糖尿病药物治疗课件

糖尿病治疗糖尿病治疗糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路径胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点胰岛素治疗方法胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论糖尿病治疗的综合策略2013版《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病治疗的综合策略2013版《中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病发病机理胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低减

出现胰岛素抵抗

正常糖代谢

LeslieRDG等，《糖尿病发病的分子机制》第22章，131~156页，1997）2型糖尿病发病机理胰岛素胰岛素大血管病变30%随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能时间(年)诊断生活方式干预口服降糖药物(

单用或联合）基础胰岛素每日二次胰岛素基础－餐时胰岛素预混胰岛素或用药原则1随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能时间(用药原则2无体重增加+糖化血红蛋白<7.0%+无低血糖(轻度或重度)平衡收益和风险用药原则2无体重增加+糖化血红蛋白无低血糖平衡收益和风险糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论口服降糖药分类二甲双胍磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类二甲双胍二甲双胍的作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉

血糖葡萄糖产生（肝脏）葡萄糖吸收（肠道）葡萄糖摄取（肌肉）MTFMTFMTFMTF

糖原

葡萄糖糖酵解葡萄糖作用机理包括：减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗二甲双胍的作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉血糖葡萄糖产一线用药和联合用药中的基础用药二甲双胍作用特点作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）一线用药和联合用药中的基础用药二甲双胍作用特点作用机制减少肝二甲双胍不良反应消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发生于老年人、缺氧、心肺/肝/肾功能不全的患者长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在叶酸和维生素B12吸收不良Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:722二甲双胍不良反应消化道反应Joslin’sDiabetes二甲双胍使用注意事项2013版《中国2型糖尿病防治指南》

禁忌症-肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性>1.4mg/dl或肾小球滤过率<45ml·min-1）

-肝功能不全

-严重感染

-缺氧

-接受大手术的患者

作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍二甲双胍使用注意事项2013版《中国2型糖尿病防治指南》禁口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平）磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+作用机理包括：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加体内胰岛素水平磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素ATP丙酮酸电压门控钙通道Ca+作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重中国2型糖尿病防治指南（2010年)磺脲类作用特点作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖朱禧星.现代磺脲类药物失效

原发性失效：

约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物

治疗时，血糖不能控制

继发性失效：有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失杨文英等.中华内分泌代谢杂志2004;20(4):附录.磺脲类药物失效原发性失效：杨文英等.中华内分泌代谢杂志口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类格列奈类瑞格列奈（诺和龙®；孚来迪®）那格列奈（唐力®）格列奈类瑞格列奈（诺和龙®；孚来迪®）格列奈类作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K+-ATP通道起作用不同之处为：与β细胞结合的部位不同瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞格列奈类作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点：吸收快、起效快和作用时间短需在餐前即刻服用低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻

可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖（拜糖苹®、卡博平®）伏格列波糖（倍欣®）米格列醇α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---中国2型糖尿病防治指南2010讨论稿

抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制双葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点中国2型糖尿病防治指南2010讨论稿叶任高主编.内科学.第6版,北京:人民卫生出版社,2004.804.能降低HbA1C0.5%-0.8%适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的2型糖尿病患者单独使用不发生低血糖

若出现低血糖，必须使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜纠正不增加体重不良反应：

胃肠道反应：腹部不适、胀气、腹泻个别病例出现胆汁淤积性黄疸α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点中国2型糖尿病防治指南2010α-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.200.

明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者严重肾功能损害者（拜糖平）妊娠期和哺乳期对此药呈过敏反应者18岁以下糖尿病患者慎用严重贫血及严重造血系统功能障碍α-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类THANKYOUSUCCESS30·2022/11/27THANKYOUSUCCESS30·2022/11噻唑烷二酮类

罗格列酮（文迪雅®）吡格列酮（艾可拓®、艾汀®）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类的作用机制潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第14版,北京:人民卫生出版社,2007.723-5.高选择性激活PPARγ增加肌肉对胰岛素介导的葡萄糖摄取增强皮下脂肪组织的脂肪合成，对内脏脂肪组织的合成不起作用增加外周组织对胰岛素的敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性噻唑烷二酮类的作用机制潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第1噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:726StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖Actos(吡格列酮)事件及EMA建议基于一项在法国做的回顾性研究：服用吡格列酮的患者与服用其它降糖药的患者相比，膀胱癌的患病风险明显增加2011年6月法国宣布：暂停使用含吡格列酮的药物德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡格列酮的药物EMA表示会继续关注含其药物安全性Actos(吡格列酮)事件及EMA建议基于一项在法国做的回顾口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖

葡萄糖依赖性

胰岛素b细胞a细胞胰岛

胰高血糖素

葡萄糖依赖性活性GLP-1

和GIP肠促胰岛激素DPP-抑制剂释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004基于肠促胰素治疗的家族目前常见：–捷诺维®（磷酸西格列汀）–佳维乐®（维格列汀)–安立泽®（沙格列汀）–欧唐宁®（利格列汀）–尼欣那®（阿格列汀）基于肠促胰素治疗的家族目前常见：新型降糖药物：DPP—IV抑制剂DPP—IV：可裂解GLP-1，导致GLP-1迅速水解GLP-1DPP—IVGLP-1无活性产物DPP—IV抑制剂新型降糖药物：DPP—IV抑制剂DPP—IV：可裂解GLP-GLP-1受体激动剂vsDPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂GLP-1水平药理水平的GLP-1不受内源性分泌的限制生理水平范围内的GLP-1水平升高受内源性分泌的限制对胰岛素及胰高糖素的效果­进食相关的胰岛素释放1¯胰高糖素释放1­进食相关的胰岛素释放1¯胰高糖素释放1胃肠道效应¯食物摄取1¯胃排空1

没有明显的胃肠道效应1耐受性一过性胃肠道反应1低血糖发生率低2

低血糖发生率低1使用方法

皮下注射

口服1.Kendalletal.EurJInternMed2009;20:S329–322.Whiteetal.JAPhA2009;49(Suppl.1):S30–40GLP-1受体激动剂vsDPP-4抑制剂GLP-1受体糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论胰岛素使用适应症（1）

1型糖尿病2型糖尿病 口服药无效者急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾功能衰竭

妊娠糖尿病

各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等胰岛素使用适应症（1）1型糖尿病胰岛素使用适应症（2）对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗对难以分型的消瘦患者（BMI<18.5kg/m2)，考虑使用胰岛素治疗胰岛素使用适应症（2）对合理的饮食治疗和口服降糖药胰岛素治疗路经中国2型糖尿病防治指南(2013年）胰岛素治疗路经中国2型糖尿病防治指南(2013年）胰岛素分类胰岛素分类生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与人胰岛素制剂生理胰岛素模式:生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰胰岛素类似物相比于人胰岛素制剂的优势预混胰岛素类似物的优点符合餐后生理胰岛素分泌时相进食时间更为灵活胰岛素类似物相比于人胰岛素制剂的优势预混胰岛素类似物的优点符胰岛素治疗方法起始治疗强化治疗特殊情况下胰岛素的使用胰岛素治疗方法起始治疗胰岛素起始治疗的时机胰岛素起始治疗的时机起始胰岛素治疗方案方案可用胰岛素举例预混胰岛素（每日一次）治疗方案预混人胰岛素预混胰岛素类似物预混人胰岛素30R/50R预混胰岛素（每日两次）治疗方案双时相门冬胰岛素30双时相门冬胰岛素50基础胰岛素+口服药治疗方案中效人胰岛素NPH长效胰岛素类似物地特胰岛素甘精胰岛素中国2型糖尿病防治指南(2010年）起始胰岛素治疗方案方案可用胰岛素举例预混胰岛素（每日一次）预胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案特殊情况时胰岛素的治疗时机新诊断2型糖尿病伴明显高血糖时可使用胰岛素强化治疗严重慢性并发症：重症糖尿病肾病、糖尿病足等以下状态需临时换用胰岛素渡过危险期：严重急性并发症：高渗性高血糖状态、酮症酸中毒等感染围手术期妊娠糖尿病继发性糖尿病和特异性糖尿病合并其他严重疾病：冠心病、脑血管病、肝病、胶原病（红斑狼疮、类风湿）等中国2型糖尿病防治指南(2010年)中国2型糖尿病防治指南（科普版）,88-89特殊情况时胰岛素的治疗时机新诊断2型糖尿病伴明显高血糖时可关于早期强化治疗中国2型糖尿病防治指南(2013年）糖。关于早期强化治疗中国2型糖尿病防治指南(2013年）糖。针对不同患者选择合适的胰岛素治疗方案血糖监测是胰岛素治疗的必须胰岛素剂量调整需要根据血糖监测情况循序渐进胰岛素治疗强调个体化针对不同患者选择合适的胰岛素治疗方案胰岛素治疗强调个体化注射胰岛素可能会出现的不良反应不良反应预防方法低血糖加强血糖监测，对患者实施糖尿病教育,携带糖尿病急救卡过敏反应和耐受性使用高纯度的胰岛素皮下脂肪萎缩或增生注射部位轮换，避免重复使用针头，使用高纯度的胰岛素屈光变化控制病情后恢复体重增加使用地特胰岛素可减少体重增加K.Hermansenetal.DiabetesCare2006;29(6):1269-74.廖二元，超楚生主编《内分泌学》人民卫生出版社p1476-7.注射胰岛素可能会出现的不良反应不良反应预防方法低血糖加强血糖1、糖尿病综合性治疗策略包括：A降糖B降压C调脂D抗凝E控制体重和改善生活方式选择题：1、糖尿病综合性治疗策略包括：选择题：2、口服降糖药分类：A双胍B促泌剂C糖苷酶抑制剂D噻唑烷二酮EDPP-4酶抑制剂2、口服降糖药分类：胰岛素起始治疗的时机？问答题：胰岛素起始治疗的时机？问答题：ThankYou！ThankYou！THANKYOUSUCCESS59·2022/11/27THANKYOUSUCCESS59·2022/11糖尿病治疗糖尿病治疗糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路径胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点胰岛素治疗方法胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论糖尿病治疗的综合策略2013版《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病治疗的综合策略2013版《中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病发病机理胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低减

出现胰岛素抵抗

正常糖代谢

LeslieRDG等，《糖尿病发病的分子机制》第22章，131~156页，1997）2型糖尿病发病机理胰岛素胰岛素大血管病变30%随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能时间(年)诊断生活方式干预口服降糖药物(

单用或联合）基础胰岛素每日二次胰岛素基础－餐时胰岛素预混胰岛素或用药原则1随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能时间(用药原则2无体重增加+糖化血红蛋白<7.0%+无低血糖(轻度或重度)平衡收益和风险用药原则2无体重增加+糖化血红蛋白无低血糖平衡收益和风险糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论口服降糖药分类二甲双胍磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类二甲双胍二甲双胍的作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉

血糖葡萄糖产生（肝脏）葡萄糖吸收（肠道）葡萄糖摄取（肌肉）MTFMTFMTFMTF

糖原

葡萄糖糖酵解葡萄糖作用机理包括：减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗二甲双胍的作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉血糖葡萄糖产一线用药和联合用药中的基础用药二甲双胍作用特点作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）一线用药和联合用药中的基础用药二甲双胍作用特点作用机制减少肝二甲双胍不良反应消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发生于老年人、缺氧、心肺/肝/肾功能不全的患者长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在叶酸和维生素B12吸收不良Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:722二甲双胍不良反应消化道反应Joslin’sDiabetes二甲双胍使用注意事项2013版《中国2型糖尿病防治指南》

禁忌症-肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性>1.4mg/dl或肾小球滤过率<45ml·min-1）

-肝功能不全

-严重感染

-缺氧

-接受大手术的患者

作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍二甲双胍使用注意事项2013版《中国2型糖尿病防治指南》禁口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平）磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+作用机理包括：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加体内胰岛素水平磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素ATP丙酮酸电压门控钙通道Ca+作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重中国2型糖尿病防治指南（2010年)磺脲类作用特点作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖朱禧星.现代磺脲类药物失效

原发性失效：

约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物

治疗时，血糖不能控制

继发性失效：有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失杨文英等.中华内分泌代谢杂志2004;20(4):附录.磺脲类药物失效原发性失效：杨文英等.中华内分泌代谢杂志口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类格列奈类瑞格列奈（诺和龙®；孚来迪®）那格列奈（唐力®）格列奈类瑞格列奈（诺和龙®；孚来迪®）格列奈类作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K+-ATP通道起作用不同之处为：与β细胞结合的部位不同瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞格列奈类作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点：吸收快、起效快和作用时间短需在餐前即刻服用低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻

可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖（拜糖苹®、卡博平®）伏格列波糖（倍欣®）米格列醇α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---中国2型糖尿病防治指南2010讨论稿

抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制双葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点中国2型糖尿病防治指南2010讨论稿叶任高主编.内科学.第6版,北京:人民卫生出版社,2004.804.能降低HbA1C0.5%-0.8%适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的2型糖尿病患者单独使用不发生低血糖

若出现低血糖，必须使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜纠正不增加体重不良反应：

胃肠道反应：腹部不适、胀气、腹泻个别病例出现胆汁淤积性黄疸α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点中国2型糖尿病防治指南2010α-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.200.

明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者严重肾功能损害者（拜糖平）妊娠期和哺乳期对此药呈过敏反应者18岁以下糖尿病患者慎用严重贫血及严重造血系统功能障碍α-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类THANKYOUSUCCESS89·2022/11/27THANKYOUSUCCESS30·2022/11噻唑烷二酮类

罗格列酮（文迪雅®）吡格列酮（艾可拓®、艾汀®）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类的作用机制潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第14版,北京:人民卫生出版社,2007.723-5.高选择性激活PPARγ增加肌肉对胰岛素介导的葡萄糖摄取增强皮下脂肪组织的脂肪合成，对内脏脂肪组织的合成不起作用增加外周组织对胰岛素的敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性噻唑烷二酮类的作用机制潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第1噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:726StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖Actos(吡格列酮)事件及EMA建议基于一项在法国做的回顾性研究：服用吡格列酮的患者与服用其它降糖药的患者相比，膀胱癌的患病风险明显增加2011年6月法国宣布：暂停使用含吡格列酮的药物德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡格列酮的药物EMA表示会继续关注含其药物安全性Actos(吡格列酮)事件及EMA建议基于一项在法国做的回顾口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗口服降糖药分类双胍类释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖

葡萄糖依赖性

胰岛素b细胞a细胞胰岛

胰高血糖素

葡萄糖依赖性活性GLP-1

和GIP肠促胰岛激素DPP-抑制剂释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004基于肠促胰素治疗的家族目前常见：–捷诺维®（磷酸西格列汀）–佳维乐®（维格列汀)–安立泽®（沙格列汀）–欧唐宁®（利格列汀）–尼欣那®（阿格列汀）基于肠促胰素治疗的家族目前常见：新型降糖药物：DPP—IV抑制剂DPP—IV：可裂解GLP-1，导致GLP-1迅速水解GLP-1DPP—IVGLP-1无活性产物DPP—IV抑制剂新型降糖药物：DPP—IV抑制剂DPP—IV：可裂解GLP-GLP-1受体激动剂vsDPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂GLP-1水平药理水平的GLP-1不受内源性分泌的限制生理水平范围内的GLP-1水平升高受内源性分泌的限制对胰岛素及胰高糖素的效果­进食相关的胰岛素释放1¯胰高糖素释放1­进食相关的胰岛素释放1¯胰高糖素释放1胃肠道效应¯食物摄取1¯胃排空1

没有明显的胃肠道效应1耐受性一过性胃肠道反应1低血糖发生率低2

低血糖发生率低1使用方法

皮下注射

口服1.Kendalletal.EurJInternMed2009;20:S329–322.Whiteetal.JAPhA2009;49(Suppl.1):S30–40GLP-1受体激动剂vsDPP-4抑制剂GLP-1受体糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗

胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点

胰岛素治疗方法

胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论胰岛素使用适应症（1）

1型糖尿病2型糖尿病 口服药无效者急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾功能衰竭

妊娠糖尿病

各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等胰岛素使用适应症（1）1型糖尿病胰岛素使用适应症（2）对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗对难以分型的消瘦患者（BMI<18.5kg/m2)，考虑使用胰岛素治疗胰岛素使用适应症（2）对合理的饮食治疗和口服降糖药胰岛素治疗路经中国2型糖尿病防治指南(2013年）胰岛素治疗路