多发性骨髓瘤常识问题解答

多发性骨髓瘤常识问题解答多发性骨髓瘤常识问题解答2007-06-1616:34:25|分类：专业常识|标签：|字号大中小订阅一、多发性骨髓瘤常见的临床表现：①骨痛：骨质疏松、溶骨病变、病理骨折。② 贫血、出血、感染发热。③14%-16%勺患者有咼钙血症表现：烦渴、多饮、多尿、困倦、便秘、恶心、呕吐。④35%勺患者有淀粉样变表现：腕管综合征，肾病综合征，吸收不良，巨舌，心肌病。⑤10%勺患者有高粘综合征表现：头晕、头痛、共济失调、视力障碍、神志改变。⑥神经系统症状：神经根痛、下肢无力、脑神经麻痹、大小便失禁。⑦肾功能异常：75%勺患者尿中有单克隆轻链（本周氏蛋白）。⑧X光片颅骨、盆骨、肋骨、脊椎骨质疏松、穿凿样溶骨病变、病理性骨折。二、多发性骨髓瘤（MM是单克隆浆细胞恶性增生的疾病，多见于60岁以上的老年人，对实验室指标综述如下：1:血涂片及骨髓涂片检查

MM的2:M蛋白MM蛋白含量多少常可反应病情的轻重及疗效坏。3:本周蛋白（ BJP）BJP检测对轻链的诊断是必不可少的并对MM勺诊断、鉴别和预后判断均有一定帮助4:胆碱酯酶（CHEMM属血液系统恶性肿瘤，可导致CHE与病程及预后。5:血清钙

CHE明显降低，但尚需做进一步研究明确MM患者因异常浆细胞（骨髓瘤细胞）浸润骨髓，并分泌破骨细胞激活因子造成广泛性骨质损害而脱钙，因此患者可岀现高钙血症。

（IL-6），促进骨吸收,32-MG、CRF与MM分期中各指标有明显相关性，而与年龄、完全缓解率无关，32-MG、CRP异常升高，可预示早期死，但不能预示治疗的反应。 32-MG主要与骨髓瘤细胞负荷有，而CRP与IL-6 水平有关，32-MGCRP作为MM病情及预后因素指标有一定的指导意义7:7:IL-6、可溶性IU-6受体（sIL-6R）MM患者血清IL-6活性显著增高8:（TM）oMM可能存在血管内皮细胞的损伤等病理状态。（PTM有助于对化疗效果或病情变化的评价，进一步发现合并肾功能衰竭的患者的水平极度升高，故检测PTM也可作为预示MM复发和判断有无合并肾功能衰竭的辅助性参考指标。

PTM9 :P170糖蛋白P170糖蛋白是肿瘤细胞多药耐药制,可能与非

（MDR的重要特征。MM患者的多药耐药除P170高表达以外，还存在其他参与机Pgp介导的MDF有关，具体发生机制有待进一步研究。: Fas检测sFas调控mFas和sFas受体的表达能促进细胞凋亡，有可能成为一种新的治疗途径。:Rb基因。文献报道多数恶性血液系统疾病可有 Rb蛋白表达缺失。提示Rb基因失活或达减少可能与MM的发病有关Rb蛋白阴性是影响化疗疗效的独立负性因素，预示着该类难治疗。

MM患者较: IgH-MMSET核型异常在MM发生发展中发挥着重要作，其中MM患者IgH-MMSET融合基因是由于t（4;14）所形成其发生率为12.0%,IgH-MMSET 融合基因的出现可能是MM患者预后不良的指标之一。: 血清尿酸MM属于恶性增生的浆细胞侵犯骨髓产生的溶骨性病变，大量分解的瘤细胞引起血清尿酸含量上升，如其含量增高，而肾脏排泄力下降、阻滞 ，严重者可导致高尿酸血症。三、POEM综合征亦称（骨硬化性骨髓瘤）， Crow-Fukase综合征，Nakanish综合征，Takatsuik综合征，为浆细胞增殖性疾病。其意义如下：“P”为外周多神经病，为对称性双侧感觉障碍的多神经病，感觉异常呈手套或袜型分布，深腱反射

减低，无其他病理反射，颅神经正常，无

CNS症状，可有时神经乳头水肿，血中有抗外周神经鞘磷脂的单克隆抗体。神经症状类似多发性感染性多神经炎。患者可有自主神经障碍，如麻痹性肠梗阻、便秘、血压高或低，脑电呈弥漫性发作性 B波，肌电图符合外周神经病。“O'为脏器肿大，主要为肝或脾肿大，淋巴结也可肿大。脾活检正常。肝活检正常。淋巴结活检显示反应性增生，可类似血管滤泡淋巴样增生即 Castleman病。“E'为内分泌病，以女性月经减少或闭经，溢乳；男性以疼痛性乳房发育及阳萎多见。少见有甲状腺能减退。

或肾上腺功M'为单克隆lgM蛋白，但克隆以IgG型多IgA型次之，IgMK型。“S'为皮肤病变，主要表现为皮肤增厚，及色素沉着类似黑棘皮病，活检无黑棘皮病特点，多毛也较突出，以颊、臂及膝下部位明显。其他可有发热、多汗、水肿。可有贫血及杵状指，肌肉无力和萎缩，也有肺不张、胸膜炎、双侧胸水、腹水等，有的有波动性肾功能衰竭、夜盲等，骨损害可为溶骨性或骨硬化，以骨硬化多见。尿常规可有本-周蛋白或糖除贫血外，白细胞和血小板常正常，有的有 RBC和PLT增多。有时抗核抗体和类风湿因子可阳性但较特异性的dsDNA、RNPSmSSASS-B等阴性。BM可干抽。BM象可正常或红系较少，浆细胞、淋巴细胞增多。骨骼X线片很少为单纯溶骨病变，多为灶性溶骨区，边缘有骨硬化而呈环状病灶。骨损坏多稳定，亦可进行性破坏，而病理性骨折。也有无骨骼病变者。POEMMMWMMGU浆细胞瘤等，因有骨硬化故称骨硬化型骨髓瘤。POEMPOEMS50和M0、E、S不明显，有的有0E、MS而无P,故POEM是一组病谱广的综合征。 POEMS5项俱全者为完全型，完全者为不完全型POEMSg合征。5项中具有P、M及其余3项中的1项即可诊断。四、什么是多发性骨髓瘤？多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，骨髓内有异常的浆细胞(或称骨髓瘤细胞)的增殖，引起骨骼破坏，血清岀现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。我国骨髓瘤发病率约为

4032

1/10万，发病年龄大多在50-60五、 多发性骨髓瘤诊断：a、病史及症状⑴病史提问：注意：①是否有接触放射线、苯及农药史。②有否骨痛、骨骼浮肿。③有无不明原因的反复感染史。⑵临床症状：除乏力及贫血的一般表现外，骨骼疼痛、背痛最常见可有相应症状。

畸形、病理性骨折及，如并发急性感染及肾功能不全，b、体检发现皮肤粘膜苍白，局限性骨骼压痛，有病理性骨折者可见骨骼畸形，少数可伴肝脾轻度肿大，偶见髓外浆细胞瘤。c、辅助检查幼粒、幼红细胞，红细胞呈缗钱状排列。骨髓象：增生活跃，浆细胞占 15%以上，并有形态异常的骨髓瘤细胞。其余各系细胞大致正常因病变常呈局灶性，故应多次、多部位穿刺检查。lgG>35g/L;lgA>20g/L;lgD>2.0g/L;lgE>2.0g/L;lgM>15g/L尿本->1.0g/24h。骨X线片、CT或同位素扫描：可发现多部位穿凿样溶骨性病变或广泛性骨质疏松。其它：血沉增快；血钙增高；肾功能衰竭时：尿素氮、肌酐增高六、实验室检查：①〉60%有贫血，贫血可为首见征象，多为正细胞、正色素性贫血，涂片见红细胞成钱串状。③骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过

晚期有全血细胞减少，并可发现2千者称为浆细胞白血病。④ 异常球蛋白血症，80%有单克隆lg增咼（M蛋白）以IgG增咼多见。⑤ >0.10，常〉0.30。可见数量不等的原、幼浆细胞，甚至多核奇特形态细胞。⑥ 血清尿素氮和肌酐及乳酸脱氢酶、血钙均可增咼。⑦ X线典型表现为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害。有时可见病理性骨折。七、治疗一般治疗：① 60g/L，输注红细胞；②服，3?4次/d;

高钙血症：等渗盐水水化，强的松： 20mg口③ ④ 咼粘滞血症：血浆交换治疗；

1mg口服，3次/d;⑤ 化疗：MP2mg口服，3次/d20mg口服，3次/d7d，6〜2年。M2方案：卡氮25mg/m2400mg/m21.4mg/m2140mg/m2口服，14MM化疗方案：VAD0.5mg/d10mg/d40mg/d1〜417〜20天静脉滴注。VBAP方案：长春新碱2mg/d60?80mg/d40?60mg/d160?100mg/d1~5天口服。放疗：用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。a-干扰素：3?5百万u/d，皮下注射，3次/>6月。骨髓移植：自体骨髓、自体外周血干细胞及异体骨髓移植均可用于多发性骨髓瘤治疗。6?中医治疗八、骨髓检查正常值骨髓细胞分类计数细胞名称原始血细胞原始粒细胞早幼粒细胞粒 正常范围（%） 平均值（%）细胞系 嗜中性 中幼粒细胞

0?0.7

0?1.80.4?3.92.2?12.2

0.080.641.576.49杆状核粒细胞16.4?32.123.72分叶核粒细胞4.2?21.29.44中幼粒细胞0?1.40.38晚幼粒细胞0?1.80.49嗜酸性杆状核粒细胞0.2?3.91.52分叶核粒细胞0?4.20.86中幼粒细胞0?0.20.02晚幼粒细胞0?0.30.06嗜碱性杆状核粒细胞0~0.40.10分叶核粒细胞0?0.20.03原始红细胞0?1.90.57早幼红细胞0.2?2.60.92中幼红细胞2.6?10.77.41红细胞系晚幼红细胞5.2?17.510.75统早巨幼红细胞00中巨幼红细胞00晚巨幼红细胞00原始淋巴细胞0~0.40.05淋巴细胞幼稚淋巴细胞0?2.10.47系统淋巴细胞10.7?43.122.73原始单核细胞0?0.30.01单核细胞幼稚单核细胞0~0.60.14系统单核细胞1.0?6.23.00原始浆细胞0?0.10.004浆细胞系幼稚浆细胞0.?0.70.104统统浆细胞1.0?2.10.710网状细胞0?1.00.61其他细胞内皮细胞0~0.40.05吞噬细胞0 0.40.05吞噬细胞0 0.40.05组织嗜碱细胞0~0.50.03组织嗜酸细胞0?0.20.004脂肪细胞0?0.10.003分类不明细胞0?0.10.015红细胞系统0?174.9粒细胞系统0?71.3有核红细胞1.28?5.952.767?35个/片粒细胞系巨核细胞二、细胞组织化学染色过氧化酶染色参考值：淋巴系统（-）；粒系统（+）；单核系统弱阳性中性粒细胞碱性磷酸酶染色参考值：正常积分10?100；平均积分40?70。非特异性酯酶染色参考值：单核细胞（+）；粒细胞（-）；淋巴细胞（-）O 骨髓涂片铁染参考值：细胞外铁+?++；细胞内铁19W44%糖原染色参考值：原粒细胞（-）；原淋细胞（+）；成熟淋巴细胞（-）；单核细胞（-）正常幼红细胞弱阳性；红白血病幼红细胞三、白血病细胞的免疫表型T淋巴细胞CD2,CD7,TdT,CD38,CD5,CD6,CD3,CD8BHLA-DR,CD10,CD19,CD20,CD22,TdT髓系统细胞（粒与单核） CD11,CD13,CD14,CD15,CD23巨核系细胞CD61,CD41,CD42a,CD42b,CDw49f附：CD34,HLA-DR表达于造血干细胞及各系列造血祖细胞

强阳性。四、毛细血管脆性试验 速壁试验 方法：在前臂肘弯下 处划直径 圆圈，用血压计袖带束上臂，使血压力在收缩压判断：圈内新出血<10个为正常，10?20个为可疑阳性，>20五、肾上腺素试验皮下注射：1:1000肾上腺0.3ml，注射后20分钟如白细胞数升高2X109/L或比注射前值增高一倍以上为阳性，提示假性白细胞减少。九、多发性骨髓瘤的WHO诊断标准：⑴主要标准：① 0.30(30%);② 活检为浆细胞瘤；③MIgG35g/LIgA〉20g/L1g/24h。⑵次要标准：①骨穿浆细胞0.10-0.30(10%-30%);② M蛋白未达标准；③ 溶骨病变。④正常lg较正常减少50%，IgG<6g/L，IgA<1g/L，IgM<0.5g/L。凡有骨髓瘤临床表现，具有主要标准 1项以上或具有3项次要标准(必须有前2项)均可确诊为骨髓瘤。十、多发性骨髓瘤须与下列病症鉴别1、反应性浆细胞增多症：可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等引起。浆细胞一般不超过15%且无形态异常，反应性浆细胞的免疫表型为 CD38CD56不同，基因克隆性重排阴性且不伴有M蛋白2、巨球蛋白血症：本病系骨髓中淋巴样浆细胞大量克隆性增生所致， M蛋白为，无骨质破坏，与型多发性骨髓瘤不同3、胞增多也不明显。单克隆免疫球蛋白一般少于

M蛋白外并无临床表现，既无骨骼改变，骨髓中浆细1OG/L，且经历数年而无变化，血清 B2微球蛋白正常，个别再多年后转化为骨髓瘤。4、反应性单克隆免疫球蛋白增多症：偶见于慢性肝炎，自身免疫病，淋巴瘤，白血病等。蛋白尿也偶见于淋巴瘤，白血病和癌肿患者。这些疾病均无克隆性骨髓瘤细胞增生。5、骨转移瘤：有骨痛和骨质破坏，但后者往往伴有成骨过程，骨缺损周围有骨密度增加，且常伴有磷酸酶增高，与骨髓瘤的凿孔样溶骨性改变不同。骨髓涂片检查如发现成堆的癌细胞或发现原发病灶，将有助于鉴别

血清碱性6、多发性骨髓瘤的骨病变还与老年性生长骨质疏松症、肾小管性酸中毒及甲状腺功能亢进症相鉴别一、多发性骨髓瘤跟骨质疏松是一样的吗？怎么都说是骨头的事呀？答：不一样，综上所述，骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤，而骨质疏松是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。骨质疏松症一般分两大类，即原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。老年人患病率男性为60.72%，女性为90.47%。骨质疏松是可以明显改善的。两者都是因为骨骼病变引起，前者预后差。多发性骨髓瘤的辅助检查2009-12-1613:27:45|分类：多发性骨髓瘤|标签：|字号大中小订阅骨髓象：增生活跃，浆细胞占15%致正常。因病变常呈局灶性，故应多次、多部位穿刺检查。IgG〉35g/LIgA〉20g/LIgD〉2.0g/LIgE2.0g/LIgM〉15g/L。-1.0g/24h。骨X线片、CT或同位素扫描：可发现多部位穿凿样溶骨性病变或广泛性骨质疏松。其它：血沉增快；血钙增高；肾功能衰竭时：尿素氮、肌酐增高。多发性骨髓瘤2007-06-1616:32:19|分类：专业常识|标签：|字号大中小订阅【概述】多发性骨髓瘤（MultiplemyelomaMM由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖，引起溶骨性破坏，又因血清中岀现大量的异常单克隆免疫球蛋白，尿中岀现本周氏蛋白，弓I起肾功能的损害，贫血、免疫功能异常。 MM起病徐缓，早期可数月至数年无症状。岀现临床症状繁多，常见贫血、骨痛、低热、岀血、感染、肾功能不全，随着病情进展，可岀现髓组织浸润、复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。MM

M球蛋白比例异常增高，从而导致肝脾淋巴结肿大、反50-60岁之间为多，男性多于女性，男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为

1%占血液肿瘤的10%本病的自然病程为

0.5—1年，经治疗后生存期明显延长或长期"带病生存"。【病因】迄今尚未完全阐明，可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物，与慢性感染、慢性抗原刺激有关，还可能与遗传有关，以及与 IL-6等细胞因子有关。日本原子弹爆炸后幸存者中，骨髓瘤的发病率与死亡率均有增加。本病可发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、 自身免疫性疾病的基础上，因为长期慢性感染可表现为淋巴丙种球蛋白血症

-网状系统增生，自身免疫反应及高【分型】1?一般分型，可分为5型：（1）孤立型；（2）多发型；（3）弥漫型；（4）髓外型；（5）白血病型。2?根据免疫球蛋白分型IgG50%60%易感染，高钙血症和淀粉样变较少见。IgA型：占25%,高钙血症明显，合并淀粉样变，岀现凝血异常及岀血倾向机会较多，IgD型：很少见，仅占1.5%并肾功能损害，生存期短。IgM型：少见，易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。

预后较差。100%合轻链型：占20%80%—100%有本周氏蛋白尿，易合并肾功能衰竭和淀粉样变性，预后很差。IgE型：很罕见。非分泌型：占质疏松。

或弥漫性骨【临床表现】MM起病徐缓，可有数月至十多年无症状期，早期易被误诊。症状：（一）MMW 细胞浸润表现

MM勺临床表现繁多，主要有贫?

骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见早期岀现的症状，约占于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。

70%多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由?血较多见，严重可见内脏及颅内岀血。?肝、脾、淋巴结和肾脏浸润肝、脾轻度、中度肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。?其他症状部分病人在早期或后期可岀现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。（二） 骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状1?继发感染感染多见于细菌，亦可见真菌、病毒，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也可见。肾功能损害50%—70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，岀现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。高粘滞综合征约为2%—发生率，头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。多见于IgM型MM4?淀粉样变 发生率为5%—10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。（三）浆细胞性白血病符合外周血浆细胞数大于则为浆细胞白血病。

20%肝脾肿大，白细胞数大于15X109/L，体征：期病人见贫血貌，睑结膜苍白，有或无淋巴结肿大，心率增快，肝脾轻、中度肿大，胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛，或骨局部触及骨肿块，或有病理性骨折，伴岀血可见皮肤瘀点瘀斑，伴肺部感染时，常有湿啰音。常见并发症：主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、病理性骨折。【诊断标准】骨髓中浆细胞>15%并有异常浆细胞（骨髓瘤细胞）

诊断依据血清中岀现大量单克隆免疫球蛋白（ M蛋白），lgG>35g/L;lgA>20g/L;lgD>2.0g/L;lgE>2.0g/L;IgM>15g/L

或尿中岀现单克隆免疫球蛋白轻链，轻链排岀

>1g/24小时。无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松。【常规治疗】（一）化疗一般采用各种联合化疗方案，初治病人可以选用各方案；在化疗取得完全缓MEPf方案。MM联合化疗方案

解后，用VCAR方案名称药物组成用量方案名称药物组成用量用法缓解率MP马法兰0.25mg/(kg?d)d10.15mg/(kg?d)d1~740.1?口服50%泼尼松2mg/(kg-d)d1~4或1mg/(kg-d)d1~7口服（二）对症治疗感染细菌感染，应选用抗生素。高钙血症增加补液量，多饮水使尿量每日 >2000ml,促进钙的排泄。贫血可运用雄性激素。肾功能衰竭

100ml/次。（三）放射治疗能使肿块消失，解除局部疼痛，照射 200-300cGy骨痛可以减轻。（四）干扰素大剂量a-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治疗本病，能提高化疗4—6周。

3?） 10,6单位皮下注射，每周3次,【预后与转归】经综合治疗后中位生存期可达到

10年，甚至更长。生存期与年龄，分型，分期以及治疗措施有关。MM预后的因素有：浆细胞标记指数；B 2-浆细胞幼稚程度；微球蛋白水平；IL-6IL-6受体水平；血浆乳酸脱氢酶水平;（6）C反应蛋白水平⑺患者年龄；血浆单克隆蛋白含量；胸腺嘧啶核苷激酶水平；是否能避免多药耐药现象的岀现，如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。【难点与对策】多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病，应用化疗治疗取得缓解后，大多数病人都会复发，且一部分病人对原先的化疗药物产生了耐药，加大剂量并不能使患者再次获得缓解，反而容易对骨髓产生抑制，并发感染，或岀现肝功能损害，疾病终末期的病人，贫血进行性加重，岀血，肿瘤细胞增长加快，多部位的溶骨性改变，岀现肾功能衰竭，此时患者对化疗反映很差，生存期只有几个月。故关于本病的多药耐药，寻求新的有效药物，延长缓解期，延缓疾病的进展，以及如何进行中西医结合治疗等一系列问题成为我们治疗上的难点。难点之一：关于多发性骨髓瘤的早期诊断问题多发性骨髓瘤的临床表现复杂，误诊率很高，患者就诊时的主诉各相同，首诊的科室较多，临床医生常常错误的根据单一的症状而诊断为某一病，引起误诊，文献中综合统计2547例MM误诊率高达69.1%。另外实验室检查中，某些特异性检查阳性率不高，这也是一个原因。故 临床医生应该对40以上病人岀现不明原因腰痛，骨关节疼痛或骨质疏松，不明原因贫血，蛋白尿，以及反复腹部感染，引起高度重视并做相应的检查，如血尿免疫电泳，骨髓穿刺检查，以及头颅，骨盆等部位X线摄片。从而提高早期诊断率，减少误诊率，对延长生存期有很好的作用。难点之二：关于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗问题了治疗难度，MDF是提高骨髓瘤患者治疗效果的最显著障碍。由于

MDR—旦岀现MDR增加MDR