速效胰岛素类似物--胰岛素泵治疗的理想伴侣-0320课件

速效胰岛素类似物

——胰岛素泵治疗的理想伴侣速效胰岛素类似物

——胰岛素泵治疗的理想伴侣1胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录21型糖尿病患者应用胰岛素泵1型糖尿病患者应用胰岛素泵3荟萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治疗HbA1c较CSII高0.61%PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74HbA1c差值（MDI-CSII）荟萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治疗HbA1c较4HbA1c越高者CSII治疗后HbA1c下降越显著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治疗时的平均HbA1c（%）HbA1c差值（%，MDI-CSII）HbA1c越高者CSII治疗后HbA1c下降越显著Pick5荟萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74重度低血糖发生率比值（MDIvs.CSII）MDI治疗重度低血糖发生率是CSII的4.19倍荟萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,6MDI治疗时低血糖发生率(事件/100患者－年)低血糖发生率比值（MDIvs.CSII）低血糖发生率越高者CSII治疗后低血糖风险下降越显著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治疗时低血糖发生率(事件/100患者－年)低血糖发生72型糖尿病患者应用胰岛素泵2型糖尿病患者应用胰岛素泵8HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治疗血糖控制不佳的2型糖尿病转为CSII后更好的控制血糖WainsteinJ(2001)EdelmanSV(2010)KesavadevJ

(2009)GentryCK(2011)FriasJP(2011)LeinungMC(2013)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0011.WainsteinJ,etal.DiabetesCare.2001;24(7):12992.KesavadevJ,etal.DiabetesTechnolTher.2009;11(8):517-21.3.EdelmanSV,etal.DiabetesTechnolTher.2010;12(8):627-334.GentryCK,etal.SouthMedJ.2011;104(1):24-8.5.FriasJP,etal.JDiabetesSciTechnol.2011;5(4):887-936.LeinungMC,etal.EndocrPract.2013;19(1):9-13基线HbA1c12.34%基线HbA1c8.75%基线HbA1c8.4%基线HbA1c9.25%基线HbA1c8.6%基线HbA1c8.1%-2.78-1.1-1.31-1.1-0.5-1.1HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治疗血糖控制不92型糖尿病患者在以下情况时应用CSII最好2型糖尿病患者有特殊问题时，例如：胰岛素用量较大但血糖控制不好并存的疾病使糖尿病很难控制ReznikY.DiabetesMetab.2010;36(6Pt1):415-21.2型糖尿病患者在以下情况时应用CSII最好2型糖尿病患者有特10中国指南推荐短期胰岛素泵治疗的适应症

原则上适用于所有需要胰岛素治疗的糖尿病患者。以下情况，即使是短期使用，也可有更多获益：1型糖尿病患者和需要长期强化胰岛素治疗的2型糖尿病患者，在住院期间可以通过胰岛素泵治疗稳定血糖控制、缩短住院天数和为优化多次胰岛素注射的方案提供参考数据需要短期胰岛素治疗控制高血糖的2型糖尿病患者糖尿病患者的围手术期血糖控制应激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版中国指南推荐短期胰岛素泵治疗的适应症原则上适用于所有需要胰11中国指南推荐长期胰岛素泵治疗的适应症需要长期胰岛素治疗者均可采取胰岛素泵治疗，以下人群获益更多：1型糖尿病患者和需要长期胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者，特别是：血糖波动大，虽采用胰岛素多次皮下注射方案，血糖仍无法得到平稳控制的糖尿病患者；无感知低血糖者；频发低血糖者；黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者；作息时间不规律，不能按时就餐者；要求提高生活质量者；胃轻瘫或进食时间长的患者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版中国指南推荐长期胰岛素泵治疗的适应症需要长期胰岛素治疗者均可12中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势更好的控制血糖平稳控制血糖，减少胰岛素吸收的变异，减少血糖波动快速控制血糖安全控制血糖，明显减少低血糖发生的风险有助于特殊人群的血糖控制中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用降低糖尿病慢性并发症生活质量的改善妊娠糖尿病围手术期的血糖控制儿童或青少年糖尿病中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势更好的控制血糖中国医师13儿童胰岛素泵长期治疗，

血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605T1DM，n=65起始胰岛素泵的平均年龄为4.5岁重度低血糖发生率（例/100患者年）7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治疗前612182430364248泵治疗后（月）HbA1c（%）泵治疗前泵治疗后P＝0.02降低53%儿童胰岛素泵长期治疗，

血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少14治疗前治疗3天后CSIIMSII陈非,等.第四军医大学学报.2007;28:126-128

糖尿病围手术期应用胰岛素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG为2002年6月-2004年8月手术住院的87例糖尿病患者，其中46例应用胰岛素泵治疗(CSII)，41例应用胰岛素多次皮下注射治疗（MSII）血糖水平（mmol/L）治疗前治疗3天后CSIIMSII陈非,等.第四军医大学学报15CSII治疗血糖达标、术前准备时间及住院日均减少，血糖达标率更高陈非等.第四军医大学学报.2007;28:126-128术前血糖达标率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例围手术期糖尿病患者时间（天）术前准备时间血糖达标时间住院时间***缩短7.2天缩短5.6天缩短6.3天CSII治疗血糖达标、术前准备时间及住院日均减少，血糖达标率16血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控制DAVIDSIMMONS,FRACP.DiabetesCare.2001;24:2078–2082降低42.9%降低19.7%14例GDM或T2DM妊娠患者，应用胰岛素泵治疗后血糖改善：11例在胰岛素泵治疗2周内得到改善2例在胰岛素泵治疗4周内得到改善1例在胰岛素泵治疗6周内得到改善血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控17胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录18应用胰岛素泵存在的机械问题输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素沉淀和结晶输注部位的感染和炎症胰岛素泵故障胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和感染导致的输注失败的促成因素最常见的机械问题GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62应用胰岛素泵存在的机械问题输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素19堵管可能造成严重后果母义明等.胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程.人民军医出版社,2011年第一版胰岛素泵管道堵塞可造成胰岛素输注障碍引起血糖的增高！甚至会导致酮症酸中毒风险增加！堵管可能造成严重后果母义明等.胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程20目前使用胰岛素泵存在的问题胰岛素泵的综合管理胰岛素药液沉淀堵塞管路、气泡、漏液血糖控制仍不稳定原因：胰岛素泵设置不当、操作技能不完善注射部位皮肤病变与胰岛素制剂种类有关加强胰岛素泵使用培训使用过程中要正规操作和定期更换注射部位加强胰岛素泵使用培训中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用,2010存在的问题解决方法目前使用胰岛素泵存在的问题胰岛素泵的综合管理血糖控制仍不稳定21胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题产生的问题泵中储存胰岛素的生物学活性发生改变温度——体温或更高运动——震荡状态

胰岛素泵中的胰岛素能持续用多长时间？佩戴胰岛素泵的时候能够运动吗？胰岛素泵中的胰岛素是否受温度和运动的影响？

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题产生的问题泵中储存胰岛素的生物学22如何解决胰岛素泵应用中的问题——选择不易结晶、更加稳定的胰岛素制剂如何解决胰岛素泵应用中的问题——23胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录24指南推荐速效胰岛素类似物用于胰岛素泵速效胰岛素类似物更快起效作用持续时间短

16:0020:00

24:004:008:0012:008:00血浆胰岛素水平药代动力学特点更适合胰岛素泵应用JeandidierNetal.DiabetesMetab.2008Sep;34(4Pt2):425-38ADA.DiabetesCare.2004;27Suppl1:S110

中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用指南推荐速效胰岛素类似物用于胰岛素泵速效胰岛素类似物16:025早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨1型和2型糖尿病N=21门冬胰岛素vs人胰岛素*p<0.05,**p<0.01门冬胰岛素人胰岛素基线水平血糖水平(mmol/L)Biyufang,ZhaoLiebin,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703门冬胰岛素VS短效人胰岛素：更好的控制血糖早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前26门冬胰岛素：与人胰岛素相比，血糖达标更快李延兵等.中华医学杂志2005;85(35):2472-2476可溶性人胰岛素门冬胰岛素2型糖尿病，N=59达到理想血糖控制所需的时间(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖2162门冬胰岛素：与人胰岛素相比，血糖达标更快李延兵等.中华医学27门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖发生率更低BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444P=0.034

门冬胰岛素人胰岛素0481210.56.7所有低血糖发生率(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

门冬胰岛素人胰岛素00.30.61.20.90.5夜间低血糖发生率(次/患者/30天)0.9门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖发生率更低BodeB,e28门冬胰岛素：与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比

具有更佳的血糖谱平均血糖(mg/dl)

16周时8点血糖谱时间0100125150175200225早餐前早餐＋90分钟午餐前午餐＋90分钟晚餐前晚餐＋90分钟睡前02：00

P=0.019

P=0.002门冬胰岛素(n=59)人胰岛素(n=59)赖脯胰岛素(n=28)BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–4441型糖尿病门冬胰岛素：与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比

具有更佳的血糖谱29胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录300.31.1泵池导管BodeBW,

etal.DiabetesCare.2001;24:69–72门冬胰岛素VS短效人胰岛素：更少结晶堵管平均结晶程度评分0.30.7P≤0.05P≤0.05门冬胰岛素N=19人胰岛素N=10结晶程度评分：由2名受过培训的观察者在每周随访时经由显微镜对透明度、颜色变化、颗粒或晶体形成等进行评价，评分0=没有，评分1=少量，评分2=中等/很多0.31.1泵池导管BodeBW,etal.Diab31临床研究：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素应用于胰岛素泵治疗T1DM的比较随机、开放、交叉临床研究289例1型糖尿病患者随机分到三组vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.随机第一阶段01326时间（周）谷赖胰岛素第二阶段门冬胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素谷赖胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素第三阶段3912人未完成试验6人未完成试验5人未完成试验1人未完成试验3人未完成试验5人未完成试验2人未完成试验2人未完成试验0人未完成试验临床研究：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素应用于胰岛素泵治32不能解释的高血糖发生率P<0.001P<0.001堵管发生率P=0.02P=0.07不能解释的高血糖或堵管发生率P<0.001P<0.001门冬胰岛素：

更少发生不能解释的高血糖和/或堵管发生率：例/患者/月不能解释的高血糖：血糖>16.7mmol/L门冬胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.不能解释的高血糖P<0.001P<0.001堵管发生率P=033门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验目的：评价在实验室模拟的胰岛素泵应用的最差的温度和振动环境下门冬胰岛素的稳定性和效能方法：两个批次的门冬胰岛素批次1：接近有效期、100U/ml批次2：生产日期在6个月内、102U/ml36个胰岛素泵实验组门冬胰岛素装入胰岛素泵中，置于震动平台（30±3次/分钟，振幅为2±0.5cm）及37±2°C环境下7天对照组门冬胰岛素储存于37°C环境中在实验的第3、4、7天检测门冬胰岛素的效能及降解产物J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验目的：评价在实验室模拟34胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵应用的温度和振动条件下应用门冬胰岛素，未改变其效能和稳定性对照组实验组第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1门冬胰岛素（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5门冬胰岛素的异构体（%）0.20.20.50.30.30.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.40.60.8门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2门冬胰岛素（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8门冬胰岛素的异构体（%）0.20.30.50.30.40.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.60.70.9门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵35对照组(储存于37°C环境中)实验组(胰岛素泵最差条件下应用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)门冬胰岛素变化值（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5门冬胰岛素的异构体（%）0.20.20.50.30.30.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.40.60.8门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2(生产日期在6个月内)门冬胰岛素变化值（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8门冬胰岛素的异构体（%）0.20.30.50.30.40.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.60.70.9门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9门冬胰岛素降解产物胰岛素泵最差条件：体外模拟37°C高温及震动条件胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵应用的温度和振动条件下应用门冬胰岛素，未改变其效能和稳定性对照组(储存于37°C环境中)实验组(胰岛素泵最差条件下应用36胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录37妊娠合并糖尿病——2009年5月2岁以上儿童糖尿病——2008年4月65岁以上老年糖尿病——2010年3月门冬胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病2岁以上儿童糖尿病65岁以上老年糖尿病门冬胰岛38门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，

比短效人胰岛素更好更快控制血糖，不增加低血糖一项研究纳入24例T1DM儿童患者，随机分为门冬胰岛素治疗组和人胰岛素对照组袁影.中国医学创新,2011,8:154-5.门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05血糖控制时间

(天)门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05胰岛素用量(U/kg/d)门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)餐后低血糖次数(次/d)P＞0.05门冬胰岛素人胰岛素门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，

比短效人胰岛素更好39A.Stuartetal.DiabetesCare.2008;31:210-215.门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗T1DM患儿

HbA1c控制优于赖脯胰岛素，不增加低血糖发生治疗16周的结果一项入选298例T1DM患者的多中心、随机、开放、平行组研究HbA1c年龄特异性达标率(%)胰岛素用量(U/kg/d)P=0.018门冬胰岛素赖脯胰岛素P=0.04夜间低血糖发生率(例/患者年)P=0.645门冬胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素A.Stuartetal.DiabetesCare40门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，减少低血糖FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）HbA1c（%）***‡血糖控制*P<0.05vs短效人胰岛素+NPH**P<0.01vs短效人胰岛素+NPH‡P<0.05vs短效人胰岛素CSII

李绪娴等,广东医学,

2012;33:963-5短效人胰岛素+NPH，n=18短效人胰岛素CSII，n=17门冬胰岛素CSII，n=152型糖尿病合并妊娠低血糖（例）***‡门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，减41门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

减少母婴并发症妊高症剖宫产早产羊水过多发生率（%）母亲并发症**‡*P<0.05vs短效人胰岛素+NPH**

P<0.01vs短效人胰岛素+NPH‡P<0.05vs短效人胰岛素CSII

李绪娴等,广东医学,

2012;33:963-5**‡**‡**‡窒息（%）高胆红素血症（%）巨大儿(%)低血糖(例)新生儿并发症****发生率**‡**‡**‡**‡短效人胰岛素+NPH，n=18短效人胰岛素CSII，n=17门冬胰岛素CSII，n=152型糖尿病合并妊娠门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

减少母婴并发症妊42门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗老年危重症高血糖患者

血糖控制更好、波动更小、低血糖更少**1.24*3.1*-6.1-1.35-1.1日内平均血糖(mmol/L)日内血糖标准差(mmol/L)日内血糖极差(mmol/L)6.0*7.4-4.41.83-0.84-0.43.912.12.594.211.82.674.3*与人胰岛素相比P＜0.05低血糖例数(例)

黄武,刘幼硕等.中华糖尿病杂志.2009;1:341-5.急性危重症经抢救后存活患者，平均年龄73岁持续皮下注射胰岛素治疗的老年危重症高血糖患者，46例使用人胰岛素，50例使用门冬胰岛素短效人胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗老年危重症高血糖患者

血糖控制更好43在使用过程中应根据血糖监测水平进行个性化剂量调整用胰岛素泵时一日胰岛素总量1型糖尿病:一日总量=体重(kg)Ｘ(0.4~0.5)2型糖尿病:一日总量=体重(kg)Ｘ(0.5~0.8)未接受过胰岛素治疗的患者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版应用门冬胰岛素进行CSII：胰岛素泵剂量设定

——未使用胰岛素患者的初始总量设定在使用过程中应根据血糖监测水平进行个性化剂量调整用胰岛素泵时44应用门冬胰岛素进行CSII：胰岛素泵剂量设定

——已经使用胰岛素患者的初始总量设定用泵前血糖仍高，极少或无低血糖者:胰岛素用量不变用泵前经常发生低血糖者:一日胰岛素用量=用泵前总量Ｘ70%用泵前血糖控制好，无低血糖的:一日胰岛素用量=用泵前总量Ｘ75－85%已经使用胰岛素的患者在使用过程中应根据血糖监测水平进行个性化剂量调整中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版应用门冬胰岛素进行CSII：胰岛素泵剂量设定

——已经使用胰45应用门冬胰岛素进行CSII：

胰岛素泵剂量设定——剂量分配基础量=全天胰岛素总量Ｘ(40％－60％)(平均50％)一般分为3－6个时间段餐前量=全天胰岛素总量的50%平均分至三餐根据胰岛素总量计算注意事项：年轻的患者可以采用基础量40％，餐前量60％的方法分配中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版应用门冬胰岛素进行CSII：

胰岛素泵剂量设定——剂量分配基46胰岛素泵更有利于血糖控制，减少低血糖发生胰岛素泵应用过程中仍面临输注障碍、胰岛素稳定性等问题门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗更具优势门冬胰岛素更好控制血糖，减少低血糖发生门冬胰岛素更少结晶堵管，稳定性好门冬胰岛素治疗特殊人群，安全有效总结胰岛素泵更有利于血糖控制，减少低血糖发生总结47速效胰岛素类似物

——胰岛素泵治疗的理想伴侣速效胰岛素类似物

——胰岛素泵治疗的理想伴侣48胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录491型糖尿病患者应用胰岛素泵1型糖尿病患者应用胰岛素泵50荟萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治疗HbA1c较CSII高0.61%PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74HbA1c差值（MDI-CSII）荟萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治疗HbA1c较51HbA1c越高者CSII治疗后HbA1c下降越显著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治疗时的平均HbA1c（%）HbA1c差值（%，MDI-CSII）HbA1c越高者CSII治疗后HbA1c下降越显著Pick52荟萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74重度低血糖发生率比值（MDIvs.CSII）MDI治疗重度低血糖发生率是CSII的4.19倍荟萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,53MDI治疗时低血糖发生率(事件/100患者－年)低血糖发生率比值（MDIvs.CSII）低血糖发生率越高者CSII治疗后低血糖风险下降越显著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治疗时低血糖发生率(事件/100患者－年)低血糖发生542型糖尿病患者应用胰岛素泵2型糖尿病患者应用胰岛素泵55HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治疗血糖控制不佳的2型糖尿病转为CSII后更好的控制血糖WainsteinJ(2001)EdelmanSV(2010)KesavadevJ

(2009)GentryCK(2011)FriasJP(2011)LeinungMC(2013)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0011.WainsteinJ,etal.DiabetesCare.2001;24(7):12992.KesavadevJ,etal.DiabetesTechnolTher.2009;11(8):517-21.3.EdelmanSV,etal.DiabetesTechnolTher.2010;12(8):627-334.GentryCK,etal.SouthMedJ.2011;104(1):24-8.5.FriasJP,etal.JDiabetesSciTechnol.2011;5(4):887-936.LeinungMC,etal.EndocrPract.2013;19(1):9-13基线HbA1c12.34%基线HbA1c8.75%基线HbA1c8.4%基线HbA1c9.25%基线HbA1c8.6%基线HbA1c8.1%-2.78-1.1-1.31-1.1-0.5-1.1HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治疗血糖控制不562型糖尿病患者在以下情况时应用CSII最好2型糖尿病患者有特殊问题时，例如：胰岛素用量较大但血糖控制不好并存的疾病使糖尿病很难控制ReznikY.DiabetesMetab.2010;36(6Pt1):415-21.2型糖尿病患者在以下情况时应用CSII最好2型糖尿病患者有特57中国指南推荐短期胰岛素泵治疗的适应症

原则上适用于所有需要胰岛素治疗的糖尿病患者。以下情况，即使是短期使用，也可有更多获益：1型糖尿病患者和需要长期强化胰岛素治疗的2型糖尿病患者，在住院期间可以通过胰岛素泵治疗稳定血糖控制、缩短住院天数和为优化多次胰岛素注射的方案提供参考数据需要短期胰岛素治疗控制高血糖的2型糖尿病患者糖尿病患者的围手术期血糖控制应激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版中国指南推荐短期胰岛素泵治疗的适应症原则上适用于所有需要胰58中国指南推荐长期胰岛素泵治疗的适应症需要长期胰岛素治疗者均可采取胰岛素泵治疗，以下人群获益更多：1型糖尿病患者和需要长期胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者，特别是：血糖波动大，虽采用胰岛素多次皮下注射方案，血糖仍无法得到平稳控制的糖尿病患者；无感知低血糖者；频发低血糖者；黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者；作息时间不规律，不能按时就餐者；要求提高生活质量者；胃轻瘫或进食时间长的患者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版中国指南推荐长期胰岛素泵治疗的适应症需要长期胰岛素治疗者均可59中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势更好的控制血糖平稳控制血糖，减少胰岛素吸收的变异，减少血糖波动快速控制血糖安全控制血糖，明显减少低血糖发生的风险有助于特殊人群的血糖控制中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用降低糖尿病慢性并发症生活质量的改善妊娠糖尿病围手术期的血糖控制儿童或青少年糖尿病中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势更好的控制血糖中国医师60儿童胰岛素泵长期治疗，

血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605T1DM，n=65起始胰岛素泵的平均年龄为4.5岁重度低血糖发生率（例/100患者年）7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治疗前612182430364248泵治疗后（月）HbA1c（%）泵治疗前泵治疗后P＝0.02降低53%儿童胰岛素泵长期治疗，

血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少61治疗前治疗3天后CSIIMSII陈非,等.第四军医大学学报.2007;28:126-128

糖尿病围手术期应用胰岛素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG为2002年6月-2004年8月手术住院的87例糖尿病患者，其中46例应用胰岛素泵治疗(CSII)，41例应用胰岛素多次皮下注射治疗（MSII）血糖水平（mmol/L）治疗前治疗3天后CSIIMSII陈非,等.第四军医大学学报62CSII治疗血糖达标、术前准备时间及住院日均减少，血糖达标率更高陈非等.第四军医大学学报.2007;28:126-128术前血糖达标率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例围手术期糖尿病患者时间（天）术前准备时间血糖达标时间住院时间***缩短7.2天缩短5.6天缩短6.3天CSII治疗血糖达标、术前准备时间及住院日均减少，血糖达标率63血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控制DAVIDSIMMONS,FRACP.DiabetesCare.2001;24:2078–2082降低42.9%降低19.7%14例GDM或T2DM妊娠患者，应用胰岛素泵治疗后血糖改善：11例在胰岛素泵治疗2周内得到改善2例在胰岛素泵治疗4周内得到改善1例在胰岛素泵治疗6周内得到改善血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控64胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录65应用胰岛素泵存在的机械问题输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素沉淀和结晶输注部位的感染和炎症胰岛素泵故障胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和感染导致的输注失败的促成因素最常见的机械问题GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62应用胰岛素泵存在的机械问题输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素66堵管可能造成严重后果母义明等.胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程.人民军医出版社,2011年第一版胰岛素泵管道堵塞可造成胰岛素输注障碍引起血糖的增高！甚至会导致酮症酸中毒风险增加！堵管可能造成严重后果母义明等.胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程67目前使用胰岛素泵存在的问题胰岛素泵的综合管理胰岛素药液沉淀堵塞管路、气泡、漏液血糖控制仍不稳定原因：胰岛素泵设置不当、操作技能不完善注射部位皮肤病变与胰岛素制剂种类有关加强胰岛素泵使用培训使用过程中要正规操作和定期更换注射部位加强胰岛素泵使用培训中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用,2010存在的问题解决方法目前使用胰岛素泵存在的问题胰岛素泵的综合管理血糖控制仍不稳定68胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题产生的问题泵中储存胰岛素的生物学活性发生改变温度——体温或更高运动——震荡状态

胰岛素泵中的胰岛素能持续用多长时间？佩戴胰岛素泵的时候能够运动吗？胰岛素泵中的胰岛素是否受温度和运动的影响？

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题产生的问题泵中储存胰岛素的生物学69如何解决胰岛素泵应用中的问题——选择不易结晶、更加稳定的胰岛素制剂如何解决胰岛素泵应用中的问题——70胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录71指南推荐速效胰岛素类似物用于胰岛素泵速效胰岛素类似物更快起效作用持续时间短

16:0020:00

24:004:008:0012:008:00血浆胰岛素水平药代动力学特点更适合胰岛素泵应用JeandidierNetal.DiabetesMetab.2008Sep;34(4Pt2):425-38ADA.DiabetesCare.2004;27Suppl1:S110

中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌学分会联合制定.胰岛素泵临床应用指南推荐速效胰岛素类似物用于胰岛素泵速效胰岛素类似物16:072早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨1型和2型糖尿病N=21门冬胰岛素vs人胰岛素*p<0.05,**p<0.01门冬胰岛素人胰岛素基线水平血糖水平(mmol/L)Biyufang,ZhaoLiebin,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703门冬胰岛素VS短效人胰岛素：更好的控制血糖早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前73门冬胰岛素：与人胰岛素相比，血糖达标更快李延兵等.中华医学杂志2005;85(35):2472-2476可溶性人胰岛素门冬胰岛素2型糖尿病，N=59达到理想血糖控制所需的时间(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖2162门冬胰岛素：与人胰岛素相比，血糖达标更快李延兵等.中华医学74门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖发生率更低BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444P=0.034

门冬胰岛素人胰岛素0481210.56.7所有低血糖发生率(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

门冬胰岛素人胰岛素00.30.61.20.90.5夜间低血糖发生率(次/患者/30天)0.9门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖发生率更低BodeB,e75门冬胰岛素：与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比

具有更佳的血糖谱平均血糖(mg/dl)

16周时8点血糖谱时间0100125150175200225早餐前早餐＋90分钟午餐前午餐＋90分钟晚餐前晚餐＋90分钟睡前02：00

P=0.019

P=0.002门冬胰岛素(n=59)人胰岛素(n=59)赖脯胰岛素(n=28)BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–4441型糖尿病门冬胰岛素：与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比

具有更佳的血糖谱76胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录770.31.1泵池导管BodeBW,

etal.DiabetesCare.2001;24:69–72门冬胰岛素VS短效人胰岛素：更少结晶堵管平均结晶程度评分0.30.7P≤0.05P≤0.05门冬胰岛素N=19人胰岛素N=10结晶程度评分：由2名受过培训的观察者在每周随访时经由显微镜对透明度、颜色变化、颗粒或晶体形成等进行评价，评分0=没有，评分1=少量，评分2=中等/很多0.31.1泵池导管BodeBW,etal.Diab78临床研究：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素应用于胰岛素泵治疗T1DM的比较随机、开放、交叉临床研究289例1型糖尿病患者随机分到三组vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.随机第一阶段01326时间（周）谷赖胰岛素第二阶段门冬胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素谷赖胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素第三阶段3912人未完成试验6人未完成试验5人未完成试验1人未完成试验3人未完成试验5人未完成试验2人未完成试验2人未完成试验0人未完成试验临床研究：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素应用于胰岛素泵治79不能解释的高血糖发生率P<0.001P<0.001堵管发生率P=0.02P=0.07不能解释的高血糖或堵管发生率P<0.001P<0.001门冬胰岛素：

更少发生不能解释的高血糖和/或堵管发生率：例/患者/月不能解释的高血糖：血糖>16.7mmol/L门冬胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.不能解释的高血糖P<0.001P<0.001堵管发生率P=080门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验目的：评价在实验室模拟的胰岛素泵应用的最差的温度和振动环境下门冬胰岛素的稳定性和效能方法：两个批次的门冬胰岛素批次1：接近有效期、100U/ml批次2：生产日期在6个月内、102U/ml36个胰岛素泵实验组门冬胰岛素装入胰岛素泵中，置于震动平台（30±3次/分钟，振幅为2±0.5cm）及37±2°C环境下7天对照组门冬胰岛素储存于37°C环境中在实验的第3、4、7天检测门冬胰岛素的效能及降解产物J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验目的：评价在实验室模拟81胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵应用的温度和振动条件下应用门冬胰岛素，未改变其效能和稳定性对照组实验组第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1门冬胰岛素（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5门冬胰岛素的异构体（%）0.20.20.50.30.30.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.40.60.8门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2门冬胰岛素（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8门冬胰岛素的异构体（%）0.20.30.50.30.40.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.60.70.9门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵82对照组(储存于37°C环境中)实验组(胰岛素泵最差条件下应用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)门冬胰岛素变化值（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5门冬胰岛素的异构体（%）0.20.20.50.30.30.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.40.60.8门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2(生产日期在6个月内)门冬胰岛素变化值（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8门冬胰岛素的异构体（%）0.20.30.50.30.40.6脱酰胺门冬胰岛素（%）0.40.50.70.60.70.9门冬胰岛素相关杂质（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9门冬胰岛素降解产物胰岛素泵最差条件：体外模拟37°C高温及震动条件胰岛素效能和降解产物与基线的变化结论：在模拟的最差的胰岛素泵应用的温度和振动条件下应用门冬胰岛素，未改变其效能和稳定性对照组(储存于37°C环境中)实验组(胰岛素泵最差条件下应用83胰岛素泵治疗的优势及适用人群胰岛素泵治疗过程中面临的问题速效胰岛素类似物用于胰岛素泵治疗的优势更好控制血糖，减少低血糖发生更少结晶堵管，稳定性好治疗特殊人群，安全有效目录胰岛素泵治疗的优势及适用人群目录84妊娠合并糖尿病——2009年5月2岁以上儿童糖尿病——2008年4月65岁以上老年糖尿病——2010年3月门冬胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病2岁以上儿童糖尿病65岁以上老年糖尿病门冬胰岛85门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，

比短效人胰岛素更好更快控制血糖，不增加低血糖一项研究纳入24例T1DM儿童患者，随机分为门冬胰岛素治疗组和人胰岛素对照组袁影.中国医学创新,2011,8:154-5.门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05血糖控制时间

(天)门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05胰岛素用量(U/kg/d)门冬胰岛素人胰岛素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)餐后低血糖次数(次/d)P＞0.05门冬胰岛素人胰岛素门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，

比短效人胰岛素更好86A.St