关注用药安全,提高生活质量1.(刘环琼公共课)课件

关注用药安全

提高生活质量毕节地区食品药品监督管理局

刘环琼2011年8月2国家药品不良反应监测中心内容提要4重大药害事件回顾123药品及药品不良反应相关概念安全用药注意事项药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋苯甲醇--臀肌挛缩症

2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。手术费3000元/人，一个乡近150万元治愈后会留下清晰的疤痕苯甲醇--臀肌挛缩症修改说明书凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”；苯甲醇注射液说明书中不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。

沙利度胺事件国家药品不良反应监测中心沙利度胺事件

1956沙利度胺在西德上市能有效地改善妊娠呕吐反应上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，其形状酷似“海豹”19611960迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家沙利度胺被禁用1963反应停事件是建立药品上市后ADR监测制度的动因。1963年西德和荷兰最早在欧洲建立ADR监测报告制度年代地区药物用途毒性表现受害人数/发生率1953欧、美、加非那西丁止痛退热肾损害肾病2000余，死亡500人1956--1961欧、南美、日本反应停妊娠反应海豹肢畸形1万人，死亡50001960英、美、澳异丙基肾气雾剂止喘严重心率失常、心衰死亡3500人1968--1979美国心得宁抗心律失常角膜、心包、腹膜损害2257余人

国外100年来重大药害事件从1966至1996年三十年的数据库显示，美国每年因严重药品不良反应和住院期间发生严重不良反应者占住院病人总数的6.7%，因此而死亡的占0.32%(7.6-13.7万)，居死亡美国各类死亡率的第4-6位(心脏病死亡人数743万、肿瘤53.0万、中风15.0万、肺部疾病10.1万、意外事故9.0万)WHO在发展中国家的调查发现，住院病人的不良反应发生率为10%-20%奥美定风波16国家药品不良反应监测中心这些药害事件带给我们的思考？沙利度胺事件药物性耳聋苯甲醇——臀肌挛缩症

教训？医疗器械不良事件非临床研究:动物试验,细胞试验等Ⅰ期临床Ⅱ、Ⅲ临床Ⅳ期临床上市后监测一个药品的自述药品上市≠安全≠无风险●

药品的副作用是药品的固有属性●安全和有效都是相对的风险效益药品的风险效益评价决定其存亡20Companyname什么是药品?指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。国家药品不良反应监测中心包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。21Companyname药品的分类按管理上的分类，根据消费者获得和使用药品的权限分为处方药和非处方药。国家药品不良反应监测中心《处方药与非处方药分类管理办法》（试行）1、上市的新药，对其活性或副作用还要进一步观察。2、可产生依赖性的某些药物。3、药物本身毒性较大。4、某些用于治疗患者难以自我判断与自我诊疗的疾病的药品：如治疗心脑血管疾病、糖尿病的药物，须经医师确诊后开出处方并在医师指导下使用。处方药有哪些基本特点？25Companyname非处方药

不需要医师或其它医疗专业人员开写处方即可购买的药品，一般公众凭自我判断，按照药品标签及使用说明就可自行使用。标有OTC标志的药品就是非处方药品，意思是可以（在药店）柜台购买。国家药品不良反应监测中心非处方药的专用标志右图红色OTC为甲类非处方药专用标志右图绿色OTC为乙类非处方药专用标志※组方合理※安全性高，基本无不良反应或轻微※疗效确切※质量性质稳定，无需特别保存条件※使用方便，以口服、外用为主※使用量较固定，剂量一般不用调整非处方药的基本特点非处方药经省级食品药品监督管理局批准可在大众媒介发布广告电视、日报上合法的药品广告宣传的都是非处方药

非处方药广告宣传的要求？20世纪以来，随着医疗水平的不断提高，大量药品不断上市，过去许多认为无法治疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应用得到了有效控制，药品在人类防病、治病、保障健康过程中发挥了重要作用。同时，随着我国医药卫生事业的发展，用药问题的重点已经从缺医少药转变为合理用药、安全用药。药品安全问题不仅关系到公众的身体健康，在某种程度上也影响着社会的稳定和经济的发展。特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起全社会的关注:如安徽泗县发生的因违规接种甲肝疫苗引发群体性心应性反应、“齐二药”假药引起多人因急性肾功能衰竭导致死亡事件和鱼腥草注射液等7个注射剂品种在临床上出现严重过敏反应、“欣弗”事件等严重不良事件，都给公众健康造成了重大的伤害。也对我国的药品上市后的安全监管工作带来了巨大的挑战。合理用药的基本概念WHO提出合理用药的标准（1987）（1）处方的药应为适宜的药物（2）在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药物供应。（3）正确地调剂处方（4）以准确的剂量、正确的用法和用药日数服用药物（5）确保药物质量安全有效。20世纪90年代，国际药学界赋予了合理用药科学、完整的定义：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物。合理用药的前提必须合法。合理用药的基本要素1、安全性：首要条件2、有效性：预期的目的3、经济性：成本/效果4、适当性：包括适当的用药对象、选取适当的药物、适当的用药时间、适当的剂量、适当的给药途径、适当的治疗目标。适当的监测是发现药品不良反应、促进合理用药的重要途径。不合理用药的危害不合理用药包含的内容较多，可表现在用药全过程的各个环节，因此其危害也是多方面的。如治疗效果不佳，延长病程，治疗失败；增添意外的痛苦或致残，甚至危害生命;使药物不良反应增加或加重;造成社会资源的浪费和国家和个人的经济损失等。什么是保健食品？保健食品是指声称且有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品，适于特定人群食用，具有调节人体功能，不以治疗疾病为目的。是食品的一个种类，具有一般食品的共性。保健食品标志蓝色草帽和眼睛

不主张儿童使用保健食品！保健食品不能替代药品！如果必须使用1、遵照医嘱。2、力选天然制品。3、以中医药学观点为指导。4、注意质量和生产日期。消字号产品

“消”字号产品顾名思义就是消毒产品，主要用于杀灭或清除传播媒介上病原微生物，是卫生部为提高公共卫生质量而批准的一类产品。“消”字号产品与“药”准字产品是完全不同的两类产品，“消”字号产品并不是药品，

“消”字产品不具备任何疗效，且该类产品质量参差不齐，使得其产品安全性备受质疑。消字产品包装上的通用格式为“（省、自治区、直辖市简称）卫消备字（发证年份）第xxxx号”。如：赣卫消准字（2005）第030545药品与保健品的区别药品批准文号：“国药准字＋1位字母＋8位数字”（如国药准字H20020506）。保健品批准文号“卫食健字”或“国食健字”。“国药准字”、“国食健字”批准文号在国家食品药品监督管理局网站查询确认，“卫食健字”

批准文号在卫生部网站查询确认。卫生部于2005年5月出台《卫生部关于消毒产品标签说明书管理规范》和《卫生部关于调整消毒产品监管与卫生许可范围的通知》来规范“消”字产品。文件规定自2006年1月1日起专用于人体眼睛等特定部位的抗（抑）菌制剂卫生行政部门不再纳入消毒产品进行受理、审批和监管，同时对于已获卫生用品备案凭证的该类产品不得再以消毒产品的名义销售。47国家药品不良反应监测中心药品与保健品的区别生产及配方组成不同1生产过程的质量控制不同2疗效方面有差别3说明书和广告宣传不同

4非药品冒充药品销售，属于假药，消费者可向当地食药监局举报以“消”、“妆”、“食”、“健”、“防”、“械”字号的非药品来冒充药品，在新闻媒介广告、促销宣传书、包装、标签和说明书上标有治病功能，一旦发现一律按假药论处。除没收违法产品和非法所得外，还将处以2-5倍罚款，情节严重的则予以吊证处理。49Companyname什么是药品不良反应?指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。国家药品不良反应监测中心合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）

排除了假劣药事件正常用法用量（符合说明书及医嘱要求）

排除了药物滥用、不依从用药、用药差错、药物过量、医疗事故等包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸等药品突发性群体不良反应（事件）

概念：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品和医疗器械不良反应（事件）。分级响应：一级事件、二级事件51如何正确认识药品不良反应药品不良反应不同于药品质量问题医疗事故不同于52如何正确认识药品不良反应药物任何药品都有不良反应不良反应是其基本属性药品是一把双刃剑致病治病国家药品不良反应监测中心53Companyname为什么会产生药品不良反应？药品因素：“是药三分毒”患者因素：“人与人不同，花有百样红”国家药品不良反应监测中心如何正确认识药品不良反应54环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素药品名称常见不良反应表现

常见药品不良反应表现举例轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等皮疹、瘙痒、呼吸困难、听力减退、耳鸣、耳聋等腹痛、腹泻、恶心或呕吐等胃肠道反应国家药品不良反应监测中心

药品管理当局批准的药品就是安全的？“安全”意味着： 对于意向于用药和治疗的人群而言，该药的效益大于风险。

并非意味没有损害

如果管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市。已批准的药品应通过上市后监测继续评价。风险效益推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

57国家药品不良反应监测中心我国政府对药品不良反应的危害越来越重视，正在逐步加大药品不良反应监测的力度，以尽量避免和减少药品不良反应给人们造成的各种危害。法规药品不良反应监测法规《药品不良反应监测管理办法（试行）》1999年《药品不良反应报告和监测管理办法》20042007年开始修订新的《药品不良反应报告和监测管理办法》办法已经颁布，并与2011年7月1日起实施！新修订的《办法》共8章67条我国药品ADR监测现状相关条款第三章报告与处置

第三节药品群体不良事件第二十七条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》（见附表2），对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。第二十八条设区的市级、县级药品监督管理部门获知药品群体不良事件后，应当立即与同级卫生行政部门联合组织开展现场调查，并及时将调查结果逐级报至省级药品监督管理部门和卫生行政部门。相关条款第三章报告与处置第三十条药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业，同时迅速开展自查，必要时应当暂停药品的销售，并协助药品生产企业采取相关控制措施。第三十一条医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。相关条款第七章法律责任

第五十九条药品经营企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应或者群体不良事件相关调查工作的。第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。第六十一条各级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构及其有关工作人员在药品不良反应报告和监测管理工作中违反本办法，造成严重后果的，依照有关规定给予行政处分。报告时限：一般不良反应一个月内报告。严重、新的不良反应病例，在15个工作日之内报告，死亡病例须及时报告。突发、群发不良反应事件24小时之内报告报告原则：可疑就报

总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：“何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：

不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：

第一次药品不良反应出现时的相关症状（疾病过程中机体内的一系列机能、代谢和形态结构异常变化所引起的病人主观上的异常感觉称为症状，如疼痛，不适，畏寒等）、体征（异常变化引起的现象如能用体格检查的方法检出，就称为体征，例如心脏杂音，肺部啰音，血压升高，反射异常等）和相关检查；

药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。案例1：葛根素注射液1、敏感性----发现信号（葛根素注射液-急性血管内溶血）2、评价案例2：痔血胶囊——肝损害1、信号挖掘与评价------典型案例药品安全性监测的意义2006-5齐二药事件——亮菌甲素A注射剂（广东）2008-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射剂（江西）2006-7安徽华源事件——克林霉素磷酸酯注射剂（青海）2007-3广东佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射剂2007-7上海华联事件——甲氨蝶呤注射剂（广西）2008-10黑龙江完达山事件——刺五加注射液（云南）（北京）2、及时发现药品突发事件，及时采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。3、风险控制1）沟通2）发布信息通报3）修改说明书4）召回5）暂停使用6）撤市隐患香丹注射液安全性问题企业沟通会鱼腥草注射液安全性问题企业沟通会硫普罗宁注射液安全性问题企业沟通会消渴丸安全性问题企业沟通会莲必治注射液企业沟通会痔血胶囊企业沟通会

风险控制-----沟通2001年国家局建立通报制度，委托国家中心发布；面向医务人员和患者；通报内容主要源于国家中心监测结果；2008年，增加“国外信息版”

风险控制----发布通报从无计划发布逐渐走向有计划发布，形成了计划性与紧急性相结合的发布方式，并建立通报与网络新闻稿同步发布机制目前已发布了37期，涉及50余个\类品种

风险控制----发布通报

函号内容发布日期国食药监注[2009]111号关于修订阿昔洛韦制剂说明书的通知2009年04月02日国食药监注[2009]73号关于修订吡罗昔康全身给药制剂说明书的通知2009年02月19日国食药监注[2009]2号关于修订丹香冠心注射液说明书的通知2009年01月04日国食药监注[2009]54号关于修订多巴胺受体激动剂制剂说明书的通知2009年01月24日国食药监注[2009]113号关于修订国内盐酸吡格列酮制剂说明书的通知2009年04月02日国食药监注[2009]381号关于修订克林霉素注射剂说明书的通知2009年07月30日国食药监注[2009]53号关于修订替扎尼定制剂说明书的通知2009年01月24日国食药监注[2009]112号关于修订头孢拉定制剂说明书的通知2009年04月02日国食药监注[2009]509号关于修订溴隐亭和二氢麦角隐亭制剂说明书的通知2009年08月18日国食药监注[2009]55号关于修订盐酸哌甲酯制剂说明书的通知2009年01月24日备注：以上内容可以在/WS01/CL0237/中查看全文。风险控制----修改说明书3、风险控制----暂停使用三、我国药品风险管理实践对有严重不良反应发生的药品进行跟踪监测，并依法及时采取相关行政措施，以保障公众用药安全，这是我国药品监督管理工作取得的重大进步。药品不良反应认识的误区误区一：假劣药品才会引起不良反应

许多经过严格审批、检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也可能在一部分人身上出现药品不良反应。误区二：药品使用说明书里列举不良反应少的就是好药

有的药品说明书中对药品可能引起的不良反应叙述少，但实际发生的不一定少。

药品不良反应认识的误区误区三：非处方药不会引起严重不良反应

非处方药本身也是药，总体来说其不良反应较处方药比较少、比较轻，但这不是绝对的。

误区四：中药的不良反应比西药少

现在许多中成药、中药新剂型由于成分不明确、生产工艺不规范、添加辅料的影响等原因，在使用过程中发生的药品不良反应并不少。

药品不良反应认识的误区误区五：新药比老药的不良反应少新药的优点不一定都表现为疗效高、不良反应少。新药上市时间短，有时难以发现一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应。因此，对新上市药品出现的不良反应更要警惕。

误区六：把药品不良反应报告与医疗事故和药品质量混淆

《办法》第三十条规定：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理，指导合理用药的依据，不作为医疗事故，医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。

药品不良反应认识的误区误区七：认为药品不良反应监测报告是额外的工作负担

涉药单位进行药品不良反应的监测和上报工作是必须履行的职责，不能够认为此项工作可做可不做或者是额外的工作负担。

三.安全用药常识（一）不同人群的生理特点及

药物代谢特点1.儿童=成人缩小版吗？肝脏代谢新生儿肝脏功能只有大人的20-40%胃部吸收胃肠蠕动在新生儿及幼儿较慢?增加部分药品吸收肾脏排除新生儿的肾功能约只有成人的30%，1岁左右才达到成年人水平。皮肤吸收婴幼儿皮肤通透性高，对外用药的吸收较好。续1.儿童=成人缩小版吗？2.老年人=更耐药吗？肝脏代谢老年人肝血流量和细胞量比成年人降低40-65%，肝脏代谢速度只有年轻人的65%。胃部吸收胃酸分泌减少，胃排空速度减慢，肠蠕动减慢，胃肠道和肝脏血流量减少。续2.老年人=更耐药吗？肾脏排泄老年人肾体积减小，功能减退，肾血流减少至50%。一般而言●减少用药剂量●适当延长用药间隔3.孕妇和乳母:可以随便服补药吗?●谨遵医嘱●不要随意用药或进补（二）常见的用药误区及对策儿童用药成人化滥用抗菌药不合理补充维生素、微量元素不合理使用中药不合理使用免疫球蛋白4.常见的用药误区存在问题误区一.儿童用药成人化续4.常见的用药误区用药的种类用药量剂型误区二.滥用抗菌药误区1：抗菌药家里藏误区2：见效快的才好误区3：无规律服用误区4：预防性使用续4.常见的用药误区抗菌药物的不良反应过敏反应：青霉素神经系统影响：链霉素、庆大造血系统影响：氯霉素肾功能损害：氨基糖苷类（庆大、卡那、万古）肝功能损害：四环素、抗结核药胃肠道反应：红霉素滥用抗菌药的危害药品资源浪费，药源性疾病。多药并用增加不良反应发生率，影响药物疗效的评价。超适应症用药滥用抗生素-“超级细菌”:对所有抗生素有抗药性的细菌的统称,这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。

70－90％的痢疾(志贺氏菌属)、肺炎(肺炎球菌)、淋病和医院感染(金葡菌)对第一代抗生素耐药。误区三.不合理补充维生素、微量元素误区1：多吃维生素没关系误区2：盲目补钙续4.常见的用药误区误区3：小孩不爱吃饭是因为缺锌误区四.不合理使用中药误区1：中药没有不良反应误区2：中药里的补益药有益无害续4.常见的用药误区误区3：轻信民间药方随意用

误区5：中药注射剂配伍禁忌误区4：过量、长期服误区五.不合理使用人免疫球蛋白※没有证据表明人免疫球蛋白能增强体质※长期反复使用干扰人体自身抗体的形成※容易诱发过敏反应※可能感染乙肝或丙肝续4.常见的用药误区在医师/药师指导下选择药品，不轻信广告牢记自己药品不良反应的经历5.对策99国家药品不良反应监测中心安全用药注意事项自行选药应慎重1随着社会的发展、人们购药更加方便、快捷，但是药品是特殊商品，因此自行选药要慎重！非处方药“用药三天、病情未改善请及时就医”100国家药品不良反应监测中心安全用药注意事项能口服、不注射2“能口服不注射、能肌注不静注”口服药吸收慢，不良反应相对轻静脉给药，见效快、不良反应可能严重、抢救不及时，可能导致严重后果不要为了图快，动辄要求输液101国家药品不良反应监测中心安全用药注意事项不盲目迷信贵药、新药3好药的标准：安全、有效、经济新药安全性需要上市后长期观察任何药品都可能发生不良反应，贵药、新药、进口药¹好药102国家药品不良反应监测中心安全用药注意事项吃药并非多多益善4用药原则：“少而精”、“能少不多”多种药物相互作用复杂，增加不良反应发生机率用药前应仔细阅读说明书、避免不必要的联合用药口服锭剂及胶囊尽量以原剂型整粒并用温开水吞服为原则儿童选择专用药剂(如：咀嚼锭)8.口服药事先询问药师需注意事项口服液剂每次使用前都应先摇匀(特别是悬液剂)。专用量器注意药品保存方式续8.口服药吐药是否补服一般来说，如在1小时内大量呕吐，则漱口后再补服一剂；若超过1小时后呕吐，不需补服。口服抗生素制剂医师处方指示才可使用，勿任意停药。粉剂抗生素须加冷/温开水至指示刻度，摇匀溶解后服用，加水稀释后冷藏保存，开封后7-14天未用完应丢弃。续8.口服药核对药瓶(袋)上的药名、姓名9.注射剂药液中是否有异物、气泡注射部位的异常：痒、痛红、肿全身的异常：瘙痒无力恶心、腹痛呼吸困难…涂前清洗皮肤不宜涂抹过厚、过频破损部位不涂清除不慎沾染部位，避免误食幼儿：先在大人干净的手上涂开抹匀，再轻拍覆盖在幼儿皮肤上挑选儿童入睡时使用10.外用药病因不明不用药11.退烧药短期低烧免用药暴发高烧慎用药必要时辅以物理降温用药后出现异常怎么办12.用药后的观察和处理咨询医生用药后出现异常医院停药、换药严重当地卫生和食药局/ADR监测中心报告家里的药品如何储存？--放在小孩拿不到的地方？--全都放在冰箱中？

--随便放？

--其它？13.药物储存如药物已超过保存期限，或出现潮湿、变色、变质等情形，请丢弃勿使用。续13.药物储存药物储存条件注意