教学第二十一章-组胺与抗组胺药课件

第四篇自体活性物质第四篇自体活性物质1自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性物质。自体活性物质存在于体内许多组织，局部释放，作用于附近靶器官相关的受体或受体亚型，产生特定的生理效应或病理反应，故又称局部激素。自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性2第二十一章组胺与抗组胺药第二十一章组胺与抗组胺药3第一节组胺及其拟似药第一节组胺及其拟似药4

组胺是由L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌，促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。组胺是由L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要5组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌H2：促进胃酸分泌，胃蛋白酶↑，心脏↑H3：负反馈调节组胺合成与释放组胺受体的分类及其生理效应：6组胺组胺71.兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。对子宫平滑肌有种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。【作用】1.兴奋平滑肌【作用】82.促进胃腺分泌激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+，K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2.促进胃腺分泌93．心血管系统（1）扩张血管：激动血管平滑肌H1、H2-R，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降。激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。3．心血管系统10小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：首先毛细血管扩张出现红斑；接着毛细血管通透性增加，在红斑上形成水肿性丘疹；最后通过轴索反射致小动脉扩张，在丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：首先毛细血管11【应用】作为诊断用药1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2.作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕）。【应用】作为诊断用药12第二节抗组胺药第二节抗组胺药13拮抗体内组胺的效应可通过以下三种途径：1、生理性拮抗剂，如肾上腺素与组胺由于作用于不同的受体而作用相反。2、抑制组胺释放，色甘酸钠和奈多罗米可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放。3、抗组胺药，竞争性阻断组胺受体，拮抗组胺作用。拮抗体内组胺的效应可通过以下三种途径：14大多具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。一、H1受体阻滞药大多具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，15

[药物分类]第一代H1受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第二代H1受体：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。[药物分类]16【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，1-2小时达血浓高峰，作用持续4-6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。【体内过程】17【作用】1.抗H1受体效应

拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能，与H2受体阻滞药合用可增效。【作用】1.抗H1受体效应182．中枢抑制①镇静和睡眠苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。②抗晕、镇吐。3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。2．中枢抑制3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气19【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2．防晕止吐:用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病220【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.消化道反应及头痛、口干。【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免21阿司咪唑的不良反应1.心律失常大剂量可出现严重的心律失常；2.过敏性反应可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；3.体重增加避免长期使用；4.转氨酶升高肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。阿司咪唑的不良反应22药物镇静作用止吐作用抗胆碱作用作用持续时间（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6异丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略兴奋—++6~8注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用常用H1受体阻断药作用的比较药物镇静作用止吐作用23二、H2受体阻滞药药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。

二、H2受体阻滞药药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替24【体内过程】口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2为2h,作用维持4h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。西咪替丁（cimetidine）【体内过程】西咪替丁（cimetidine）25[药理作用]1．抑制胃酸分泌

选择性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。[药理作用]263.调节免疫西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2．心血管系统

大剂量可拮抗组胺所致的心脏兴奋和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。3.调节免疫2．心血管系统27【临床应用】1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。【临床应用】281.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反应：眩晕、头痛。3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。4.西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。【不良反应】1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。【不良反应】29第二十二章其他自体活性物质（自学）第二十二章其他自体活性物质（自学）30第四篇自体活性物质第四篇自体活性物质31自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性物质。自体活性物质存在于体内许多组织，局部释放，作用于附近靶器官相关的受体或受体亚型，产生特定的生理效应或病理反应，故又称局部激素。自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性32第二十一章组胺与抗组胺药第二十一章组胺与抗组胺药33第一节组胺及其拟似药第一节组胺及其拟似药34

组胺是由L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌，促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。组胺是由L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要35组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌H2：促进胃酸分泌，胃蛋白酶↑，心脏↑H3：负反馈调节组胺合成与释放组胺受体的分类及其生理效应：36组胺组胺371.兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。对子宫平滑肌有种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。【作用】1.兴奋平滑肌【作用】382.促进胃腺分泌激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+，K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2.促进胃腺分泌393．心血管系统（1）扩张血管：激动血管平滑肌H1、H2-R，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降。激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。3．心血管系统40小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：首先毛细血管扩张出现红斑；接着毛细血管通透性增加，在红斑上形成水肿性丘疹；最后通过轴索反射致小动脉扩张，在丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：首先毛细血管41【应用】作为诊断用药1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2.作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕）。【应用】作为诊断用药42第二节抗组胺药第二节抗组胺药43拮抗体内组胺的效应可通过以下三种途径：1、生理性拮抗剂，如肾上腺素与组胺由于作用于不同的受体而作用相反。2、抑制组胺释放，色甘酸钠和奈多罗米可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放。3、抗组胺药，竞争性阻断组胺受体，拮抗组胺作用。拮抗体内组胺的效应可通过以下三种途径：44大多具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。一、H1受体阻滞药大多具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，45

[药物分类]第一代H1受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第二代H1受体：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。[药物分类]46【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，1-2小时达血浓高峰，作用持续4-6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。【体内过程】47【作用】1.抗H1受体效应

拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能，与H2受体阻滞药合用可增效。【作用】1.抗H1受体效应482．中枢抑制①镇静和睡眠苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。②抗晕、镇吐。3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。2．中枢抑制3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气49【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2．防晕止吐:用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病250【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.消化道反应及头痛、口干。【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免51阿司咪唑的不良反应1.心律失常大剂量可出现严重的心律失常；2.过敏性反应可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；3.体重增加避免长期使用；4.转氨酶升高肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。阿司咪唑的不良反应52药物镇静作用止吐作用抗胆碱作用作用持续时间（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6异丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略兴奋—++6~8注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用常用H1受体阻断药作用的比较药物