解热镇痛药(HL本)课件

第十八章解热镇痛抗炎药

AntipyreticandAnalgesicandanti-inflammatorydrugs

1第十八章解热镇痛抗炎药

AntipyreticandA解热镇痛抗炎药一、概念与分类：

☆概念：具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。

其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入

非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）2解热镇痛抗炎药一、概念与分类：具有解热、镇痛，多数还具有非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其他有机酸类：吲哚美辛布洛芬

☆分类：（前列腺素合成酶）3非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔类型COX-1COX-2性质结构型诱导型生成固有的损伤性化学物理和生物因子诱导功能抑制血管舒缩血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌肾功能等的调节不良反应各种损伤因子细胞因子COX-2蛋白酶、PG、致炎介质引起发热、疼痛和炎症解热、镇痛、抗炎等作用

【COX的亚型】4类型COX-1COX-2性质结构型诱导型生成固有的损伤性化NSAIDs对COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少病理性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应5NSAIDs对COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs二、作用原理：共同作用基础：前列腺素合成酶抑制剂

※

（环氧化酶）1、前列腺素与发热、疼痛、炎症的关系：

前列腺素（Prostaglandin

PG

）PG—A、B、C、D、E、F、G、H、I6二、作用原理：共同作用基础：前列腺素合成酶抑制剂PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸(AA)白三烯LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶解热镇痛药抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A27PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜花生病毒细菌组织损伤抗原—抗体复合物外热原中性粒细胞内热原合成释放丘脑下部(体温调节中枢)磷脂不饱和脂肪酸PGPG合成酶体温调节点上移发热2、解热原理：解热镇痛药

抑制8病毒外热原中性粒细胞内热原合成释放丘脑下部(体温调节中枢)磷

组织损伤炎症致痛物质(组织胺，缓激肽，PG)①致痛作用②增敏放大作用刺激感觉神经末梢的痛觉感受器——疼痛3、镇痛原理：作用部位——外周

PG合成酶解热镇痛药抑制9组织损伤致痛物质(组织胺，缓激肽，PG)①致痛作用②增

组织损伤炎症致炎物质(组织胺，缓激肽，PGs)4、抗炎、抗风湿原理：

PG合成酶解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制PGs合成特点：不根治，不延缓炎症后遗症的发生。10组织损伤致炎物质(组织胺，缓激肽，PGs)4、抗炎、抗

阿司匹林（aspirinASP）

——乙酰水杨酸

（acetylsalicylicacidASA）

[体内过程]ASP————水杨酸盐——发挥作用水解第一节：水杨酸类：11

阿司匹林（aspirinASP

[药理作用及应用]

※

1、解热作用（常用量0.3-0.6g/日）

ASP氯丙嗪（1）原理：抑制PG合成酶（2）对体温的影响：使发热体温降至正常，而对正常体温没有影响（3）环境温度的影响：不影响

（4）方式：增加散热，而对产热过程没有影响抑制丘脑下部体温调节中枢使发热体温降至正常，甚至正常以下（配合物理降温）要影响散热增加，产热减少解热特点：（与氯丙嗪比较）12[药理作用及应用]※ASP2、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）

镇痛特点：（与吗啡比较）※ASP吗啡（1）原理抑制PG合成酶激动阿片受体（2）部位主要在外周中枢（3）范围钝痛各种疼痛（4）耐受性与成瘾性不易产生容易

作用强度中等强132、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）镇痛特点：（与吗啡

3、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日，qid）

目前仍是国内抗风湿的首选药物特点：作用迅速，疗效确切

类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治143、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日，qid）14血小板膜（磷脂）花生四烯酸AA环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶血栓烷A2TXA2促血小板聚集收缩血管合成酶TXA2血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成解热镇痛药ASP抑制前列环素PGI2抑制血小板聚集舒张血管PGI2合成酶血管壁15血小板膜花生四烯酸AA环内过氧化物PG合血栓烷A2促血小板聚

ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的。

小剂量→血小板→TXA2↓→抗血栓形成大剂量→血管壁→PGI2↓→抗血栓形成↓＜100mg目前国内外临床上采用：口服40-80mg/日ASP防治血栓形成和治疗心肌梗塞；服用25-75mgASP可预防血栓形成。16ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的。小剂量→

[药理作用及应用]

※

1、解热、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）2、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日）3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小剂量50-100mg）

17[药理作用及应用]※174、其它作用防治癌症——（小剂量长期应用）预防结肠癌直肠癌治疗偏头痛治疗足癣——ASP+牙膏防治老年痴呆症：增强机体免疫力：抗衰老作用：预防氨基糖苷对耳的损害184、其它作用防治癌症——（小剂量长期应用）预防结肠癌18[不良反应及防治]

1、胃肠道反应——最常见

胃溃疡患者禁用防治：1）饭后服药2）药片嚼碎3）选用ASP肠溶片

直接刺激胃粘膜直接兴奋CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP19[不良反应及防治]直接刺激胃粘膜口服ASP192、加重出血倾向：不可逆抑制环氧化酶——TXA2↓

VitK(促进凝血酶原合成）具有预防作用严重肝损伤，VitK缺乏患者禁用。术前一周停用，产前一周禁用。返回202、加重出血倾向：返回20图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯LTS脂氧酶解热镇痛药环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A221图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜4、过敏反应：

某些哮喘患者，服用ASP可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”

发病机理目前认为与抑制PG合成有关。

哮喘患者禁用3、水杨酸反应（过量中毒反应）

224、过敏反应：3、水杨酸反应（过量中毒反应）

22图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯↑LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶

ASP抑制收缩支气管平滑肌PGE↓红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A223图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜

6、瑞夷综合征：(Reye’ssyndrome)

5、对肾脏的影响：

246、瑞夷综合征：(Reye’ssyndrome)

非那西丁

对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）

（acetaminophen）

特点：只具有解热镇痛作用，

不具有抗炎作用，抗风湿作用

临床上用于治疗感冒发烧、头痛、肌肉痛。WHO推荐给儿童的最安全、有效的首选退热药第二节：苯胺类：25非那西丁第二节：苯胺类：25

保泰松及羟基保泰松

特点：

抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎毒性大——目前已少用第三节：吡唑酮类：26保泰松及羟基保泰松第三节：吡唑酮类：26

吲哚美辛

indometacin（消炎痛）

特点：

最强的COX抑制药之一1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用强大。2.不良反应多而重：胃肠、CNS、造血、过敏3.仅用于其他药物效果不好或不能耐受的病例如风湿和类风湿性关节炎，用药不超过1个月第四节：其他抗炎有机酸类：27特点：第四节：其他抗炎有机酸类：27

双氯芬酸（扶他林）

特点：1.解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛。2.可在关节滑液中积聚，临床常用于风湿\类风湿关节炎，骨关节炎等。3.不良反应同阿司匹林，偶见肝损害。28双氯芬酸（扶他林）28

布洛芬

（芬必得）、

奈普生

特点：1.抗炎、解热、镇痛作用均强。2.不良反应轻，尤胃肠刺激小，适于长期服用

（高效、低毒）3.

临床广泛用于风湿\类风湿关节炎，骨关节炎

被认为是目前国内较好的消炎、解热、镇痛药之一。

29布洛芬（芬必得）、

吡罗昔康

piroxicam（炎痛喜康）——强效抗炎镇痛药

特点：t1/2长，（36-45小时）不良反应较轻临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等。30吡罗昔康piroxicam（炎痛喜康）30塞来昔布ceecoxibu特点：抑制COX2＞COX1（375倍），治疗量不影响COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于关节炎、中等程度疼痛。不良反应发生率低，对有血栓形成倾向者应慎用，磺胺过敏者禁用。美洛昔康

抑制COX2＞COX1（10倍）第五节：选择性环氧酶-2抑制药31塞来昔布ceecoxibu美洛昔康抑制COX2＞常见复方解热镇痛药成分

成分与含量（g/片）名称阿斯非那氨基咖啡巴比氯苯匹林西丁比林因妥那敏复方阿斯匹0.22680.1620.035林片（APC）复方氯苯0.22680.1620.03240.002那敏片去痛片0.150.150.050.015散利痛：扑热息痛+异丙安替比林+咖啡因白加黑：扑热息痛+盐酸伪麻黄碱+氢溴酸美沙芬+苯海拉明。32常见复方解热镇痛药成分

小结

ASP通过抑制PG合成酶发挥作用小剂量——预防血栓形成常用量——解热镇痛（复方制剂）大剂量——抗风湿（医生监护）

非那西丁和对乙酰氨基酚——不具有抗炎作用

儿童首选退热药

其它类——OTC33

1.试述吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？2.试述阿司匹林的药理作用、临床应用。3.阿司匹林的不良反应有哪些？如何防治？4.为什么ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的？5.比较吗啡与氯丙嗪对体温影响的特点。思考题341.试述吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用思考题34第十八章解热镇痛抗炎药

AntipyreticandAnalgesicandanti-inflammatorydrugs

35第十八章解热镇痛抗炎药

AntipyreticandA解热镇痛抗炎药一、概念与分类：

☆概念：具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。

其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入

非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）36解热镇痛抗炎药一、概念与分类：具有解热、镇痛，多数还具有非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其他有机酸类：吲哚美辛布洛芬

☆分类：（前列腺素合成酶）37非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔类型COX-1COX-2性质结构型诱导型生成固有的损伤性化学物理和生物因子诱导功能抑制血管舒缩血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌肾功能等的调节不良反应各种损伤因子细胞因子COX-2蛋白酶、PG、致炎介质引起发热、疼痛和炎症解热、镇痛、抗炎等作用

【COX的亚型】38类型COX-1COX-2性质结构型诱导型生成固有的损伤性化NSAIDs对COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少病理性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应39NSAIDs对COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs二、作用原理：共同作用基础：前列腺素合成酶抑制剂

※

（环氧化酶）1、前列腺素与发热、疼痛、炎症的关系：

前列腺素（Prostaglandin

PG

）PG—A、B、C、D、E、F、G、H、I40二、作用原理：共同作用基础：前列腺素合成酶抑制剂PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸(AA)白三烯LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶解热镇痛药抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A241PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜花生病毒细菌组织损伤抗原—抗体复合物外热原中性粒细胞内热原合成释放丘脑下部(体温调节中枢)磷脂不饱和脂肪酸PGPG合成酶体温调节点上移发热2、解热原理：解热镇痛药

抑制42病毒外热原中性粒细胞内热原合成释放丘脑下部(体温调节中枢)磷

组织损伤炎症致痛物质(组织胺，缓激肽，PG)①致痛作用②增敏放大作用刺激感觉神经末梢的痛觉感受器——疼痛3、镇痛原理：作用部位——外周

PG合成酶解热镇痛药抑制43组织损伤致痛物质(组织胺，缓激肽，PG)①致痛作用②增

组织损伤炎症致炎物质(组织胺，缓激肽，PGs)4、抗炎、抗风湿原理：

PG合成酶解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制PGs合成特点：不根治，不延缓炎症后遗症的发生。44组织损伤致炎物质(组织胺，缓激肽，PGs)4、抗炎、抗

阿司匹林（aspirinASP）

——乙酰水杨酸

（acetylsalicylicacidASA）

[体内过程]ASP————水杨酸盐——发挥作用水解第一节：水杨酸类：45

阿司匹林（aspirinASP

[药理作用及应用]

※

1、解热作用（常用量0.3-0.6g/日）

ASP氯丙嗪（1）原理：抑制PG合成酶（2）对体温的影响：使发热体温降至正常，而对正常体温没有影响（3）环境温度的影响：不影响

（4）方式：增加散热，而对产热过程没有影响抑制丘脑下部体温调节中枢使发热体温降至正常，甚至正常以下（配合物理降温）要影响散热增加，产热减少解热特点：（与氯丙嗪比较）46[药理作用及应用]※ASP2、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）

镇痛特点：（与吗啡比较）※ASP吗啡（1）原理抑制PG合成酶激动阿片受体（2）部位主要在外周中枢（3）范围钝痛各种疼痛（4）耐受性与成瘾性不易产生容易

作用强度中等强472、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）镇痛特点：（与吗啡

3、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日，qid）

目前仍是国内抗风湿的首选药物特点：作用迅速，疗效确切

类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治483、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日，qid）14血小板膜（磷脂）花生四烯酸AA环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶血栓烷A2TXA2促血小板聚集收缩血管合成酶TXA2血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成解热镇痛药ASP抑制前列环素PGI2抑制血小板聚集舒张血管PGI2合成酶血管壁49血小板膜花生四烯酸AA环内过氧化物PG合血栓烷A2促血小板聚

ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的。

小剂量→血小板→TXA2↓→抗血栓形成大剂量→血管壁→PGI2↓→抗血栓形成↓＜100mg目前国内外临床上采用：口服40-80mg/日ASP防治血栓形成和治疗心肌梗塞；服用25-75mgASP可预防血栓形成。50ASP抗血栓形成用小剂量才能达到目的。小剂量→

[药理作用及应用]

※

1、解热、镇痛作用（常用量0.3-0.6g/日）2、抗炎、抗风湿作用(大剂量3-5g/日）3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小剂量50-100mg）

51[药理作用及应用]※174、其它作用防治癌症——（小剂量长期应用）预防结肠癌直肠癌治疗偏头痛治疗足癣——ASP+牙膏防治老年痴呆症：增强机体免疫力：抗衰老作用：预防氨基糖苷对耳的损害524、其它作用防治癌症——（小剂量长期应用）预防结肠癌18[不良反应及防治]

1、胃肠道反应——最常见

胃溃疡患者禁用防治：1）饭后服药2）药片嚼碎3）选用ASP肠溶片

直接刺激胃粘膜直接兴奋CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP53[不良反应及防治]直接刺激胃粘膜口服ASP192、加重出血倾向：不可逆抑制环氧化酶——TXA2↓

VitK(促进凝血酶原合成）具有预防作用严重肝损伤，VitK缺乏患者禁用。术前一周停用，产前一周禁用。返回542、加重出血倾向：返回20图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯LTS脂氧酶解热镇痛药环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶抑制收缩支气管平滑肌PGE红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A255图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜4、过敏反应：

某些哮喘患者，服用ASP可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”

发病机理目前认为与抑制PG合成有关。

哮喘患者禁用3、水杨酸反应（过量中毒反应）

564、过敏反应：3、水杨酸反应（过量中毒反应）

22图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯↑LTS脂氧酶环内过氧化物PGG2PGH2PG合成酶

ASP抑制收缩支气管平滑肌PGE↓红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管平滑肌PGF2α血管扩张子宫收缩发热磷脂酶A257图1PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细胞膜

6、瑞夷综合征：(Reye’ssyndrome)

5、对肾脏的影响：

586、瑞夷综合征：(Reye’ssyndrome)

非那西丁

对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）

（acetaminophen）

特点：只具有解热镇痛作用，

不具有抗炎作用，抗风湿作用

临床上用于治疗感冒发烧、头痛、肌肉痛。WHO推荐给儿童的最安全、有效的首选退热药第二节：苯胺类：59非那西丁第二节：苯胺类：25

保泰松及羟基保泰松

特点：

抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎毒性大——目前已少用第三节：吡唑酮类：60保泰松及羟基保泰松第三节：吡唑酮类：26

吲哚美辛

indometacin（消炎痛）

特点：

最强的COX抑制药之一1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用强大。2.不良反应多而重：胃肠、CNS、造血、过敏3.仅用于其他药物效果不好或不能耐受的病例如风湿和类风湿性关节炎，用药不超过1个月第四节：其他抗炎有机酸类：61特点：第四节：其他抗炎有机酸类：27

双氯芬酸（扶他林）

特点：1.解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛。2.可在关节滑液中积聚，临床常用于风湿\类风湿关节炎，骨关节炎等。3.不良反应同阿司匹林，偶见肝损害。62双氯芬酸（扶他林）28

布洛芬

（芬必得）、

奈普生