g02-3第三节 抗精神失常药课件

第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs抗精神失常药分类..抗精神病药..抗抑郁药..抗躁狂症..抗焦虑药一抗精神病药..抗精神病药–不影响意识–控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状–激活精神，改善退缩、淡漠等症状..强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药作用机制..目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多有关.本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能化学结构分类..1,吩噻嗪类..2,丁酰苯类3,噻吨类（硫杂蒽类）..4,二苯氮卓类..5,其它类本节主要授课内容..1.盐酸氯丙嗪..2.奋乃静

盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride冬眠灵三环类抗精神病药物..母环吩噻嗪的基本结构–为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物发现..在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现–具镇静作用–并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间精神病的治疗..1917疟疾治疗..1922睡眠治疗..1927胰岛素休克治疗..1936精神外科治疗..1936电休克治疗..1949锂盐治疗..1952氯丙嗪理化性质..1，还原性..2,鉴别反应还原性..有苯并噻嗪母环，易被氧化..注射液在日光作用下引起变质，pH值下降..部分病人用药后发生严重的光化毒反应光化毒反应鉴别反应..a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色–加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色鉴别反应..b,与三氯化铁试液作用–显稳定的红色..c,苦味酸盐结晶–（mp.175~179℃）代谢过程Chlorpromazine类的构效关系Chlorpromazine的衍生物乙酰丙嗪Chlorpromazine的衍生物奋乃静氟奋乃静奋乃静（Perphenazine）过非那嗪(chloro)phen(othiazinpropylpi)perazine(ethanol)Chlorpromazine的衍生物美索达嗪Chlorpromazine的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪氟奋乃静的长效药物..利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯..改变脂溶性，延长作用时间–供肌注的长效药物–适用于拒服药、以及需长期治疗的患者前药原理PrincipleofDrug药物发挥作用，不仅需要良好的生理活性，还需要优良的药物代谢动力学性质。改善的方法有：做成适宜剂型，改变药物的物理状态。将化合物结构改造，做成类似物（Analog）做成药物前体（Prodrug）前药的定义及其分类体外无活性的药物，在体内可经代谢转化成为活性或活性较大的药物而起作用。Definition:Apharmacologicallyinactivecompoundthatistransformedinthemammaliansystemintoanactivesubstancebyeitherchemicalormetabolicmeans.前药的定义及其分类转化后的活性形式称为原药或母药（ParentDrug），相应的无活性或低活性的药物称为前药（Prodrug）。前药与母药前药（无活性）→体内代谢→母药（有活性）前药（无活性）←结构改造←母药（有活性）氟奋乃静庚酸酯---氟奋乃静奋乃静----氯丙嗪氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周三噻吨类

氯普噻吨Chlorprothixene..泰尔登结构特点..有双键–存在几何异构体..顺式（α）和反式（β）–抗精神病作用顺式比反式强7倍作用

..与Chlorpromazine相似..用于–伴有抑郁和焦虑的精神分裂症–更年期抑郁症–焦虑性神经官能症结构改造-泰尔登类似物氟哌噻吨珠氯噻醇四

其他类

氯氮平Clozapine..氯扎平氯氮平Clozapine结构特点..属苯二氮卓类抗精神病药..三环母核不在同一平面–使哌嗪环自由旋转受限氯氮平Clozapine作用..广谱抗精神病药，作用强..临床用以治疗多种类型精神分裂症–锥体外系反应轻–对其它药物治疗无效的病人也可能有效主要内容..1、重点药物–盐酸氯丙嗪