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文档简介
1第五章
自主神经系统药理学概论第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物基本作用及其药物分类2目的要求:1.掌握自主神经系统递质和受体的分类;了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。2.熟悉自主神经系统的生理功能及表现;掌握传出神经系统药物的基本作用。
3第一节
概述1.传出神经系统概念
4解剖学分类:
①自主神经系统(autonomicnervoussystem)
②运动神经系统(somaticmotornervoussystem)2.传出神经系统分类:5传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经(自主神经)支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前纤维节后纤维解剖学分类:6第二节传出神经系统的递质和受体7一.传出神经系统的递质:1.化学传递学说发展:2.传出神经突触的超微结构:膨体:3万个膨体/神经元。突触:前膜、间隙(15-1000nm)、后膜囊泡:1000个囊泡/膨体。直径:20-50nm.83.传出神经系统的主要递质:乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)91)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)【合成】
由胆碱(choline)在乙酰辅酶A(acetylcoenzymeA)和胆碱乙酰化酶(cholineacetylase)催化下合成为乙酰胆碱。10【贮存】囊泡
ACh与三磷酸腺苷(ATP)结合而贮存。部分以游离形式存在。11【释放】胞裂外排(exocytosis):量子化释放(200-300个囊泡/次)释放的乙酰胆碱:与突触后膜胆碱受体结合与突触前膜上的M1、M2受体结合,负反馈性的调节递质释放。12递质释放示意图13【递质作用消失】乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase,AChE),也称胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),水解成胆碱和乙酸,进入循环。一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。14Ach代谢示意图152)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)【合成】
酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴(dopa),再经多巴脱羧酶脱羧后,生成多巴胺(dopamine,DA),多巴胺进入囊泡中,经多巴胺-羟化酶的催化,转化为NA。16DA、NA和AD的生物合成过程17【贮存】
去甲肾上腺素、多巴胺-羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型,贮存于囊泡中。18【释放】胞裂外排:NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶。其它:溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、苯丙胺、胍乙啶)。共同传递:同时释放二种以上递质(DA,神经多肽Y)。19【释放】激动突触后膜上的肾上腺素受体:生理效应。激动突触前膜上的肾上腺素受体:
调节递质释放20【递质作用消失】摄取1(uptake1):
贮存型摄取。摄取量75%-90%。摄取2(uptake2):
代谢型摄取。儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)和MAO(monoamineoxidase,MAO)灭活21NA代谢示意图22二.传出神经系统的受体(一)受体的命名1.乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptors)2.肾上腺素受体(adrenoceptors)23(二)受体分型1.胆碱受体
M胆碱受体
N胆碱受体2.肾上腺素受体
α受体
β受体24乙酰胆碱受体亚型:1.毒蕈碱型(muscarinic,M)胆碱受体2.烟碱型(nicotinic,N)
胆碱受体N1受体:NN(nicotinicneuronal)受体,神经节N受体。
N2受体:NM(nicotinicmuscle)受体,神经肌肉接头N受体。25M胆碱受体亚型及分布:M1受体:CNS(皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜M2受体:CNS、心脏、突触前膜M3受体:CNS、外分泌腺、平滑肌、血管内皮M4受体:CNS、外分泌腺、平滑肌M5受体:CNS26肾上腺素受体:型肾上腺素受体
(受体):1
、2(突触前膜)受体。
型肾上腺素受体(受体):1、2(突触前膜)、3受体。27传出神经按其末梢释放的递质分类:胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)也称为肾上腺素能神经(adrenergicnerve)28胆碱能神经:①交感神经、副交感神经节前纤维。②副交感神经的节后纤维。③运动神经。④极少数交感神经的节后纤维。去甲肾上腺素能神经:绝大多数交感神经的节后纤维。29三、传出神经系统受体功能及其分子机制M胆碱受体有460-590个氨基酸残基激活磷脂酶C,第二信使IP3、DAG增加;M受体激动,抑制腺苷酸环化酶;并激活K+通道或抑制Ca2+通道。30N胆碱受体本身既是受体,又是离子通道31N2受体3233二、肾上腺素受体的信号转导1受体激动:可激活磷脂酶(C、D、A2),第二信使IP3、DAG增加。2受体激动:可抑制腺苷酸环化酶,使cAMP减少受体亚型激动:均能兴奋腺苷酸环化酶,使cAMP增加。342.传出神经受体按结构和功能分类:门控离子通道型受体:
特点:本身既是受体,又是离子通道。
受体:N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。G蛋白偶联受体:
特点:都有七次跨膜区段结构,效应产生都与G蛋白有关。
受体:、、M受体。D2、5-HT受体。
第二信使:IP3、DAG、cAMP3536第三节传出神经系统的生理功能371.乙酰胆碱能神经兴奋表现为心率减慢,心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加。382.去甲肾上腺素能神经兴奋:
心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。39自主神经系统对主要效应器的影响效应器
肾上腺素能神经兴奋主要受体胆碱能
神经兴奋主要受体主要反应肾上腺能反应(A)/胆碱能反应(C)
心脏心率收缩力
增加
β1
增加
β1
减慢
M2减弱
M2
C
C
血管动脉(大多数)骨骼肌血管静脉
血管收缩
α1
血管舒张
β2
血管收缩
α2
——————
A
A
A
支气管
舒张
β2
收缩
C
脾脏包膜
收缩
α1
——
A
子宫
收缩(妊娠)
α1
不定
A
输精管
收缩
α1
——
A
前列腺包膜
收缩
α1
——
A
胃肠道
松弛
α2
收缩
M1
C
眼睛开大肌,虹膜括约肌,虹膜睫状肌
收缩(散瞳)
α1
——
松弛(远视)
β2
——
收缩(缩瞳)
M
收缩(近视)
M
A
C
C
40肾脏膀胱逼尿肌三角肌与括约肌输尿管(张力、动力)
肾素分泌
β1
松弛
β2
收缩
α1
增加
α1
——
收缩松弛增加
A
C
AC
A
胰腺,胰岛素释放
减少
α2
——
A
脂肪细胞
脂肪分解
β1
——
A
肝糖原分解
增加
α1
——
A
毛囊平滑肌
收缩(竖毛)
α1
——
A
鼻分泌
——
增加
M
C
唾液腺
分泌增加
α1
分泌增加
M
C
汗腺
分泌增加
α1
分泌增加
C
骨骼肌
收缩
β2
收缩
NM
C
41传出神经系统功能
的对立统一关系
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下,此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的,这有利于调节机体的功能。42第四节传出神经系统药物的基本作用及其药物分类43一、传出神经系统药物基本作用(一)直接作用于受体(二)影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。44二、传出神经系统药物分类拟似药(激动药)拮抗药45拟似药:胆碱受体激动药:1.M,N受体激动药(氨甲酰胆碱)2.M受体激动药(毛果云香碱)3.N受体激动药(烟碱)抗胆碱酯酶药:
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