利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成综合实验报告室温17°C利多卡因的合成一、实验目的1、经过利多卡因的制备实验认识胺的酰化、烷基化反响的原理及操2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟习显微熔点测定仪的使用；3、认识IR谱和NMR谱的测定和剖析。二、实验原理构造

利多卡因是医用临床常用的局部麻药，是防治急性心肌梗死及各样心脏病并发迅速室性心律失态药物。本体是白色晶状结晶。熔点68-69°C；沸点180-182°C（），159-160°C（），溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。药品名称：利多卡因化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺合成路线：三、实验仪器与试剂：球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略）2,6-二甲基苯胺（相对密度，分子量）；冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度(水=1)，分子量）；5%乙酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸（3mol/L）；氢氧化钠（6mol/L）；石油醚；无水碳酸钾四、实验步骤α－氯乙酰－2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适当（5ml)的2，6-二甲基苯胺（d=）溶于冰乙酸（20ml)，搅拌下迟缓加入相应量(3ml)氯乙酰氯。加热至45℃，加入5％乙酸钠溶液(100ml)。冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水清洗至滤液呈中性，抽滤至干。80—100℃干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。薄层层析法(TLC)是种用来分别混淆物的技术。在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸长进行的，材质往常为硅胶，三氧化二铝或纤维素。这层吸附剂被称为固定相。样本被点在薄片后，溶剂或溶剂混淆物(称为流动相)会因为毛细现象而向上挪动。因为不一样的剖析物会以不一样的速度向TLC片上端爬升，因此达到分别。薄层层析法能够用来监测反响过程,分辨存在于混淆物的化合物并测定其纯度。采纳薄层色谱法监测利多卡因的合成过程。将50mgα－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺样品溶于1mL二氯甲烷中，使用3cm×8cm硅胶G薄层板，二氯甲烷作流动相，广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色。确立α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的Rf值。利多卡因的合成：称取必定量上一次制备的α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（留做薄层色谱用）用甲苯溶解于干燥的圆底烧瓶中，加入相应量的二乙胺，回流1－2小时。反响进行20分钟后，做反响混淆物和α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的薄层色谱，以监控反应进行的程度。每间隔一准时间重复上述薄层色谱实验，直到α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺在反响混淆物中消逝。停止回流，冰浴冷却至5℃，抽滤，滤液用3mol?L-1盐酸萃取(三次，每次10ml)（现象：第一次萃取时是澄清混淆液，第二三次萃取时是浅绿色混淆液）。将酸液冷却至10℃，搅拌下迟缓加入6mol?L-1KOH溶液，有积淀析出，加至溶液呈碱性。冰浴冷却至20℃，而后用乙醚萃取碱液(三次，每次10ml)。水清洗有机层。无水K2CO3干燥溶液。旋转蒸发仪蒸发乙醚获得固体产物，称重。计算产率。五、数据办理α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的实质产量：m(培育皿+样品)—m（培育皿）=n(2，6-二甲基苯胺)=mL×5mL÷mol=n(氯乙酰氯)g/mL×3mL÷mol=经比较2，6-二甲基苯胺过度，按氯乙酰氯的量来计算理论值。理论产量：m=×mol=产率=

熔程：1、140-147°C；2、142-148°C；3、140-144°C薄层色谱确立

Rf值：如上图

R1（2，6-二甲基苯胺）

=

R1（α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺）=R2（2，6-二甲基苯胺）

=

R2（α－氯乙酰－

2，6-二甲基苯胺）=反响顶用薄层色谱分别技术监控利多卡因的合成反响进度实验现象以下说明α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（最左侧）正在渐渐消逝，中间是混淆液，右侧是反响系统。利多卡因的理论产量=实质产量=m(瓶+样品)-m(瓶)=88,=产率=熔程：六、注意事项1、酰化反响中所用的仪器要干燥。2、每块玻板上硅胶用量要适当，必定要铺平均。3、活化好的薄层板上点样时点样量要快、细、稳，最多可点两次。4、用KOH中和时应控制pH值－为宜。七、思虑题1、写出合成利多卡因的反响机理。MeOHOHOHClClNClNH2NClClHMeOHHNO-HClNHNNHHHClONNH2比较利多卡因分子中两个氮原子的碱性强弱，为何用KOH中和时pH值在11以上，白色结晶会减少甚至消逝答：前一个氮原子的碱性比后一个氮原子碱性小(即距离羰基碳较远的氮原子碱性大)，在强碱性条件下利多卡因水解生成2,6-二甲基苯胺和另一个羧酸盐，因此白色结晶减少甚至消失。八、实验反省经过