生产现场管理与过程控制培训教材(-)课件

生产现场管理与过程控制12/2/20221生产现场管理与过程控制12/1/20221品质的保证实现“零缺陷”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系12/2/20222品质的保证实现“零缺陷”12/1/20222

团队合作士气强化自律

目视管理QC小组

合理化建议标准化5S(良好的生产环境维护)消除马虎、浪费成本管理信息设备工人的作业产品及材料利润管理

质量及安全管理物流管理现场管理之屋12/2/20223团队合作士气强化GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／设备文件／记录程序／标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+12/2/20224GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／文件／示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件12/2/20225示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录12/2/20226示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录12/2/20227现场检查的方式询问12/1/20227课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？我们应该怎么做?12/2/20228课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整12/2/20229实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等12/2/202210实施GMP的思路：现场管理标识12/1/202210

实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录／运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP12/2/202211

实施GMP的思路：现场管理员工培训12/1/20221药品制造过程控制12/2/202212药品制造过程控制12/1/202212讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？

重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？12/2/202213讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？1过程控制的目的：为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。12/2/202214过程控制的目的：为了确保产品质量满足质过程控制的基础：工艺规程工艺流程及要求；各工序所需要的设备；工艺参数；生产环境要求；检验步骤及标准。

所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。12/2/202215过程控制的基础：工艺规程工艺流程及要求；12/过程控制的职责生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。生产工艺部门：从技术角度对工艺规范进行审核。工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。生产计划：负责生产计划的制定及批生产记录的下发工作。12/2/202216过程控制的职责生产部门：制定工艺规范，过程控制的时机与控制重点生产前：生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。生产设备检查。生产设备的各项功能符合生产要求，生产物料检查。生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定。生产文件的检查12/2/202217过程控制的时机与控制重点生产前：12/1/202217过程控制的时机与控制重点生产期间应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。产品质量检查。生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特殊的质量特性（如：片重、灌装量等）应采用X－R控制图的形式对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。12/2/202218过程控制的时机与控制重点生产期间应定期对生过程控制的时机与控制重点生产过程结束后，应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。12/2/202219过程控制的时机与控制重点生产过程结束后，应按特殊过程的过程控制对于非固体制造、固体造粒工艺，灭菌等工艺由于封闭型生产，其中每一工序的制造结果无法及时通过随后的检验来确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。这些过程必须由具备相应资格的操作者来完成；控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验证；生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。过程打印数据应附在批记录上。12/2/202220特殊过程的过程控制对于非固体制造、固体过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验12/2/202221过程控制相关文件工艺规程12/1/202221过程控制异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制12/2/202222过程控制异常情况的处理偏差处理12/1/202222无菌制剂过程控制重点示例12/2/202223无菌制剂过程控制重点示例12/1/202223一、环境监控尘粒监测：

静态规定频次所有洁净区动态

每班生产关键操作区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）

12/2/202224一、环境监控尘粒监测：静态规定频次所有洁净区12微生物监测沉降菌监测静态：分洁净级别、规定的频次动态：

关键操作区域以及与其相邻的区域（100级、无菌万级区）

每班生产

被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差12/2/202225微生物监测沉降菌监测12/1/202225浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少监测频次与沉降菌相同与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌12/2/202226浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。12/1表面微生物监测定期监测，分级分区进行人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面－－－－每班生产人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）－－－每班生产12/2/202227表面微生物监测定期监测，分级分区进行12/1/202227温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。12/2/202228温湿度监测关键操作区域温湿度12/1/202228压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况12/2/202229压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性12/1/20风速测定关键操作区域是重点定期进行百级区域：操作面0.45m/s±20%12/2/202230风速测定关键操作区域是重点12/1/202230高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试实际采用方法为粒子计数器扫描12/2/202231高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。12/2/202232环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数二、工艺控制QA：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数12/2/202233二、工艺控制QA：12/1/202233配灌工序原辅料：根据生产指令复核品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均均性）等12/2/202234配灌工序原辅料：根据生产指令复核12/1/202234配灌工序总配料体积从配制到过滤的时间滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况稀配液状态标识是否及时、正确。12/2/202235配灌工序总配料体积12/1/202235配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行12/2/202236配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度灌装后药液澄明度检查，每班至少一次尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点12/2/202237配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次12/1/202237洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度12/2/202238洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对每班均应进行不定期抽查）抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等12/2/202239冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对灯检工序灯检合格品的抽查每班至少一次不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查不合格品是否按规定及时标识、处理清场检查状态标识物料平衡情况12/2/202240灯检工序12/1/202240包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料领用车间执行双人复核的情况

复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号

标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核清场确认12/2/202241包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品12/1包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况12/2/202242包装打码物料平衡12/1/202242三、人员控制新上岗人员是重点操作再确认：关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性记录填写必要时向车间管理人员提出建议12/2/202243三、人员控制新上岗人员是重点12/1/202243四、清场确认现场QA工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码周期结束之大清洁及换品种清洁12/2/202244四、清场确认现场QA工作的重点之一12/1/202244五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查12/2/202245五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等12/2/202246六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制12/1/20224七、卫生管理

洁具管理：分类、整洁工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：按时、记录12/2/202247七、卫生管理

洁具管理：分类、整洁12/1/202247八、偏差管理发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义亡羊补牢，持续改进QA的工作重点之一12/2/202248八、偏差管理发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重九、变更管理QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性未经批准不充许任何变更，如已变更先按偏差处理现场QA

变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档12/2/202249九、变更管理QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性39、把生活中的每一天，都当作生命中的最后一天。

40、机不可失，时不再来。

41、就算全世界都否定我，还有我自己相信我。

42、不为模糊不清的未来担忧，只为清清楚楚的现在努力。

43、付出才会杰出。

44、成功不是凭梦想和希望，而是凭努力和实践。

45、成功这件事，自己才是老板！

46、暗自伤心，不如立即行动。

47、勤奋是你生命的密码，能译出你一部壮丽的史诗。

48、随随便便浪费的时间，再也不能赢回来。

49、不要轻易用过去来衡量生活的幸与不幸！每个人的生命都是可以绽放美丽的，只要你珍惜。

50、给自己定目标，一年，两年，五年，也许你出生不如别人好，通过努力，往往可以改变%的命运。破罐子破摔只能和懦弱做朋友。

51、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。

52、上天完全是为了坚强你的意志，才在道路上设下重重的障碍。

53、没有播种，何来收获；没有辛苦，何来成功；没有磨难，何来荣耀；没有挫折，何来辉煌。

54、只要路是对的，就不怕路远。

55、生命对某些人来说是美丽的，这些人的一生都为某个目标而奋斗。

56、浪花总是着扬帆者的路开放的。

74、失败是什么？没有什么，只是更走近成功一步；成功是什么？就是走过了所有通向失败的路，只剩下一条路，那就是成功的路。

75、要改变命运，首先改变自己。

76、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。

77、在生活中，我跌倒过。我在嘲笑声中站起来，虽然衣服脏了，但那是暂时的，它可以洗净。

78、没有压力的生活就会空虚；没有压力的青春就会枯萎；没有压力的生命就会黯淡。

79、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。

80、最困难的时候，就是距离成功不远了。

81、知道自己要干什么，夜深人静，问问自己，将来的打算，并朝着那个方向去实现。而不是无所事事和做一些无谓的事。

82、出路出路，走出去了，总是会有路的。困难苦难，困在家里就是难。

83、人生最大的喜悦是每个人都说你做不到，你却完成它了！

84、勇士搏出惊涛骇流而不沉沦，懦夫在风平浪静也会溺水。

85、生活不是林黛玉，不会因为忧伤而风情万种。

86、唯有行动才能改造命运。

87、即使行动导致错误，却也带来了学习与成长；不行动则是停滞与萎缩。

88、光说不干，事事落空；又说又干，马到成功。

89、对于每一个不利条件，都会存在与之相对应的有利条件。

90、人的潜能是一座无法估量的丰富的矿藏，只等着我们去挖掘。

91、要成功，不要与马赛跑，要骑在马上，马上成功。

2、虚心使人进步，骄傲使人落后。

3、谦虚是学习的朋友，自满是学习的敌人。

4、若要精，人前听。

5、喜欢吹嘘的人犹如一面大鼓，响声大腹中空。

6、强中更有强中手，莫向人前自夸口。

7、请教别人不折本，舌头打个滚。

8、人唯虚，始能知人。满招损，谦受益。满必溢，骄必败。39、把生活中的每一天，都当作生命中的最后一天。50生产现场管理与过程控制12/2/202251生产现场管理与过程控制12/1/20221品质的保证实现“零缺陷”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系12/2/202252品质的保证实现“零缺陷”12/1/20222

团队合作士气强化自律

目视管理QC小组

合理化建议标准化5S(良好的生产环境维护)消除马虎、浪费成本管理信息设备工人的作业产品及材料利润管理

质量及安全管理物流管理现场管理之屋12/2/202253团队合作士气强化GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／设备文件／记录程序／标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+12/2/202254GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／文件／示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件12/2/202255示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录12/2/202256示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录12/2/202257现场检查的方式询问12/1/20227课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？我们应该怎么做?12/2/202258课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整12/2/202259实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等12/2/202260实施GMP的思路：现场管理标识12/1/202210

实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录／运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP12/2/202261

实施GMP的思路：现场管理员工培训12/1/20221药品制造过程控制12/2/202262药品制造过程控制12/1/202212讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？

重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？12/2/202263讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？1过程控制的目的：为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。12/2/202264过程控制的目的：为了确保产品质量满足质过程控制的基础：工艺规程工艺流程及要求；各工序所需要的设备；工艺参数；生产环境要求；检验步骤及标准。

所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。12/2/202265过程控制的基础：工艺规程工艺流程及要求；12/过程控制的职责生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。生产工艺部门：从技术角度对工艺规范进行审核。工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。生产计划：负责生产计划的制定及批生产记录的下发工作。12/2/202266过程控制的职责生产部门：制定工艺规范，过程控制的时机与控制重点生产前：生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。生产设备检查。生产设备的各项功能符合生产要求，生产物料检查。生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定。生产文件的检查12/2/202267过程控制的时机与控制重点生产前：12/1/202217过程控制的时机与控制重点生产期间应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。产品质量检查。生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特殊的质量特性（如：片重、灌装量等）应采用X－R控制图的形式对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。12/2/202268过程控制的时机与控制重点生产期间应定期对生过程控制的时机与控制重点生产过程结束后，应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。12/2/202269过程控制的时机与控制重点生产过程结束后，应按特殊过程的过程控制对于非固体制造、固体造粒工艺，灭菌等工艺由于封闭型生产，其中每一工序的制造结果无法及时通过随后的检验来确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。这些过程必须由具备相应资格的操作者来完成；控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验证；生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。过程打印数据应附在批记录上。12/2/202270特殊过程的过程控制对于非固体制造、固体过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验12/2/202271过程控制相关文件工艺规程12/1/202221过程控制异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制12/2/202272过程控制异常情况的处理偏差处理12/1/202222无菌制剂过程控制重点示例12/2/202273无菌制剂过程控制重点示例12/1/202223一、环境监控尘粒监测：

静态规定频次所有洁净区动态

每班生产关键操作区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）

12/2/202274一、环境监控尘粒监测：静态规定频次所有洁净区12微生物监测沉降菌监测静态：分洁净级别、规定的频次动态：

关键操作区域以及与其相邻的区域（100级、无菌万级区）

每班生产

被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差12/2/202275微生物监测沉降菌监测12/1/202225浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少监测频次与沉降菌相同与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌12/2/202276浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。12/1表面微生物监测定期监测，分级分区进行人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面－－－－每班生产人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）－－－每班生产12/2/202277表面微生物监测定期监测，分级分区进行12/1/202227温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。12/2/202278温湿度监测关键操作区域温湿度12/1/202228压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况12/2/202279压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性12/1/20风速测定关键操作区域是重点定期进行百级区域：操作面0.45m/s±20%12/2/202280风速测定关键操作区域是重点12/1/202230高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试实际采用方法为粒子计数器扫描12/2/202281高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。12/2/202282环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数二、工艺控制QA：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数12/2/202283二、工艺控制QA：12/1/202233配灌工序原辅料：根据生产指令复核品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均均性）等12/2/202284配灌工序原辅料：根据生产指令复核12/1/202234配灌工序总配料体积从配制到过滤的时间滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况稀配液状态标识是否及时、正确。12/2/202285配灌工序总配料体积12/1/202235配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行12/2/202286配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度灌装后药液澄明度检查，每班至少一次尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点12/2/202287配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次12/1/202237洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度12/2/202288洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对每班均应进行不定期抽查）抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等12/2/202289冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对灯检工序灯检合格品的抽查每班至少一次不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查不合格品是否按规定及时标识、处理清场检查状态标识物料平衡情况12/2/202290灯检工序12/1/202240包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料领用车间执行双人复核的情况

复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号

标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核清场确认12/2/202291包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品12/1包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况12/2/202292包装打码物料平衡12/1/202242三、人员控制新上岗人员是重点操作再确认：关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性记录填写必要时向车间管理人员提出建议12/2/202293三、人员控制新上岗人员是重点12/1/202243四、清场确认现场QA工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码周期结束之大清洁及换品种清洁12/2/202294四、清场确认现场QA工作的重点之一12/1/202244五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查12/2/202295五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内