人工合成抗菌药4课件

第三节人工合成抗菌药

喹诺酮类药物

磺胺类药

其他合成抗菌药

母核：4-喹诺酮发展简史第一代：萘啶酸（62年）第二代：吡哌酸（73年）尿浓高、血浓低第三代：氟喹诺酮类（80年代）

诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等第四代：（90年代）莫西沙星、吉米沙星等一、喹诺酮类quinolones（一）共同特性抗菌谱广：G+球菌（含产酶金葡）、G-菌（含铜绿菌）、厌氧菌、支原体、衣原体、结核杆菌抑制DNA的合成产生杀菌作用与其他类抗菌药无交叉耐药性体内分布广，组织浓度高广泛用于“四道”、骨关节及皮肤软组织感染

［药效、药动、应用］2.与拓扑异构酶IV结合（G+）解环连环连体（一）共同特性胃肠反应中枢神经系统反应轻者表现失眠、头晕、头痛，重者出现精神异常、抽搐、惊厥等，发生率1.5%~9%皮肤反应和光敏反应剂量较大引起皮疹，发生率高达28%。也可见光敏性皮炎。软骨损伤对动物关节有损伤作用，临床研究发现儿童用药后可出现关节肿痛。儿童不用。其他反应包括肝肾功能异常、跟腱炎（环丙沙星）、心脏毒性和眼毒性等，停药可以恢复。［不良反应］（二）常用喹诺酮类药物的特点及应用

诺氟沙星（氟哌酸）对肠杆菌科及绿脓杆菌有强大抗菌作用，对金葡菌和产酶金葡菌有良好抗菌作用用于尿路、肠道及皮肤和眼部的感染。胃肠反应、头痛和皮疹环丙沙星（环丙氟哌酸）广谱用于耐药的G-杆菌引起的“三道”感染；骨关节及皮肤软组织感染。诱发跟腱炎、跟腱撕裂老人和运动员慎用

洛美沙星

抗菌活性相似或低于氧氟沙星（对厌氧菌活性低）用药时应避免日光照射

(对小鼠皮肤具有光敏作用）致癌作用)

莫西沙星为第四代。抗菌谱广且活性明显高于第三代用于呼吸系统、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染ADR发生率低，几乎没有光敏反应。耐药性

同类有交叉耐药异类无交叉耐药

抗菌作用与机制抗菌谱较广链、肺、脑、淋、大肠、志贺、布氏杆菌、变形、沙门、沙眼衣原体等影响叶酸代谢而抑菌

谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能

①增强抗菌作用②延缓耐药性1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用常用药物及临床应用2.肠道感染柳氮磺吡啶(SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)治疗眼疾1.过敏：皮疹。询问用药史，注意观察皮肤变化2.肾毒性：结晶尿、血尿（酸性尿中析出结晶）

碱化尿液,提高溶解度；多饮水3.造血系统损害：首先粒细胞减少定期检查血常规4.神经系统反应：少数人有头晕、头痛、失眠等5.其他：胃肠反应、肝损害不良反应（一）磺胺增效剂---甲氧苄啶（TMP）1抑制二氢叶酸还原酶，抗菌谱与磺胺类药相似，两者合用可产生协同作用，多与SMZ组成复方制剂2长期大量（大于0.5/日）抑制人体叶酸代谢，可致巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少。孕妇、授乳妇、2岁以下婴儿禁用三、其他合成抗菌药（二）硝基呋喃类呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）

治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）

口服不吸收，治疗肠炎和痢疾、十二指肠溃疡呋喃西林

外用治疗创伤和皮肤感染

二线药对氨水杨酸氨硫脲卷曲霉素乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素喹诺酮类一线药异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺抗结核病药包括：抑制分枝菌酸合成，有杀菌和抑菌作用口服吸收好；穿透力强；大部分发生乙酰化为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用治疗结核病主药（高效、价廉）易产生耐药性，强调联合用药异烟肼(INH雷米封）存在快、慢乙酰化代谢型周围神经炎加服Vit-B6肝毒性定期检查肝功能中枢毒性偶见,与用药过量有关,表现为失眠、头痛、精神错乱、惊厥、昏迷。注意：对本药过敏、急性肝功能损害、早孕妇禁用；孕妇、有精神病史者慎用。不良反应口服吸收易受食物影响，应空腹给药；穿透力强；分泌物、排泄物红染；药酶诱导剂，加速避孕药等代谢干扰细菌RNA合成，广谱杀菌。应用：①结核病②阴性球菌脑膜炎

③抗药金葡菌感染④眼部感染肝损害应定期检测肝功能。注意：避光、避热、防潮；与水杨酸合用间隔

8-12小时；解释尿色；孕期禁用利福平(rifampicin)

干扰细菌RNA合成，抑菌

与异烟肼等合用于各种结核病

球后视神经炎视力减退；与大量长期用药有关

；应定期做眼科检查乙胺丁醇(ethambutal)早期用药联合用药提高疗效、降低毒性、延缓抗药适量用药规律用药以往主张治疗阶段3