细胞连接与细胞外基质2013-1nd for学生

细胞连细胞外基2细胞连细胞外细胞连细胞连接的类型与组细胞连接的类型与组细胞连接的结构和功细胞细胞连接的结构和功细胞连接与细胞连接与疾基膜的形态结构与功细胞黏细胞黏细胞外基质与细胞的互作用 细胞外基质与疾3概 细胞连机体各种组织的细胞彼此按一定方式相互接触，并形成了将连接起来的这些起连接作用的结构或装置就称为细胞连接。相邻细胞表面的某些局部区域存在的一些沟通细4

A.紧密连接（tightB锚定连接（plaque-bearing黏合(adhesion黏着(adhesionplaqueorfocal半桥粒C缝隙连接（gap5Tight

细胞连概念是一种相邻细胞间的局部紧密结合 67透射电镜图像和冰冻断7紧密

细胞连8紧密

细胞连电镜下观察：紧密连接由网状结构的嵴线构成9紧密

细胞连紧密连接嵴线中的三类主要蛋白ocludin（闭合蛋白、封闭蛋白、闭锁素）；跨膜四次的膜蛋白（0D）audin（密封蛋白、水闸蛋白、壳牢素）；至少拥有20个成员的蛋白ZO蛋紧密连接在细胞内侧以微丝为结构支架紧密

细胞连紧密连接的分子组 细胞连紧密连接的分子组 细胞连紧密

细胞连连接功能：连接相邻细胞，加固参与细胞极性的形紧密

细胞连屏障作用：紧密连接对蛋白质等大分子一如：血脑屏障 途径的选择性阀门（）作用：紧密连接对小分子、细胞旁通路：经由紧密连接穿过相邻上皮或内皮细胞之间的空隙实现的物质称为细胞旁通路（paracellularpathway）。实 细胞连实 细胞连细胞旁通 细胞连紧密

细胞连栅栏作用：将上皮细胞的表面分隔为顶面与底侧面，限制膜蛋白与膜脂的侧向扩散，从而参与细胞紧密连接与疾 细胞连炎症细胞管过中枢神经系统疾病，如多发性硬化，与紧密连接受损所致血脑屏障功能损害有关。肠道上皮细胞屏障功能损害与多种自身免疫性疾病有关，包括型、肾病、强直性脊柱炎、Crohn氏病、溃疡性结肠炎等。参与紧密连接形成的缺陷可引起性皮肤病，致病菌和常常首先破坏紧密连接屏障锚定连接Plaque-bearing

细胞连概念是存在于相互接触的细胞之间或抗一定机械张力的牢固黏合。分布广泛存在于各种组织中，特别是在抵抗机械力的组织中，如：各种上皮细胞、心肌、平滑肌细胞、成纤维细胞等。锚定连

细胞连分类：共四类，分与微丝黏合(Adhesion黏着(Adhesionplaquefocal半桥粒锚定连 细胞连锚定两大类蛋白质

细胞连细胞内锚定蛋白：一端将特定的细胞骨架成分与连接复合体相连接，另一端与穿膜黏着蛋白连接。穿膜黏着蛋白：胞内区与细胞内锚定蛋白连接相邻特异的穿膜黏连蛋白或与细胞外基质蛋白结合黏着adhesion续的带状结构间隙约15～20nm。也称带状桥粒desmosome)。因其

细胞连细胞连黏着带的微观结 细胞连穿膜黏穿膜黏着蛋白：钙黏着蛋锚定蛋白：α、β、γ联蛋白，黏着斑黏着带的分子组钙黏着蛋白Cadherin在人类有超过个成员；构象改变依赖于C2+命名：根据最初发现的组织类型

细胞连钙黏着蛋 细胞连黏着带的微观结 细胞连是上皮细胞之间由钙粘黏着带的功

细胞连维持细胞形态和组织的完整性、建立例如：神经管的形成和 黏着带的功 细胞连黏着adhesive

细胞连散在斑点状分布的锚定连接。间隙约为10-15nm，黏着斑的微观结 细胞连穿膜穿膜黏着蛋白：整联蛋黏着斑的分子组整合素 异源二聚体糖蛋互配合形成至少24依赖于Ca2+和

细胞连整合素的分 细胞连整合素的功介导细胞核细胞外基质的黏着：RGD三肽序介导信号转

细胞连黏着斑的微观结

细胞连成簇的整合素分子在胞外与细胞外基质蛋白（纤粘连蛋白和胶原）结合，在胞内通过复合体与肌动蛋白纤维束（应力纤维）结合。黏着斑的功

细胞连细胞连桥粒

细胞连概念相邻细胞通过中等纤维附着的胞质斑形成的一种特殊连接。状，作用似铆钉。桥粒处相邻细胞质膜之间存在30－50nm宽的间隙。桥粒的微观结 细胞连桥粒分子组成

细胞连桥粒

细胞连质膜内侧有一层致密的胞质斑，即桥粒斑桥粒

细胞连铆接相邻细胞，提供细胞内中间纤维的锚定位桥粒

细胞连一些皮肤病与桥粒病变有关抗桥粒钙粘素的自身抗体可引起寻常天疱疮，严重者可危及生命。桥粒钙粘 缺陷可导致皮肤病金黄色葡萄球菌产生的毒素可以水解桥粒钙粘素，引起表皮剥脱起泡。半桥粒

细胞连半桥粒的分子组成及微化学组成不在半桥粒间纤

细胞连88半桥粒的功将上皮细胞铆接在基底膜上

细胞连半桥粒与疾与半桥粒相关的疾病

细胞连抗半桥粒的自身抗体可导致多见于老年人的大疱性类天疱疮。 锚定连接小 细胞连连接种膜蛋（黏合分子的配锚定连接对黏合钙黏钙黏微细胞-细黏着整合纤黏微细胞-细胞外基桥钙黏钙黏中间纤细胞-细半桥整合层黏连蛋白中间纤细胞-细胞外基gap概念

细胞连该处的相邻质膜间具有2～4nm的狭缝，内含许多缝隙连 细胞连缝隙连接的微观结基本结构单位：连接子由6个连接蛋白分子组成的

细胞连中心为亲水通道，允许离子及分子量<2kD的水溶性小缝隙连接的微观结

细胞连允许离子及分子量<2kD的水溶性小分子通缝隙

细胞连功能建立细胞间的电偶联和代谢偶联对于胚胎发育及细胞分化具有重要作用电偶electric

细胞连带电离子通过间隙连接通道由一个细胞直接进入另 存在于某些具有电兴奋性的细胞存在于少数神经细胞之间的缝隙连接即为电突触心肌细胞的缝隙连接出现于闰盘内，尤其在心脏浦肯野传导系统，电偶联非常发达；一些脏器的平滑肌细胞之间也通过由缝隙连接介导的电偶联实现同步收缩。代谢偶联metabolic

细胞连在胚胎发育早期特别细胞连缝隙

细胞连 主要受Ca2+调缝隙

细胞连 性耳聋和遗传性皮肤关，并有碍于化疗药向癌组织渗透，是实体瘤产生耐药性的原因之一。细胞黏 细胞连细胞黏附（cell细胞外基质之间的黏着。细胞黏附分子(celladhesion一类广泛存在于细胞膜上的穿膜糖蛋白，介导黏附作用的一类细胞表面分子。 细胞连 细胞连分类钙黏着蛋白选择素免疫球蛋白 整联蛋白选择素 细胞连成员：主要有-选择素、-选择素、选择素等。 细胞连 细胞连选择组分功L-选择白细白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部，淋巴细胞归巢到外周淋淋P-选择于细胞表白细胞与内皮细胞和血小板粘E-选择细胞因子活化血管内皮胞白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部 细胞连免疫球蛋白

细胞连是一类结构中含有类似免疫球蛋白的结构域，依赖于的细胞黏附分子。同亲型：神经细胞黏附分子（N-血小板-内皮细胞黏附分子（PE-免疫球蛋白 细胞连免疫球蛋白 的功

细胞连N-M：通过同亲型黏着机制与相邻细胞同类分子结合黏附在一起，对神经系统的发育、轴突的生长及突触的形成有重要作用。-M：通过异亲型细胞黏着机制参与细胞黏附。与白细胞表面的整联蛋白结合，使白细胞沿内皮滚动并固着于炎症部位的血管内皮，发生铺展，进而分泌水解酶而穿过血管壁。细胞连细胞连细胞外细胞连细胞连接的类型与组细胞连接的类型与组细胞连接的结构和功细胞细胞连接的结构和功细胞连接与细胞连接与疾基膜的形态结构与功细胞黏细胞黏细胞外基质与细胞的互作用 细胞外基质与疾概

细胞外基细胞外基质Extracellular指分布于细胞外空间,由细胞分泌的蛋白和多糖化学组 细胞外基氨基聚糖和蛋多糖(glycosaminoglycan,GAGandproteoglycan,纤维蛋

结构作用

胶原和弹性蛋(collagenand黏合作用纤黏连蛋白和层黏连蛋(fibronectinand胶原

细胞外基动物体内含量最丰富、分布最广泛的蛋白质，占蛋白质总量的组织以外的各 和组织胶原含量、类型及排布方式不同所决定的产生的细胞：以间质型细胞为主，如成纤维细胞、成骨细胞及成软骨细胞等细胞外基胶Humancollagen胶原的结

细胞外基原胶原胶α链的一级结构特点(Gly-X-Y)n重复序。氨酸或Hyl(羟赖氨酸)。

细胞外基胶原的生物合 细胞外基胶原的生物合

细胞外基 细胞外基共价α胞外基质组装相邻分子相错1/4长度相距约35nm，聚合胶原的结

细胞外基原胶胶原纤

原纤

三股肽Collagenfibersasseen常见的胶原类型及组织分 细胞外基几种常见的胶原类型及组织分 细胞外基I或较粗大的结缔组较细的条软骨(主要较细的纤束主要存在于微血管常与I三维交联络所有各种基细胞外基 胶原的电A:I型胶原，具有横纹；B：IV胶原，无横胶原的功

细胞外基构成ECM的骨胶原在ECM中含量最高，刚性及抗张力度最大，是构成ECM的骨架结构，胶原几乎参与所有ECM的构建。影响细胞形态和运影响细胞的增胶原与疾病的关

细胞外基Vc缺乏引起的坏血的稳定，胶原分子生长不良，间质胶原大大减少，血管变脆、牙龈，引起坏血病。遗传性胶原成骨发育不全综免疫性胶原类风湿性关节病理性纤维胶原表达过度，分配比例失调，如肝硬

细胞外基 非糖基高度不溶空间构象不规具弹性和回

singleelastin

细胞外基人表皮中的弹性蛋白纤维网络扫描电镜弹性蛋白的功增强组织伸展性和弹促进细胞黏趋化作

细胞外基弹性蛋白与疾Marfan

细胞外基

细胞外基这类蛋白有数十种，研究较多纤黏连蛋白(Fibronectin,层黏连蛋白(Laminin,纤黏连蛋白 细胞外基有两种存在形血浆FNplasmafibronectin,PF，主要存在于体液、 细胞Ncellsurfacefibronectin,，高度不溶,主要存在于细胞外基质和细胞表面在细胞表面装配，沉积在细胞外基质（包括某些基膜, 主要由间质细胞分泌纤黏连蛋白的结 细胞外基由2个相似的亚单位构成二聚体，二聚体C端以二硫键相连，其中PF为二聚体，CF为二聚体交联后形成的多聚95细胞外基细胞外基纤黏连蛋白的功

细胞外基促进细胞黏促进细胞的迁移和分例如F促进神经脊细胞迁移到各个区域，分化为神经节、色素细胞等。在 修复中，F促进巨噬细胞和其他免疫细胞移到受损部位。层黏连蛋白

细胞外基层黏连蛋白的功

细胞外基基膜具有RGD在早期胚胎中保持细胞间的黏附、细胞的极性分化具有重要意

细胞外基氨基聚glycosaminoglyan半乳糖)+糖醛酸;氨基聚糖透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤细胞外基又被称为玻尿酸5000-10000个-乙酰氨基葡萄糖-葡萄糖醛酸二糖重复单位排列构成；相对分子量最大，唯一不含硫酸基的，结是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分,也是蛋白聚糖的主要结构组分。细胞外基表面有大量亲水基团水分子，形成凝细胞外基透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润透明质酸使细胞保持彼此分离,使细胞易于运动迁移和增殖并 细胞分化。细胞外基proteoglyan蛋白聚糖多聚体是动物体内分子量最巨大的成分。见于所有结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面氨基聚共价结 蛋白聚糖单蛋细胞外基一 蛋白可结合100条以上相同或不同的氨基聚蛋白聚糖单细胞外基若干蛋白聚糖单体通过连接蛋白与透明质酸非共价聚合成蛋白聚糖多聚体。细胞外基PG单 PG多聚氨基聚糖和蛋白聚糖功

细胞外基使组织具有弹性和抗压对物质转运有选择渗透性：其糖基交错，构成高度水通透性（如肾小球基膜中的硫酸软骨素蛋白聚糖对原尿的生成即具有筛滤作用）。透光性：角膜中的蛋白聚糖硫酸软骨素、硫酸角质素高度硫酸化使基质脱水变得致密，柔软、具有透光性，角质化亦有保护作用）。抗凝血功能：肝素蛋白聚糖（由靠近血管的肥大细胞生）传递信息作用：连接氨基聚