肝移植术后管理课件

肝移植术后管理SICU肝移植术后管理SICU1早期管理监测内容神志体温循环功能监测呼吸功能监测出入量尿量、胆汁、腹引、胃液腹围APPCHEII辅助检查返病房检查项目血常规、尿常规、血电解质、血糖、肝功能、肾功能、凝血功能、血气第一天胸片、Doppler超声、CSA、CMV抗体及DNA早期管理监测内容辅助检查2术后一周内的检查内容返ICU的检查项目血：血氨、动脉血酮体比（AKBR）、常见病毒抗体及DNA、血培养（怀疑感染时）痰：涂片、培养+药敏、尿：培养+药敏便：常规、培养+药敏腹引、胆汁引流及各种导管拔除时的培养和药敏每天的胸片及一周时的Doppler超声必要时的肝穿刺活检术后一周内的检查内容返ICU的检查项目3呼吸管理呼吸机使用保证氧和，在神志恢复、循环稳定下，符合一般脱机、拔管条件，早拔管。呼吸管理呼吸机使用4循环管理控制出入量，CVP不能超过正常血管活性药物使用-改善肝肾循环

前列素E0.02μg/kg•min

多巴胺1-3μg/kg•min利尿剂控制血压循环管理控制出入量，CVP不能超过正常5代谢管理（一）电解质代谢防止高钠、低钾、低钙。补充：钠34mmol/kg、钾2mmol/kg、氯3-4mmol/kg、镁0.4-1mmol/kg代碱常见-多可纠正进行性代酸-肝功能代偿不全代谢管理（一）电解质代谢6代谢管理（二）能量代谢-热量补充葡萄糖为来源，不补充脂肪乳剂-氮补充氨基酸制剂、白蛋白、血浆球蛋白代谢管理（二）能量代谢7出凝血功能调控监测根据监测结果加以调控补充FFP或血小板，避免过多的压积红或全血。消化道粘膜保护防止血栓出现出凝血功能调控监测8移植肝功能评价及管理（一）临床表现血生化功能指标-转氨酶(ALT、AST)通常术后24-48小时达到高峰(<2000IU/L)，术后1周大约为正常2-4倍。进行性升高(>2000IU/L)提示急排、肝血流灌注不良及肝炎等。移植肝功能评价及管理（一）临床表现9移植肝功能评价及管理（二）-AKP和GGT：可评价胆汁分泌水平。早期水平通常为正常，只在第一周末升高。当急性排斥或肝保存损伤时，通常中度到重度增高，同时有胆红素水平升高

。-PALB：反映肝细胞合成蛋白能力-AKBR：>1,肝功能恢复良好〈0.7,肝衰或无功能其他：代酸、高血糖、高血钾移植肝功能评价及管理（二）-AKP和GGT：可评价胆汁分泌10肝移植术后早期并发症与手术有关的并发症（略）与移植肝有关的并发症-移植肝无功能-排斥反应

超急性排斥反应

急性排斥反应

慢性排斥反应-肝移植术后肝炎-其他肝移植术后早期并发症与手术有关的并发症（略）11移植肝无功能（一）原因供肝缺血及冷保存时间过长供肝质量不佳超急性排斥反应肝动脉血栓形成门静脉血栓形成恶性淋巴组织增生症药物性肝损害胆道并发症急性排斥反应急性胆管消失综合征慢性排斥反应病毒性肝炎复发性疾病脓毒血症移植肝无功能（一）原因药物性肝损害12移植肝无功能（二）发生率-23%诊断

对于初次、单个器官移植、非爆发型肝病病人，术后2-7天出现下列3项中至少一项：-胆红素>10mg/dl-PT≥17s-肝穿刺活检病理证实肝细胞严重坏死移植肝无功能（二）发生率-23%13移植肝无功能（三）治疗

再次肝移植移植肝无功能（三）治疗14排斥反应超急性排斥反应

极少见，血型不符的同种肝移植需注意。急性排斥反应-发生率10-38%，其中90%在10d内，多在术后3月。慢性排斥反应-胆管缺乏性排斥反应，阻塞性黄疸-多要再次肝移植。排斥反应超急性排斥反应15急性排斥反应（一）原因-由移植抗原致敏的特异性杀伤性细胞介导的免疫应答反应。-与供受体的组织相容性抗原差别程度及术后免疫抑制治疗方法有关。诊断-临床表现+辅助检查急性排斥反应（一）原因16急性排斥反应（二）诊断-常发生在术后10d内-症状：发热、精神萎靡、烦躁、肝区疼痛等-体征：肝大、出现黄疸或黄疸加重、胆汁↓、-生化：ALT、AST、GGT↑，ALB、PALB↓PT↑，TBIL↑，AKBR<0.7-IL-2受体、透明质酸↑-肝穿活检显示病理改变急性排斥反应（二）诊断17急性排斥反应（三）鉴别诊断-移植肝无功能-肝动脉栓塞-门静脉栓塞-胆道并发症-药物性肝损害-肝炎-GVHD急性排斥反应（三）鉴别诊断18急性排斥反应（四）治疗和预后肾上腺素皮质激素冲击疗法OKT3、FK506逆转率为70%-100%有部分需要再移植急性排斥反应（四）治疗和预后19肝移植术后管理课件20肝移植术后肝炎HBVHCV药物性CMVEBV单纯疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒腺病毒肝移植术后肝炎HBV21肝移植后乙肝复发（一）原因-免疫抑制剂的使用-血液中HBV存在-肝外组织中HBV存在-其他途径肝移植后乙肝复发（一）原因22肝移植后乙肝复发（二）不同类型病人发病情况-爆发型乙肝：肝移植效果好，复发率低，需要长期给抗乙肝免疫球蛋白治疗-合并HDV的HBV：比单独HBV感染复发率低，长期给予抗乙肝免疫球蛋白治疗预后好。-HBV-DNA(+)：复发率高-伴有肝细胞癌的HBV：复发率高，预后差。肝移植后乙肝复发（二）不同类型病人发病情况23肝移植后乙肝复发（三）诊断防治-预防性使用免疫制剂多克隆/单克隆抗乙肝免疫球蛋白，抗乙肝疫苗-抗病毒治疗Α-INF，Ara-A,Ara-Amp,鸟嘌呤异肝醚和Foscarnet联用，基因封条，前列素E，Famciclovir等肝移植后乙肝复发（三）诊断24肝移植后丙肝几乎所有丙肝患者移植后出现HCV病毒血症(>95%)移植后1年60%患者HCV病毒血症消失最终，50%-80%患者复发-通常较轻-大约10%在移植后1-2年表现为进展性肝病治疗-α-INF：10-45%有效，易引起慢性排斥反应(35%-3%)-再移植：与不移植相比，5年生存率不提高（62%-68%）肝移植后丙肝几乎所有丙肝患者移植后出现HCV病毒血症(>9525全身并发症及处理感染肾功能障碍糖尿病神经精神异常高血压骨病全身并发症及处理感染26肝移植后感染细菌感染真菌感染病毒感染原虫感染肝移植后感染细菌感染27肝移植后肾功能障碍原因-术前肾功能受损-术中肾功能急性受损-术后药物毒副作用免疫抑制剂使用肝移植后肾功能障碍原因28肝移植后肾功能障碍（二）特点-移植后很早肾小球滤过率下降，数周到数月到最低，到一年时达平台，移植前2/3。-持续几年-终末肾病少见肝移植后肾功能障碍（二）特点29肝移植后肾功能障碍（三）防治-术中控制出入量，避免长时间低血压。-术后在血容量充足情况下，常规利尿。-术后控制血糖水平-术后合理用药

降低免疫抑制剂剂量，联合用药

避免使用其他肾损害药物

肝移植后肾功能障碍（三）防治30肝移植后神经精神异常头痛癫痫脑桥脱髓鞘病变药物相关神经毒性中枢感染精神症状肝移植后神经精神异常头痛31肝移植后头痛早期头痛-高血压、发热、感染、免疫抑制剂引起，脑血管病不多见。病毒、真菌感染引起少见。慢性头痛-与免疫抑制剂相关钙拮抗剂，三环抗抑郁药。肝移植后头痛早期头痛32肝移植后癫痫（一）发生率10-42%原因-CNS结构异常-药物(cyclosporine,FK506,OKT3)-低镁血症-脑内损伤(梗塞、脑桥脱髓鞘病变等)-大剂量激素治疗急排肝移植后癫痫（一）发生率10-42%33肝移植后癫痫（二）治疗-发作时用苯并二氮卓benzodiazepine，用药维持时（苯妥英钠、鲁米那等），监控cyclosporine和tacrolimus浓度。肝移植后癫痫（二）治疗34肝移植后脑桥脱髓鞘病变发生率10-30%由于快速纠正持续的低钠血症、高渗状态和酒精中毒引起。再移植病人更常见术后发生时间中值为5天可有先兆表现为进展性四肢瘫、失语、吞咽障碍等肝移植后脑桥脱髓鞘病变发生率10-30%35肝移植后药物相关性神经毒性Cyclosporine和FK506OKT3皮质激素肝移植后药物相关性神经毒性Cyclosporine和FK5036肝移植后中枢感染

移植后数个月内常见病原-CMV-念珠菌-曲霉-细菌-原虫肝移植后中枢感染 移植后数个月内常见37肝移植后精神症状抑郁和焦虑情绪波动、注意力涣散、紧张、失眠、悲伤-50%以上病人术后具有。25%病人对生活质量不满意工作影响对健康的评估治疗：三环抗抑郁药、单氨氧化酶抑制剂等肝移植后精神症状抑郁和焦虑38肝移植后糖尿病发生率4-20%原因-皮质激素-免疫抑制剂-术前肝硬化6个月后<10%病人需用降糖药肝移植后糖尿病发生率4-20%39免疫抑制剂的不良反应（一）环孢霉素

肾毒性高血压神经毒性高钾血症震颤多毛症牙龈增生症感染高胆固醇血症低镁血症FK506神经毒性肾毒性高钾血症高血糖头痛腹泻腹痛免疫抑制剂的不良反应（一）环孢霉素 FK50640免疫抑制剂的不良反应（二）硫唑嘌呤粒细胞减少肝毒性恶心、呕吐腹泻血小板减少发热胰腺炎感染致癌霉酚酸腹泻粒细胞减少尿道感染呼吸道感染腹痛水肿发热贫血免疫抑制剂的不良反应（二）硫唑嘌呤霉酚酸41肝移植中的药物相互作用（一）环孢霉素和FK506提高血药浓度红霉素酮康唑氟康唑地尔硫卓维拉帕米尼卡地平达那唑甲氧氯普胺（胃复安）降低血药浓度利福平苯巴比妥苯妥英钠卡马西平协同肾毒性氨基糖甙类万古霉素两性霉素复方新诺明西米替丁、雷尼替丁酮康唑肝移植中的药物相互作用（一）环孢霉素和FK506降低血药浓度42肝移植中的药物相互作用（二）硫唑嘌呤抑制降解别嘌呤醇协同粒细胞减少复方新诺明ACEI霉酚酸提高血药浓度阿昔洛韦降低肠道吸收氢氧化铝、氢氧化镁考来烯胺（消胆胺）其他室性心率失常普瑞博斯与红霉素、氟康唑、酮康唑、异曲康唑、米康唑合用横纹肌溶解洛伐他丁与免疫抑制剂合用肝移植中的药物相互作用（二）硫唑嘌呤降低肠道吸收43TheEndTheEnd44肝移植术后管理SICU肝移植术后管理SICU45早期管理监测内容神志体温循环功能监测呼吸功能监测出入量尿量、胆汁、腹引、胃液腹围APPCHEII辅助检查返病房检查项目血常规、尿常规、血电解质、血糖、肝功能、肾功能、凝血功能、血气第一天胸片、Doppler超声、CSA、CMV抗体及DNA早期管理监测内容辅助检查46术后一周内的检查内容返ICU的检查项目血：血氨、动脉血酮体比（AKBR）、常见病毒抗体及DNA、血培养（怀疑感染时）痰：涂片、培养+药敏、尿：培养+药敏便：常规、培养+药敏腹引、胆汁引流及各种导管拔除时的培养和药敏每天的胸片及一周时的Doppler超声必要时的肝穿刺活检术后一周内的检查内容返ICU的检查项目47呼吸管理呼吸机使用保证氧和，在神志恢复、循环稳定下，符合一般脱机、拔管条件，早拔管。呼吸管理呼吸机使用48循环管理控制出入量，CVP不能超过正常血管活性药物使用-改善肝肾循环

前列素E0.02μg/kg•min

多巴胺1-3μg/kg•min利尿剂控制血压循环管理控制出入量，CVP不能超过正常49代谢管理（一）电解质代谢防止高钠、低钾、低钙。补充：钠34mmol/kg、钾2mmol/kg、氯3-4mmol/kg、镁0.4-1mmol/kg代碱常见-多可纠正进行性代酸-肝功能代偿不全代谢管理（一）电解质代谢50代谢管理（二）能量代谢-热量补充葡萄糖为来源，不补充脂肪乳剂-氮补充氨基酸制剂、白蛋白、血浆球蛋白代谢管理（二）能量代谢51出凝血功能调控监测根据监测结果加以调控补充FFP或血小板，避免过多的压积红或全血。消化道粘膜保护防止血栓出现出凝血功能调控监测52移植肝功能评价及管理（一）临床表现血生化功能指标-转氨酶(ALT、AST)通常术后24-48小时达到高峰(<2000IU/L)，术后1周大约为正常2-4倍。进行性升高(>2000IU/L)提示急排、肝血流灌注不良及肝炎等。移植肝功能评价及管理（一）临床表现53移植肝功能评价及管理（二）-AKP和GGT：可评价胆汁分泌水平。早期水平通常为正常，只在第一周末升高。当急性排斥或肝保存损伤时，通常中度到重度增高，同时有胆红素水平升高

。-PALB：反映肝细胞合成蛋白能力-AKBR：>1,肝功能恢复良好〈0.7,肝衰或无功能其他：代酸、高血糖、高血钾移植肝功能评价及管理（二）-AKP和GGT：可评价胆汁分泌54肝移植术后早期并发症与手术有关的并发症（略）与移植肝有关的并发症-移植肝无功能-排斥反应

超急性排斥反应

急性排斥反应

慢性排斥反应-肝移植术后肝炎-其他肝移植术后早期并发症与手术有关的并发症（略）55移植肝无功能（一）原因供肝缺血及冷保存时间过长供肝质量不佳超急性排斥反应肝动脉血栓形成门静脉血栓形成恶性淋巴组织增生症药物性肝损害胆道并发症急性排斥反应急性胆管消失综合征慢性排斥反应病毒性肝炎复发性疾病脓毒血症移植肝无功能（一）原因药物性肝损害56移植肝无功能（二）发生率-23%诊断

对于初次、单个器官移植、非爆发型肝病病人，术后2-7天出现下列3项中至少一项：-胆红素>10mg/dl-PT≥17s-肝穿刺活检病理证实肝细胞严重坏死移植肝无功能（二）发生率-23%57移植肝无功能（三）治疗

再次肝移植移植肝无功能（三）治疗58排斥反应超急性排斥反应

极少见，血型不符的同种肝移植需注意。急性排斥反应-发生率10-38%，其中90%在10d内，多在术后3月。慢性排斥反应-胆管缺乏性排斥反应，阻塞性黄疸-多要再次肝移植。排斥反应超急性排斥反应59急性排斥反应（一）原因-由移植抗原致敏的特异性杀伤性细胞介导的免疫应答反应。-与供受体的组织相容性抗原差别程度及术后免疫抑制治疗方法有关。诊断-临床表现+辅助检查急性排斥反应（一）原因60急性排斥反应（二）诊断-常发生在术后10d内-症状：发热、精神萎靡、烦躁、肝区疼痛等-体征：肝大、出现黄疸或黄疸加重、胆汁↓、-生化：ALT、AST、GGT↑，ALB、PALB↓PT↑，TBIL↑，AKBR<0.7-IL-2受体、透明质酸↑-肝穿活检显示病理改变急性排斥反应（二）诊断61急性排斥反应（三）鉴别诊断-移植肝无功能-肝动脉栓塞-门静脉栓塞-胆道并发症-药物性肝损害-肝炎-GVHD急性排斥反应（三）鉴别诊断62急性排斥反应（四）治疗和预后肾上腺素皮质激素冲击疗法OKT3、FK506逆转率为70%-100%有部分需要再移植急性排斥反应（四）治疗和预后63肝移植术后管理课件64肝移植术后肝炎HBVHCV药物性CMVEBV单纯疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒腺病毒肝移植术后肝炎HBV65肝移植后乙肝复发（一）原因-免疫抑制剂的使用-血液中HBV存在-肝外组织中HBV存在-其他途径肝移植后乙肝复发（一）原因66肝移植后乙肝复发（二）不同类型病人发病情况-爆发型乙肝：肝移植效果好，复发率低，需要长期给抗乙肝免疫球蛋白治疗-合并HDV的HBV：比单独HBV感染复发率低，长期给予抗乙肝免疫球蛋白治疗预后好。-HBV-DNA(+)：复发率高-伴有肝细胞癌的HBV：复发率高，预后差。肝移植后乙肝复发（二）不同类型病人发病情况67肝移植后乙肝复发（三）诊断防治-预防性使用免疫制剂多克隆/单克隆抗乙肝免疫球蛋白，抗乙肝疫苗-抗病毒治疗Α-INF，Ara-A,Ara-Amp,鸟嘌呤异肝醚和Foscarnet联用，基因封条，前列素E，Famciclovir等肝移植后乙肝复发（三）诊断68肝移植后丙肝几乎所有丙肝患者移植后出现HCV病毒血症(>95%)移植后1年60%患者HCV病毒血症消失最终，50%-80%患者复发-通常较轻-大约10%在移植后1-2年表现为进展性肝病治疗-α-INF：10-45%有效，易引起慢性排斥反应(35%-3%)-再移植：与不移植相比，5年生存率不提高（62%-68%）肝移植后丙肝几乎所有丙肝患者移植后出现HCV病毒血症(>9569全身并发症及处理感染肾功能障碍糖尿病神经精神异常高血压骨病全身并发症及处理感染70肝移植后感染细菌感染真菌感染病毒感染原虫感染肝移植后感染细菌感染71肝移植后肾功能障碍原因-术前肾功能受损-术中肾功能急性受损-术后药物毒副作用免疫抑制剂使用肝移植后肾功能障碍原因72肝移植后肾功能障碍（二）特点-移植后很早肾小球滤过率下降，数周到数月到最低，到一年时达平台，移植前2/3。-持续几年-终末肾病少见肝移植后肾功能障碍（二）特点73肝移植后肾功能障碍（三）防治-术中控制出入量，避免长时间低血压。-术后在血容量充足情况下，常规利尿。-术后控制血糖水平-术后合理用药

降低免疫抑制剂剂量，联合用药

避免使用其他肾损害药物

肝移植后肾功能障碍（三）防治74肝移植后神经精神异常头痛癫痫脑桥脱髓鞘病变药物相关神经毒性中枢感染精神症状肝移植后神经精神异常头痛75肝移植后头痛早期头痛-高血压、发热、感染、免疫抑制剂引起，脑血管病不多见。病毒、真菌感染引起少见。慢性头痛-与免疫抑制剂相关钙拮抗剂，三环抗抑郁药。肝移植后头痛早期头痛76肝移植后癫痫（一）发生率10-42%原因-CNS结构异常-药物(cyclosporine,FK506,OKT3)-低镁血症-脑内损伤(梗塞、脑桥脱髓鞘病变等)-大剂量激素治疗急排肝移植后癫痫（一）发生率10-42%77肝移植后癫痫（二）治疗-发作时用苯并二氮卓benzodiazepine，用药维持时（苯妥英钠、鲁米那等），监控cyclosporine和tacrolimus浓度。肝移植后癫痫（二）治疗78肝移植后脑桥脱髓鞘病变发生率10-30%由于快速纠正持续的低钠血症、高渗状态和酒精中毒引起。再移植病人更常见术后发生时间中值为5天可有先兆表现为进展性四肢瘫、失语、吞咽障碍等肝移植后脑桥脱髓鞘病变发生率10-30%79肝移植后药物相关性神经