镇静催眠药与抗癫痫药课件

1、试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（包括局麻强度、皮肤黏膜穿透力、毒性、临床应用）2、从上述3个药的局麻强度与毒性比较中你发现了什么？Review1、试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（包括局麻强度、皮第11章

镇静催眠药

Sedative-hypnotics

第13章

抗癫痫药

Anti-epileptics

Thedepartmentofpharmacology：辛志伟第11章镇静催眠药

Sedative-hypnotic目的和要求Tobemaster：苯二氮卓类和苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应Tobefamilialwith：

苯巴比妥、硫喷妥钠的药理作用、用途及不良反应；苯巴比妥、地西泮、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的抗癫痫作用及用途。Tobeknown：其他镇静催眠药和抗癫痫药的特点。目的和要求Tobemaster：苯二氮卓类和苯妥英钠的药ProfessionaltermsSedative-hypnotics；benzodiazepines，BZ；

diazepam；phenobarbital，luminal；thiopentalsodium；Anti-epileptics；

phenytoinsodium，dilantin；carbamazepineProfessionaltermsSedative-hyp第11章镇静催眠药

Sedative-hypnotics第1节概述一、概念镇静催眠药是一类能抑制中枢神经系统，产生镇静（缓解激动，消除躁动，恢复安静情绪）和近似生理睡眠的药物。

Sedative-hypnotics=Sedatives+Hypnotics二、生理睡眠与药物催眠（一）生理睡眠：时相、过程、生理意义Go第11章镇静催眠药

Sedative-hypnoti镇静催眠药2（二）药物催眠1、药物对睡眠的影响：诱导、加深、延长时间2、多数药物可缩短REMS→反跳→依赖性三、镇静催眠药的分类

Benzodiazepines,BZ

Barbiturates

Others镇静催眠药2（二）药物催眠镇静催眠药3第2节常用药物一、苯二氮卓类（Benzodiazepines）【基本特点】1、抗焦虑作用显著：<镇静剂量时即可出现。2、安全性好：①大剂量也无麻醉作用；②安全范围大；③依赖性较小。同类药作用性质一样，但各有侧重。镇静催眠药3第2节常用药物镇静催眠药4【体内过程】吸收：口服吸收快而完全，Ｔmax0.5h~1.5h；肌注吸收慢而不规则（一般不采用）。分布:静注能迅速进入脑组织，随后再分布到肌肉、脂肪组织，而使脑内浓度很快降低，故静注显效快，维持时间短。消除:主经肝代谢，多数药物的代谢物（尤其是N-去甲基代谢物）仍有活性，且消除慢，易蓄积。Fig.镇静催眠药4【体内过程】Fig.镇静催眠药5【药理作用与临床用途】1、抗焦虑：选择性抑制边缘系统→改善焦虑症的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。用途:①焦虑症：为首选药

（选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性小）。②其它神经官能症：尤其是伴焦虑者。镇静催眠药5【药理作用与临床用途】镇静催眠药62、镇静催眠：可明显延长NREMS的第2期，而缩短慢波睡眠（有利减少发生于此期的夜惊或夜游），对REMS影响小，不易引起反跳。用途：①麻醉前给药：消除病人对手术的紧张与恐惧；加强麻醉药作用，减少麻醉药用量。②失眠：各种失眠，对焦虑性失眠尤佳，为首选药。镇静催眠药62、镇静催眠：可明显延长NREMS的第2期，而镇静催眠药73、抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥以地西泮、三唑仑为好；抗癫痫以硝西泮、氯硝西泮为强。用途：①惊厥：各种（破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等引起的）惊厥。②癫痫：能抑制癫痫病灶放电向周围脑区的扩散，尤能迅速改善大发作的症状。静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选药；对其它癫痫则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。镇静催眠药73、抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥以地西泮、三唑仑为好镇静催眠药84、中枢性肌松：抑制脑干网状结构下行激活系统(治疗量)和脊髓多突触反射（较大量）→引起肌松。特点：只降低肌张力，而不影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌松效果及促进睡眠。用途：中枢病变(脑血管意外、脊髓损伤等)或局部病变(关节病变、腰肌劳损等)所致的肌强直、肌痉挛。镇静催眠药84、中枢性肌松：抑制脑干网状结构下行激活系统(镇静催眠药95、其它：（1）较大量可引起顺行性短暂记忆缺失，以劳拉西泮较突出。可用作心脏电击复律前用药。（2）较大量或静注过快可抑制肺泡换气功能；抑制心血管而致血压下降、心率减慢。【作用机制】增强GABA的中枢抑制作用

BZs+脑内GABAA-R→促进GABA与GABAA-R结合→Cl－通道开放频率增加→

Cl－内流↑→突触后膜超极化。Fig.镇静催眠药95、其它：Fig.镇静催眠药10【不良反应】

安全范围大，毒性小。1、常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、从事危险工作者慎用。2、毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循环抑制等，但致死者少见。中毒时可用特效解毒药氟马西尼（BZ-R拮抗药）解救。3、过敏：皮疹、白细胞减少等。过敏者禁。镇静催眠药10【不良反应】安全范围大，毒性小。镇静催眠药114、耐受性与依赖性：久用可产生耐受性（与诱导肝药酶有关）和依赖性（戒断症状为：兴奋不安、焦虑、失眠、精神失常等）。故宜短期、间断性使用。【常用药物】Tab.镇静催眠药114、耐受性与依赖性：久用可产生耐受性（与诱导镇静催眠药12二、巴比妥类（barbiturates)【化学结构】1H(R1)H(R2)脲丙二酸3OCC24O=CNHHNOC56巴比妥酸镇静催眠药12二、巴比妥类（barbiturates)1H镇静催眠药14【体内过程与分类】吸收:口服和肌注(钠盐)均易吸收。分布与消除:能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故维持时间短；苯巴比妥约30％以原形经肾排出（易被重吸收，碱化尿液可促其排泄），故消除慢，维持时间久。分类：Tab.镇静催眠药14【体内过程与分类】Tab.镇静催眠药15【药理作用与临床应用】

对全身组织均有抑制，以对CNS作用最强。其对CNS的作用有明显的量-效性。1、镇静(1/3催眠量)：可缓解焦虑、紧张、烦躁、恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。用途:（1）全麻前给药：解除病人的紧张、恐惧，并增强麻醉药作用。（2）镇静：解除病人的兴奋、烦躁、紧张、恐惧。镇静催眠药15【药理作用与临床应用】镇静催眠药162、催眠(催眠量)：可缩短REM→易致反跳→依赖性。用途：治疗失眠，但已被苯二氮卓类取代。3、抗惊厥（＞催眠量）：作用强，但过量易致呼吸抑制。用途：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌注；危急者可用异戊巴比妥钠。镇静催眠药162、催眠(催眠量)：可缩短REM→易致反跳镇静催眠药174、抗癫痫（小量）：

苯巴比妥可选择性抗癫痫（对大发作、精神运动性发作、局限性发作均有效；即能抑制病灶放电，也能阻止放电向周围脑区的扩散）。用途：癫痫大发作或癫痫持续状态（静注）。5、麻醉（接进中毒量）：

硫喷妥钠作用快，持续时间短。其它药显效慢，剂量难控制，一般不用。用途：诱导麻醉、基础麻醉。镇静催眠药174、抗癫痫（小量）：镇静催眠药186、其它：（1）加强其它中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用以增强其镇痛力。（2）苯巴比妥可诱导药酶→加速胆红素代谢，故可用于治疗黄疸。镇静催眠药186、其它：镇静催眠药19【作用机制】主要抑制多突触反应。减弱易化，增强抑制。1、拟GABA作用：巴比妥类与GABAA-R的巴比妥类结合位点结合，从而①直接开放Cl-通道；②延长Cl-通道开放时间，使胞膜超极化。（此作用不同于苯二氮卓类）2、抑制电压依赖性Na+通道和K+通道→抑制神经元高频放电及放电的扩散3、削弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用，降低中枢兴奋性。镇静催眠药19【作用机制】主要抑制多突触反应镇静催眠药20【不良反应】1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险工作者应注意。2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性（药酶诱导、神经耐受）；依赖性（反跳），戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。成瘾性＞BZ，应严格控制，避免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。3、过敏反应：可致荨麻疹、血管神经性水肿，偶致剥脱性皮炎、粒细胞↓等。立即停药，抗过敏治疗。镇静催眠药20【不良反应】镇静催眠药214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或静注过速、过量可致：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，死于呼衰。预防：控制剂量及静注速度；肝、肾功不全者慎用；肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，支气管哮喘者禁用。

治疗：（1）排毒：高锰酸钾洗胃；Na2SO4导泻（不用MgSO4）；输液并碱化体液及尿液、利尿；必要时血透。镇静催眠药214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或静注过速、镇静催眠药22（2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧，中枢兴奋药（美解眠）（3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。【药物相互作用】

苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它药的代谢，合用时应注意剂量的调整。三、其它镇静催眠药水合氯醛(chloralhydrate)；唑吡坦(zolpiden)；佐匹克隆(zopiclone)；扎来普隆(zaleplon)Tab.镇静催眠药22（2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧第13章抗癫痫药

Antiepileptics第1节概述一、癫痫简介

病因：先天性脑畸形、颅脑损伤、颅内炎症或脑寄生虫、脑瘤、药物中毒等。病理：发作特点：突然性、短暂性和反复性。临床类型几种最常见的癫痫：Tab.Fig.Tab.第13章抗癫痫药

Antiepileptics第1节抗癫痫药2二、抗癫痫药的作用机理1、抑制胞膜对Na+、K+或Ca2+的通透性

阻止病灶放电稳定神经细胞膜

阻止放电向周围扩散2、增强GABA的功能抗癫痫药2二、抗癫痫药的作用机理抗癫痫药3第2节常用药物分类：1、乙酰内脲类：苯妥英钠2、侧链脂肪酸类：丙戊酸钠3、亚芪胺类：卡马西平4、巴比妥类：苯巴比妥、扑米酮5、苯二氮卓类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占6、琥珀酰胺类：乙琥胺7、其它：加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯抗癫痫药3第2节常用药物抗癫痫药4一、代表药（Representativedrug）苯妥英钠（phenytoinsodium，dilantin）【体内过程】吸收:

口服吸收慢而不规则,达

Css

（10~20g/ml）需6d~10d。分布:

血浆蛋白结合率为85%~90%消除:

约60%~70%经肝代谢;当血药浓度

<10g/ml时，t1/26h-24h;当血药浓度>10g/ml时，t1/2

将随用量增加而延长。抗癫痫药4一、代表药（Representativedrug【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：强，为大发作、局限性发作的首选药，静注也可用于持续状态，对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。作用机制：（1）抑制电压依赖性Na+通道（2）阻断L型和N型Ca2+通道（3）抑制钙调素激酶（减少兴奋性神经递质释放和由其引起的去极化反应）稳定神经细胞膜阻止放电的扩散抗癫痫药5【药理作用与临床应用】稳定神经细胞膜阻止放电的扩散抗癫痫药抗癫痫药62、抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。3、抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好（为首选药），也可用于其它室性过速性心律失常。【不良反应】1、局部刺激：不宜肌注、皮下注射（碱性强），静注可致静脉炎，宜慢<50mg/mim；口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。抗癫痫药62、抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛抗癫痫药72、慢性毒性：①久服引起叶酸吸收及代谢障碍→巨幼红细胞性贫血。原因为抑制二氢叶酸还原酶，必要时补充四氢叶酸钙；②久用牙龈增生（与胶原代谢障碍有关），停药3～6个月可消失。3、过敏：皮疹、粒细胞减少、再障、肝坏死等，长期用需定期查血象、肝功，发现异常，停药。4、急性中毒：血浓>20g/ml时→眩晕、头痛、小脑综合征（眼球震颤、共济失调）；>40g/ml可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。应控制剂量，最好进行血药浓度监测。抗癫痫药72、慢性毒性：①久服引起叶酸吸收及代谢障碍→巨幼红抗癫痫药85、其它：（1）诱导药酶，加速维生素D代谢，久用可致低血钙，宜加用维生素D。（2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。（3）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。（4）动物致畸：孕妇慎用抗癫痫药85、其它：抗癫痫药9【药物相互作用】1、苯二氮卓类、保太松、乙酰水杨酸可从血浆蛋白上置换出本品，使血浓↑2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓↑3、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平等诱导药酶，使其血浓↓4、本品诱导肝药酶，可加速自身及多种药物（皮质激素、环孢素、茶碱、口服避孕药、左旋多巴、口服抗凝血药等）。二、其他抗癫痫药Tab.抗癫痫药9【药物相互作用】Tab.Summary镇静催眠药一、基本特点：①均能抑制CNS；②均有依赖性；③苯二氮卓类有显著抗焦虑作用。二、代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用、中枢性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好（安全范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用）。临床应用广泛。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。Summary镇静催眠药Summary2抗癫痫药一、代表药：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神经递质释放；增强GABA作用而稳定神经细胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，用时应监控血药浓度。二、常见癫痫的临床选药：Tab.Summary2抗癫痫药Tab.Questions1、为什么苯二氮卓类药物是目前最常用的镇静催眠药?2、苯二氮卓类与巴比妥类药物有何异同?Questions1、为什么苯二氮卓类药物是目前最常用的镇静ToprepareLessons

forNextClassChapter14DrugsUsedfor

PsychiatricDisorders(抗精神失常药)ToprepareLessons

forNextCl生理睡眠

1

睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态；睡眠是主动抑制过程。1、睡眠时相时相持续时间(min)分期与特点非快动眼睡眠(NREMS)快动眼睡眠(REMS)快波睡眠(FWS)80～12020~301期2期3期慢波睡眠(SWS)，4期易发生夜惊与夜游多见梦境生理睡眠1睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状生理睡眠

22、睡眠过程：3~4次入睡快动眼睡眠非快动眼睡眠觉醒

★两个时相时间比为1：43、睡眠的生理意义：非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育Back生理睡眠22、睡眠过程：苯二氮卓类的代谢氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奥沙西泮*（I）氟西泮羟乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）结合物肾排泄三唑仑（S）-羟代谢物（S）*=活性代谢物S=t1/2﹤6hI=t1/26h-24hL=t1/2﹥24hBack排出苯二氮卓类的代谢氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）常用苯二氮卓类药物类别药物主要特点长效地西泮氟西泮氯氮卓夸西泮作用全面，常用。催眠作用强而持久，不易产生耐受性。作用似地西泮而较弱，用途广。作用全面，主用于催眠。中效阿普唑仑艾司唑仑劳拉西泮氯硝西泮镇静、催眠、抗焦虑作用好，为镇静、抗焦虑的首选药。作用强、快、安全范围大，多用于焦虑、失眠。抗焦虑及遗忘作用较强，常作麻醉前用药。抗惊厥、抗癫痫作用好。短效三唑仑奥沙西泮催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。偶可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神药品。抗焦虑、抗惊厥较强。Back常用苯二氮卓类药物类别药物主要特点长效地西泮作用全面，常用。GABAA-R复合物模型

组成GABAA-R的亚单位有16种：6种型；3种型；3种型；、、和各1种。每个GABAA-R由其中的5个亚单位组成，其中1个，1个，1个为BZ结合位点的基本需要。GABAA-R上有5个药物结合位点(受点)：GABA(亚基)、BZ(亚基)、巴比妥类、印防已毒素、神经甾体等。

不同脑区GABAA受体的组成亚单位不同，对不同药物的亲和力不同，故同类药中不同药物作用有一定差异。

BackGABAA-R复合物模型组成GABAA-R的亚单位巴比妥药物分类

类别药物油/水分配系数显效

(h)维持

(h)消除长效中效短效超短苯巴比妥(鲁米那)戊巴比妥异戊巴比妥(阿米妥)司可巴比妥(速可眠)硫贲妥33942525800.5~10.25~0.50.25~0.50.25静注立即6~83~63~62~30.25约30%原形经肾主经肝主经肝主经肝先再分布，再全经肝Back巴比妥药物分类类别药物油/水分配系数显效维持消除长其它镇静催眠药药物主要特点水合氯醛佐匹克隆唑吡坦扎来普隆

可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作用，不缩短FWS，胃肠刺激作用较强。适于顽固性失眠及控制惊厥。能激动BZ-R而产生与BZ相似的作用，不明显影响记忆功能，可延长SWS，而较少影响FWS。具有高效、低毒、依赖性小的特点。选择性作用于BZ1亚型，有明显镇静催眠作用，而无肌松及抗癫痫作用；不破坏睡眠周期，用于各种失眠。同唑吡坦，对认知功能无影响，适于成人及老年人失眠的短时治疗。Back其它镇静催眠药药物主要特点水合氯醛可采用口服其它镇静催眠药2上述药因不良反应多而重，现已少用。药物主要特点羟嗪(安泰乐)甲丙氨酯(眠尔通)甲喹酮(安眠酮)格鲁米特(导眠能)

具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、抗胆碱作用。主用于神经官能症、失眠症、过敏性疾病。似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短REM，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的神经官能症。具有镇静催眠、抗惊厥、外周性镇咳和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽固性失眠，也可用于神经官能症。似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，大量时可阻断M－R。Back其它镇静催眠药2上述药因不良反应多而重，现已少用。药物主要特癫痫的病理图示发作Back病灶异常放电其它脑区抗癫痫药(一)扩散癫痫的病理图示发作Back病灶其它脑区抗癫痫药(一)扩散癫痫的临床类型全身性发作部份性发作1.大发作(强直－阵挛性发作)2.小发作(失神性发作)3.不典型小发作4.强直发作5.肌阵挛发作6.无张力发作单纯部分性发作(局限性发作)1.运动性发作2.感觉性发作3.植物神经性发作4.精神性发作未能分型的发作复杂部分性发作1.意识障碍起病者

(精神运动性发作)2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者1.新生儿错乱性发作2.婴儿痉挛3.良性中央区癫痫4.偏侧性发作5.间脑癫痫Back癫痫的临床类型全身性发作部份性发作1.大发作(强直－阵挛性发最常见的几种癫痫类型类型主要临床表现1.大发作2.癫痫持续状态3.小发作4.精神运动性发作5.局限性发作

突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒15~40次高幅慢波，持续数分钟。大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，危险性大，需及时抢救。意识短时丧失，但不跌倒，双目凝视，失神，无抽搐，脑电图呈3次/秒，圆型波与高幅尖波相间，历时数秒，以儿童多见。阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈4次/秒高幅方波，历时数分~数天。仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意识丧失，尤如大发作。Back最常见的几种癫痫类型类型主要临床表现1.大发作常用抗癫痫药(Ⅰ)药物作用机制用途主要不良反应苯妥英钠阻滞Na+通道；N、L型Ca+通道；抑制钙调素激酶；抑制K+外流；间接增强GABA作用。大发作、持续状态、精神运动性发作、局限性发作；中枢性痛症；室性心律失常。胃肠反应,牙龈增生,粒细胞↓,再障,致畸卡马西平阻滞Na+通道；增强GABA作用大发作、精神运动性发作、局限性发作；中枢性痛症;躁郁症;尿崩症头昏,共济失调,剥脱性皮炎,再障,多动苯巴比妥扑米酮拟GABA作用;抑制Ach,NA,谷氨酸等释放;阻滞钠、钙通道大发作、持续状态、精神运动性发作；镇静催眠；抗惊厥因中枢抑制明显，一般不作首选药。乙琥胺抑制T型钙通道,钠钾ATP酶，GABA转氨酶

小发作眩晕,嗜睡,胃肠反应,粒细胞↓,再障常用抗癫痫药(Ⅰ)药物作用机制用途主要不良反应苯妥英钠阻滞N常用抗癫痫药(Ⅱ)药物作用机制用途主要不良反应丙戊酸钠阻滞Na+通道,抑制GABA代谢酶各型癫痫胃肠反应,肝脏损害,共济失调,致畸地西泮氯硝西泮增强GABA的作用持续状态不典型小发作,失神小发作,肌阵挛发作氟桂利嗪阻滞T型和L型钙通道；阻滞钠通道各型癫痫(尤其对局限性发作和大发作疗效较好)困倦，体重增加抗痫灵升高脑内5-HT含量各型癫痫(尤其是大发作)拉莫三嗪阻滞钠通道难治性癫痫的辅助用药胃肠反应；神经系反应；DIC托吡酯阻滞钠通道；增强GABA作用；抑制谷氨酸的作用难治性癫痫的辅助用药；局限性发作；大发作神经系反应；动物致畸加巴喷丁影响GABA代谢精神运动性发作、局限性发作神经系反应Back常用抗癫痫药(Ⅱ)药物作用机制用途主要不良反应丙戊酸钠阻滞N抗癫痫药的作用药物癫痫类型与选药强直阵挛性发作复杂部分性发作失神性发作单纯部分性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态苯妥英钠苯巴比妥扑米酮卡马西平丙戊酸钠乙琥胺加巴喷丁拉莫三嗪氯硝西泮地西泮++++++++++++++++++++++++++(静注)+(静注)+(静注)Back抗癫痫药的作用药物癫痫类型与选药强直阵挛性发作复杂部分性发作1、试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（包括局麻强度、皮肤黏膜穿透力、毒性、临床应用）2、从上述3个药的局麻强度与毒性比较中你发现了什么？Review1、试比较普鲁因、利多卡因、丁卡因的特点（包括局麻强度、皮第11章

镇静催眠药

Sedative-hypnotics

第13章

抗癫痫药

Anti-epileptics

Thedepartmentofpharmacology：辛志伟第11章镇静催眠药

Sedative-hypnotic目的和要求Tobemaster：苯二氮卓类和苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应Tobefamilialwith：

苯巴比妥、硫喷妥钠的药理作用、用途及不良反应；苯巴比妥、地西泮、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的抗癫痫作用及用途。Tobeknown：其他镇静催眠药和抗癫痫药的特点。目的和要求Tobemaster：苯二氮卓类和苯妥英钠的药ProfessionaltermsSedative-hypnotics；benzodiazepines，BZ；

diazepam；phenobarbital，luminal；thiopentalsodium；Anti-epileptics；

phenytoinsodium，dilantin；carbamazepineProfessionaltermsSedative-hyp第11章镇静催眠药

Sedative-hypnotics第1节概述一、概念镇静催眠药是一类能抑制中枢神经系统，产生镇静（缓解激动，消除躁动，恢复安静情绪）和近似生理睡眠的药物。

Sedative-hypnotics=Sedatives+Hypnotics二、生理睡眠与药物催眠（一）生理睡眠：时相、过程、生理意义Go第11章镇静催眠药

Sedative-hypnoti镇静催眠药2（二）药物催眠1、药物对睡眠的影响：诱导、加深、延长时间2、多数药物可缩短REMS→反跳→依赖性三、镇静催眠药的分类

Benzodiazepines,BZ

Barbiturates

Others镇静催眠药2（二）药物催眠镇静催眠药3第2节常用药物一、苯二氮卓类（Benzodiazepines）【基本特点】1、抗焦虑作用显著：<镇静剂量时即可出现。2、安全性好：①大剂量也无麻醉作用；②安全范围大；③依赖性较小。同类药作用性质一样，但各有侧重。镇静催眠药3第2节常用药物镇静催眠药4【体内过程】吸收：口服吸收快而完全，Ｔmax0.5h~1.5h；肌注吸收慢而不规则（一般不采用）。分布:静注能迅速进入脑组织，随后再分布到肌肉、脂肪组织，而使脑内浓度很快降低，故静注显效快，维持时间短。消除:主经肝代谢，多数药物的代谢物（尤其是N-去甲基代谢物）仍有活性，且消除慢，易蓄积。Fig.镇静催眠药4【体内过程】Fig.镇静催眠药5【药理作用与临床用途】1、抗焦虑：选择性抑制边缘系统→改善焦虑症的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。用途:①焦虑症：为首选药

（选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性小）。②其它神经官能症：尤其是伴焦虑者。镇静催眠药5【药理作用与临床用途】镇静催眠药62、镇静催眠：可明显延长NREMS的第2期，而缩短慢波睡眠（有利减少发生于此期的夜惊或夜游），对REMS影响小，不易引起反跳。用途：①麻醉前给药：消除病人对手术的紧张与恐惧；加强麻醉药作用，减少麻醉药用量。②失眠：各种失眠，对焦虑性失眠尤佳，为首选药。镇静催眠药62、镇静催眠：可明显延长NREMS的第2期，而镇静催眠药73、抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥以地西泮、三唑仑为好；抗癫痫以硝西泮、氯硝西泮为强。用途：①惊厥：各种（破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等引起的）惊厥。②癫痫：能抑制癫痫病灶放电向周围脑区的扩散，尤能迅速改善大发作的症状。静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选药；对其它癫痫则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。镇静催眠药73、抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥以地西泮、三唑仑为好镇静催眠药84、中枢性肌松：抑制脑干网状结构下行激活系统(治疗量)和脊髓多突触反射（较大量）→引起肌松。特点：只降低肌张力，而不影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌松效果及促进睡眠。用途：中枢病变(脑血管意外、脊髓损伤等)或局部病变(关节病变、腰肌劳损等)所致的肌强直、肌痉挛。镇静催眠药84、中枢性肌松：抑制脑干网状结构下行激活系统(镇静催眠药95、其它：（1）较大量可引起顺行性短暂记忆缺失，以劳拉西泮较突出。可用作心脏电击复律前用药。（2）较大量或静注过快可抑制肺泡换气功能；抑制心血管而致血压下降、心率减慢。【作用机制】增强GABA的中枢抑制作用

BZs+脑内GABAA-R→促进GABA与GABAA-R结合→Cl－通道开放频率增加→

Cl－内流↑→突触后膜超极化。Fig.镇静催眠药95、其它：Fig.镇静催眠药10【不良反应】

安全范围大，毒性小。1、常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、从事危险工作者慎用。2、毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循环抑制等，但致死者少见。中毒时可用特效解毒药氟马西尼（BZ-R拮抗药）解救。3、过敏：皮疹、白细胞减少等。过敏者禁。镇静催眠药10【不良反应】安全范围大，毒性小。镇静催眠药114、耐受性与依赖性：久用可产生耐受性（与诱导肝药酶有关）和依赖性（戒断症状为：兴奋不安、焦虑、失眠、精神失常等）。故宜短期、间断性使用。【常用药物】Tab.镇静催眠药114、耐受性与依赖性：久用可产生耐受性（与诱导镇静催眠药12二、巴比妥类（barbiturates)【化学结构】1H(R1)H(R2)脲丙二酸3OCC24O=CNHHNOC56巴比妥酸镇静催眠药12二、巴比妥类（barbiturates)1H镇静催眠药14【体内过程与分类】吸收:口服和肌注(钠盐)均易吸收。分布与消除:能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故维持时间短；苯巴比妥约30％以原形经肾排出（易被重吸收，碱化尿液可促其排泄），故消除慢，维持时间久。分类：Tab.镇静催眠药14【体内过程与分类】Tab.镇静催眠药15【药理作用与临床应用】

对全身组织均有抑制，以对CNS作用最强。其对CNS的作用有明显的量-效性。1、镇静(1/3催眠量)：可缓解焦虑、紧张、烦躁、恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。用途:（1）全麻前给药：解除病人的紧张、恐惧，并增强麻醉药作用。（2）镇静：解除病人的兴奋、烦躁、紧张、恐惧。镇静催眠药15【药理作用与临床应用】镇静催眠药162、催眠(催眠量)：可缩短REM→易致反跳→依赖性。用途：治疗失眠，但已被苯二氮卓类取代。3、抗惊厥（＞催眠量）：作用强，但过量易致呼吸抑制。用途：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌注；危急者可用异戊巴比妥钠。镇静催眠药162、催眠(催眠量)：可缩短REM→易致反跳镇静催眠药174、抗癫痫（小量）：

苯巴比妥可选择性抗癫痫（对大发作、精神运动性发作、局限性发作均有效；即能抑制病灶放电，也能阻止放电向周围脑区的扩散）。用途：癫痫大发作或癫痫持续状态（静注）。5、麻醉（接进中毒量）：

硫喷妥钠作用快，持续时间短。其它药显效慢，剂量难控制，一般不用。用途：诱导麻醉、基础麻醉。镇静催眠药174、抗癫痫（小量）：镇静催眠药186、其它：（1）加强其它中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用以增强其镇痛力。（2）苯巴比妥可诱导药酶→加速胆红素代谢，故可用于治疗黄疸。镇静催眠药186、其它：镇静催眠药19【作用机制】主要抑制多突触反应。减弱易化，增强抑制。1、拟GABA作用：巴比妥类与GABAA-R的巴比妥类结合位点结合，从而①直接开放Cl-通道；②延长Cl-通道开放时间，使胞膜超极化。（此作用不同于苯二氮卓类）2、抑制电压依赖性Na+通道和K+通道→抑制神经元高频放电及放电的扩散3、削弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用，降低中枢兴奋性。镇静催眠药19【作用机制】主要抑制多突触反应镇静催眠药20【不良反应】1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险工作者应注意。2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性（药酶诱导、神经耐受）；依赖性（反跳），戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。成瘾性＞BZ，应严格控制，避免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。3、过敏反应：可致荨麻疹、血管神经性水肿，偶致剥脱性皮炎、粒细胞↓等。立即停药，抗过敏治疗。镇静催眠药20【不良反应】镇静催眠药214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或静注过速、过量可致：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，死于呼衰。预防：控制剂量及静注速度；肝、肾功不全者慎用；肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，支气管哮喘者禁用。

治疗：（1）排毒：高锰酸钾洗胃；Na2SO4导泻（不用MgSO4）；输液并碱化体液及尿液、利尿；必要时血透。镇静催眠药214、急性中毒：＞催眠量5~10倍或静注过速、镇静催眠药22（2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧，中枢兴奋药（美解眠）（3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。【药物相互作用】

苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它药的代谢，合用时应注意剂量的调整。三、其它镇静催眠药水合氯醛(chloralhydrate)；唑吡坦(zolpiden)；佐匹克隆(zopiclone)；扎来普隆(zaleplon)Tab.镇静催眠药22（2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧第13章抗癫痫药

Antiepileptics第1节概述一、癫痫简介

病因：先天性脑畸形、颅脑损伤、颅内炎症或脑寄生虫、脑瘤、药物中毒等。病理：发作特点：突然性、短暂性和反复性。临床类型几种最常见的癫痫：Tab.Fig.Tab.第13章抗癫痫药

Antiepileptics第1节抗癫痫药2二、抗癫痫药的作用机理1、抑制胞膜对Na+、K+或Ca2+的通透性

阻止病灶放电稳定神经细胞膜

阻止放电向周围扩散2、增强GABA的功能抗癫痫药2二、抗癫痫药的作用机理抗癫痫药3第2节常用药物分类：1、乙酰内脲类：苯妥英钠2、侧链脂肪酸类：丙戊酸钠3、亚芪胺类：卡马西平4、巴比妥类：苯巴比妥、扑米酮5、苯二氮卓类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占6、琥珀酰胺类：乙琥胺7、其它：加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯抗癫痫药3第2节常用药物抗癫痫药4一、代表药（Representativedrug）苯妥英钠（phenytoinsodium，dilantin）【体内过程】吸收:

口服吸收慢而不规则,达

Css

（10~20g/ml）需6d~10d。分布:

血浆蛋白结合率为85%~90%消除:

约60%~70%经肝代谢;当血药浓度

<10g/ml时，t1/26h-24h;当血药浓度>10g/ml时，t1/2

将随用量增加而延长。抗癫痫药4一、代表药（Representativedrug【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：强，为大发作、局限性发作的首选药，静注也可用于持续状态，对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。作用机制：（1）抑制电压依赖性Na+通道（2）阻断L型和N型Ca2+通道（3）抑制钙调素激酶（减少兴奋性神经递质释放和由其引起的去极化反应）稳定神经细胞膜阻止放电的扩散抗癫痫药5【药理作用与临床应用】稳定神经细胞膜阻止放电的扩散抗癫痫药抗癫痫药62、抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。3、抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好（为首选药），也可用于其它室性过速性心律失常。【不良反应】1、局部刺激：不宜肌注、皮下注射（碱性强），静注可致静脉炎，宜慢<50mg/mim；口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。抗癫痫药62、抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛抗癫痫药72、慢性毒性：①久服引起叶酸吸收及代谢障碍→巨幼红细胞性贫血。原因为抑制二氢叶酸还原酶，必要时补充四氢叶酸钙；②久用牙龈增生（与胶原代谢障碍有关），停药3～6个月可消失。3、过敏：皮疹、粒细胞减少、再障、肝坏死等，长期用需定期查血象、肝功，发现异常，停药。4、急性中毒：血浓>20g/ml时→眩晕、头痛、小脑综合征（眼球震颤、共济失调）；>40g/ml可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。应控制剂量，最好进行血药浓度监测。抗癫痫药72、慢性毒性：①久服引起叶酸吸收及代谢障碍→巨幼红抗癫痫药85、其它：（1）诱导药酶，加速维生素D代谢，久用可致低血钙，宜加用维生素D。（2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。（3）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。（4）动物致畸：孕妇慎用抗癫痫药85、其它：抗癫痫药9【药物相互作用】1、苯二氮卓类、保太松、乙酰水杨酸可从血浆蛋白上置换出本品，使血浓↑2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓↑3、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平等诱导药酶，使其血浓↓4、本品诱导肝药酶，可加速自身及多种药物（皮质激素、环孢素、茶碱、口服避孕药、左旋多巴、口服抗凝血药等）。二、其他抗癫痫药Tab.抗癫痫药9【药物相互作用】Tab.Summary镇静催眠药一、基本特点：①均能抑制CNS；②均有依赖性；③苯二氮卓类有显著抗焦虑作用。二、代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用、中枢性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好（安全范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用）。临床应用广泛。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。Summary镇静催眠药Summary2抗癫痫药一、代表药：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神经递质释放；增强GABA作用而稳定神经细胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，用时应监控血药浓度。二、常见癫痫的临床选药：Tab.Summary2抗癫痫药Tab.Questions1、为什么苯二氮卓类药物是目前最常用的镇静催眠药?2、苯二氮卓类与巴比妥类药物有何异同?Questions1、为什么苯二氮卓类药物是目前最常用的镇静ToprepareLessons

forNextClassChapter14DrugsUsedfor

PsychiatricDisorders(抗精神失常药)ToprepareLessons

forNextCl生理睡眠

1

睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态；睡眠是主动抑制过程。1、睡眠时相时相持续时间(min)分期与特点非快动眼睡眠(NREMS)快动眼睡眠(REMS)快波睡眠(FWS)80～12020~301期2期3期慢波睡眠(SWS)，4期易发生夜惊与夜游多见梦境生理睡眠1睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状生理睡眠

22、睡眠过程：3~4次入睡快动眼睡眠非快动眼睡眠觉醒

★两个时相时间比为1：43、睡眠的生理意义：非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育Back生理睡眠22、睡眠过程：苯二氮卓类的代谢氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奥沙西泮*（I）氟西泮羟乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）结合物肾排泄三唑仑（S）-羟代谢物（S）*=活性代谢物S=t1/2﹤6hI=t1/26h-24hL=t1/2﹥24hBack排出苯二氮卓类的代谢氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）常用苯二氮卓类药物类别药物主要特点长效地西泮氟西泮氯氮卓夸西泮作用全面，常用。催眠作用强而持久，不易产生耐受性。作用似地西泮而较弱，用途广。作用全面，主用于催眠。中效阿普唑仑艾司唑仑劳拉西泮氯硝西泮镇静、催眠、抗焦虑作用好，为镇静、抗焦虑的首选药。作用强、快、安全范围大，多用于焦虑、失眠。抗焦虑及遗忘作用较强，常作麻醉前用药。抗惊厥、抗癫痫作用好。短效三唑仑奥沙西泮催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。偶可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神药品。抗焦虑、抗惊厥较强。Back常用苯二氮卓类药物类别药物主要特点长效地西泮作用全面，常用。GABAA-R复合物模型

组成GABAA-R的亚单位有16种：6种型；3种型；3种型；、、和各1种。每个GABAA-R由其中的5个亚单位组成，其中1个，1个，1个为BZ结合位点的基本需要。GABAA-R上有5个药物结合位点(受点)：GABA(亚基)、BZ(亚基)、巴比妥类、印防已毒素、神经甾体等。

不同脑区GABAA受体的组成亚单位不同，对不同药物的亲和力不同，故同类药中不同药物作用有一定差异。

BackGABAA-R复合物模型组成GABAA-R的亚单位巴比妥药物分类

类别药物油/水分配系数显效

(h)维持

(h)消除长效中效短效超短苯巴比妥(鲁米那)戊巴比妥异戊巴比妥(阿米妥)司可巴比妥(速可眠)硫贲妥33942525800.5~10.25~0.50.25~0.50.25静注立即6~83~63~62~30.25约30%原形经肾主经肝主经肝主经肝先再分布，再全经肝Back巴比妥药物分类类别药物油/水分配系数显效维持消除长其它镇静催眠药药物主要特点水合氯醛佐匹克隆唑吡坦扎来普隆

可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作用，不缩短FWS，胃肠刺激作用较强。适于顽固性失眠及控制惊厥。能激动BZ-R而产生与BZ相似的作用，不明显影响记忆功能，可延长SWS，而较少影响FWS。具有高效、低毒、依赖性小的特点。选择性作用于BZ1亚型，有明显镇