神经妥乐平在神经外科

神经妥乐平在神经外科应用

及新进展

NEUROTROPIN

2014年2月14日第1页，共48页。神经妥乐平®牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物规格：片剂4.0NU/片X30片/盒针剂3.6NU/3ml/支X10支/盒

有效期：均为4年

第2页，共48页。神经妥乐平研发过程机体防御反应抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用的各种活性介质炎症神经妥乐平家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗神经妥乐平作用于神经—免疫等系统对正常的机体组织细胞无影响.提取非蛋白性机体活性成分第3页，共48页。临床应用镇痛作用神经修复作用免疫调节作用神经妥乐平腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、肩周炎以及各种难治性神经痛神经妥乐平其药理作用包括镇痛、神经修复、改善冷感麻木等感觉异常的作用和免疫调节、抑制缓激肽游离的作用。广泛用于腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、以及各种难治性神经病理性疼痛的治疗。改善麻木、乏力、冷感，等异常知觉第4页，共48页。症状性神经痛腰痛症颈肩腕综合症皮肤瘙痒过敏性鼻炎SMON后遗症的

冷感・知觉异常・疼痛

（1993年追加）腰痛症颈肩腕综合症肩周炎变形性关节炎带状疱疹后遗神经痛（1999年追加）神经妥乐平®片临床适应症神经妥乐平®注射液第5页，共48页。神经外科：临床推荐使用范围

颅脑外伤术后残留神经症状的治疗；颅脑肿瘤术后残留神经症状的治疗；脑血管病术后残留神经症状的治疗等；脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗；脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗等。第6页，共48页。第7页，共48页。神经妥乐平的特点1.作用选择性强，仅对病态的机体组织有显著的修复作用，对正常组织几乎无影响；2.临床疗效确切，对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切疗效；3.虽起效稍慢，但疗效长久；4.安全性高，老龄人亦可用。第8页，共48页。神经妥乐平的药理作用一.镇痛作用二.改善冷感、麻木等异常知觉三.神经修复作用四.免疫调节作用第9页，共48页。一.镇痛作用

中枢性：激活下行性疼痛抑制系统外周性：抑制缓激肽释放

镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同)对ＰＧ合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同)

第10页，共48页。H.L.Fields、ペイン、1994神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统脊髓延髓中脑大脑皮层丘脑下丘脑中心灰白质中缝核巨大细胞网状核疼痛刺激后角感觉神经疼痛下行性疼痛抑制系统神经妥乐平5-羟色胺能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经5-羟色胺能神经下行性疼痛抑制系统×中枢机制第11页，共48页。外周机制:抑制缓激肽游离

抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离抑制脊髓•神经根水肿

抑制疼痛第12页，共48页。神经妥乐平不仅对疼痛

对麻木•乏力•冷感

等知觉异常也有明显改善作用

抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整改善末梢血循环二.

对知觉异常的改善作用第13页，共48页。神经妥乐平对下丘脑神经元发射活动的影响(腹内侧核:in.Vitro)神经妥乐平对下丘脑神经元的放电具有调节作用,提示神经妥乐平可改善腹内侧核机能异常时所表现出来的感觉异常,运动异常及植物神经功能紊乱.第14页，共48页。三.

神经修复作用保护缺氧状态下的神经元促进神经轴突的形成促进雪旺氏细胞增值改善神经传导速度修复放射性脊髓损伤逆转紫杉醇所致的神经病变等第15页，共48页。促进PC12h细胞神经轴突的生成A.生理盐水 B.神经妥乐平MoritaS,etal.CellStructureandFunction13,227,1988第16页，共48页。神经妥乐平对大鼠海马CA1

锥体细胞在缺氧时膜电位的影响膜电位(MV)电阻神经妥乐平10分钟神经妥乐平+缺氧20分钟神经妥乐平10分钟神经妥乐平+缺氧20分钟第17页，共48页。促进雪旺氏细胞增值

程飙等.中华手外科杂志2002;18:1含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时密度很高，相差显微镜观察Ⅹ320对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微镜观察Ⅹ320第18页，共48页。改善神经传导速度

~对链脲霉素诱发糖尿病大鼠.坐骨神经研究~应用链脲霉素2周后连续8周每天1次口服神经妥乐平*:P<0.05(Scheffe检验)正常组链脲霉素组神经妥乐平组(50NU/kg)神经妥乐平组

(200NU/kg)神经传导速度(m/秒)

0 10 20 30***N.Hottaetal.,LifeScience,57,2101,1995第19页，共48页。神经妥乐平逆转紫杉醇

诱发的神经病变KawashiriT,etal九州大学医学院药学部EurJCancer2009;45:154--163第20页，共48页。第21页，共48页。修复兔放射性脊髓损伤动物实验显示,新西兰兔在T4水平受直线加速器20—40GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪,尿潴留,针刺反应减弱等表现.给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小.光镜及电镜检查亦发现神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常.

宋亭,等.中国脊柱脊髓杂志2004;14(12):748-751第22页，共48页。神经妥乐平对兔脊髓放射性损伤的治疗作用图1.2NSP治疗前MRI矢状位平扫T1W1及T2W1图3横断位T2W1显示相对应病灶为高信号.见脊髓内斑片状等T1长T2信号影第23页，共48页。神经妥乐平对兔脊髓放射性损伤的治疗作用图5.6NSP治疗后MRIT2W1.T1W1显示病灶明显缩小.图7增强扫描后未见异常强化灶.第24页，共48页。针剂：通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。

用法用量Neurotropin第25页，共48页。不良反应信息主要不良反应胃部不适：0.23％恶心・呕吐：0.13％腹泻・稀便：0.10％胃痛・腹痛：0.09％神经妥乐平片（19,846例中）无不良反应

19,659例(99.1％)有不良反应187例(0.9％)主要不良反应嗜睡：0.28％恶心・呕吐：0.15％皮疹：0.13％头晕・头痛：0.12％神经妥乐平注射液(5,967例中)有不良反应85例(1.4％)无不良反应

5,882例(98.6％)第26页，共48页。神经外科

是在以手术为主要治疗手段的基础上，应用独特的神经外科学研究方法，研究人体神经系统，

如脑、脊髓和周围神经系统，以及与之相关的附属机构，如颅骨、头皮、脑血管脑膜等结构的损伤、炎症、肿瘤、畸形和某些遗传代谢障碍或功能紊乱疾病，如：癫痫、帕金森病、神经痛等疾病的病因及发病机制的并探索新的诊断、治疗、预防技术的一门学科。第27页，共48页。临床应用集锦第28页，共48页。神经妥乐平治疗脑水肿初探

翟宇，金嘉翔，等上海市第九人民医院神经内科上海第二医科大学学报1999；19：557第29页，共48页。1.对象：5例经头颅CT扫描确定为较大面积脑梗塞患者（男3例，女2例，55-81岁）；其中4例为一侧大脑中动脉系统梗塞，1例为大脑后动脉梗塞；4例为第一次中风，1例为此发病前1月曾有同一部位梗塞史；2.方法：在头颅CT确诊的当天即使用神经妥乐平注射液30ml溶入500ml5%GS中静点，qd，连续10d。治疗中未用激素、甘露醇、利尿剂、及钙拮抗剂等。第30页，共48页。3.评价方法：用药当天及用药后d5、d12行头颅CT扫描，测低密度影区面积及低密度程度；按多伦多中风分级评价神经系统功能改善情况。第31页，共48页。4.结果:(1)所有病人均存活；（2）2例患者经治疗后CT显示不仅病灶范围缩小且低密度程度也减轻，多伦多评分神经功能有明显恢复；2例低密度范围缩小，但神经功能未见明显改善；1例较早出现了改善后出血，病灶区扩大，神经功能未见改善。（3）5例患者未见明显不良反应。第32页，共48页。

神经妥乐平片在脑血管障碍患者康复期的使用经验

竹内孝仁，他（日本医科大学第二医院康复中心）

新药临床199443:1407--1415；1.对象：共25例患者（其中脑出血12例；脑梗塞12例；外伤性脑挫伤1例）；2.目的：观察NT对精神神经症状的改善作用；3.方法：NTp.o2片/d,bid4周以上；或安慰剂；4.测评项目：观察自发痛、运动痛、冷感、麻木、疲劳感等神经症状；睡眠障碍、不安、焦躁、等精神症状和日常生活动作等改善情况及安全性问题。第33页，共48页。第34页，共48页。第35页，共48页。

神经妥乐平对脊髓损伤后再生的促进作用

袁宏伟，等

PLA159医院脊柱外科

实用医药杂志2003；20:9031.对象：共56例因脊柱骨折合并脊髓损伤患者。Frankel分级，A级8例，B级9例，C级5例，D级4例；随机分为：维生素（A）组和：神经妥乐平（B）组；2.方法：患者均施行手术。术后给药：A组：B族维生素（B12、B1、B6）；B组：神经妥乐平注射液2支,qd,静点1月后改为神经妥乐平片剂4NU

bid,长期服用。第36页，共48页。3.结果（1）治疗前两组Frankel分级无明显改善，但12个月后神经妥乐平组较维生素组有明显改善；（2）体感诱发电位（SEP）：A组P1、N1波潜伏期明显短于B组（P＜0.05）；（3）B组有一例一过性头痛，一例皮肤少量荨麻疹，停药后症状即消失。

结论神经妥乐平对脊髓损伤后具有促进功能恢复作用。第37页，共48页。神妥乐平治疗早期外伤性脑梗死136例疗效观察福州市第二医院神经外科（350007）林健黄恒福建省中西医结合医院神经外科（350007）张宇华福建医药杂志2004年第26卷第3期第38页，共48页。对象与方法观察对象：共观察136例，男性92例，女性44例，年龄19-47岁，其中硬膜外血肿45例，硬膜下血肿29例，脑挫裂伤62例，全部病例脑梗死均出现于外伤后早期（1-2W），其中大多经颅脑CT确诊用药方法：NSP2支稀释与5%葡萄糖液250ml中qd静滴，14天第39页，共48页。136例外伤性脑梗死治疗结果改善率结果第40页，共48页。结果显效中效微效无效第一周第二周02040608010048.53%32.35%13.24%5.88%

75%16.18%5.88%2.94%136例外伤性脑梗死治疗结果第41页，共48页。结论

神经妥乐平在治疗第7天和第14天对早期外伤性脑梗死的显著有效率分别为48.53%和75%，总有效率分别为80.88%和91.18%.

提示神经妥乐平有迅速和较好的疗效，且随着治疗延长疗效继续增加。综上所述，神经妥乐平对早期外伤性脑梗死疗效肯定、安全，值得在临床上推广。第42页，共48页。新作用神经妥乐平促进脑源性神经营养因子（Brain-derivedNeurotrophicFactor,BDNF)的产生第43页，共48页。日本臓器製薬神经妥乐平®和脑源性神经营养因子脑（正常小鼠）C57BK/6Jマウス,オス,7-10週齢生理盐水（C;N=7）or神经妥乐平（N,0.27NU/kg;n=6）3ヶ月連日飲水投与(ELISA)210BDNF(pmol/mgprotein)CNCNCNCN大脳皮質基底核海馬脳全体*ns*******P<0.05,***P<0.001神经妥乐平使脑内BDNF水平上升Yanamotoetal.

未发表Fukudaetal.(2010)MCN45,226-233神经妥乐平直接促进培养的神经细胞的BDNF的产生ヒトSH-SY5Y細胞,DMEM培地24hr;n=8(Real-timePCR)*P<0.05,**P<0.01培养细胞（神经母细胞瘤由来）神经妥乐平（mNU/mL）第44页，共48页。日本臓器製薬神经妥乐平®（BDNF）新作用BD