变更管理程序

第第10页共18页变更治理程序〔〕变更治理程序1主题内容与适用范围本程序规定了药品生产过程中，对关键岗位负责人、厂房设施、设备仪器、物料、产品生产工艺、质量标准、检测把握方法等发生变更时把握治理的根本要求。本程序适用于公司药品生产制造全过程发生变更时使用。2引用标准SFDAGMP》〔1998〕〔xx〕SFDA《药品生产监视治理方法》〔局令第〕SFDA《药品注册治理方法》〔28〕〕参照澳大利亚《药品生产质量治理标准(GMP)》〔2023年〕参照SFDA《中药、自然药物药争论技术指导原则》〔xx年版〕参照SFDA《已上市中药变更争论技术指导原则》〔4变更治理的根本要求4、1关键岗位人员变更治理：4、1、1公司所设置的职能部门生产技术部门、质量治理部大学本科学历，具有药品生产治理和从事药品质量治理实践阅历的人员担当。生产治理负责人应有三年从事药品生产实践阅历、一年以上药品生产治理实践阅历培训；质量治理部门负责人应有五年药品质量治理实践阅历、从事过药品定性、定量分析检验、药品质量保证相关检查、一年质量治理实践培训。依据企业需要，当公司法人代表、企业负责人、主管质量负责人、主管生产负责人以及生产技术治理部门、质量治理部门负责人变更时，在请变更规定的程序申请变更，上报备案。在变更前，应由人力资源部门填写变更人信息和相关资质复印件和培训记录，经质量治理部门审核符合条件后，上报公司批准，实施变更。4、1、2公司质量把握试验室检验人员，在聘用配备和变更后，上报公司批准，实施变更。4、1、3固定，变更转岗时，由所在车间提出变更转岗申请记录表，报人力资源部门审核，经主管负责人批准后，方可变更转岗。对调入或变更转岗人员应经过对应岗位以及相关程序的培训与考核，培训考核合格上岗。4、2厂房设施变更治理4、2、1依据企业需要，非干净厂房的车间设施需要变更，应由工程部门负责组织，对厂房设施进展环境质量分析评估，阅历温、湿度、压差等，同时对空气净化系统、制水系统、照明设质量的稳定性，经过评估和验证确认符合要求后，进展变更。4、2、2依据企业需要，在制剂生产过程中，依据生产产品制剂剂型,生产品种所使用的生产线应保持相对固定,在生产产品所使用的厂房、车间内部，一样剂型不同生产线需要进展变更时，由生产车间提诞生产线变更申请,报生产技术部门审核,并由生产技术部门组织,对变更的厂房、车间生产线以及相关生产设备等，3析评估，并对产品工艺、生产设备等进展验证，收集数据，考察工艺和质量稳定性，经过验证确认符合要求后，进展变更生产。4、2、3当产品生产变更为异地生产，应选择取得药品GMP认证的厂房、车间生产线，由生产方生产技术部门组织,对厂房、车间生产线以及相关生产设备、环境等,进展系统性分析评估和工艺、设备、环境等进展验证，经过验证确认符合要求后,按规定程序向上级药品监视治理部门申请，经批准后，方可进展异地生产。4、3生产设备和检测仪器变更治理：4、3、1当药品生产过程中所使用的关键设备发生变更时，由工程部门负责组织生产技术部门、质量治理部门，对所生产的产品，同批次产品分三批小样进展同步验证，收集数据，对设备性能、工艺技术参数、质量稳定性进展质量分析评估，经过确认符合要求后，方可变更使用。4、3、2对增加的生产设备，由工程部门负责组织生产技术部门、质量治理部门，应按设备治理规定的程序要求，对设备进展安装确认，运行确认，同品种同批次进展同步验证，收集数进展使用，同时对增设备向上级药品监视治理部门备案。4、3、3检测仪器发生变更时，由质量治理部门负责组织，对仪器进展再验证或进展检定，确认检测仪器的稳定性，选择三批不同产品进展检测仪器再验证，收集数据，分析和评估检测仪器设备的稳定性，经确认符合要求后，方可变更使用。同时要对增仪器设备，送法定部门进展检定和校正，取得合格证前方可使用。4、4物料变更把握治理：4、4、1加工产品中所规定的原料、药用辅料以及产品使用的内包装材料要求变更时，应按国家统一的规定进展变更，由质量治理部门行；4、4、2当产品所使用的原料、药用辅料以及产品使用的内包装材料供给商发生变更时，由质量治理部门负责组织，按规定对供给商有效资质和质量体系进展评审，并对首次供给物料检验三批，经过各项评审和检验符合要求，方可确定为合格的供给商。4、4、3对产品所使用的外包装的标示内容发生变更时，如变更药品生产企业名称、修改说明书，补充说明书内容，标签内和备案，经备案前方可进展变更。4、5工艺变更治理:4、5、1变更生产工艺，包括变更生产设备，变更生产工艺流程、工艺方法、工艺技术参数以及质量标准等，所涉及到生产过程中的前处理工艺全过程、净料提取全过程和制剂全过程，其变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及上述多个环节，同时在工艺中增加或删除工序或某环节，也属于生产工艺的变更。引起药用物质根底的转变，对药物的吸取、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显转变，对药品质量根本不产II但变化不大，对药物的吸取、利用不会产生明显影响，需要通过III的吸取、利用可能产生明显影响，可能对药品产生较显著的影负面影响。I工艺〔其粉碎粒度根本一样〕；在片剂、胶囊外表增加、删除或修改印字、标记等；制剂处方〔辅料组成及用量〕和制备工艺没有转变的一般片剂、胶囊的外形、大小变更等。a)变更的缘由、变更前后的比较争论资料，说明变更的必要性、合理性。b量标准转变的，需供给变更前后质量标准及其相关争论资料，包c3号样品的检验。⑵Ⅱ类变更此类变更对其药用物质根底有影响但变化不直接参与改为包合工艺；湿法制粒改为一步制粒等。此类变更可依据变更的具体状况，依据如上所述的根本思路和方法，对变更前后产品进展比较争论，一般应进展以下争论验a)变更的缘由、变更前后的比较争论，说明变更的必要性、合理性。b必要时，需包括变更前后的物质根底的争论等。c标准及其相关争论，包括质量比较争论、验证争论。de)稳定性争论资料，包括与原规格药品稳定性状况的比较。f)临床试验比较争论资料。⑶Ⅲ类变更此类变更会引起药用物质根底的明显转变，或对药物的吸取、利用可能产生明显影响，如工艺方法的转变，如醇沉工艺中乙醇浓度的变化；纯化工艺中澄清剂的变化；挥发油提取等工艺的转变；药材合并提取与分开提取的转变；乙醇沉淀/控释制剂等特别制剂成型工艺的变化等。类变更相关工作外，尚需进展相关的药理毒理试验争论。a)生产部门提出药品生产工艺的变更申请。b)药品生产工艺的变更，依据SFDA的变更标准复核。c)生产技术部负责对变更后生产工艺〔或设备〕进展验证争论，收集资料及数据，对拟变更生产工艺〔或设备〕批生产记录等与生产过程相关联的技术资料的整理，负责供给有关变更药品生产工艺相关的生产样品，其中关联资料包括原辅料购进合同或协议、发票、领料单等产品生产证明单据。d部对变更前后药品进展全面的质量比较争论，如供给变更前后物质根底是否发生变化的争论资料及相关图谱，考察变更前后药品质控指标的差异。对拟变更后药品标准草案进展进展标准复33依据本公司制定的《药品稳定性争论标准操作程序》进展，考察3性试验考察检测原始记录。依据药品长期留样考察结果，由公司质量部提出相关药品变更药品有效期和/或贮藏条件要求。e产品研发中心对质量标准进展必要的争论和修订，供给质量标准争论资料，包括质量比较争论及相关图谱等。依据《药品注册治理方法》及《中药注册治理方法补充规定》中有关变更药品生产工艺申请技术要求，负责完成相关药品变更的申报资料的整理和向省SFDAf)按省SFDA通知要求，由产品研发负责，生产技术部、质量部协作共同完成拟变更药品生产工艺的药品生产及检验现场核查工作。gSFDA件并发送相关部门和领导，原批准文件归档。h)变更工作完毕后，全部相关上报资料由产品研发中心整理后按本公司“科研资料治理程序”进展归档，并记录在案。i554、5、2在药品生产过程中，不转变标准工艺规定的前提下，只对过程中的个别工艺进展变更，而不对药品质量产生影响，没有质的变化，如变更原料提取溶媒量，原料提取方法，工艺把握参数等，应对产品需要变更的工艺方法进展安全性、有效性评工艺规程，经批准后进展变更。4、5、3当药品生产过程中药用辅料发生变更时，对需要变更使用的药用辅料进展安全性、有效性评估，确认对产品质量安全性无影响后，对产品进展小试、中试三批，收集数据，进展稳定性争论，按规定承受上级药品监视治理部门进展的现场检查和原始数据资料的审核，按规定向上级药品监视治理部门进展注册，经批准后，按规定修订质量标准和产品工艺规程，经审核批准后进展变更。假设变更的药用辅料对产品质量安全性有影响后，还需要补充临床争论资料、毒理试验等资料，经上报药品监视治理部门注册批准后，才可进展变更。4、6药品质量标准变更4、6、1药品质量标准主要变更内容包括对已建立的原中间体和成品质量标准、分析方法，如性状、鉴别、限量检查、含量测定、溶出度、释发度及需把握的残留物、添加物等作重大的增补、删除或修改。3证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。⑴分析方法验证工程、试验方法及数据要求：鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量等测试方法也应作必要验证。重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。应视具体方法拟订验证的内容。试验方法及数据要求详见《中国药典》xx年版附录ⅩⅧA中药质量标准分析方法验证指导原则。4、6、2a)任何一个技术部门都可提出药品质量标准变更申请，如产品研发中心、质量部、生产技术部等。b品注册治理方法》归属于药品补充申请，由省SFDA提出审核意意SFDAc)生产技术部负责供给有关对拟变更药品质量标准相关的生产样品，批生产记录等与生产过程相关联的技术资料，其中关联资料包括原辅料购进合同或协议、发票、领料单等产品生产证明单据；d)产品研发中心对拟变更药品质量标准进展必要的争论和试验及对质量标准分析方法验证，供给质量标准争论工作的试验及文献资料、及起草说明。ef)产品研发中心依据《药品注册治理方法》及《中药注册治理方法补充规定》中有关变更药品注册标准注册申请技术要求，负责完成相关药品变更的申报资料的整理和向省SFDA提交注册变更申请等相关工作。gSFDA联部门，复印文件并发送相关部门和领导，原批准文件归档。h)变更工作完毕后，全部相关上报资料由产品研发中心整理后按本公司“科研资料治理程序”进展归档，并记录在案。按《药品注册治理方法》要求，由产品研发负责，生产技术部、质量部协作共同完成药品标准的复验工作。i5，54、6、3检测把握方法变更把握：在药品生产全过程中，当提10变更的检测把握方法进展检验，收集检测数据，分析和评价质量稳定性和检测把握方法的稳定性，对变更的检测把握方法确认作程序，按变更的检测把握方法执行。4、7药品有效期和贮藏条件变更治理:4、7、1变更药品有效期和贮藏条件的试验争论工程，需依据变更内容并依据《药品注册治理方法》进展争论，包括特别环境因素影响试验、加速稳定性试验争论及长期稳定性试验争论。4、7、2为确定变更有效期而进展的药品稳定性试验争论，考察的方法、试验条件及相关技术要求参照本公司制定的《药品稳定性争论标准操作程序》进展相关试验。并应依据药品稳定性试验争论过程中的实际状况进展相应条件的考察，包括对药品包装材料的考察，从而为变更药品有效期和贮藏条件供给客观的、真实的试验依据。4、7、3/或贮藏条件确实定应综合加速试验和长期稳定性试验的结果，并依据实际长期稳定性试验考察结果进展适当的统计分析，最终以该药品在市销包装状态下的长期稳定性试验争论结果为变更确定依据。4、7、4准；药、仿制药则以该药品的质量标准草案为考察标准依据。4、7、5有效期变更主要依据长期稳定性试验争论结果。一已完成的时间。4、7、6更前后产品质量的稳定性、等同性。5、7、7变更注册申请申报程序及相关技术资料要求a)药品有效期和贮藏条件的变更，依据《药品注册治理方法》SFDASFDAb)生产技术部负责有关对拟变更产品长期留样批生产记录等与生产过程相关联的技术资料的整理，其中关联资料包括原辅料购进合同或协议、发票、领料单等产品生产证明单据；质量部依据拟变更产3依据本公司制定的《药品稳定性争论标准操作程序》进展，考察3性试验考察检测原始记录。c司质量部提出相关药品变更药品有效期和贮藏条件要求。d)产品研发中心,以质量部、生产技术部所提交的拟变更药品有效期和贮藏条件药品相关技术资料为根底，依据《药品注册治理方法》及《中药注册治理方法补充规定》有关变更药品有效期和贮藏条件注册申请技术要求，负责完成相关药品变更的申报资SFDAe)按省SFDA现场核查通知要求，由产品研发负责，生产技术部、质量部协作共同完成拟变更药品有效期和贮藏条件的药品生产及检验现场核查工作。f)省SFDA研发依据工作关联部门，复印文件并发送相关部门和领导，原批准文件归档。g变更工作完毕后，全部相关上报资料由产品研发中心整理后按本公司“科研资料治理程序”进展归档，并记录在案。h，5要求而定。4、7、8a)拥有国家食品药品监视治理局批准文号的产品,对有效期变更，必需依据国家食品药品监视治理局公布的《药品注册治理方法》的规定，办理相应的补充申请手续，待国家食品药品监视治理局或者省级食品药品监视治理局批准后，方可依照批准的标准变更相应的治理文件和包装材料。b期变更:由托付方供给国家食品药品监视治理局或者省级食品药品监视治理局有关药品有效期变更的批准证明文件，依据批准证明文件，托付双方准时对托付合同的相关内容进展补充完善。②中国境外托付加工产品的有效期变更:由托付方供给正式的求，准时修订相应的文件。假设托付方的产品在该国依据药品治理，则受托方必需准时办理向国家食品药品监视治理局或者省级食品药品监视治理局进展变更后的备案手续。5变更程序治理：5、1申请部门必需供给具体的变更方案及变更依据。对于重大变更应供给可行性报告。5、2负责确认变更将涉及到的部门，并在变更把握审批表中注明。5、3变更完成后，申请部门变更协调员填写“变更执行报告”，只有经QAQA确认后，方能放行。5、4变更把握：由变更申请部门负责指定。变更协调员负责已QA说明缘由，并再次确认完成日期。负责通告变更实施的进展状况。5、5变更涉及的相关部门：充分考虑变更的影响因素，对变更方案提出建议或意见。乐观协作、支持变更的实施。5、6变更评估小组：是变更的专业评审组织。负责变更的预确保各项变更是符合相关法规要求的。5、7质量部门〔QA〕以及相关部门等，负责定期组织“变更批准的变更的开头执行日通知给相关人员。负责变更文件的归档。5、8终审人：质量部门经理，负责对变更进展最终审批，批准后的变更才允许开头相应的转变；相关部门主要负责人，负责对公司业务有重大影响的变更进展最终审批。5