2022年医学专题-利水化湿药(研)

利水化湿类方药

研究(yánjiū)思路与方法荣向路第一页，共四十页。利水化湿药分类(fēnlèi)芳香化湿药药性：辛香温燥，兼苦味(kǔwèi)归经：脾、胃常用方药：藿香、厚朴、苍术、砂仁藿香正气散、平胃散、不换金正气散利水渗湿药药性：甘、淡渗利，苦、寒降泻。归经：膀胱、脾、肾分类：利水消肿药：茯苓、泽泻利水通淋药：木通(mùtōnɡ)、滑石利胆退黄药：茵陈蒿、垂盆草五苓散、茵陈蒿汤、八正散第二页，共四十页。水湿(shuǐshī)为病病机肺脾肾膀胱(pángguāng)生理(shēnglǐ)：通调水道、宣发肃降病理：肺失宣肃---喘、咳、痰生理：运化水谷、水湿病理：脾失健运---纳呆、泻泄、腹满生理：肾主水病理：阳虚水泛---水肿、面色晄白、尿少或夜尿频多生理：膀胱气化病理：气化失职---水肿、癃闭、尿崩第三页，共四十页。水湿(shuǐshī)为病病机水生理(shēnglǐ)：水、津液病理(bìnglǐ)：湿、痰、饮有形：水、痰无形：痰、湿相关病证水湿壅盛：水肿、癃闭、淋浊、痰饮、泄泻湿阻中焦暑湿证湿温第四页，共四十页。主要(zhǔyào)药理作用利尿(lìniào)调整胃肠功能、促进(cùjìn)消化液分泌、抗溃疡利胆保肝对免疫功能的影响、抗肿瘤、抗病原微生物对代谢的影响：降糖、降脂降血压第五页，共四十页。研究(yánjiū)思路理论(lǐlùn)研究应用(yìngyòng)研究证本质药效淋证水肿湿邪内结湿热黄疸湿邪困脾“芳香”药性新药开发作用机理临床应用目的？第六页，共四十页。淋证相关疾病：与泌尿系感染、结石有关(yǒuguān)----利水通淋药/方膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系结石、肾盂肾炎…水肿(shuǐzhǒng)实验设计：抗病原微生物、利尿、抗结石(jiéshí)、解热、镇痛、解痉…相关疾病：----利水渗湿药/方急慢性肾炎，心、肝、肾病的水肿实验设计：利尿、实验性肾炎、抗病原体、降压、解热、镇痛…第七页，共四十页。湿邪内结（寒、热）相关(xiāngguān)疾病：----泽泻、车前子、茵陈、茵陈五苓散高脂血症、脂肪肝、动脉粥样硬化…湿热(shīrè)黄疸实验设计：调节(tiáojié)物质代谢、能量代谢…相关疾病：胆道系统疾病----茵陈蒿、金钱草、茵陈蒿汤胆道感染、胆石症实验设计：胆汁流量、胆囊运动、胆道括约肌紧张度、相关模型…第八页，共四十页。湿邪困脾相关(xiāngguān)疾病：脾湿证----芳香化湿药/方以药测证…“芳香(fāngxiāng)”药性实验设计：复制(fùzhì)脾湿证模型胃肠功能、止泻、镇痛、食欲、抑菌、保肝…相关说法：气香入脾、香味醒脾、芳香开窍、芳香辟秽、芳香通邪存在问题：物质基础--挥发油？挥发性成分经呼吸道吸收时药动学特性？芳烃类致癌，安全性？第九页，共四十页。研究(yánjiū)方法一、以化湿和胃治疗急性(jíxìng)胃肠炎为主的方药二、以化湿和胃治疗消化性溃疡病及慢性(mànxìng)胃炎为的方药三、利水化湿类方药第十页，共四十页。以化湿和胃治疗急性(jíxìng)胃肠炎为主的方药1.抗腹泻(fùxiè)3.调节(tiáojié)胃肠运动2.抗感染4.燥湿健脾5.其他胃排空试验在体胃肠运动离体胃肠运动致病菌病毒体内体外镇痛抗炎解热第十一页，共四十页。以化湿和胃治疗消化性溃疡病及慢性胃炎(wèiyán)为主的方药1.抗溃疡(kuìyáng)3.抑菌：幽门(yōumén)弯曲杆菌、空肠弯曲杆菌2.胃液、胃酸分析5.燥湿健脾4.调整胃肠运动急性溃疡慢性溃疡第十二页，共四十页。利水化湿类方药设计(shèjì)要点1.利尿：称重法、输尿管集尿法、家兔尿导管集尿法、代谢(dàixiè)笼法、尿液中钠、钾、氯离子测定法、截流分析实验。3.其他病理(bìnglǐ)模型：肾小球肾炎、肾病模型、肾功能衰竭、内淋巴积水模型等2.防治泌尿系结石：植入异物或药物造成肾结石、膀胱结石4.其他功能：抗病原微生物、降血脂第十三页，共四十页。常用(chánɡyònɡ)动物模型一、前列腺炎(qiánlièxiànyán)动物模型二、Masugi肾小球肾炎(shènyán)模型三、大鼠Heyman肾小球肾炎模型四、兔C-BSA异种血清免疫复合物型肾炎模型五、乙二醇性泌尿系结石模型六、异物性膀胱结石模型药物性细菌性第十四页，共四十页。前列腺炎(qiánlièxiànyán)动物模型角叉菜胶、消痔灵、大肠杆菌(dàchánɡɡǎnjūn)麻醉(mázuì)、切口、暴露前列腺前列腺头叶精囊精囊内侧前列腺背叶1%角叉菜胶消痔灵精囊卵磷脂小体密度↓，白细胞↑，病理改变前列腺炎大肠杆菌混悬液第十五页，共四十页。兔（大鼠)Masugi肾小球肾炎(shènyán)模型特点(tèdiǎn)：肾小球基底膜肾炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.EfferentarterioleIv家兔(jiātù)，1.5-2ml,1次/30min,3-8次分离兔肾皮质，匀浆+弗氏完全佐剂免疫绵羊：sc，每处1ml，每2周1次，共4次分离羊血清+兔RBC，混匀，4℃过夜，离心，弃血细胞抗肾血清8W后蛋白尿、Crea、BUN、病理第十六页，共四十页。大鼠Heyman肾小球肾炎(shènyán)模型特点(tèdiǎn)：肾小球基底膜肾炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole分离大鼠肾皮质(pízhì)，匀浆+弗氏完全佐剂同种大鼠ip，2ml/次，2周1次，3-6次蛋白尿、Crea、BUN、病理6-12W后第十七页，共四十页。兔C-BSA异种血清(xuèqīng)免疫复合物型肾炎模型特点：可溶性循环(xúnhuán)抗原-抗体复合物沉淀于肾小球血管壁A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole冷冻干燥，4℃双蒸水中透析48h，得BSA干粉(gānfěn)67mlEDA+5mlH2O+5ml6mol/LHCl加N-BSA0.2g/ml溶液25ml加1.8gEDC，25℃，PH4.75，搅拌2h加4mol/L磷酸buffer(PH4.75)30ml，中止反应1次/日，共5W，第6W剂量加倍调PH至4.75，25℃加PH7.4磷酸buffer，阳离子化BSA蛋白尿、Crea、BUN、病理（肾小球直径）兔ivC-BSA10mg第十八页，共四十页。大鼠乙二醇泌尿系结石(jiéshí)模型特点(tèdiǎn)：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+钙盐→草酸钙乙二醇+NH4Cl饲料(sìliào)连续喂养1月肾剖面有结晶沉淀、游离结石、钙化斑等注意：应选雄性大鼠，雌性大鼠无乙醇酸氧化酶！第十九页，共四十页。异物(yìwù)性膀胱结石模型特点：异物（核心）+尿中结晶+基质(jīzhì)凝聚注意(zhùyì)：结石应80℃烧烤12h后称重。雄性大鼠/家兔麻醉，切开膀胱缝合关闭伤口放入圆形异物膀胱结石4-10周可用45Ca示踪第二十页，共四十页。常用方研究(yánjiū)概况一、五苓散二、茵陈蒿汤三、平胃散第二十一页，共四十页。五苓散组成：猪苓、茯苓、泽泻(zéxiè)、白术、桂枝功效(gōngxiào)：利水渗湿，温阳化气主治：1.外有表证，内停水湿；2.水湿(shuǐshī)内停；3.痰饮。《伤寒论》第71条：“太阳病，发汗后，大汗出，胃中干，烦躁不得眠，欲得饮水者，少少与饮之，令胃气和则愈。若脉浮，小便不利，微热消渴者，五苓散主之”。第72条：“发汗己，脉浮数，烦渴者，五苓散主之”。第73条：“伤寒汗出而渴者，五苓散主之。不渴者，茯苓甘草汤主之”。第74条：“中风发热，六七日不解而烦，有表里证，渴欲饮水，水入则吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第141条：“病在阳，应以汗解之，反以冷水潠之，若灌之，其热被劫不得去，弥更益烦，肉上粟起，意欲饮水，反不渴者，服文蛤散。若不差者，与五苓散。寒实结胸，无热证者，与三物小陷胸汤，白散亦可服”。第二十二页，共四十页。第156条：“本以下之，故心下痞，与泻心汤；痞不解(bùjiě)，其人渴而口燥烦，小便不利者，五苓散主之”。第244条：“太阳病，寸缓、关浮、尺弱，其人发热汗出，复恶寒，不呕，但心下痞者，此以医下之也。如其不下者，病人(bìngrén)不恶寒而渴者，此转属阳明也。小便数者，大便必硬，不更衣十日，无所苦也。渴欲饮水，少少与之，但以法救之。渴者，宜五苓散”。第386条:“霍乱(huòluàn)，头痛，发热，身疼痛，热多，欲饮水者，五苓散主之；寒多，不用水者，理中丸主之”。《痰饮咳嗽病脉证并治》第31条：“假令瘦人脐下有悸，吐涎沫而癫眩，此水也，五苓散主之”《消渴小便不利淋病脉证并治》第5条：“脉浮，小便不利，微热消渴者，宜利小便发汗，五苓散主之”。《消渴小便不利淋病脉证并治》第6条：“渴欲饮水，水入则吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第二十三页，共四十页。五苓散相关现代(xiàndài)研究方证相应(xiāngyīng)研究降血压防治(fángzhì)肾病综合症对乙醇代谢的影响对代谢性疾病的影响第二十四页，共四十页。原方研究表明：四气以热性为主，五味以甘辛为主，药物归经主入脾和膀胱。医案研究表明：泄泻和水肿是五苓散最常用于治疗的疾病(jíbìng)；最常见症状为小便不利；证候要素以湿为主；治则以从脾论治为多。贝叶斯网络研究表明：五苓散方证各要素都与脾密切相关。加减药物四性以温性为主，五味以苦甘辛为主，归经以入肺肝为主。结论：脾是津液代谢的重要藏象学基础；肾是津液代谢的调控之机；应高度重视膀胱在津液代谢中的地位与作用；五苓散“方证相应”研究为藏象学研究提供了新思路、新方法。窦志芳基于五苓散“方证相应”研究的津液代谢(dàixiè)脏象学基础研究山东中医药大学2008届博士论文基于五苓散“方证相应”研究(yánjiū)的津液代谢藏象学基础研究(yánjiū)

第二十五页，共四十页。窦志芳基于(jīyú)五苓散“方证相应”研究的津液代谢脏象学基础研究山东中医药大学2008届博士论文第二十六页，共四十页。贝叶斯网络(wǎngluò)总图贝叶斯网络技术用图形关系描述各要素之间的相互(xiānghù)关系，用弧表示变量间的因果依存关系，用条件概率表来判定依存关系的强弱，网络图直观清晰、可理解性强。窦志芳基于五苓散“方证相应”研究的津液代谢(dàixiè)脏象学基础研究山东中医药大学2008届博士论文第二十七页，共四十页。韩宇萍，等中西医结合(jiéhé)学报2003,1(4):285-288五苓散对肾性高血压大鼠降压(jiànɡyā)作用的实验研究表1治疗前后各组大鼠尾动脉(dòngmài)收缩压比较表3用药30d后各组大鼠血清Na+

、K+、Cl-

浓度比较表2治疗期间各组大鼠用药后6h尿量比较第二十八页，共四十页。韩宇萍，等中药(zhōngyào)新药与临床药理2003,14(4):223-227五苓散对肾病(shènbìnɡ)综合征的影响表1造模(zàomó)前及造模(zàomó)后24h尿量比较第二十九页，共四十页。何岚，等中成药2006,28(10):1532-1534五苓散对肾病(shènbìnɡ)综合征的影响减少ADR肾病(shènbìnɡ)大鼠模型蛋白尿A正常(zhèngcháng)组足突及裂隙未见异常B模型组足突大面积融合,裂隙消失C五苓散组部分足突融合,裂隙消失表1五苓散对ADR肾病大鼠血流动力学指标的影响表2五苓散对ADR肾病大鼠肾组织EF,AngⅡ,NO的影响改善ADR肾病大鼠模型局部血液动力学何岚，等中国中药杂志2006,31(16):1358-1360第三十页，共四十页。何岚，等中药材2006,29(3):272-274五苓散对肾病(shènbìnɡ)综合征的影响减少(jiǎnshǎo)ADR肾病大鼠模型鼠肾小球滤过屏障的影响A正常(zhèngcháng)组B五苓散组CADR肾病组→为基底膜PEI染色位点ABC第三十一页，共四十页。周联，等中国(zhōnɡɡuó)中西医结合杂志1995,15(1):36-37五苓散对正常(zhèngcháng)小鼠心钠素（ANP）的影响第三十二页，共四十页。原中瑠瑠子，等日本医学(yīxué)介绍1985,6(4):187-188五苓散对乙醇代谢(dàixiè)的影响调节水、电解质紊乱，促进乙醇(yǐchún)排泄4周龄aaY小鼠灌服乙醇15g/kg共12周保护酒精性肝损害促进乙醇排泄；增强醇脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH）活性；改善还原型及氧化型谷胱甘肽（GSH,GSSG）4周龄aaY小鼠高脂饮料+灌服乙醇15g/kg共4周第三十三页，共四十页。李春娟五苓散影响(yǐngxiǎng)代谢性高血压的实验研究长春中医学院2008,硕士论文五苓散对代谢