取样1.接收请验单（1）检验室收到请验单后，取样人员（分管检验）应审核请验单内容填写是否规范、完整，否则应拒绝取样。（2）电话通知请验，取样人员到场取样时，要索要请验单，并检查请验单填写是否规范、完整，否则应拒绝取样。第45页，共65页。请验单样品名称来源代码请验部门规格请验目的批号请验人数量请验日期年月日批准人年月日第46页，共65页。﹙1﹚一般原辅料总件数n≤3时，每件取样；n为4～300时，取样数为n≥300时，取样数为﹙2﹚中药材总件数n≤5或为贵细药材时，每件取样；n为5～99时，取样数为5n为100～1000时，按n的5％取样；n>1000时，超出部分按1％取样；﹙3﹚取样量为全检所需数量的3倍，特殊情况另定。1/3供实验室分析用，1/3供复核用，1/3为留样备查用

第47页，共65页。设计下列药品的取样方案10件牛黄9件磺胺1100件麻黄第48页，共65页。第49页，共65页。第50页，共65页。取样记录

日期取样品名称进厂编号供货单位批号总件数总重量取样数取样量取样人检验报告单号第51页，共65页。二、检验检验人员接到样品后，检验前要先查阅被检样品的质量标准和检验操作规程，确定其所需的检验仪器、试剂、试液和规定的检验项目。1.性状外观溶解度物理常数2.鉴别原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速→判别药物真伪3.检查杂质检查（纯度检查）→检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）有效性、均一性、安全性第52页，共65页。4.含量测定在通过鉴别无误、检查项目合格的基础上，进行含量测定。含量测定就是测定药物中有效成分的含量，不仅能反映药物的纯度，而且也是保证药物疗效的一个重要环节。鉴别判断药物的真伪检查和含量测定判断药物的优劣。判断一个药品的质量是否符合要求，必须全面考虑，药品的鉴别、检查和含量测定的各项检查结果都应符合规定，才为合格品，若有任何一项与规定不符合，则为不合格品。

第53页，共65页。三、检验记录记载工作过程的原始资料，也是判断药品质量优劣的原始依据。宜用钢笔或特种圆珠笔书写。内容必须真实可靠，完整周到、简明具体。原始数据即时记录，不得涂改(若需纠正，则注明并签名或盖章)。记录本要求完整、无缺页损角，并要妥善保存以供备查。检验记录完毕，应由第二人复核。复核后的记录，属内容和计算错误则复核人负责；属检验错误则复核人无责任。

第54页，共65页。若有写错，只可划线修改并签名

9.6543-8.12701.52720.10313张杰2消耗22.31ml张杰0张杰第55页，共65页。原始记录应包含足够的项目，能反映检验的真实过程，并能保证其重现性。原始记录内容有：（1）供试品情况；（2）日期；（3）检验情况（4）检验人情况。

第56页，共65页。××制药厂成品检验原始记录

编号：20070119

品名：阿司匹林规格25Kg/袋取样日期：批号：070912效期：两年2007年9月13日批量：25×40=1000Kg检验项目：部分检验报告日期：检验依据：《中华人民共和国药典》2005年版二部2007年9月18日《中国药典》、《局（部）颁药品标准》、《地方药品标准》或国外药典检验者，应列出药品标准名称、版本和页数检验项目：按药品标准项目做全，写“全检”；项目未做全均按“部分检验”书写；仅检验药品标准中某一项目为“单项检验”，“单项检验”应直接写检验项目名称第57页，共65页。PH值：例：

检验日期：2009/06/11t：26℃按《中国药典》2005年版二部(附录ⅥH)方法检验仪器型号：PHS-2CA型酸度计(№020)仪器校正：用PH6.86磷酸盐缓冲液定位，PH4.00邻苯二甲酸氢钾缓冲液校对，示值误差不大于0.02PH单位。测定：PH值①5.52②5.52③5.52PH(平均值)==5.52≈5.5（规定：应为5.5～7.0）符合规定第58页，共65页。药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定。法定药品检验机构的检验报告书是具有法律效力的技术文件。①表头填写：报告书编号、检品编号、检品名称、供样单位、剂型、规格、生产单位／产地、批号、效期、批（数）量、检验目的、检验项目、检验依据、取样日期、报告日期等。应按药品包装上的名称书写，且只写药品的通用名称。例：利君沙片（琥乙红霉素片），只写琥乙红霉素片检验目的：按“抽验”、“委托检验”、“复验检验”等不同情况书写

四、检验报告第59页，共65页。

×××药品检验所