第十三篇-激素类药物课件

第十三章激素类药物

1.第十三章激素类药物1.学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕甾类药物五、甾体避孕药学习目标一、掌握甾体激素药物的结构特点、一般性质2.学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕甾类药物五二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构特点和贮存原则。三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔雌醇的名称。结构特点及贮存原则重点难点甾体激素药物的结构特点、一般性质3.二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、

激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能的细胞或组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然生成和存在的。激素与神经系统等一起，共同调控着机体的功能活动和代谢等。如果激素分泌异常，就会出现相应的机能亢奋或减退，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。以前使用的激素类药物多从有关的腺体组织提取，现多为人工合成。

4.激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能

甾体激素:是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药物。5.甾体激素:是一类重要的内分泌激素，具有极重要第一节概述6.第一节概述6.具有甾体结构特征的药物统称为甾体药物。

甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：一、甾体的基本结构CC234567AB189101112131415161718192021CD7.具有甾体结构特征的药物统称为甾体药物。一、甾体的基本

甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567AB189101112131415161718CD234567AB18910111213141516171819CD雌甾烷孕甾烷234567AB18910111213141516171819CD2021

甾体药物结构上的差异主要在甾核上取代基的种类、数目和位置，双键的数目和位置以及C10上有无角甲基等。二、甾体激素的分类8.甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567

常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。（一）、肾上腺皮质激素按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。9.常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。（一结构特点：

1.A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构），或写成:Δ4-C3=O；2.C环11位上有羰基或羟基；

3.D环17位上有α-醇酮基侧链

（），并且多数还具α-羟基。10.结构特点：10.

1.雄性激素及蛋白同化激素（1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。（2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。（二）、性激素11.1.雄性激素及蛋白同化激素（二）、性激素11.

结构特征（两种激素之共同点）：①A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构）；②D环17位上无侧链，多为羟基。两种激素结构之不同点：

蛋白同化激素10位上大多无角甲基，有的4位有卤素。12.结构特征（两种激素之共同点）：两种激素结构之不同点：1

2.孕激素又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。①

A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）；②D环17位上有甲基酮，有些具有羟基；13.2.孕激素13.

3.雌激素临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。①A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角甲基；②D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔基。14.3.雌激素14.肾上腺皮质激素雄性激素与蛋白同化激素雌激素孕激素C3C3＝OΔ4-3=O或Δ1，4-3＝OC3＝OΔ4-3=OC3－OHA环为苯环C3＝OΔ4-3=OC10C13有两个角甲基有的两个有的一个（C13）C13有一个有两个角甲基C17α－醇酮基－OH或其酯－OH或有－C=CH甲酮基15.雄性激素与C3＝OC3＝OC3－OHC3＝OC10有

甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。二、甾体激素药物的性质（一)、显色反应1.与浓硫酸等强酸的显色反应

甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，可于浓硫酸显色，这是所有甾体药物共有的性质，所显颜色见表13-1。16.甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。二、

药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光橙黄至红色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光17.药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色

2.某些官能团的显色反应

皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，能与许多氧化剂，如氨制AgNO3、斐林试剂、四氮唑盐反应。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。（1）C17－α－醇酮基的显色反应18.2.某些官能团的显色反应皮质激素C17-α-醇

①与碱性酒石酸铜试液反应铜（Ⅱ）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松＋2Cu+4OH2+-+Cu2O+H2O砖红色19.①与碱性酒石酸铜试液反应＋2Cu+4OH2+

银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮-+＋2Ag+2OHNH3+2Ag+CH3COOH黑色②与氨制硝酸银试液的反应20.银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银

机理：分子中C3

和C20

能与一般羰基试剂如：2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是C3=O

与异烟肼缩合生成异烟腙而呈黄色。（2）羰基的呈色反应（3）甲酮基或活性亚甲基的显色反应21.机理：分子中C3和C20能与一般羰基试剂如：2

含H3C-C=O（甲酮基）和活性亚甲基的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝基苯反应呈色。①甲酮基的呈色反应：如黄体酮蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（专属反应）亚硝基铁氰化钠②亚甲基的反应：硫酸普拉睾酮乙醇间二硝基苯氢氧化钠紫红色22.含H3C-C=O（甲酮基）和活性亚甲基的激（二）、沉淀反应

含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。23.（二）、沉淀反应含有末端炔基的甾体药物如第二节雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性类药物雌激素由卵巢分泌，作用是促进女性性器官的发育成熟、维持第二性征，与孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。

临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列24.第二节雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌三醇和雌二醇。

1.天然雌激素类：基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇（E3）。它们与体内代谢过程及第二性征的发育与维持有密切关系。

天然雌激素口服几乎无效。25.腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展22.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去掉某些基团或增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔雌醇等。3.合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。药物的基本结构并非甾体框架结构，但具有雌激素活性，如己烯雌酚等。二、典型药物26.2.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构雌二醇（Estradiol）化学名称：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇又名：求偶二醇

为天然激素，由卵巢分泌，经提取制得。通常被制成各种酯类应用，如：苯甲雌二醇，环戊丙酸雌二醇。27.雌二醇（Estradiol）化学名称：雌甾-

为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。在二氧六环或丙酮中溶解，乙醇中略溶，在水中不溶,在植物油中可部分溶解。[理化性质]

雌二醇可从频繁、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝及胃肠道中迅速被破坏，作用时间短，口服无效。失效的途径:主要是氧化、羟基生成硫酸酯或和葡萄糖醛酸的结合，结合产物具水溶性，可从尿中排出，也可经甲羟化途径再形成水溶性酯化物代谢失效。雌二醇进入体内后主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。28.为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。

雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离，在280nm的波长处有最大吸收。成酯、成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。

和硫酸作用显绿色，并有黄色荧光；加FeCl3试液呈草绿色，再加水稀释则变为红色。

临床用于：治疗卵巢功能不全引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经不调等。29.雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环己烯雌酚（Diethylstilbestrol）化学名称：（E）-4，4`-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。[理化性质]

无色结晶或白色结晶性粉末，无臭；在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在氯仿中微溶，在水中几乎不溶,在稀NaOH溶液中溶解。30.己烯雌酚（Diethylstilbestrol）酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。本品为非甾类雌激素，口服吸收良好，其作用为雌二醇到2-3倍，临床用途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也将其溶在植物油中制成针剂使用。31.酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后第三节雄甾类药物雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性。

雄性活性：指它能控制雄性器官的发育和维持、包括输卵管、前列腺、阴囊和阴茎，精子的发生也取决于雄性激素。

蛋白同化活性：指它能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，导致氮的保留，这种正旦平衡使雄性变得肌肉发达，骨骼粗大。32.第三节雄甾类药物雄性激素主要由睾丸产生，雄甾类药物主要包括雄性激素结构专一性很高，对结构改造可使其蛋白同化作用增强，雄性作用降低，成为一类蛋白同化激素。雄性激素蛋白同化激素

均属于雄甾烷的衍生物，在结构上C3位有酮基，C4位上有双键，C17位上有β-羟基。一、雄性激素33.雄甾类药物主要包括雄性激素结构专一性很高，主要有甲睾酮及达那唑，雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。

1931年——男性尿中分离出雄素酮1935年——公牛睾丸中分离出睾酮

OHO

活性为雄素酮的6-10倍。睾酮作用时间短，易在消化道被破坏，故口服无效。34.主要有甲睾酮及达那唑，雄性激素可以促进雄性为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到：达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等甲睾酮（Methytesterone）OOHMeHHH

化学名称：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4烯-3-酮又名：甲基睾丸素35.为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对17位加甲基作用更强。

白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；微吸湿性；遇光易变质。易溶于丙酮、乙醇或氯仿，不溶于水,微溶于植物油中。[理化性质]

本品溶于硫酸-乙醇（2：1）溶液，显黄色，并带有黄绿色荧光；遇硫酸铁胺溶液显橙红色，至樱红色。

临床作用：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，由于甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内破坏，为常用的口服雄激素。36.17位加甲基作用更强。白色或类白色结晶性粉达那唑（Danazol）OOH|NC≡CHHHH

白色或类白色结晶性粉末；mp：223～2300C；在氯仿中易溶，丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。[理化性质]

化学名称：17α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17β-醇。37.达那唑（Danazol）OOH|NC≡CHHHH

本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素和雌激素活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为α-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄。

临床主要用于治疗：子宫内膜异位症，还用于纤维乳腺炎、男性乳房发育、痛经、性早熟、血友丙、自发性血小板减少性紫癜等疾病的治疗。38.本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕二、蛋白同化激素

对雄性激素的化学结构改造的主要目的是为了获得蛋白同化激素，雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19位去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，从而得到一类较好的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。男性和化副反应是本类药物的主要缺点。39.二、蛋白同化激素对雄性激素的化学结构改造的苯丙酸诺龙（NandrolonePhenylpionate）

化学名称：17β-羟基雌甾-4烯-3-酮-3-苯丙酸酯

为白色或类白色结晶性粉末；有特殊臭味。mp：93～990C；溶于乙醇，略溶于植物油，几乎不溶于水。[理化性质]40.苯丙酸诺龙（NandrolonePhenylpionate苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是最早使用的同化激素类药物，主要副作用：男性化及对肝脏的毒性。

本品属同化激素类，可促进体内蛋白质的合成代谢及骨钙积蓄，临床用于：治疗慢性消耗疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折后不愈合，发育不良等。本品应避光，密封保存。41.苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位第四节孕甾类药物孕甾类药物包括：孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。

天然的孕激素类黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。

肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。42.第四节孕甾类药物孕甾类药物包括：孕激素

本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋酸地塞米松和醋酸氢化可的松。一、孕酮类

在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可43.本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素

口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮（Progesterone）

化学名称：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮结构：

孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原44.口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮（Progeste

白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易溶于氯仿，可溶于乙醇、乙醚或植物油中，不溶于水。[理化性质]

在碳酸钠及醋酸胺存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物显淡橙色或无色。

与异烟肼可发生缩合反应生成淡黄色化合物。

为孕激素类药，常用于先兆流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药。45.白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易

对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地孕酮（MegestrolAcetate）

化学名称：6-甲基-17α-羟基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯结构修饰：-6位引入甲基，卤素，双键

-17α位引入乙酰氧基

46.对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地

白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯仿，溶解于丙酮或醋酸乙酯，略溶于乙醇，微溶于乙醚，不溶于水。[理化性质]

加乙醇-KOH试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。遇硫酸亚铁胺溶液呈黄绿色至绿色。

为强效口服孕激素，注射也有效，可通过皮肤、黏膜吸收，常常是各种长效、缓释、局部使用的避孕药的主药。进入体内后，以其代谢物形式从尿中排出。47.白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯

本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类药物配伍为避孕药。二、睾酮类

在睾酮的17α位引入乙酰炔基得到炔酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍；若将其C19甲基去掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了异炔诺酮、炔诺孕酮等笑一代口服高效孕激素。48.本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类炔诺酮（Norethisterone）

化学名称：17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。[理化性质]49.炔诺酮（Norethisterone）化学

本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。

本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成炔诺酮肟，mp约为1150C。

本品为孕激素类药。临床已于治疗功能性子宫出血，妇女不育症、子宫内膜异位等。

应避光，密封保存。三、肾上腺皮质激素类药物50.本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。醋酸氢化可的松（HydrocortisoneAcetate）结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯

为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在乙醇或氯仿中微溶，在水中不溶。[理化性质]51.醋酸氢化可的松（HydrocortisoneAcetate

本品加乙醇溶解后，加新配制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。

本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。遇光变质体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链。用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克52.本品加乙醇溶解后，加新配制的硫酸苯肼试液，醋酸地塞米松（DesamethasoneAcetate）化学名称：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯。又名：醋酸氟美松[理化性质]53.醋酸地塞米松（DesamethasoneAcetate）

为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于甲醇，无水乙醇，略溶于乙醇或氯仿，在水中不溶。mp223～2250C。醋酸地塞米松有明显的化学结构特点，在孕甾烷的母核上，几乎在困难被取代的位置上都引入取代基。如：C-1，2及C-4，5的双键，C-3的酮基，C-9的氟、C-11β、C-17α及C-21羟基取代，而且C-16也有甲基取代。本品为C-16α-甲基。

通过这样的修饰之后醋酸地塞、米松是目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，54.为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微而盐皮质激素活性副作用大为减弱。醋酸地塞米松口服后4h内有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄。地塞米松本身的抗炎活性不强，但C-21羟基酸化后，由于亲脂性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。本品的甲醇溶液，加碱性酒石酸铜试液即生成红色沉淀。55.而盐皮质激素活性副作用大为减弱。醋酸地塞米松

本品与乙醇-KOH试液共热后，C21位上的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生醋酸乙酯的香味。

本品少量与0.01mol/LNaOH溶液在氧瓶中燃烧后，显氯化物的鉴别反应。

临床用于：风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、支气管哮喘、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。

应避光，密封保存。56.本品与乙醇-KOH试液共热后，C21位上的醋酸氢化可的松(HydrocortisoneAcetate)又名:

氢化可的松-21-醋酸酯；醋酸氢化可的松；乙酸氢化可的松；异环磷酰胺；乙酸氢化皮质酮；乙酸氢化肾上腺皮质激素；21-醋酸氢化可的松化学名称:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮21-醋酸酯.[理化性质]57.醋酸氢化可的松(HydrocortisoneAcetate

为白色或类白色结晶性粉末,无臭;在水乙醇或三氯甲烷中微溶,，在水中不溶。

主要用于:治疗类风湿性关节炎、风湿热、痛风、支气管哮喘等。针剂用于结核性或化脓性脑膜炎、结核性胸膜炎、脓胸、关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损、扭伤、结节性痒疹、扁平苔藓等。滴眼剂用于各种眼炎。霜剂用于过敏性或脂溢性皮炎、瘙痒症等。本品加硫酸2ml溶解后,显黄色至棕色,并带绿色荧光。本品加乙醇溶解后,加新制的硫酸苯肼试液，加热显黄色。58.为白色或类白色结晶性粉末,无臭;在水乙醇或第五节甾体避孕药常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺酮、炔雌醇等。炔诺孕酮（Norgestrel）OHOHCCHH3C*59.第五节甾体避孕药常用的避孕药大多数是

为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中溶解，甲醇中微溶，在水中不溶。[理化性质]

是应用最广泛的一种口服避孕药。与炔雌醇配伍成复方制剂可作为短效口服避孕药；通过剂型的改变，还可制成多种长效避孕药。化学名称：D-（-）17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮60.为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；在氯炔雌醇（Ethinylestradiol）[理化性质]化学名称：3-羟基-19-去甲17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇

为白色或白色结晶性粉末，无臭。易溶于乙醇、丙酮和乙醚，溶于氯仿，不溶于水。61.炔雌醇（Ethinylestradiol）[理化性质]化学名酚羟基：可以溶于NaOH水溶液

乙炔基：乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的10~20倍）

本品和硫酸作用显橙红色，在反射光照射下出现黄绿色荧光；加水稀释后呈现玫瑰红色絮状沉淀。62.酚羟基：可以溶于NaOH水溶液乙炔基炔雌醇是一种口服有效的化合物。是由于17α位引入乙炔基后，在肝中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道中也可抵御微生物的降解作用的原因所致，其口服活性是雌二醇的10～20倍。

用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药，可用于闭经、绝经期综合征及前列腺癌等，63.炔雌醇是一种口服有效的化合物。是由于17α位引入乙炔64.12/2/202264.12/1/2022第十三章激素类药物

65.第十三章激素类药物1.学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕甾类药物五、甾体避孕药学习目标一、掌握甾体激素药物的结构特点、一般性质66.学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕甾类药物五二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构特点和贮存原则。三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔雌醇的名称。结构特点及贮存原则重点难点甾体激素药物的结构特点、一般性质67.二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、

激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能的细胞或组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然生成和存在的。激素与神经系统等一起，共同调控着机体的功能活动和代谢等。如果激素分泌异常，就会出现相应的机能亢奋或减退，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。以前使用的激素类药物多从有关的腺体组织提取，现多为人工合成。

68.激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能

甾体激素:是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药物。69.甾体激素:是一类重要的内分泌激素，具有极重要第一节概述70.第一节概述6.具有甾体结构特征的药物统称为甾体药物。

甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：一、甾体的基本结构CC234567AB189101112131415161718192021CD71.具有甾体结构特征的药物统称为甾体药物。一、甾体的基本

甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567AB189101112131415161718CD234567AB18910111213141516171819CD雌甾烷孕甾烷234567AB18910111213141516171819CD2021

甾体药物结构上的差异主要在甾核上取代基的种类、数目和位置，双键的数目和位置以及C10上有无角甲基等。二、甾体激素的分类72.甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567

常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。（一）、肾上腺皮质激素按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。73.常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。（一结构特点：

1.A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构），或写成:Δ4-C3=O；2.C环11位上有羰基或羟基；

3.D环17位上有α-醇酮基侧链

（），并且多数还具α-羟基。74.结构特点：10.

1.雄性激素及蛋白同化激素（1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。（2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。（二）、性激素75.1.雄性激素及蛋白同化激素（二）、性激素11.

结构特征（两种激素之共同点）：①A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构）；②D环17位上无侧链，多为羟基。两种激素结构之不同点：

蛋白同化激素10位上大多无角甲基，有的4位有卤素。76.结构特征（两种激素之共同点）：两种激素结构之不同点：1

2.孕激素又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。①

A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）；②D环17位上有甲基酮，有些具有羟基；77.2.孕激素13.

3.雌激素临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。①A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角甲基；②D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔基。78.3.雌激素14.肾上腺皮质激素雄性激素与蛋白同化激素雌激素孕激素C3C3＝OΔ4-3=O或Δ1，4-3＝OC3＝OΔ4-3=OC3－OHA环为苯环C3＝OΔ4-3=OC10C13有两个角甲基有的两个有的一个（C13）C13有一个有两个角甲基C17α－醇酮基－OH或其酯－OH或有－C=CH甲酮基79.雄性激素与C3＝OC3＝OC3－OHC3＝OC10有

甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。二、甾体激素药物的性质（一)、显色反应1.与浓硫酸等强酸的显色反应

甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，可于浓硫酸显色，这是所有甾体药物共有的性质，所显颜色见表13-1。80.甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。二、

药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光橙黄至红色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光81.药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色

2.某些官能团的显色反应

皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，能与许多氧化剂，如氨制AgNO3、斐林试剂、四氮唑盐反应。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。（1）C17－α－醇酮基的显色反应82.2.某些官能团的显色反应皮质激素C17-α-醇

①与碱性酒石酸铜试液反应铜（Ⅱ）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松＋2Cu+4OH2+-+Cu2O+H2O砖红色83.①与碱性酒石酸铜试液反应＋2Cu+4OH2+

银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮-+＋2Ag+2OHNH3+2Ag+CH3COOH黑色②与氨制硝酸银试液的反应84.银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银

机理：分子中C3

和C20

能与一般羰基试剂如：2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是C3=O

与异烟肼缩合生成异烟腙而呈黄色。（2）羰基的呈色反应（3）甲酮基或活性亚甲基的显色反应85.机理：分子中C3和C20能与一般羰基试剂如：2

含H3C-C=O（甲酮基）和活性亚甲基的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝基苯反应呈色。①甲酮基的呈色反应：如黄体酮蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（专属反应）亚硝基铁氰化钠②亚甲基的反应：硫酸普拉睾酮乙醇间二硝基苯氢氧化钠紫红色86.含H3C-C=O（甲酮基）和活性亚甲基的激（二）、沉淀反应

含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。87.（二）、沉淀反应含有末端炔基的甾体药物如第二节雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性类药物雌激素由卵巢分泌，作用是促进女性性器官的发育成熟、维持第二性征，与孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。

临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列88.第二节雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌三醇和雌二醇。

1.天然雌激素类：基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇（E3）。它们与体内代谢过程及第二性征的发育与维持有密切关系。

天然雌激素口服几乎无效。89.腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展22.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去掉某些基团或增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔雌醇等。3.合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。药物的基本结构并非甾体框架结构，但具有雌激素活性，如己烯雌酚等。二、典型药物90.2.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构雌二醇（Estradiol）化学名称：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇又名：求偶二醇

为天然激素，由卵巢分泌，经提取制得。通常被制成各种酯类应用，如：苯甲雌二醇，环戊丙酸雌二醇。91.雌二醇（Estradiol）化学名称：雌甾-

为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。在二氧六环或丙酮中溶解，乙醇中略溶，在水中不溶,在植物油中可部分溶解。[理化性质]

雌二醇可从频繁、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝及胃肠道中迅速被破坏，作用时间短，口服无效。失效的途径:主要是氧化、羟基生成硫酸酯或和葡萄糖醛酸的结合，结合产物具水溶性，可从尿中排出，也可经甲羟化途径再形成水溶性酯化物代谢失效。雌二醇进入体内后主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。92.为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。

雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离，在280nm的波长处有最大吸收。成酯、成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。

和硫酸作用显绿色，并有黄色荧光；加FeCl3试液呈草绿色，再加水稀释则变为红色。

临床用于：治疗卵巢功能不全引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经不调等。93.雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环己烯雌酚（Diethylstilbestrol）化学名称：（E）-4，4`-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。[理化性质]

无色结晶或白色结晶性粉末，无臭；在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在氯仿中微溶，在水中几乎不溶,在稀NaOH溶液中溶解。94.己烯雌酚（Diethylstilbestrol）酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。本品为非甾类雌激素，口服吸收良好，其作用为雌二醇到2-3倍，临床用途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也将其溶在植物油中制成针剂使用。95.酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后第三节雄甾类药物雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性。

雄性活性：指它能控制雄性器官的发育和维持、包括输卵管、前列腺、阴囊和阴茎，精子的发生也取决于雄性激素。

蛋白同化活性：指它能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，导致氮的保留，这种正旦平衡使雄性变得肌肉发达，骨骼粗大。96.第三节雄甾类药物雄性激素主要由睾丸产生，雄甾类药物主要包括雄性激素结构专一性很高，对结构改造可使其蛋白同化作用增强，雄性作用降低，成为一类蛋白同化激素。雄性激素蛋白同化激素

均属于雄甾烷的衍生物，在结构上C3位有酮基，C4位上有双键，C17位上有β-羟基。一、雄性激素97.雄甾类药物主要包括雄性激素结构专一性很高，主要有甲睾酮及达那唑，雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。

1931年——男性尿中分离出雄素酮1935年——公牛睾丸中分离出睾酮

OHO

活性为雄素酮的6-10倍。睾酮作用时间短，易在消化道被破坏，故口服无效。98.主要有甲睾酮及达那唑，雄性激素可以促进雄性为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到：达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等甲睾酮（Methytesterone）OOHMeHHH

化学名称：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4烯-3-酮又名：甲基睾丸素99.为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对17位加甲基作用更强。

白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；微吸湿性；遇光易变质。易溶于丙酮、乙醇或氯仿，不溶于水,微溶于植物油中。[理化性质]

本品溶于硫酸-乙醇（2：1）溶液，显黄色，并带有黄绿色荧光；遇硫酸铁胺溶液显橙红色，至樱红色。

临床作用：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，由于甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内破坏，为常用的口服雄激素。100.17位加甲基作用更强。白色或类白色结晶性粉达那唑（Danazol）OOH|NC≡CHHHH

白色或类白色结晶性粉末；mp：223～2300C；在氯仿中易溶，丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。[理化性质]

化学名称：17α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17β-醇。101.达那唑（Danazol）OOH|NC≡CHHHH

本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素和雌激素活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为α-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄。

临床主要用于治疗：子宫内膜异位症，还用于纤维乳腺炎、男性乳房发育、痛经、性早熟、血友丙、自发性血小板减少性紫癜等疾病的治疗。102.本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕二、蛋白同化激素

对雄性激素的化学结构改造的主要目的是为了获得蛋白同化激素，雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19位去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，从而得到一类较好的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。男性和化副反应是本类药物的主要缺点。103.二、蛋白同化激素对雄性激素的化学结构改造的苯丙酸诺龙（NandrolonePhenylpionate）

化学名称：17β-羟基雌甾-4烯-3-酮-3-苯丙酸酯

为白色或类白色结晶性粉末；有特殊臭味。mp：93～990C；溶于乙醇，略溶于植物油，几乎不溶于水。[理化性质]104.苯丙酸诺龙（NandrolonePhenylpionate苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是最早使用的同化激素类药物，主要副作用：男性化及对肝脏的毒性。

本品属同化激素类，可促进体内蛋白质的合成代谢及骨钙积蓄，临床用于：治疗慢性消耗疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折后不愈合，发育不良等。本品应避光，密封保存。105.苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位第四节孕甾类药物孕甾类药物包括：孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。

天然的孕激素类黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。

肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。106.第四节孕甾类药物孕甾类药物包括：孕激素

本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋酸地塞米松和醋酸氢化可的松。一、孕酮类

在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可107.本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素

口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮（Progesterone）

化学名称：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮结构：

孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原108.口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮（Progeste

白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易溶于氯仿，可溶于乙醇、乙醚或植物油中，不溶于水。[理化性质]

在碳酸钠及醋酸胺存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物显淡橙色或无色。

与异烟肼可发生缩合反应生成淡黄色化合物。

为孕激素类药，常用于先兆流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药。109.白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易

对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地孕酮（MegestrolAcetate）

化学名称：6-甲基-17α-羟基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯结构修饰：-6位引入甲基，卤素，双键

-17α位引入乙酰氧基

110.对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地

白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯仿，溶解于丙酮或醋酸乙酯，略溶于乙醇，微溶于乙醚，不溶于水。[理化性质]

加乙醇-KOH试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。遇硫酸亚铁胺溶液呈黄绿色至绿色。

为强效口服孕激素，注射也有效，可通过皮肤、黏膜吸收，常常是各种长效、缓释、局部使用的避孕药的主药。进入体内后，以其代谢物形式从尿中排出。111.白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯

本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类药物配伍为避孕药。二、睾酮类

在睾酮的17α位引入乙酰炔基得到炔酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍；若将其C19甲基去掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了异炔诺酮、炔诺孕酮等笑一代口服高效孕激素。112.本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类炔诺酮（Norethisterone）

化学名称：17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。[理化性质]113.炔诺酮（Norethisterone）化学

本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。

本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成炔诺酮肟，mp约为1150C。

本品为孕激素类药。临床已于治疗功能性子宫出血，妇女不育症、子宫内膜异位等。

应避光，密封保存。三、肾上腺皮质激素类药物114.本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。醋酸氢化可的松（HydrocortisoneAcetate）结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯

为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在乙醇或氯仿中微溶，在水中不溶。[理化性质]115.醋酸氢化可的松（HydrocortisoneAcetate

本品加乙醇溶解后，加新配制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。

本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。遇光变质体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链。用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克116.本品加乙醇溶解后，加新配制的硫酸苯肼试液，醋酸地塞米松（DesamethasoneAcetate）化学名称：16α-甲基-11β，17α