有机药物合成路线解析-镇痛药与中枢兴奋药课件

有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药主要内容镇痛药 羟吗啡酮 地佐辛 盐酸他喷他多 地氟烷 纳美芬中枢兴奋药 二甲黄酸赖右苯丙胺 洛贝林镇痛药镇痛药主要作用于中枢神经系统，缓解疼痛的作用较强，用于剧痛；区别：解热镇痛药作用部位不在中枢神经系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝痛，还具有抗炎作用。阿片受体完全激动药羟吗啡酮Numorphan（Oxymorphone）

CAS#：76-41-5 首次上市时间：2006年

作用和用途与吗啡同，但无镇咳作用。肌注的等效镇痛效力为吗啡的10倍。用于中度至重度疼痛的止痛，也可用于产科止痛。静注可用于辅助麻醉。羟吗啡酮合成路线主要原料Thebaine蒂巴因,二甲基吗啡羟吗啡酮合成路线Step1羟吗啡酮合成路线Step2地佐辛合成路线主要原料1-Methyl-7-methoxy-2-tetralone1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮1,5-Dibromopentane1,5-二溴戊烷

NaH/氢化钠Hydroxylaminehydrochloride盐酸羟胺地佐辛合成路线Step2阿片受体部分混合激动药盐酸他喷他多Tapentadolhydrochloride

CAS#：175591-09-0 首次上市时间：2008年

新型的具有双重功效的中枢止痛剂，它既是μ受体激动剂同时又抑制中枢去甲肾上腺素再摄取，是迄今为止研发的第一个同时具有上述两种药理作用的单一分子药物。镇痛谱广，包括各种急性和慢性疼痛。镇痛作用是吗啡的1/2～1/3。临床应用副反应轻微，耐受良好。盐酸他喷他多合成路线主要原料m-Anisylalcohol间甲氧基苯甲醇Bromoethylmagnesium乙基溴化镁L-(-)-DibenzoyltartaricacidL-（-）-二苯甲酰酒石酸Methylenedimethylammoniumchloride亚甲基二甲基氯化铵Bromicether溴代乙烷盐酸他喷他多合成路线Step1盐酸他喷他多合成路线Step2盐酸他喷他多合成路线Step3其他镇痛药地氟烷

Suprane（Desflurane）

CAS#：57041-67-5 首次上市时间：1992年

含氟吸入麻醉药，为异氟烷的氟代氯化物。用于成人全麻的诱导和维持及小儿全麻的维持。麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度。对循环系统的影响比其他吸入麻醉药小，对肝肾功能无损害。

吸入性麻醉药经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。其作用机制的学说很多，尚未趋统一。地氟烷合成路线主要原料2,2,2-trifluoroethyldifluoromethylether2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚地氟烷合成路线Step2纳美芬合成路线主要原料Morphine吗啡2,2,2-TrichloroethoxyCarbonylchloride氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯tert-Butoxypotassiumsalt叔丁醇钾Cyclopropanemethanol环丙甲醇纳美芬合成路线Step1纳美芬合成路线Step2纳美芬合成路线Step3大脑皮层兴奋药二甲磺酸赖右苯丙胺Vyvanse（Lisdexamfetaminedimesylate）

CAS#：608137-33-3 首次上市时间：2007年

用于治疗儿童注意力不集中伴多动症（AttentionDeficitHyperactivityDisorder,ADHD）。为无治疗作用的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收转化成右苯丙胺才发挥作用。二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线主要原料Bis(1,1-dimethylethyl)dicarbonate二碳酸二叔丁酯L-LysineL-赖氨酸Dextroamphetaminesulfate硫酸右苯丙胺Methanesulfonicacid甲烷磺酸二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线Step1二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线Step2延脑呼吸中枢兴奋药临床应用较多的呼吸兴奋药名称剂型成人单次最小用药量回苏灵注射液8mg美解眠注射液50mg尼可刹米注射液0.25~0.5g洛贝林注射液3mg氨茶碱口服片剂0.1~0.2g多沙普仑注射液0.5~1.0mg/kg体重延脑呼吸中枢兴奋药洛贝林Lobatox（Lobeline）

CAS#：90-69-7

又名山梗菜碱，是从山梗菜中提取的生物碱，现已人工合成。可通过兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。洛贝林合成路线主要原料2-Piperidinemethanol2-哌啶甲醇Bis(1,1-dimethylethyl)dicarbonate二碳酸二叔丁酯Phosphorousacid,triethylester亚磷酸三乙酯Dimethoxyphenylmethane苯甲醛二甲缩醛chloro(1,1-dimethylethyl)dimethyl-Silane叔丁基二甲基氯硅烷Dimethylfor