大环类药物课件

第41章

大环内酯类、林可霉素类万古霉素类大环内酯的共性抗菌作用1.G(+)：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等

2.部分G(-)：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.厌氧球菌4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抑菌药抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA移位，阻碍蛋白质合成

结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近药代动力学碱性抗生素吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄红霉素

erythromycin耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释

依托红霉素无味红霉素，耐酸肝损害强：琥乙红霉素无味，耐酸，利君沙克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大阿奇霉素唯一15元环G(-)>红霉素po吸收快，分布广，t1/2=35~48h最长对某些细菌快速杀菌体内过程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等盐酸万古霉素【药理毒理】窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌本品尤为敏感。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。【适应证】敏感革兰阳性菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎等。口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠炎。

【不良反应】快速静脉点滴之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒，亦可能引起身体上部的潮红或疼痛，胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。【相互作用】慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆菌肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。

药物天然人工半合成大环内酯类14：红霉素16：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素14：克拉霉素、罗红霉素15：阿奇霉素16：罗他霉素、交沙霉素林可霉素类林可霉素克林霉素氨基苷类链霉菌：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星阿米卡星、奈替米星四环素类金霉素、土霉素、四环素、地美环素多西环素（强力霉素）、米诺霉素、美他环素氯霉素类氯霉素氯霉素药物抗菌机制耐药机制大环内酯类（快速抑菌剂）不可逆地与细菌50S亚基结合，阻碍pro合成产生灭活酶；靶位改变；主动外排增加林可霉素类（快速抑菌剂）同大环内酯类与大环内酯交叉耐药氨基苷类（静止期杀菌）抑制pro合成多个环节破坏细菌细胞膜，增加其通透性钝化酶；膜通透性改变；靶位修饰改变四环素类（快速抑菌剂）与细菌30S亚基，结合抑制pro合成；增加膜通透性泵出基因；灭活酶；核糖体保护蛋白基因表达增加氯霉素类（快速抑菌剂）同大环内酯类灭活酶；膜通透性改变；药物不良反应大环内酯类胃肠道反应；肝损害；过敏性药疹林可霉素类胃肠道反应；伪膜性肠炎；过敏反应氨基苷类耳毒性；