血氨基酸肉碱谱及尿有机酸谱

关于血氨基酸肉碱谱及尿有机酸谱第1页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六遗传代谢病遗传代谢病(

Inherited

Metabolic

Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn

Errors

of

Metabolism，IEM)，是遗传性生化代谢缺陷的总称。第2页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六

遗传基因突变

酶缺陷（蛋白活性降低或消失）

底物正常产物异常产物旁路代谢第3页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六第4页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六多为单基因遗传病，

约90％为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性、X连锁或线粒体基因遗传，包括：氨基酸的先天性代谢缺陷有机酸的先天性代谢缺陷脂肪酸的先天性代谢缺陷等第5页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六特点危害严重年龄段广病种繁多单病种发病率低第6页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六临床表现

智力运动障碍惊厥肌张力改变神经系统消化系统

肝功异常黄疸肝大腹胀腹泻

低血糖高血氨代谢性酸中毒

鼠尿味焦糖味汗脚味

毛发、皮肤和虹膜色泽变浅

毛发异常、易折断、稀疏短硬容貌五官代谢紊乱皮肤毛发

面容丑陋—粘多糖病特殊气味第7页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六遗传代谢病的筛查与诊断技术特殊生化分析血液氨基酸、肉碱、酯酰肉碱、脂肪酸尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤血液总同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、生物素…脑脊液氨基酸、神经递质测定酶学分析:线粒体呼吸链酶复合物活性分析溶酶体相关酶活性分析生物素酶活性分析基因分析疾病相关基因突变分析尸检：化学解剖，组织分析第8页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六发病的临床表现是常见的病例1

患儿，女，表现为腹泻伴咳嗽7d,呕吐3次，加重1d，精神状态差。血氨基酸肉碱谱：游离肉碱及多种酰基肉碱显著降低尿有机酸：辛二酸、癸二酸明显增高基因诊断：原发性肉碱缺乏症程超，张雪元，李玖军.原发性肉碱缺乏症1例报告.中国当代儿科杂志，2014，16（9）：952-954第9页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六发病不易引起重视病例2

患儿，男，9个月，尿液放置一夜后颜色变黑。尿有机酸：尿黑酸显著升高基因诊断：黑酸尿症胡曼，麻宏伟，罗阳等.基因诊断尿黑酸尿症1例.中国当代儿科杂志，2012，14（10）：796-797第10页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六血氨基酸肉碱谱及（或）尿有机酸谱全面衡量人体的蛋白质营养状况和健康水平，筛查和诊断大多数的氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢障碍。对疾病的鉴别诊断原因不明的各系统疾病或多脏器损害遗传代谢病、慢性疾病、特殊饮食治疗患者的营养监测营养状况评估第11页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六诊断疾病氨基酸代谢障碍性疾病

苯丙酮尿症

枫糖尿症

瓜氨酸血症Ⅰ型

精氨酸琥珀酸尿症

酪氨酸血症Ⅰ型

精氨酸血症

希特林蛋白缺乏症

第12页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六有机酸代谢障碍性疾病

甲基丙二酸血症

丙酸血症

异戊酸血症

甲基巴豆酰甘氨酸尿症

3-羟基3-甲基戊二酸尿症

多种羧化酶缺乏症

戊二酸尿症Ⅰ型

β-酮硫解酶缺乏症

乙基丙二酸尿症

丙二酸尿症

鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症5-氧合脯氨酸尿症4-羟基丁酸尿症

黑酸尿症

草酸尿症第13页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六

甘油酸尿症

海绵状脑白质营养不良3-甲基戊烯二酸尿症

甲羟戊酸尿症

肝脑肾综合征3-羟基二羧基酸尿症2-羟基戊二酸尿症

乳酸尿症

生物素缺乏症2-酮己二酸尿症

第14页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六脂肪酸代谢障碍性疾病

原发性肉碱缺乏症

肉碱转位酶缺乏症

肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ缺乏症

肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症

中链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症

长链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症

极长链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症

戊二酸尿症Ⅱ型第15页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸增高或缺乏均可导致疾病增高显著增高： 相应酶的降解障碍

如：瓜氨酸血症–瓜氨酸显著增高轻度增高：多种因素导致的继发改变降低显著降低：某些疾病导致合成障碍 如：高氨血症2型–瓜氨酸降低轻度降低：多种因素导致的继发改变第16页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸异常与相关疾病丙氨酸 升高：线粒体病，有机酸代谢病，等降低：营养不良酪氨酸升高：酪氨酸血症，肝病降低：氨基酸缺乏色氨酸增高：戊二酸尿症1型降低：色氨酸合成障碍第17页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸异常与相关疾病亮氨酸升高：枫糖尿症降低：必需氨基酸缺乏丝氨酸增高：希特林蛋白缺乏症降低：丝氨酸合成障碍第18页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸异常与相关疾病精氨酸升高：精氨酸血症降低：瓜氨酸血症，氨基酸缺乏，瓜氨酸增高：瓜氨酸血症1型 希特林蛋白缺乏症降低：高氨血症2型，氨基酸缺乏第19页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸异常与相关疾病蛋氨酸增高：同型半胱氨酸血症1型高蛋氨酸血症希特林蛋白缺乏症 降低同型半胱氨酸血症2、3型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症营养不良第20页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六尿有机酸增高与相关疾病甲基丙二酸-甲基丙二酸尿症甲基枸橼酸-丙酸尿症异戊酰甘氨酸-异戊酸血症戊二酸-戊二酸尿症Ⅰ型尿嘧啶或乳清酸-鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症第21页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六肉碱、酯酰肉碱与相关疾病C0↓;肉碱摄取障碍（肉碱吸收障碍）C4↑；C4/C2↑；C4/C3↑；C4/C8↑短链酰基辅酶

A脱氢酶缺乏症C8↑；C8/C2↑；C10:1↑；C10↑中链酰基酶

A脱氢酶缺乏症(C6～C12)C14:2↑；C14:1↑；C14↑；C14:1/C2；C14:1/C16；C16↑极长链酰基辅酶

A脱氢酶缺乏症

(VLCAD)C4；C4/C2；C4/C3；C5；C5/C0；C5/C2；C5/C3；C8；C8/C2；C10:1；C10；C5DC+C10OH；C5DC+C10OH/C5OH戊二酸血症Ⅱ型C0↑；C0/(C16+C18)↑；C16↓↓；C18:2；C18:1；C18↓↓肉碱棕榈酰转移酶缺乏症I型C0↓;C16↑↑；C18:2↑↑；C18:1↑↑；C18↑↑肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅱ型第22页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六治疗手段举例遗传代谢病治疗手段1．饮食治疗——限制前驱物的摄人苯丙酮尿症低苯丙氨酸饮食枫糖尿症低支链氨基酸饮食高氨血症低蛋白、高热量饮食有机酸血症低蛋白、高热量饮食脂肪酸代谢病低脂肪饮食，预防饥饿2．药物——补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤、5羟色氨酸、左旋多巴酪氨酸血症-1型尼体西农甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型)维生素Bl23．纠正酶缺陷、基因治疗部分氨基酸、有机酸代谢异常肝移植第23页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六早期诊断及治疗的重要性PKU开始治疗时间智力发育情况IQ90以上为正常1个月内可不出现智力损害3个月内大多在正常水平半岁可接近正常1岁以后IQ常在50以下北京医科大学第一医院有一PKU患儿，在出生15天开始接受治疗，三年后IQ为94；另一PKU患儿于6月龄开始治疗，至8岁半时（小学三年级学生），IQ仅为73。如果PKU患儿未经治疗，95%的智力呈重度或极重度损害，而这种脑损害又是不可逆的。由此可见，早期诊断与治疗对预后有重要意义。第24页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六早期诊断早期治疗出生3～7天之内，并且充分哺乳，采足跟血。对于各种原因没有采血者，最迟不宜超过出生后20天。如果我们能够尽早筛查，就能够更好的防治，甚至在代谢性疾病尚未表现明显临床指征的时候，对其进行干预和治疗，极大提高预后水平。第25页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六与国家新生儿筛查的区别国家新生儿筛查血氨基酸肉碱谱诊断疾病《母婴保健法》要求至少开展先天性甲低（简称CH）和苯丙酮尿症（简称PKU）包括苯丙酮尿症与其他20余种遗传代谢病方法细菌生长抑制试验，血纸片TSH浓度串联质谱费用免费自费第26页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六营养状况评估氨基酸肉碱第27页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸必需氨基酸功能赖氨酸促进大脑发育，是肝及胆的组成成分，能促进脂肪代谢，调节松果腺、乳腺、黄体及卵巢，防止细胞退化色氨酸促进胃液及胰液的产生苯丙氨酸参与消除肾及膀胱功能的损耗蛋氨酸参与组成血红蛋白、组织与血清，有促进脾脏、胰脏及淋巴的功能苏氨酸有转变某些氨基酸达到平衡的功能亮氨酸作用平衡异亮氨酸异亮氨酸参与胸腺、脾脏及脑下腺的调节以及代谢；脑下腺属总司令部作用于甲状腺、性腺缬氨酸作用于黄体、乳腺及卵巢第28页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六半必需氨基酸/条件必需氨基酸人体虽能够合成精氨酸和组氨酸，但通常不能满足正常的需要，在幼儿生长期这两种是必需氨基酸。非必需氨基酸第29页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六氨基酸与抑郁

色氨酸：2%～3%用来合成5-羟色胺。

适当补充色氨酸改善抑郁情绪，成年人每天每公斤膳食中应包含4mg的色氨酸，以便能够保证人体的正常功能活动ShawK，TurnerJ，DelMarC．Tryptophanand5－hydroxytryptophanfordepression．CochraneDatabaseSystＲev，2002(1):CD003198酪氨酸：神经刺激的作用，它可以直接影响情绪和认知功能，健康女性缺少酪氨酸会使心境障碍的风险增加。LeytonM，YoungSN，BlierP，etal．Acutetyrosinedepletionandalcoholingestioninhealthywomen．AlcoholClinExpＲes，2000，24(4):459-64S-腺苷甲硫氨酸：改善抑郁第30页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六奶制品、香菇、葵花子、海蟹、黑芝麻、黄豆、南瓜子、肉松、油豆腐、鸡蛋、鱼片等含有丰富的色氨酸与酪氨酸S-腺苷甲硫氨酸在人体内可由甲硫氨酸生成，鱼、肉、奶酪等食物含有丰富的S－腺苷甲硫氨酸第31页，共40页，2022年，5月20日，5点10分，星期六肉碱①作为长链脂肪酸的唯一载体将胞浆中的长链脂肪酸转运至线粒体内进行β氧化,提供能量;②调节线粒体内辅酶A和酯酰辅酶A的比例,由脂肪酸β氧化和其他线粒体代谢过程产生的酯酰辅酶A通过肉碱酯酰转移酶进行酯酰交换,调节脂肪酸代谢,消除酯酰辅酶A蓄积引起的不良反应;③协助肌细胞对葡萄糖的吸收、利用。在体内糖类过多、胰高血糖素与胰岛素比值降低时使线粒体内过剩的乙酰基团转移至胞浆中,降低线粒体内乙酰辅酶A与游离辅酶A的比例,增加丙酮酸的氧化,强化葡萄糖氧化途径;④抗氧化作用,避免自由基的损害,促进