xin液体药剂课件

第三模块

液体制剂生产技术教学目标子模块一液体制剂概述熟悉液体制剂的概念、特点及分类

1了解溶解速度的概念及影响因素45能够根据液体剂型特点做到正确使用6运用所学知识进行液体制剂的增溶熟悉液体制剂的溶剂和附加剂2掌握增加药物溶解度的方法3知识目标能力目标CompanyLogo子模块一液体制剂概述1液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服或外用。2通常将药物以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。3药物以分子状态分散在介质中，形成均相液体制剂，如溶液剂、高分子溶液剂等。4药物以微粒状态分散在介质中，形成非均相液体制剂，如溶胶剂、乳剂、混悬剂等。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒CompanyLogo二、液体制剂的分类子模块一液体制剂概述按分散系统分类均相液体制剂非均相液体制剂按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂低分子溶液剂

高分子溶液剂

溶胶剂

乳剂

混悬剂

皮肤

五官科

直肠阴道尿道

CompanyLogo液体类型

微粒大小(nm)

特征与制备方法

溶液剂＜l分子或离子分散的澄明溶液，体系稳定，溶解法制备溶胶剂1～100胶态分散形成多相体系，聚结不稳定性，胶溶法制备乳剂＞100液体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性，分散法制备混悬剂＞500固体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性，分散法和凝聚法制备

分散体系中微粒大小与特征子模块一液体制剂概述CompanyLogo子模块一液体制剂概述液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。三、液体制剂的常用溶剂CompanyLogo三、液体制剂的常用溶剂选择溶剂的条件：①对药物具有较好的溶解性和分散性。②化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应

。③不影响药效的发挥和含量测定。④毒性小、无刺激性、无不适的嗅味,具有一定防腐能力，成本低。CompanyLogo子模块一液体制剂概述四、液体制剂的防腐防腐重要性

液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，更容易引起微生物的滋长和繁殖。《中国药典》2000年版关于药品微生物限度标准，对液体制剂规定染菌数的限量要求。

防腐的措施

加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源，加强操作人员个人卫生管理等有利于防止污染。制备过程中，有少量的微生物污染时可加入防腐剂，达到有效的防腐目的。常用防腐剂

（1）对羟基苯甲酸酯类（2）苯甲酸及其盐

（3）山梨酸（4）苯扎溴铵（5）醋酸氯乙啶（6）其他防腐剂

CompanyLogo教学目标子模块二溶液剂制备熟悉溶液剂的概念、特点、制备方法1掌握糖浆剂的概念、特点、制备方法

2掌握增加药物溶解度的方法3了解溶解速度的概念及影响因素4CompanyLogo(一)制备方法溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。

操作要求

①正确选择称量器具（仪器精度）和器械。②三查三对：标签、记录、称量。③配制顺序：取处方总量1/2~3/4的溶剂+助溶剂+稳定剂+药物（溶解）→补溶媒→全量→过滤→质检→包装。

CompanyLogo子模块二溶液剂制备称量溶解法溶解过滤质检包装(一)制备方法CompanyLogo子模块二溶液剂制备例：复方碘溶液（溶解法）【处方】碘50g碘化钾100g蒸馏水适量至1000ml【制备】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾时尽量少加水，以增大其浓度，有利于碘的溶解。CompanyLogo【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】①本品俗称卢戈氏液（Lugol'ssolution），碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。②

为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。③本品宜用玻璃塞,磨口瓶盛装,少量用软木塞,应垫一层蜡纸,以防软木塞中的鞣酸使I2沉淀。CompanyLogo子模块二溶液剂制备稀释法：

先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失，以免影响浓度的准确性。化学反应法：适用于含量低，无原料药，如：复方硼砂溶液CompanyLogo定义：含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。特点：掩盖药物的不良味道，易于服用，尤其小孩使用。低浓度糖浆剂易长霉，需加防腐剂；高浓度的糖浆剂不易长霉。制法：溶解法、混合法子模块二溶液剂制备二、糖浆剂CompanyLogo糖浆剂

芳香糖浆剂：含芳香挥发性物质（姜糖浆、橙皮糖浆）≧60%（g/ml）矫味剂单糖浆：85%（g/ml）或65%（g/g）矫味剂、助悬剂防腐含药糖浆剂：含有药物，用于疾病的治疗（止咳糖浆）≧65%（g/ml）分类:CompanyLogo制备糖浆剂时应注意的问题1.制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合《中华人民共和国药典》2000年版标准。2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。3.单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂，并应符合微生物限度检查要求。4.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。6.糖浆剂宜密封，在不超过30℃处保存。CompanyLogo（一）糖浆剂的制备1、溶解法（蔗糖）

1）热溶法适用范围：适用于制备对热稳定的药物糖浆和有色糖浆。工艺流程：优点：蔗糖容易溶解，趁热容易滤过，所含高分子杂质加热凝固被滤除，制得的糖浆剂易滤清，同时在加热过程中杀灭微生物，使糖浆易于保存。缺点：加热过久或超过100℃，转化糖含量增加，糖浆剂颜色变深。蔗糖→沸水→溶解→加药物，搅拌、滤过，加蒸馏水至定容量→分装CompanyLogo糖浆剂的制备1、溶解法（蔗糖）2）冷溶法适用范围：适用于制备对热不稳定的药物和挥发性药物的糖浆剂制备。工艺流程：优点：糖浆剂颜色浅。缺点：生产周期长，制备过程中易被微生物污染。蔗糖→纯化水→溶解→加药物，搅拌、滤过，加蒸馏水至定容量→分装CompanyLogo糖浆剂的制备2、混合法（糖浆）特点：简便、灵活，可大量配制，也可小量配制，但制成的含药糖浆含糖量低，要注意防腐。工艺：药物→→单糖浆→→含药糖浆剂水溶性固体可溶性液体含醇制剂水性浸出制剂中药材CompanyLogo（二）糖浆剂易出现的问题霉败问题沉淀问题变色问题CompanyLogo子模块二其他溶液型液体药剂芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液。甘油剂：药物溶于甘油中制成的外用的溶液剂。醑剂：挥发性药物制成的乙醇溶液(60~90%）,可外用或内服。CompanyLogo芳香水剂

芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。（一）制备方法1.溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。2.稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。3.蒸馏法适合于生药。CompanyLogo制备方法(1).溶解法(2).稀释法(3).蒸馏法

挥发油、化学药物作原料药材作原料CompanyLogo（二）举例薄荷水(PeppermintWater)【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯802ml，蒸馏水加至1000ml。【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。【注解】①用溶解法制备。②本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。

CompanyLogo甘油剂(Glycerins)

甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。制法：化学反应法溶解法CompanyLogo例

碘甘油(IodineGlycerine)【处方】碘10g,碘化钾

10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。③

碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16℃)，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。④

配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。CompanyLogo醑剂(spirits)

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。醑剂中药物浓度一般为5~10%，乙醇浓度一般为60~90%。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑浊。

CompanyLogo例

复方薄荷脑醑(CompoundMentholSpirit)【处方】薄荷脑

3g,苯酚

5g,乙醇

630ml,蒸馏水加至1000ml.【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。

CompanyLogo教学目标子模块三

高分子溶液剂制备熟悉高分子溶液剂性质

1熟悉高分子溶液剂的制备方法

2能够制备简单的高分子溶液剂

3能够对常见高分子溶液剂进行质量判断

4CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备高分子溶液剂：指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂，属于热力学稳定系统。

一、概述CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备二、性质当溶液的pH值＞等电点时，蛋白质带负电；

当溶液的pH值＜等电点时，蛋白质带正电。当溶液的pH值＝等电点时，蛋白质不带电；高分子的电荷性

负电：纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、海藻酸钠正电：血红素、琼脂、明胶、碱性染料CompanyLogo性质高分子的稳定性水化膜、荷电---

阿拉伯胶

----H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++---

阿拉伯胶

----电解质（盐析、絮凝）脱水剂相反电荷高分子溶液CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备高分子的渗透压

亲水性高分子溶液与溶胶不同，有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。溶液的渗透压可用下式表示：π—渗透压；Cg—高分子的浓度；R—气体常数；T—绝对温度；M—分子量；B—特定常数，由溶质和溶剂相互作用的大小决定CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备溶液的粘度与分子量高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之间的关系可用公式表示：粘稠性大小用粘度表示。根据高分子溶液的粘度来测定高分子化合物的分子量。式中，K、a分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备溶液的凝胶性一些亲水性高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液。在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，如：软胶囊的囊壳凝胶失去网状结构中的水分时，体积缩小，形成干燥固体，称干胶。如：硬胶囊的囊壳CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备高分子溶液的制备较为简单，通常采用溶解法制备。第一阶段：可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段：溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。

CompanyLogo子模块三高分子溶液剂制备明胶：切成小块，水中浸泡3~4小时，然后加热并搅拌淀粉：冷水浸胀，60~70℃无限溶胀胃蛋白酶：胶溶过程较快，制备时将其撒在水面上，待其溶胀后，轻轻搅拌即行。CompanyLogo（三）举例羧甲基纤维素钠胶浆剂(sodiumcarboxymethylcellulosemicilage)【处方】

羧甲基纤维素钠

0.5g，琼脂0.5g，糖精钠

0.05g，

蒸馏水

适量

，共制成

100ml。【制法】取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水（约40ml）中，轻轻搅拌使其溶解；另取剪碎的琼脂加蒸馏水（约40ml）浸泡使其溶胀，加热煮沸数分钟，使琼脂溶解；两液合并，趁热过滤，再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。搅匀，即得。【注解】本品pH值3~11时稳定，氯化钠等盐类可降低其粘度。

子模块三高分子溶液剂制备CompanyLogo胃蛋白酶合剂：【处方】胃蛋白酶20g稀盐酸20ml

橙皮酊20ml单糖浆100ml羟苯乙酯溶液（5%）10ml纯化水q.s共制1000ml【制法】取稀盐酸、单糖浆加于纯化水800ml中混匀，缓缓加入橙皮酊、羟苯乙酯（5%）随加随搅拌，然后将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待其自然膨胀溶解后，再加入纯化水使成1000ml，轻轻摇匀，分装，即得。CompanyLogo【处方中各成分作用】胃蛋白酶为助消化药；稀盐酸为pH调节剂；橙皮酊具娇味和健胃作用；单糖浆为矫味剂；羟苯乙酯溶液（5%）为防腐剂；纯化水为分散介质。CompanyLogo【注解】1.本品为助消化药，消化蛋白质。用于缺乏胃蛋白酶或病后消化机能减退引起的消化不良。饭前口服，一次10ml，一日三次。2.影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求pH在1.5～2.5之间，故加入稀盐酸调节pH值。但胃蛋白酶不得与稀盐酸直接混合，须加纯化水稀释后配制，因稀盐酸含量超过0.5%时胃蛋白酶失去活性。3.胃蛋白酶极易吸潮，称取操作应迅速。称完后应及时分次撒在液面上，静置使其充分吸水膨胀，再缓缓摇匀即得。本品不得用热水配制，不得剧烈搅拌，以免影响活力。CompanyLogo4.本品不宜用脱脂棉、滤纸过滤，因胃蛋白酶在酸性下带正电，润湿的纤维素滤材荷负电，以防沉淀降低制品效价，如须滤过时，滤材需先用相同浓度的稀盐酸润湿，以饱和滤材表面电荷，消除对胃蛋白酶活性的影响，然后滤过。5.胃蛋白酶与碱性药物、碘、胰酶、鞣酸及重金属盐有配伍禁忌。服用时加以注意。6.本品易霉败，故不宜久贮，宜新鲜配制。CompanyLogo熟悉溶胶剂概念及特性

1了解溶胶剂制备方法

2教学目标子模块四

溶胶剂制备能够制备简单的溶胶剂3能够对常见的溶胶剂进行质量判断

4CompanyLogo子模块四

溶胶剂制备溶胶剂中分散的微细粒子在1-100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。定义：指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。一、概述CompanyLogo（一）溶胶的双电层构造

溶胶剂中固体微粒由于本身的解离或吸附溶液中某种离子而带有电荷，带电的微粒表面必然吸引带相反电荷的离子，称为反离子。吸附的带电离子和反离子构成了吸附层。少部分反离子扩散到溶液中，形成扩散层。吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层称为双电层，也称扩散双电层。二、溶胶的构造和性质子模块四

溶胶剂制备CompanyLogo子模块四

溶胶剂制备电学性质溶胶剂由于双电层结构而荷电。可以荷正电，也可以荷负电。运动学性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，此运动称布朗运动。光学性质

当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束称为丁达尔效应。稳定性溶胶剂属热力学不稳定系统，表现有聚结不稳定性和动力学稳定性。（二）溶胶的性质CompanyLogo1．机械分散法常采用胶体磨进行制备。分散药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。

三、溶剂的制备（一）分散法子模块四

溶胶剂制备溶胶剂：1-100nmCompanyLogo2．胶溶法亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。子模块四

溶胶剂制备3．超声分散法用20000Hz以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂的方法。CompanyLogo1．物理凝聚法改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。（二）凝聚法子模块四

溶胶剂制备2．化学凝聚法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。CompanyLogo练习单项选择题：1.关于液体药剂优点的叙述错误的是（）A.药物分散度大、吸收快B.刺激性药物宜制成液体药剂C.给药途径广泛D.化学稳定性好CompanyLogo2.不属于液体药剂质量要求的是（）A.均相液体药剂应澄明B.非均相液体药剂分散相粒子细小而均匀C.应不得检出微生物D.外观良好，口感适宜3.有“万能”溶剂之称的是（）A.水B.甘油C.乙醇D.二甲基亚砜4.属于半极性溶剂的是（）A.水B.甘油C.丙二醇D.醋酸乙酯CompanyLogo4.关于芳香水剂的叙述中，错误的是（）A.为挥发性药物的饱和或近饱和澄明水溶液B.芳香水剂多用作矫味剂C.因含有芳香性成分，故不易霉败D.药物的浓度均较低5.关于溶液剂的叙述中，错误的是（）A.一般为非挥发性药物的澄清溶液B.溶剂均为水C.可供内服或外用D.性质稳定药物可配成倍液CompanyLogo6.糖浆剂中药物的加入方法，错误的是（）A.水溶性固体药物可先用少量纯化水溶解后与单糖浆混合B.可溶性液体药物可直接加入单糖浆中C.水性浸出药剂应直接与单糖浆混合D.中药材经浸出、纯化、浓缩后再与单糖浆混合7.醑剂中乙醇浓度一般为（）A.5~10%B.20~30%C.60~90%D.40~50%CompanyLogo8.关于高分子溶液剂稳定性叙述，错误的（）A.稳定性主要取决于水化作用和荷电B.加入大量脱水剂可使高分子化合物分离沉淀C.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，一般不会发生沉淀D.高分子溶液久置会发生自发凝结而沉淀9.糖浆剂的含糖量应为（）g/ml以上。

A、65%B、70%C、75%D、80%E、85%10.对酚、鞣质等有较大溶解度的是（）

A、乙醇B、甘油C、液体石蜡D、二甲基亚砜CompanyLogo11.高分子溶液剂加入大量电解质可导致（）A.高分子化合物分解B.产生凝胶C.盐析

D.胶体带电，稳定性增加12.纯化水不可作为下列哪种液体药剂的分散介质A.溶液剂B.醑剂C.高分子溶液剂D.糖浆剂CompanyLogo二．配伍选择题A.水B.甘油C.乙醇D.丙二醇E.液状石蜡1.通常苯酚、鞣酸、硼酸等药物的溶剂（）2.含20%以上具有防腐作用的是（）3.在肠道中不分解也不吸收，兼有润肠通便作用的是（）4.液体药剂中最常用的溶剂是（）CompanyLogo混悬剂制备熟悉混悬剂的概念、物理稳定性1熟悉混悬剂的制备方法、稳定剂及质量评价

2能够制备简单的混悬剂

3能够对常见的混悬剂进行质量判断

4CompanyLogo混悬剂制备一、概述混悬液型液体药剂简称混悬液或混悬剂，是指难溶性药物以微粒状态分散在液体分散媒中形成的多相分散体系。粒度0.5-10m非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定CompanyLogo混悬剂的基本要求（1）难溶性药物制成液体药剂（2）易溶药物过量（3）水中易水解或具有异味难服用（4）为产生长效作用1.制备混悬剂的条件注：毒性、剂量小的药物不宜制备CompanyLogo2、混悬剂的质量要求:（1）微粒小而均匀，不能迅速沉降（2）贮存时沉降，但振摇后又可重新均匀分散（3）粘度合适过高器壁上附着，不良味在味蕾存时间长（4）贮存时，物理化学稳定性，含量应符合要求（5）色、香、味俱全（6）外用混悬剂应容易涂布。3、干混悬剂:2000版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂

CompanyLogo药本身化学性质稳定质量要求物理性质稳定：粒度沉降性有一定粘稠度CompanyLogo混悬剂制备二、物理稳定性（一）影响因素1.沉降速度2.微粒间的排斥力和吸引力3.微粒的成长和晶型转化4.流变学性质5.温度CompanyLogo沉降速度微粒的成长和晶型转化温度微粒间的排斥力和吸引力影响因素物理稳定性流变学性质CompanyLogo1.微粒的沉降Stokes定律：V=2r2(ρ1—ρ2)g9η

V—微粒沉降速度；r为微粒半径；ρ1与ρ2分别为微粒和分散介质的密度；η为分散介质的粘度自由沉降减少半径减少密度差助悬剂不宜过小r<3um，（r↓，V↓）超过一定范围很难再下降受研磨器械影响表面积过大，表面热能升，热力学不稳定相互聚集，降低能量趋势CompanyLogoη↑V↓粘度适宜，过大影响倾倒，剂量不准确延缓沉降但不能消除，若已沉降，不能重新均匀分散味蕾停留时间过长，不良口味V=2r2(1-2)g/9CompanyLogoAB2.排斥与吸引CompanyLogo3.晶型的转变与结晶增长现象（1）晶型的转变稳定型亚稳定型措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。（2）增长现象大粒子小粒子措施：使微粒细腻均匀CompanyLogo电解质ξ电位碰撞聚集4.絮凝与反絮凝CompanyLogo4.絮凝与反絮凝（三）絮凝、反絮凝

Z电位适宜(0~25uv)斥力﹤引力，形成絮状沉淀，沉降体积大，稀释，振摇后可重新分散，为絮凝。Z电位大，斥力大，稳定，微粒单个形式分散，为反絮凝。絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐反絮凝剂：沉降速度快、体积大，沉降物不结块振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。

CompanyLogo混悬剂絮凝、反絮凝比较

反絮凝絮凝单个状态,沉降缓慢疏松聚集体,迅速沉降沉积物形成缓慢沉积形成迅速沉降物紧密沉降物疏松,有液膜外形美观外形不美观,稳定性好CompanyLogo混悬剂的稳定性5.分散相的浓度、温度浓度，稳定性温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……CompanyLogo混悬剂制备（二）稳定剂1、润湿剂2、助悬剂（1）高分子助悬剂（2）低分子助悬剂（3）硅酸盐类（4）触变胶3、絮凝剂和反絮凝剂4、控制粒子大小及其分布CompanyLogo三、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法制备CompanyLogo混悬剂制备制备工艺以复方硫磺洗剂的制备为例展开学习（一）分散法亲水性药物：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜的分散度，最后加至全量。固体药物在粉碎时，1份药物可加0.4-0.6份液体研磨，微粒可达0.1-0.5μm。质硬或贵重药物：采用水飞法。

疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨。

CompanyLogo质硬或贵重药物：采用水飞法

药物加适量水研磨至细加较多量水上层：液体（清夜倾倒）搅拌、静置、分层下层：粗粒，继续搅拌疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨

，如：抗生素、樟脑、硫磺CompanyLogo小量制备可用研钵，大量生产时可用乳匀机、胶体磨等机械。（一）分散法：CompanyLogo混悬剂制备（二）凝聚法

1.物理凝聚法（微粒结晶法）：关键是选择一个适宜的过饱和度。2.化学凝聚法：为得到较细的微粒，反应在稀溶液中进行，同时急速搅拌。

CompanyLogo分散法

1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨CompanyLogo例复方硫洗剂的制备［处方］

沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml

纯化水加至1000ml

［制法］

取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。CompanyLogo沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］CompanyLogo［分析］

（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；硫磺分为精制硫、沉降硫、升华硫，沉降硫的颗粒最细，易制得细腻制品，故本品采用沉降硫。（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。CompanyLogo书后习题：三、实例分析题2、复方硫洗剂的答案（1）本品属混悬剂，调配要点：将沉降硫、西黄蓍胶与樟脑醑同置研钵内研匀，逐渐加入氢氧化钙溶液，混匀即得。（2）提高本品稳定性措施：为了减慢微粒的沉降速度，选用颗粒最小的沉降硫；硫为疏水性药物，不易被水润湿，而樟脑醑中含有乙醇，做润湿剂，润湿硫，研磨可破坏气膜；加西黄蓍胶增加分散介质黏度而达到助悬的作用，同时对硫有一定的润湿作用；如处方中加入适量表面活性剂如吐温80作润湿剂，其质量会更佳。CompanyLogo四、评定混悬剂质量的方法（一）微粒大小的测定（二）沉降容积比的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散实验（五）ζ电位测定（六）流变学测定（七）《中国药典》相关检查项目CompanyLogo（一）微粒大小测定

质量和稳定性混悬剂微粒大小及其分布药效和生物利用度隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬剂的稳定性。测定方法：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法、沉降法等。CompanyLogo沉降容积比(sedimentationratio)：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。测定方法：将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬剂的总容积V0，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积V，其沉降容积比F=V/V0=H/H0

，F值在1～0之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。（二）沉降容积比的测定CompanyLogo沉降曲线：沉降容积比H/H0是时间的函数，以H/H0为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图绘制的曲线。曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果。《中国药典》检查法：供试品50ml、振摇1分钟、静置3小时，测定F值。口服混悬剂（包括干混悬剂）F值应不低于0.9。tH/H010沉降曲线CompanyLogo絮凝度(flocculationvalue)β＝F/F∞

F----絮凝混悬剂的沉降容积比；F∞----去絮凝混悬剂的沉降容积比β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。值是评价混悬剂絮凝程度的重要参数，对于评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。（三）絮凝度的测定CompanyLogo优良的混悬剂重新分散性好，能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散。重新分散性好的混悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。（四）重新分散实验CompanyLogoζ电位的大小可表明混悬剂的存在状态。一般ζ电位在25mV以下，混悬剂呈絮凝状态；ζ电位为50-60mV时，混悬剂呈反絮凝状态。电泳法测定混悬剂的ζ电位，ζ电位与微粒电泳速度的关系如下：测出微粒的电泳速度，就能计算出ζ电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或ζ电位测定仪。（五）ζ电位测定CompanyLogo旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。（六）流变学测定CompanyLogo乳剂制备知识教学目标

1．熟悉乳剂的概念、乳化剂及乳剂的形成条件，2．乳剂的制备、乳剂的变化及质量评价能力教学目标

1．能够制备简单的乳剂制剂2．能够对常见的乳剂进行质量判断CompanyLogo定义

乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）CompanyLogo乳剂制备一、概述特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。形成液滴的液体称分散相、内相或不连续相；另一相为分散介质、外相或连续相。CompanyLogo乳剂制备1．乳剂的基本组成乳剂由水相（W）﹑油相（O）和乳化剂组成分为水包油（O/W）或油包水（W/O）型。2．乳剂的类型(根据大小分类)普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明液体。亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳(submicroemulsion)，0.1～0.5m，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳(microemulsion)，10～100nm。

CompanyLogo根据结构分类CompanyLogoO/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色CompanyLogo乳剂的作用特点

乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：①液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；③O/W型乳剂——可掩盖不良味道；④外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。⑥亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。CompanyLogo乳剂制备三、乳剂的形成理论乳剂是由水相、油相和乳化剂经乳化制成。（一）降低表面张力1.乳剂的形成2.乳剂的稳定性3.药效的发挥（二）形成牢固的乳化膜1．单分子乳化膜2．多分子乳化膜3.固体微粒乳化膜CompanyLogo乳剂制备（一）乳化剂基本要求：乳化能力强，形成稳定的乳化膜无毒、无刺激性（生理适应性）对pH、温度、其他成分耐受（二）乳化剂的种类

1.表面活性剂类乳化剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂CompanyLogo乳剂制备（三）乳化剂的选择1．根据乳剂的类型选择2．根据乳剂给药途径选择3．根据乳化剂性能选择4．混合乳化剂的选择CompanyLogo乳剂制备

（三）乳化剂对乳剂的类型的影响

决定乳剂类型的因素很多，

乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(φ)（四）相比对乳剂的影响相体积比(φ)＝分散相体积

乳剂总体积×100％CompanyLogo相容积分数（φ）φ值一般不超过74%，在40～60%之间较适宜。分层的速度μ与相容积分数呈负相关；不超过74%的条件下，φ愈大，愈不易发生分层，即乳剂愈稳定；φ值低于20%时乳剂不稳定，而达50%（体积比1：1）时较稳定。CompanyLogo乳剂制备四、乳剂的稳定性1．分层2．絮凝3．转相4．合并与破裂5．酸败CompanyLogo分层

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏分层特点CompanyLogo絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点CompanyLogo转相O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙

W/O型相容积比的变化：

W/O型乳剂——ф50%－60%时易转相

O/W型乳剂——ф90%时易转相转相的原因：CompanyLogo合并和破裂

合并——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴乳剂的破裂——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！CompanyLogo酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施CompanyLogo乳剂制备五﹑乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1．油中乳化剂法2．水中乳化剂法3．新生皂法4．两相交替加入法5．机械法6．纳米乳的制备7．复合乳剂的制备CompanyLogo乳剂制备（二）乳剂的制备设备1.搅拌乳化装置2.乳匀机3.胶体磨4.超声波乳化装置（三）乳剂中药物的加入方法CompanyLogo基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检查包装与贮存CompanyLogo乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相亲水性药物——溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂CompanyLogo㈠手工法1、干胶法

初乳中油:水:胶植物油类的比例是4:2:1

挥发油类的比例是2:2:1

液体石蜡的比例是3:2:1乳化剂油混合水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法CompanyLogo2、湿胶法乳化剂水混合油初乳乳剂水水中乳化剂法CompanyLogo3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W型乳化剂]Ca(OH)2二价皂[W/O型乳化剂]植物油水相(含碱)搅拌或振摇乳剂CompanyLogo4、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混合油相乳剂CompanyLogo㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂CompanyLogo常用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机CompanyLogo纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波等）CompanyLogo乳剂制备例：鱼肝油乳剂：【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml尼泊金乙酯0.5g蒸馏水加至1000ml【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml蒸馏水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液﹑挥发杏仁油﹑尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。Company