芳酸及其酯类药物分析课件

第六章芳酸及其酯类药物分析

梅晓亮

第六章芳酸及其酯类药物分析

梅晓亮

1分类苯甲酸类：苯甲酸钠、丙磺舒等水杨酸类：阿司匹林、对氨基水杨酸钠其他芳酸类：氯贝丁酯、布洛芬分类苯甲酸类：苯甲酸钠、丙磺舒等2苯甲酸类苯甲酸类3羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）4第一节

苯甲酸类药物的分析一、结构与性质溶解性酸性三氯化铁反应分解性第一节

苯甲酸类药物的分析一、结构与性质5二、鉴别试验（一）三氯化铁反应苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液与三氯化铁生成褐色沉淀丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀(二)分解产物的反应苯甲酸盐-升华含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫泛影酸加热破坏后产生碘蒸汽（三）其他方法二、鉴别试验（一）三氯化铁反应6三、杂质检查泛影酸的杂质检查游离碘卤化物碘化物氨基化合物三、杂质检查泛影酸的杂质检查7四、含量测定（一）酸碱滴定法1、直接酸碱滴定法（苯甲酸、丙磺舒等）2、剩余酸碱滴定法（羟苯乙酯）3、双相酸碱滴定法（二）银量法泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂，可生成无机碘化物，故可采用直接银量法四、含量测定（一）酸碱滴定法8双相滴定法测定苯甲酸钠的含量1、采用双相滴定法原因：（1）苯甲酸钠碱性较弱，反应不能进行完全，不宜用酸直接滴定。（2）滴定过程析出游离酸不溶于水，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断。2、双相滴定法定义：在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。适用范围：芳酸类水溶性盐的含量测定。双相滴定法测定苯甲酸钠的含量1、采用双相滴定法原因：93、原理：水层有机层4、测定方法：在分液漏斗中进行有机相：乙醚反应产物苯甲酸溶于此相滴定剂为盐酸（0.1mol/l)指示液：甲基橙注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。3、原理：10第二节水杨酸类药物的分析第二节水杨酸类药物的分析11芳酸及其酯类药物分析课件12贝诺酯贝诺酯13一、结构与性质溶解性酸性三氯化铁反应重氮化－偶合反应分解性一、结构与性质14二、鉴别试验（一）与FeCl3反应1、水杨酸及其盐反应条件：弱酸性（pH4-6）反应现象：紫堇色二、鉴别试验（一）与FeCl3反应152、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应方法：取本品0.1g煮沸放冷显紫堇色加水10ml加FeCl31d2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应16（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应17（三）重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀.（四）其他方法（三）重氮化-偶合反应18三、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查1、溶液的澄清度（1）杂质来源：①原料水杨酸精制过程中产生脱羧反应生成的苯酚②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。（2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查（3）检查方法：取供试品0.5g溶液应澄清用45℃的碳酸钠试液10ml三、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查192、游离水杨酸----特殊杂质（1）来源：①生产过程乙酰化不完全②贮存不当水解而产生的水杨酸（2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵水杨酸+硫酸铁铵

紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。2、游离水杨酸----特殊杂质20（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚利用药物与杂质在乙醚中的溶解性差异。分离后，取杂质所在的乙醚层，加适量水，进行双相酸碱滴定法检查。（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚21四、含量测定（一）酸碱滴定法直接酸碱滴定法二步酸碱滴定法（二）亚硝酸钠滴定法（三）紫外分光光度法（四）高效液相滴定法四、含量测定（一）酸碱滴定法221、直接酸碱滴定法利用阿司匹林等药物游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。1）原理：2）方法：滴定液：NaOH(0.1mol/l)溶剂：中性乙醇指示液：酚酞1、直接酸碱滴定法23（1）适用范围：阿司匹林片剂采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和精密称取片粉酚酞指示剂迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂水杨酸成为相应钠盐乙酰水杨酸2、二步酸碱滴定法（1）适用范围：阿司匹林片剂2、二步酸碱滴定法24反应式如下：第二步：水解中和后供试品液水浴加热加定量过量NaOH(0.1mol/l)H2SO4(0.05mol/l)回滴空白校正反应式如下：25反应式如下：每1mlNaOH(0.1mol/l)相当于18.02mg的C9H8O4（3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。公式：标示量％＝实际测得含量

×100％

标示量反应式如下：26（二）亚硝酸钠法对氨基水杨酸具有芳伯氨基，在盐酸酸性条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。中国药典采用亚硝酸钠滴定法，用永停法指示终点。（二）亚硝酸钠法27第三节其他芳酸类药物的分析鉴别试验（一）异羟肟酸铁反应氯贝丁酯与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸盐，再与三氯化铁反应生成紫色异羟肟酸铁盐。布洛芬成酯后进行异羟肟酸铁反应（二）水解产物的反应依他尼酸含α、β不饱和酮，水解产生的甲醛遇变色酸钠和硫酸，显深紫色。第三节其他芳酸类药物的分析鉴别试验28习题精密称取阿司匹林0.3850g，加中性乙醇20ml溶解，用NaOH滴定液（0.1mol/L）迅速滴至溶液颜色显粉红色，再精密加入NaOH滴定液（0.1mol/L）40.00ml，至水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液（0.0550mol/L）滴至粉红色刚刚消失，用去23.60ml，空白试验消耗同一硫酸滴定液39.86ml，已知每1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg阿司匹林，试计算其百分含量。习题精密称取阿司匹林0.3850g，加中性乙醇20ml溶解，29第六章芳酸及其酯类药物分析

梅晓亮

第六章芳酸及其酯类药物分析

梅晓亮

30分类苯甲酸类：苯甲酸钠、丙磺舒等水杨酸类：阿司匹林、对氨基水杨酸钠其他芳酸类：氯贝丁酯、布洛芬分类苯甲酸类：苯甲酸钠、丙磺舒等31苯甲酸类苯甲酸类32羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）33第一节

苯甲酸类药物的分析一、结构与性质溶解性酸性三氯化铁反应分解性第一节

苯甲酸类药物的分析一、结构与性质34二、鉴别试验（一）三氯化铁反应苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液与三氯化铁生成褐色沉淀丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀(二)分解产物的反应苯甲酸盐-升华含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫泛影酸加热破坏后产生碘蒸汽（三）其他方法二、鉴别试验（一）三氯化铁反应35三、杂质检查泛影酸的杂质检查游离碘卤化物碘化物氨基化合物三、杂质检查泛影酸的杂质检查36四、含量测定（一）酸碱滴定法1、直接酸碱滴定法（苯甲酸、丙磺舒等）2、剩余酸碱滴定法（羟苯乙酯）3、双相酸碱滴定法（二）银量法泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂，可生成无机碘化物，故可采用直接银量法四、含量测定（一）酸碱滴定法37双相滴定法测定苯甲酸钠的含量1、采用双相滴定法原因：（1）苯甲酸钠碱性较弱，反应不能进行完全，不宜用酸直接滴定。（2）滴定过程析出游离酸不溶于水，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断。2、双相滴定法定义：在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。适用范围：芳酸类水溶性盐的含量测定。双相滴定法测定苯甲酸钠的含量1、采用双相滴定法原因：383、原理：水层有机层4、测定方法：在分液漏斗中进行有机相：乙醚反应产物苯甲酸溶于此相滴定剂为盐酸（0.1mol/l)指示液：甲基橙注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。3、原理：39第二节水杨酸类药物的分析第二节水杨酸类药物的分析40芳酸及其酯类药物分析课件41贝诺酯贝诺酯42一、结构与性质溶解性酸性三氯化铁反应重氮化－偶合反应分解性一、结构与性质43二、鉴别试验（一）与FeCl3反应1、水杨酸及其盐反应条件：弱酸性（pH4-6）反应现象：紫堇色二、鉴别试验（一）与FeCl3反应442、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应方法：取本品0.1g煮沸放冷显紫堇色加水10ml加FeCl31d2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应45（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应46（三）重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀.（四）其他方法（三）重氮化-偶合反应47三、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查1、溶液的澄清度（1）杂质来源：①原料水杨酸精制过程中产生脱羧反应生成的苯酚②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。（2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查（3）检查方法：取供试品0.5g溶液应澄清用45℃的碳酸钠试液10ml三、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查482、游离水杨酸----特殊杂质（1）来源：①生产过程乙酰化不完全②贮存不当水解而产生的水杨酸（2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵水杨酸+硫酸铁铵

紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。2、游离水杨酸----特殊杂质49（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚利用药物与杂质在乙醚中的溶解性差异。分离后，取杂质所在的乙醚层，加适量水，进行双相酸碱滴定法检查。（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚50四、含量测定（一）酸碱滴定法直接酸碱滴定法二步酸碱滴定法（二）亚硝酸钠滴定法（三）紫外分光光度法（四）高效液相滴定法四、含量测定（一）酸碱滴定法511、直接酸碱滴定法利用阿司匹林等药物游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。1）原理：2）方法：滴定液：NaOH(0.1mol/l)溶剂：中性乙醇指示液：酚酞1、直接酸碱滴定法52（1）适用范围：阿司匹林片剂采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和精密称取片粉酚酞指示剂迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂水杨酸成为相应钠盐乙酰水杨酸2、二步酸碱滴定法（1）适用范围：阿司匹林片剂2、二步酸碱滴定法53反应式如下：第二步：水解中和后供试品液水浴加热加定量过量NaOH(0.1mol/l)H2SO4(0.05mol/l)回滴空白校正反应式如下：54反应式如下：每1mlNaOH(0.1mol/l)相当于18.02mg的C9H8O4（3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用