制药工程项目建设与项目管理课件

培训内容:制药工程建设与项目管理培训部门：设备部培训人：姚徳会培训时间：2015年6月培训内容:制药工程建设与项目管理整体概述概述二点击此处输入相关文本内容概述一点击此处输入相关文本内容概述三点击此处输入相关文本内容整体概述概述二概述一概述三总目录第一部分：制药企业项目管理及流程简介第二部分：项目计划书编制案例第三部分：制药工程项目的过程管理第四部分：GEP制药工程建设项目第五部分：设计&施工问题点案例讨论第六部分：关键设备选型及方法、验收与验证总目录第一部分：制药企业项目管理及流程简介

第一部分制药企业项目管理及流程简介制药工程项目建设与项目管理课件制药企业工程项目管理关键词：项目管理、工程项目、制药企业首先是项目管理其次是工程项目的项目管理再次是制药企业的工程项目的项目管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理项目的特点一次性独特性明确的目标性成果的不可挽回性具有具体的时间计划和有限的生命组织的临时性和开放性制药企业工程项目管理项目的风险管理项目的沟通管理项目的采购管理项目的整体管理项目的范围管理项目的时间管理项目的成本管理项目的质量管理项目的人力资源管理项目管理的基本内容制药企业工程项目管理项目的风险管理项目的范围管理项目管理的基本内容制药企业工程项制药企业工程项目管理项目管理的基本内容项目的生命周期：概念阶段－初步设计开发阶段－开始规划实施阶段－计划、组织、协调、控制收尾阶段－验收制药企业工程项目管理项目管理的基本内容项目的生命周期：制药企业工程项目管理项目的生命周期概念开发实施努力程度时间收尾项目的生命周期概念开发实施制药企业工程项目管理项目的生命周期概念开发实施努力程度时间收制药企业工程项目管理完成项目时间慢开始快增长慢结束项目生命周期的特点制药企业工程项目管理完成项目时间慢开始快增长慢结束项目生命周制药企业工程项目管理项目管理流程简介概念阶段项目的概念阶段主要是项目的前期策划和决策阶段，为项目设定了发展的方向。主要表现为公司的发展战略具体分解、市场急需开发、公司管理的需要、产能扩大……制药企业工程项目管理项目的开发：

1)项目目标：达到的程度、所需的时间及资源等；需要有准确的描述，最好定量可测量，要求简练。包括项目目的、预计效果、项目交付物制药企业工程项目管理项目管理流程简介项目的开发：制药企业工程项目管理项目管理流程简介制药企业工程项目管理项目管理流程简介2)项目组织项目经理项目助理张三李四设计组工艺组工程组

注：包括各分项目组或人员的职责明细。制药企业工程项目管理项目管理流程简介2)项目组织项目经理项目制药企业工程项目管理项目管理流程简介3)工作结构分解（WBS）固体制剂车间组建调研计划施工安装调试验收考察报告土建工程空载负载0级1级2级通用设备3级制药企业工程项目管理项目管理流程简介3)工作结构分解（WBS制药企业工程项目管理项目管理流程简介WBS原则：

A.分工、责任明确；

B.最佳节省资源；

C.一定要分解到个人。从WBS到项目计划：突破项目管理的难点制药企业工程项目管理项目管理流程简介WBS原则：从WBS到项制药企业工程项目管理项目管理流程简介4)责任矩阵编号任务张三李四王五赵六1调研PS3设计SSP4施工SP5安装PS6调试SP制药企业工程项目管理项目管理流程简介4)责任矩阵编号任务张三制药企业工程项目管理项目管理流程简介5)时间进度甘特图：project软件制药企业工程项目管理项目管理流程简介5)时间进度projec制药企业工程项目管理项目管理流程简介里程碑计划

时间项目345678调研▲设计▲安装▲调试▲制药企业工程项目管理项目管理流程简介里程碑计划6)资源计划人力资源计划物资资源计划制药企业工程项目管理项目管理流程简介6)资源计划制药企业工程项目管理项目管理流程简介制药企业工程项目管理项目管理流程简介7)费用分解费用在各个分项目中及各工期中的分解。控制整个项目的预算，有利于整个项目的成本的控制。制药企业工程项目管理项目管理流程简介7)费用分解制药企业工程项目管理项目管理流程简介8)质量保证质量费用进度制药企业工程项目管理项目管理流程简介8)质量保证质量费用进度制药企业工程项目管理项目管理流程简介9)风险管理需要充分考虑项目在实施过程中及交付物存在的风险，以便提前作出预防方法。可通过因果图、PDPC、头脑风暴法等进行人、机、料、法、环全面分析。制药企业工程项目管理项目管理流程简介9)风险管理第二部分项目计划书编制案例制药工程项目建设与项目管理课件项目计划书编制根据前面的讲述，具体在一个工程项目中，我们该如何编订一个项目计划书？一个项目计划书，基本包含如下内容：1、项目背景2、项目目标3、项目组织4、工作结构分解（WBS）5、里程碑计划6、责任分工矩阵7、进度计划8、预算费用控制9、项目风险控制项目计划书编制根据前面的讲述，具体在一个工程项目中，我们该如项目计划书编制Step1：项目计划书封皮项目编号：方便管理项目顾问：请领导帮忙协调资源项目经理：综合能力较强项目成员：业务相关的人员项目联络：沟通协调立项时间：————项目计划书编制Step1：项目计划书封皮项目编号：方便管理项目计划书编制Step2：项目背景和项目目标一、项目背景：描述为什么要做这样一个项目？做这样一个项目能带来什么收益或者社会意义？文字描述二、项目目标：描述什么时间、花多少钱、干成一件什么事2.1总目标2.2交付物2.3工期进度2.4总费用1、符合新版GMP一个***车间2、通过认证，GMP证书

3、合同、图纸、资料。。。。4、人才团队。。项目计划书编制Step2：项目背景和项目目标一、项目背景：项目计划书编制Step3：设立项目组织项目计划书编制Step3：设立项目组织Step4：工作结构分解WBS（举例）Step4：工作结构分解WBS（举例）项目计划书编制☺☺Step5：里程碑计划（为什么要设置里程碑）项目计划书编制☺☺Step5：里程碑计划（为什么要设置里程项目计划书编制Step5：责任矩阵F—负责C—参与Z—支持P—批准每一项工作，建议只有一个唯一负责人多想项目的任务：非常重要取决于你的经验、能力、知识体系项目计划书编制Step5：责任矩阵F—负责C—参与项目计划书编制Step6：关键工作包每一个关键工作包相当于一个子项目将一个整体的大工作分解成若干个子项目工作，有利于项目整体进度的跟踪项目计划书编制Step6：关键工作包每一个关键工作包项目计划书编制Step7：进度控制（甘特图、网络图）项目计划书编制Step7：进度控制（甘特图、网络图）项目计划书编制Step8：预算费用和风险计划费用预算：

尽可能细致，预算水平其实代表了你的工作策划能力风险计划：

提前尽可能想到各类风险，以便提前制定应对措施1、国家要求相关证件、手续办理拖延2、沟通导致的设计时间延长3、招标、定标时间、流程长4、安装、调试、验证进度5、材料、设备等涨价因素，引起费用预算差异大影响费用、质量和进度的风险项目计划书编制Step8：预算费用和风险计划费用预算：风险项目计划书编制Step9：相关人员、领导会签，形成正式文件完成以上九个步骤：就是一个最基本的项目计划书项目计划书编制Step9：相关人员、领导会签，形成正式文件

第三部分制药工程项目的过程管理（实例）制药工程项目建设与项目管理课件项目的过程管理先立项：项目申请表在经过一系列的调研和论证之后，可以填写项目申请表。提出项目立项的申请，其实这是项目的第二个步骤，标志着项目即将开始。项目的过程管理先立项：项目申请表项目的过程管理二：项目任务计划书项目任务书是就是项目经理与公司签订项目合同，一旦批准表示项目可以正式启动。项目的过程管理二：项目任务计划书项目的过程管理四：项目进展报告在项目进行过程中，应该定时向项目办和上一级领导汇报项目进展情况，以便公司作出相应的资源调整。其中应该包括费用预算情况。项目的过程管理四：项目进展报告项目的过程管理五：项目里程碑报告在每一个里程碑计划结束时，应该填写项目关键点报告。以便后期作出一些调整。项目的过程管理五：项目里程碑报告项目的过程管理六：项目变更申请报告

当项目一些关键条件发生变化时，要填写项目变更报告。如：项目周期、项目预算、项目资源项目交付物等。项目的过程管理六：项目变更申请报告项目的过程管理七：重大偏差报告当项目进行过程中发生一些重大突发事件，可能对整个项目的结果和过程造成重大影响，必须填写重大突发事件报告，需要领导重新作出决策。

项目的过程管理七：重大偏差报告项目的过程管理八：项目终止申请报告当项目进行过程中，发生一些未有预料的事件和情况不得不终止项目时，需填写项目终止报告，报告领导批示。项目的过程管理八：项目终止申请报告项目的过程管理十：项目验收鉴定书项目办通过专门的项目验收后，经过专家讨论对项目作出最终的评价。标志着项目完全结束。项目的过程管理十：项目验收鉴定书

第四部分GEP：制药工程建设项目制药工程项目建设与项目管理课件GEP：制药工程建设项目GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，“良好工程管理规范”GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式，旨在规范制药企业对于项目工程的良好管理与过程控制，以保证项目工程的质量。在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而实现质量、进度、成本、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化

GEP管理是确保项目工程“合适、合理、经济、高效”实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础，是GMP体系的重要补充内容，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的保证。GEP：制药工程建设项目GEP定义与实施目的GEP是GoodGEP：制药工程建设项目GEP管理的核心

1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程成本与将来的生产成本）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括将来的产品质量风险）6、兼顾工程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖“工艺要求、GMP法规、EHS法规、工程规范”相关内容）7、专业的工程方法8、专业的规范与标准9、优化设计、精心施工、完美控制10、一切为了将来的效益GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设，没有“硬件”，GMP就失去了被管理的对象，管“人”，其实也是间接地管“硬件”，所以，GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件，只有好的GEP实施，才会有好的GMP管理。GEP：制药工程建设项目GEP管理的核心

1、有效的项目组织GEP：制药工程建设项目GEP所处的位置和高度

效益为上

硬件与管理体系的运行

硬件与管理体系的维护

符合GMP规范的药厂

符合EHS法规的药厂

良好的工程管理

合适的工程方法

严格执行的工程规范

达到最终的工程标准

效益

GEP管理工程方法+工程规范+工程标准

GMP法规+EHS规范GEP是管理的基础……GEP：制药工程建设项目GEP所处的位置和高度

效益为上

GEP：制药工程建设项目制药项目新建与改扩建实施流程（一）

一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药监部门按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，30日内作出是否同意筹建的决定。

二、如同意筹建，则可以按照GMP要求建设新的制药企业。

三、工商行政管理部门名称预登记（拟办企业名称预先核准通知书，注明生产及注册地址、企业类型、法定代表人等信息）

四、完成企业筹建后应当向原审批部门申请验收，原审批部门应当自收到申请30个工作日内依据《药品管理法》第8条：开办药品生产企业必须具备的条件组织验收。合格的发给《药品生产许可证》。

1、申请人基本情况及相关证明文件。

2、拟办企业基本情况，组织机构图，具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，标明所在岗位，学历、职称比例情况。

3、具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，相关图纸、资料。

4、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，主要生产、检验设备清单。

5、具有保证药品质量的生产管理、质量管理文件，提供文件总目录。

6、拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据、工艺流程图、质量控制点。

7、企业验证情况、GMP实施情况、自检情况等。

8、验收合格，15日内发给《药品生产许可证》GEP：制药工程建设项目制药项目新建与改扩建实施流程（一）

GEP：制药工程建设项目制药项目新建与改扩建实施流程（二）五、工商行政管理部门注册登记

六、药品注册申请（取得药品生产批件，有批准文号）

1、新药报批，2、仿制药报批，3、直接购买或转让品种。

七、申请GMP认证，通过GMP检查，并取得GMP证书。

八、正常生产

九、药厂搬迁或者改扩建，按照生产场地变更向药监部门报备。

十、按照GMP要求进行改扩建或异地建厂，申请药监部门进行验收。

十一、药品生产许可证许可事项变更。

十二、申请GMP认证。GEP：制药工程建设项目制药项目新建与改扩建实施流程（二）五GEP：制药工程建设项目GEP实施流程三条主线与GMP合同管理招投标分项URS二次设计与施工设计FAT或材料进场验收施工过程控制调试与试车阶段性验收工程竣工验收项目计划书项目审批可行性研究研发向生产转移技术包项目总的URS概念设计（规划设计）基础设计（方案设计）详细设计施工图设计IQ确认DQ确认分项URS工艺验证清洁验证合同管理招投标设计设备制造设备安装调试试车与SAT试生产设计工程设备GMP分项URSFAT验收操作维护清洁SOP计量与校准OQ确认PQ确认设备验收预防性维护与校准GEP：制药工程建设项目GEP实施流程三条主线与GMP合同管GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系一（项目管理）一、项目建设期组织机构与职能二、项目可行性研究与立项管理三、项目论证与评审管理四、项目风险评估管理五、项目决策管理六、项目计划书七、新改扩建项目EHS管理八、项目预算与资金管理九、项目审计管理制度十、项目后评估管理GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系一（项目管理）一、GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系二（工程管理）工程设计管理规程工程招投标管理规程工程合同管理规程工程概预算管理工程施工管理工程监理制度工程安全管理工程质量管理工程进度管理工程变更及设计变更管理工程付款管理工程验收与决算管理规程工程档案管理规程GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系二（工程管理）工程GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系三（设备管理）各设备、系统URS设备选型设计管理规程设备申购、采购管理规程设备验收管理规程设备安装管理规程设备试车管理规程设备改造与大修管理规程设备调拔、封存与报废管理规程GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系三（设备管理）GEP：制药工程建设项目研发到生产技术转移包生产车间总的URS各分项目工程URS车间设计基础文件BOD各分项目设计基础文件BOD功能设计说明文件FDS详细设计说明DDS设计图纸DQFATSAT安装调试IQ试车COM校准CALOQ/PQPCC/PV/CVGEP实施四（技术性文件）GEP：制药工程建设项目研发到生产技术转移包GEP实施四（技GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系五GEP要求工程公司、供应商、承包商和业主方提供项目设计、建造、调试、确认、运行所必需的文件，并为设施、设备、公用工程及其他系统的技术性支持。对于这些文件，GEP认为：•必须根据计划和标准制订，并得到合适的人员批准或授权•必须经过有资格的人员的检查、测试和书面证明•必须覆盖所有系统和设备，并使文件数量最少化•必须覆盖设计、制造、建造、检查验收、调试等对于项目管理文件系统，GEP要求包括：•项目执行过程中形成和收到并储存的所有文件•在规定时间内收集的文件•谁负责编写、审核、批准和以什么身份批准

GEP之工程类文件构架GEP：制药工程建设项目GEP实施文件体系五GEP要求工程公GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（一）一、工程质量：建筑工程质量控制包括设计阶段的质量控制和施工阶段的质量控制。工程质量是工程建设的核心,是一切工程项目的生命线。工程质量的优劣不仅关系到企业的生存发展,而且关系到国家和人的生命、财产安全。二、工程质量问题一般分为工程质量缺陷、工程质量通病、工程质量事故。1、设计问题占40.1％2、施工责任占29.3％3、材料问题占14.5％4、使用责任占9.0％5、其他占7.1％。三、质量问题：1、以成本为代价2、以时间为代价3、以降低客户的满意度为代价4、以放弃项目为代价GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（一）一、工程质量：GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（二）四、控制好设计、施工、关键风险点，满足强制性条文要求，减少质量缺陷。五、质量控制：1、承包单位的资质、工程勘察设计阶段质量控制、工程施工阶段的质量控制、工程材料、生产设备和施工机械的质量控制、设备质量验收管理、工程施工质量验收评定及竣工验收、工程质量问题和质量事故管理、安全控制和环境控制。2、质量标准：各专业工程标准、验收规范。3、施工方案：能够达到质量标准的优最化的施工方案。4、过程控制：工程质量的过程控制措施与监理。5、验收与评估：工程质量的验收与评估。6、工程质量与成本、进度的协调。六、GMP的合规性和药品质量控制1、GEP是GMP的基础，工程质量决定了药品的质量。2、用工程的方法实现GMP的合规性要求。3、以GMP实施来确保药品生产质量。GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（二）四、控制好设计GEP：制药工程建设项目GEP与成本控制（一）实施GEP的成本控制目的：找到投资与收益的平衡点。找到成本、质量与风险之间的平衡点。高速度地建成一个低成本、高质量的符合GMP要求工程项目能够生产高质量的产品、产生高利润的回报。三流的价格找到二流的企业，逼着他们做一流的质量成本控制：对项目成本进行有效的组织、实施、控制、跟踪、分析和考核，是实现目标利润、创造良好经济效益的过程。一、工程项目成本管理与控制中存在的主要问题没有形成一套完善的责、权、利相结合的成本管理体制忽视工程项目“质量成本”的管理和控制：“质量成本”分为内部故障成本（如返工、停工等引起的费用）、外部故障成本（如保修、索赔等引起的费用）、质量预防费用和质量检验费用忽视工程项目“工期成本”的管理和控制项目管理人员经济观念不强，只有质量意识。GEP：制药工程建设项目GEP与成本控制（一）实施GEP的成GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（二）四、控制好设计、施工、关键风险点，满足强制性条文要求，减少质量缺陷。五、质量控制：1、承包单位的资质、工程勘察设计阶段质量控制、工程施工阶段的质量控制、工程材料、生产设备和施工机械的质量控制、设备质量验收管理、工程施工质量验收评定及竣工验收、工程质量问题和质量事故管理、安全控制和环境控制。2、质量标准：各专业工程标准、验收规范。3、施工方案：能够达到质量标准的优最化的施工方案。4、过程控制：工程质量的过程控制措施与监理。5、验收与评估：工程质量的验收与评估。6、工程质量与成本、进度的协调。六、GMP的合规性和药品质量控制1、GEP是GMP的基础，工程质量决定了药品的质量。2、用工程的方法实现GMP的合规性要求。3、以GMP实施来确保药品生产质量。GEP：制药工程建设项目GEP与质量控制（二）四、控制好设计GEP：制药工程建设项目GEP与成本控制（三）四、工程项目成本管理可以促进改善经营管理，提高企业管理水平；合理补偿施工耗费，保证企业再生产的顺利进行；促进企业加强经济核算，不断挖掘潜力，降低成本，提高经济效益。此外，它对促进项目管理成本控制职能的实现和项目经理对成本指标的实现以及强化成本管理的基础工作具有特定意义。五、成本控制包含以下几方面：

建立有效的成本控制组织体系（一）、制定项目投资成本管理制度（二）、组织结构（三）、订立岗位职责

投资成本动态管理

投资机会选择和决策阶段成本控制（一）、投资机会选择的成本控制（二）、项目决策分析的成本控制

GEP：制药工程建设项目GEP与成本控制（三）四、工程项目GEP：制药工程建设项目前期阶段成本控制合同条件的谈判与签约获取土地使用权征地补偿费规划设计阶段的投资成本控制招标阶段成本控制项目施工阶段建筑成本的控制编制或审核成本计划，确定成本控制目标审查施工组织设计和施工方案控制工程设计变更、洽商及索赔抓好甲供设备、材料投资管理控制工程款的动态结算合同管理竣工决算运行阶段成本控制运行不变成本运行可变成本产量与盈亏平衡点GEP与成本控制（四）GEP：制药工程建设项目GEP与成本控制（四）GEP：制药工程建设项目工程EHS管理（相当重要）

Environment 环境Health 健康Safety安全制药厂选址、厂区布局、车间工艺布局，必须满足GMP对环境的基本要求，控制污染、交叉污染、温、湿度、压差、照度、噪声、控制异味、有碍药品质量和人体健康的气体。改善公司的劳动条件、工作环境。保护员工的人身安全和身心健康。防止劳动过程中出现事故，减少职业危害。三废处理达标和有毒有害气体排放要求。使公司符合法律、法规和ISO14000（环境管理系列标准）、OHSAS18000（职业安全卫生管理系列标准）的要求（职业安全卫生管理体系）。

GEP：制药工程建设项目工程EHS管理（相当重要）

EnviGEP：制药工程建设项目施工安全熟悉施工现场的安全基本要求遵守施工现场的各种安全规定未经许可或授权，请勿进入与自己工作无关的区域！严禁在吸烟点以外的区域吸烟所有事故都是可以预防的0事故是我们的追求人人都是安全员进入现场必须配带基本劳保用品按照操作SOP操作，遵守所有标志、标识规定及时报告事故隐患及事故工作时保证自身安全和周围人员的安全制定应急措施和紧急疏散程序安全时刻在心中GEP：制药工程建设项目施工安全熟悉施工现场的安全基本要求GEP：制药工程建设项目紧急情况处理紧急事件的种类火灾爆炸化学品泄露卫生安全自然灾害机械损害电气损害紧急情况下处理停止所有工作；关闭所有相关的阀门或电气开关，关闭火源；顺着安全通道有秩序地走到紧急集合点。严禁乱跑！各单位清点人数。等待下一步的命令。公司制定各类紧急行动计划，包括：火灾-地震-触电水灾-医疗事故-有害物泄漏台风-食物中毒-盗窃与抢劫工厂每年举行两次消防演习，包括工厂区和宿舍区，其中夜间消防演习至少一次。所有的员工须接受灭火器使用的培训。GEP：制药工程建设项目紧急情况处理紧急事件的种类GEP：制药工程建设项目工伤事故预防与救护火灾时不要惊慌，保持沉着，冷静，自救，服从安排逃生。火场中不要乘坐电梯。看清安全出口标志。有烟情况下，可弄湿毛巾，或以衣物捂住鼻、口，以免吸入浓烟。如烟太大，可伏在地上爬行，如烟较薄，亦可沿墙边走，便于找出路。设备操作接受岗前培训,持证上岗。遵守机器设备的安全操作规程。切勿操作没有装上安全防护装置的机器。切勿在工作中嬉戏打闹。当发现机器异常、存在安全隐患时、有意外发生时要及时向上级报告处理。切勿操作非自己岗位的机器。垃圾桶必须有盖。宿舍必须整洁，干静，床辅，地板，门窗，墙壁，水龙头无破损。私人储物柜要有锁，不能有破损。厕所不能苔藓及其他污染物。当有人受伤、晕倒、中毒或触电时，应立即上报！必须懂得触电紧急救护知识！GEP：制药工程建设项目工伤事故预防与救护GEP：制药工程建设项目安全规范个人劳动防护用品的使用消防器材的配备和使用动火作业安全要求：开动火证（工作许可证）清理周围易燃物配备灭火器，使用接火盆，严禁火花四处飞溅禁止使用裸露的金属作为焊接地线，接地靠近焊接点(严禁把接地接于脚手架上)注意成品保护，适当地安排看火员和使用防火布气瓶安全要求：建立气体仓库安全搬运垂直固定放置检查软管完好，回火阀安装正确正确佩戴气割墨镜、焊镜保持安全距离工作完毕，立即关闭阀门。GEP：制药工程建设项目安全规范个人劳动防护用品的使用GEP：制药工程建设项目用电安全只有电工才能进行电气操作所有电缆必须完好，且高挂使用配电箱必须有合格的漏电保护器，且无裸露部分电缆严禁置于潮湿或水中过路电缆必须保护好，架高或穿管电缆只能是带橡胶护套的，不能是花线低压并不意味着低危险！防爆场合必须使用安全电压严禁使用损坏的电力配件严禁把电缆直接插入插座内电缆必须完好无损如果发热，立即检查电缆接头必须符合要求禁止将电缆当作绳子使用！必须将橡胶护套接入设备，让其起到作用。禁止使用地拖！GEP：制药工程建设项目用电安全只有电工才能进行电气操作GEP：制药工程建设项目手动机械操作更换部件时断开电源使用完毕断开电源确保开关完好，不漏电所有转动部位都有防护罩一机一漏，一机一闸必须有符合当月颜色的检查标签。第一次使用时，必须有人示范。非专业人员或不熟悉的人员不要操作现场的电动工具！必须配戴打磨面罩严禁使用砂轮切割机的侧面固定好被打磨或切割物体适当的操作位置，打磨或切割方向不能朝向人注意清理火星飞溅的方向，清理易燃物GEP：制药工程建设项目手动机械操作更换部件时断开电源GEP：制药工程建设项目高空作业安全合格的工作平台直径大于12mm的钢丝绳，端头至少使用3个绳卡固定。正确的个人防护用品，五点式双挂钩安全带。适当的上下通道、底部防护措施、防滑安全鞋适当的协调，禁止上下交叉作业。2米以上的作业必须戴安全带，高空作业必须正确使用全身防护性安全带观察高空保护措施是否到位，是否有合适的通道，脚手架是否有安全标识。无论在任何时候都要保证，至少有一个安全带的挂钩挂在牢固的锚固点上。安全挂钩，要挂在腰部以上的锚固点上，尽量挂在脚手架的横杆上，不要挂在立杆上。两个安全带的挂钩相互挂在一起，是不安全的。下到地面上才能脱掉安全带。禁止将任何没有得到固定的物体放在高空平台上。禁止任何没有采取保护措施的上下交叉作业！严禁使用木制或竹制梯子现场允许活动梯最高高度为3米梯子必须完好无损，严禁使用残次梯子活动梯子必须绑牢使用，安置在坚实的基础上只准同时一人使用梯子只是通道，并不是作业平台高空作业是建筑行业死亡事故最多的一项工作。GEP：制药工程建设项目高空作业安全合格的工作平台GEP：制药工程建设项目吊装安全吊车及起重安全要求持证上岗(指挥人员、司索人员和起重操作员）每次使用前检查吊机和索具在吊车回转范围设置防护栏严禁恶劣天气及夜间操作吊装带安全要求使用前必须检查吊装带，确保完好无损，无烧痕，褪色，打节，断裂等检查确保标识和标牌清晰可读。检查确保吊装带的安全工作负荷GEP：制药工程建设项目吊装安全吊车及起重安全要求GEP：制药工程建设项目封闭作业只有经过封闭空间安全培训人员才能进入作业劳保用品：全身防护性安全带、安全绳和气体防护设施正确的安全措施：通风措施，气体检测，人员监护，照明，防坠落措施等。照明设施：12V轮班工作，每工作半小时更换一次。严禁把高压气瓶带入封闭空间内。锁定所有电力开关锁定所有动力阀门在锁上加标签测试确保动力被隔离只有设置人员本人可以取下锁定装置如果无法联系到设置人员，必须经项目经理许可才能取下锁定装置GEP：制药工程建设项目封闭作业只有经过封闭空间安全培训人员对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）物料—产品—成品（工艺流程）符合GMP要求的总体规划所需原材料的来源及数量估算-

厂房设施+室内装修

+暖通空调

设备+工艺管道+容器+辅助工具

空气净化+工艺用水给排水+消防+配电+照明+通讯+接地岗位设置与工作职责工艺流程图设计+平面布局图设计行政区检验区生活区公用系统设计外围辅助区域独立操作单元设计+组合，如成盐区，成酯区，合成区，精制A区、B区、冻干区等全面总体布局图设计+各专业图纸设计根据总体规划对厂区道路、绿化等设计的进一步完善对各专业设计的进一步完善组织机构与人员产品是设计出来的概念设计，是建设一个理想制药厂的开始……对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）GEP：制药工程建设项目GEP实施之要点专业的工程方法专业的规范与标准优化设计、精心施工完美控制符合URS和各种法规要求工程本身的质量现在及未来的风险工程成本与未来的生产成本一切为了将来的效益GEP：制药工程建设项目GEP实施之要点专业的工程方法GEP：制药工程建设项目GEP实施完成GMP认证通过一切，才刚刚开始GEP：制药工程建设项目GEP实施完成GMP认证通过一切，才第五部分设计&施工过程风险与问题点案例讨论第五部分制药工程项目现实风险风险一：设计单位对于法规要求的理解误区风险二：咨询公司对于工程实践经验的缺乏风险三：对于GMP检查员观点的无条件服从风险四：企业自身工程人员专业技能的不足风险五：产品规划没做好就匆忙上项目风险六：施工过程管理和控制流于文件形式风险七：关注一次性投资，不重视运行成本风险八：三边工程，“边设计、边施工、边改造”

制药工程项目现实风险风险一：设计单位对于法规要求的理解误区制药工程项目现实风险上述风险应该如何应对：应对一：不要吝啬与设计单位充分沟通的时间应对二：慎重选择咨询公司，公司不重要，重要的是咨询的“人”应对三：无论什么专家的观点，都问几个为什么？出处和依据是什么？应对四：培养提升自身专业技术，学习——思考——实践（反复）应对五：先做好大概的产品规划，工作做在前面应对六：细化施工过程管理的记录和人员的职责，磨刀不误砍柴工应对七：进行运营成本的综合测算应对八：尽量避免三边工程，来源于好的设计，提早设计

制药工程项目现实风险上述风险应该如何应对：应对一：不要吝啬与中药自动化工程设计施工举例思考几个问题：1、中药为什么要做自动化？2、什么是中药自动化？3、中药自动化能给你解决什么问题？4、中药自动化了就能解决中药的质量问题吗？5、中药自动化是否代表中药现代化？注意：自动化的前提一定是先手工，如果人工都没搞清楚，上自动化是盲目的中药自动化工程设计施工举例思考几个问题：注意：自动化的前提一中药自动化中药提取控制特点&难题！防爆清洁气泡粘稠中药自动化中药提取控制特点&难题！防爆清洁气泡粘稠0区zone0：爆炸性气体环境连续出现或长时间存在的场所。关于防爆1区zone1：在正常运行时，可能出现爆炸性气体环境的场所。2区zone2：在正常运行时，不可能出现爆炸性气体环境，如果出现也是偶尔发生并且尽是短时间存在的场所。根据国标“GB3836.14—危险场所分类”根据爆炸性气体环境出现的频率和持续时间把危险场所分为以下区域：zones0区zone0：爆炸性气体环境连续出现或长时间关于防爆1提取车间现场属于1区，适用的防爆电器类型如下提取车间现场属于1区，适用的防爆电器类型如下把设备可能点燃爆炸性气体混合物的部件全部封闭在一个外壳内。增安型本质安全型——在正常工作或规定的故障状态下产生的电火花和热效应均不能点燃规定的爆炸性混合物。在正常运行条件下不会产生电弧、火花或可能点燃爆炸性混合物的高温的设备结构上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和认可的过载条件下出现这些现象的电气设备。经过这一步，很多电气设备被pass掉了。。。本安型隔爆型把设备可能点燃爆炸性气体混合物的部件全部封闭在一个外壳内。增关于清洁：第五章设备——第二节设计和安装——第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第五章设备——第一节原则——第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。经过这一步，很多电气设备又被pass掉了。。。快接YES!螺纹NO!清洁GMP中出现频率最高的词语之一关于清洁：第五章设备——第二节设计和安装——第七十四条生产提取罐设计要考虑消泡浓缩器设计要考虑发泡的影响考虑气泡对流量、液位测量的影响由于皂甙成分，提取过程会发泡真空和泵会带来气泡经过这一步，很多电气设备又被pass掉了。。。中药提取过程中，气泡从头到尾，干扰着我们正常的控制提取罐设计要考虑消泡浓缩器设计要考虑发泡的影响考虑气泡对流量提取液浓缩液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度对流量的测量、设备的清洗都是一个严峻的课题越来越粘稠！提取液浓缩液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度对流量的测量、设备经常没有一个仪表全部满足以上各项要求我们要做的是取长避短，采取补救措施，提高系统可靠性经常没有一个仪表全部满足以上各项要求中药自动化

根据成熟工艺配置I/O点数清单：根据如上IO点数需求以及实际流程图纸分析，共配置系统如：1、控制机柜*台，2、各类阀多少？阀岛箱*台3、IO模块及通讯模块**等等。。。类型实际点数加20%点数实际配置点数AI100120**AO100120**DI100120**DO100120**中药自动化根据如上IO点数需求以及实际流程图纸分析，中药自动化

配置I/O点数清单完毕，开始选型：以提取罐加溶媒这条线为例考虑：1、气动角座阀：品牌2、压缩空气管（压缩空气注意除水）3、电磁阀4、控制箱5、传感器（控制流量）I/O模块点数控制方式。。。等6、连接件中药自动化以提取罐加溶媒这条线为例考虑：中药自动化提取自控方案举例程序：模块化，配置型1、投料控制：除尘2、溶媒加入量控制：精度要求？3、加热沸腾控制：什么叫沸腾？4、出液控制：判断堵了怎么办？出液终点5、出渣控制：安全中药自动化提取自控方案举例程序：模块化，配置型1、投料控制：中药自动化工艺控制保护1、夹套压力保护（提取罐压力要求）2、提取罐内压力保护3、出料泵保护4、开关底盖保护5、液位高位报警提取自控方案举例中药自动化工艺控制保护1、夹套压力保护（提取罐压力要求）提取中药自动化全程质量管理中试车间生产控制集散控制系统DistributedControlSystem仪表级SPC／数据库／服务器／高端应用操作站过程控制级可编程控制系统PLCControlSystem工厂监控系统SCADASystem中药自动化全程质量管理中试车间生产控制集散控制系统仪表级S谈到节能，首先不得不谈谈蒸汽！！现在蒸汽一吨多少钱？提取过程耗费多少蒸汽？蒸汽管道两大原则：高压输送、低压使用高于输送优点：1、管径小，节约成本2、蒸汽管道会有压力降，高压输送会确保设备运行压力准确低压使用优点：1、低压情况下可以降低二次闪蒸2、降低阀门和设备成本3、符合一般设备的设计压力设计&施工问题点案例讨论提取蒸汽设计规范（蒸汽设计的关键是节能）谈到节能，首先不得不谈谈蒸汽！！蒸汽管道两大原则：高压输送、你们家蒸汽凝水管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽凝水管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间常见错误设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间常见错误设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论你们家蒸汽管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论第四部分纯化水、空调、压缩空气工程管理制药工程项目建设与项目管理课件新版GMP对环境控制和监测的要求一个符合GMP要求的洁净室环境（包括）：1、光滑洁净的表面：不产尘、不掉屑、容易清洁2、区域的划分：人员的进出和物料的传递3、HVAC（采暖、通风和空调）：影响洁净室的洁净指标，特别关注4、水系统、压缩空气及其他新版GMP对环境控制和监测的要求一个符合GMP要求的洁净室环水系统的监测和验证关键要求制药用水的分类（从原料角度）：中国药典欧洲药典/WHO美国药典饮用水饮用水饮用水纯化水纯化水纯化水注射用水高纯水注射用水和纯蒸汽注射用水血液透析用水高纯水：仅在《欧洲药典》出现的类型，针对无需采用注射用水进行配置，但是需要对微生物严格的控制，采用高纯水。滴眼液、耳鼻药溶液、喷雾剂溶液、无菌产品容器的初次淋洗等微生物：＜10CFU/100ml（培养5天，采用膜过滤法处理）制药用水的分类（从产品角度）：各种形式的分装水：抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水、灭菌纯化水等（注射用水包装和灭菌）水系统的监测和验证关键要求制药用水的分类（从原料角度）：中国水系统的监测和验证关键要求水中都需要去除哪些杂质？1、电解质：控制指标——电导率理想的纯化水（不含杂质）在25℃下的电导率为18.2兆欧.厘米（0.055µS/cm)；水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越小。2、溶解气体：

主要气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有机物：控制指标——TOC4、悬浮颗粒：泥沙、尘埃、颗粒等5、微生物：细菌、浮游生物、藻类、病毒、热源等

新版GMP关于水的要求：96~101条：关于制药用水的要求266条：关于制药用水的质量回顾分析水系统的监测和验证关键要求水中都需要去除哪些杂质？新版GMP水系统的监测和验证关键要求简单回顾一下水系统的制备工艺流程（纯化水）呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回水总有机碳

TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱巴氏消毒器原水罐

炭滤软水器中间

储罐

呼吸过滤器保安滤器水系统的监测和验证关键要求简单回顾一下水系统的制备工艺流程（水系统的监测和验证关键要求标准中国药典欧洲药典（7版）美国药典（34版）类型纯化水注射用水纯化水注射用水纯化水注射用水原水饮用水纯化水饮用水至少饮用水饮用水至少饮用水制备方法蒸馏蒸馏蒸馏或适宜方法性状无色、无臭、无味无色、无臭、无味无色澄明液体——————PH/酸碱度符合要求5.0~7.0————————铵≤0.3µg/ml≤0.2µg/ml————————不挥发物≤1mg/100ml≤1mg/100ml————————硝酸盐≤0.06µg/ml≤0.06µg/ml≤0.2µg/ml≤0.2µg/ml————亚硝酸盐≤0.02µg/ml≤0.02µg/ml————————重金属≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml——————易氧化物符合规定符合规定TOC≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L电导率符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌内毒素——＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml——＜0.25IU/ml微生物限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml水系统的监测和验证关键要求标准中国药典欧洲药典（7版）美国药水系统的监测和验证关键要求水系统常见注意事项：1、维持稳定流动的水，几个流速：1）末端回水流速ISPE建议大于0.9m/s2）管网设计流速1.5~2m/s3）系统报警流速0.6m/s（控制微生物滋生的最低流速）2、死角=3D原则3、管道坡度：小于5‰4、温度：低温循环（18~20℃）5、反渗透膜效率降低：冬季补偿6、反渗透膜后浓水利用：一级做其他用，二级回到原水箱7、连接方式：尽量杜绝螺纹连接8、焊接：手工焊100%内窥镜检查，自动焊不低于20%检查9、酸洗钝化：建议2~3次/年，柠檬酸法水系统的监测和验证关键要求水系统常见注意事项：纯化水系统几种消毒方式的选择：日常运营：臭氧消毒+UV杀菌，低温储存（20℃）周期性：巴氏消毒、臭氧消毒、纯蒸汽灭菌根据情况选择研究表明：水中臭氧浓度超过8ppb，微生物停止繁殖

臭氧浓度超过50ppb，能有效杀菌微生物和细菌

臭氧浓度达到100ppb，1min杀死6万个微生物ISPE建议：水中臭氧浓度控制在20~200ppb臭氧卫生标准：国际臭氧协会：0.1ppm接触10hr日本：0.1ppm接触10hr美国：0.1ppm接触8hr中国：0.15ppm接触8小时水系统的监测和验证关键要求纯化水系统几种消毒方式的选择：水系统的监测和验证关键要求水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求DQ确认：文件审核（URS/P&ID图/计算书等）水处理能力（选型、物料平衡等）设备部件（材质、过滤器等）仪器仪表（链接、材质、精度等）管路安装（焊接、死角、坡度等）消毒方式（消毒方法、范围等）控制系统（权限、报警、数据等）IQ确认：竣工文件包（图/清单/参数手册/各种记录）仪器仪表校准（校准、有效期等）管路&光洁度（材质符合要求）压力测试（调试完成，确认记录文件等）部件确认（型号、安装位置、方法等）公用工程确认（电、水、蒸汽等）控制系统确认（输入输出、操作画面等）水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求DQ确认：IQ确认：水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求OQ确认：SOP确认（先有草稿、PQ第一阶段后审批）检测仪器校准（需要对水质进行检测的仪器）呼吸器的确认（加热功能是否有效、冷凝水是否顺利排放等）制备系统操作单元确认（是否与设计一致、消毒是否顺利完成等）储存分配系统确认（循环能力、回水流速、是否有泄露等）水质离线检查（总进、总回进行检测）水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求OQ确认：PQ确认：水系统的运行和验证：三个周期第一阶段：2~4周全检制备——分配——使用点第二阶段：2~4周减少取样次数和检验项目第三阶段：一年检测，数据积累分析回顾第二阶段完成后即可投入使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾水系统的监测和验证关键要求取样位置检测项目第一阶段频率第二阶段频率原水罐饮用水标准每周一次每周一次机械过滤器淤泥密度指数SDI（厂家）每周一次每周一次软化器硬度每周一次每周一次成品水全检每天每天总进总回全检每天每天各使用点全检每天每周2次取样点及检测示例PQ确认：水系统的运行和验证：三个周期第二阶段完成后即可投入水系统的监测和验证关键要求水系统微生物污染主要原因：

①进料水（革兰氏阳性菌）②排气口缺少过滤器保护③形成生物膜④被污染的出口处发生水的倒流⑤死角污染

革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对系统进行清洗消毒，降低系统内毒素。水系统的监测和验证关键要求水系统微生物污染主要原因：水系统的监测和验证关键要求流水不腐，户枢不蠹：管内的流动速度应>2m/s。生物膜形成特征：浮游微生物较多项目饮用水纯化水注射用水微生物测定方法注皿培养法注皿培养法膜过滤法最小分样量1.0ml1.0ml100ml培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基培养时间42~72小时48~72小时42~72小时培养温度30~35℃30~35℃30~35℃警戒限=？纠偏限=？水系统的监测和验证关键要求流水不腐，户枢不蠹：管内的流动速度GMP对净化空调系统的要求：（1）严格区分独立和联合：46、47条，厂房既然独立，空调净化系统必然独立。独立的空气净化系统指要有独立的空调设备、管道系统和末端设备。（2）严格区分直流与循环：197条尽可能利用回风是节能需要，但要经过有效处理（3）严格区分正压和负压：生产可能污染环境的产品，级别越高，负压越大。如：走廊对房间——正压（4）防止污染，有利维护：50条通过洁净区管道不要有阀门，如果非三班连续生产，系统也没必要连续运行，早班开机自净即可空调系统的监测和验证关键要求GMP对净化空调系统的要求：空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：1、系统风量：乱流：送风量=换气次数*洁净室体积（常用）冷热负荷计算（余热量较大）湿负荷计算（余湿量很大）2、换气次数（设计院）：D级：15~20次/hr

C级：20~40次/hr

B级：40~60次/hr

A级：300~600次/hr（？？）3、静压差：压差过去曾被估计的过高，国外文献常提到12.5Pa，总觉得我们的5Pa太低，欧盟通常取10~15Pa，我国新版GMP简化为不小于下限10Pa不同级别之间&洁净区与非洁净区之间大于10Pa相同洁净度级别之间保持适当的梯度，适当？大于零即可《医院洁净手术部建筑技术规范》GB50333-2002描述：相互联通的相同洁净度级别的洁净室之间，应按照要求保持由内向外的气流方向，在两室之间保持略大于零的压差。空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：4、温湿度：《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008第3.2.3条，医药洁净室（区）的温度和湿度，应符合下列规定：

1、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度100、10000级的医药洁净室（区）温度应为20-24℃，相对湿度应为45-60%；空气洁净度为100000级、300000级的医药洁净室（区）温度应为18-26℃，相对湿度为应45%-65%。

2、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。

3、人员净化及生活用室的温度，冬季应为16-20℃，夏季应为26-30℃。2010版GMP取消了温湿度要求，企业根据工艺情况自行设定：舒适感&工艺要求比如：泡腾片的生产，低湿度工艺要求空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：5、照度和噪音：2010版GMP未对照度做明确规定WHO:生产应该照明，特别是那些生产线上目检的地方。——因此，应区别对待局部照明和自然光的利用，噪音：GMP一直没有做规定，都是借鉴工业标准。可以参考兽药GMP2002建议小于65分贝空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：6、气流组织：本质来说：单向流和非单向流混合流非一种流型，口服固体制剂最常用的就是“乱流”单向流：置换乱流：稀释空调系统的监测和验证关键要求几个关键参数的理解：空调系统的监测和验证关键要求制药工程项目建设与项目管理课件讨论：1、彩钢板的选择：手工板、机制板、聚苯板、蜂窝板等2、几个定义：

空态：净化系统安装完毕，无设备、原材料和人员；

静态：设备安装到位，没有生产活动和人员；

动态：生产设备按工艺运行，规定数量人员在操作；3、空调系统消毒？4、几种空气的消毒方法

消毒方式消毒效率甲醛熏蒸77.42%臭氧91.82%超低阻高中效过滤器92~98%高效过滤器99.99%或更高高效过滤器实际上是最好的消毒方式空调系统的监测和验证关键要求讨论：消毒方式消毒效率甲醛熏蒸77.42%臭氧91.82%超空调系统的验证：运行确认：仪表校准互锁门功能照度噪音风量换气次数压差温湿度高效完整性悬浮粒子自净时间（小于20min）安装确认：文件资料检查图纸跟现场一致性如：房间布局、开门方向、灯具布局、电源插座、水池地漏、机组布局、风管布局、送回排风、送风口、回风口等各种部件检查：型号、厂家等高效过滤器检查：过滤效率证书洁净室表面以及密封性检查空调系统的监测和验证关键要求空调系统的验证：运行确认：安装确认：空调系统的监测和验证关键空调系统的验证：性能确认：第一阶段：静态2人/房间按照工艺周期不考虑消毒清场第二阶段：动态按规定人数，按工艺周期，空调不间断，考虑清场消毒状况第三阶段：日常监测根据SOP规定进行日常监测第二阶段完成后即可投入使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾空调系统的监测和验证关键要求空调系统的验证：性能确认：第二阶段完成后即可投入使用，第三阶压缩空气系统：1、终端需要除菌过滤吗2、应该如何选择和判定压缩空气等级3、压缩空气系统的验证尘埃、油、水是重点去除的

ISO8573.1确定为3等级固体粒子尺寸和浓度的等级压缩空气的监测和验证关键要求等级最大粒子尺寸μm最大浓度mg/m310.10.121135544010压缩空气系统：尘埃、油、水是重点去除的固体粒子尺寸和浓度的等等级最高压力露点℃1-702-403-204357610等级最大含油量mg/m310.120.013145525含油量等级空气中水蒸气压力露点等级压缩空气的监测和验证关键要求等级最高压力露点℃1-702-403-204357610等储气罐：

作用：缓冲：因空压机会加载和卸载，需要有储气罐用来缓冲，保护后处理设备。

稳压：因空压机设置有压力带，需要储气罐来稳压，如没有，空压机会不停的加载。

降温：因空压机压缩出来的气体温度比较高（环境温度+10度），经过储气罐缓冲、

储存后，温度会下降，保护后处理设备。

去水：不要理解为储气罐有干燥机的作用，是空压机压缩出来的温度比较高，有气态的水混合在压缩空气里，经储气罐后，气体温度会下降，气态的水会转换成液态的水留在储气罐内，所以储气罐会经常需要排水，减轻了干燥机的工作压力。压缩空气的监测和验证关键要求储气罐：压缩空气的监测和验证关键要求管道出油过滤器

分为：初级（过滤后为1ppm),中级（过滤后为0.1ppm),高级（过滤后为0.01ppm),

活性炭过滤器（过滤后为0.003ppm，它的作用主要是除油、除异味),冷冻式干燥机

作用是干燥压缩空气的水分，压力露点可以达到—20，基本可以满足固体制剂需求。

如还需要更好的水份控制，可以加装吸附式干燥机，压力露点可以达到—40再加装除菌过滤器，注意管道焊接，压力容器资质，无泄漏压缩空气的监测和验证关键要求管道出油过滤器冷冻式干燥机再加装除菌过滤器，注意管道焊接，压第六部分：关键设备选型及方法、验收与验证第六部分：验收与验证关键设备选取的标准流程设备调研URS供应商审计审核FS和DS招投标DQ设计确认设备订购设备制造工厂测试FAT交货安装调试及SAT确认IQ/OQ/PQ交付使用FS——功能标准DS——设计标准FAT——工厂接受测试SAT——现场接收测试URS——用户需求标准验收与验证关键设备选取的标准流程设备调研URS供应商审计审核思考：为什么要进行验证满足法规的要求；使管理、技术和操作人员熟悉设备、方法、厂房和设施、管理系统等，便于今后开展工作。发现设备、方法、厂房、工艺及设施等的缺陷，及时加于改正或调整，使符合生产和管理的需要，确保药品质量。确认设备、方法、厂房及设施等能够达到预期目标培养员工，提高工作能力和效率。通过验证，对生产质量管理系统的各个方面的合理性、适应性及重点控制点做到心中有数，便于正常运行的控制。思考：为什么要进行验证满足法规的要求；验证及其含义

证明过程任何程序、生产、设备、物料、活动或系统确实能够达到预期结果的有文件证明的一系列活动验证的理解有明确的对象有计划的书面文件化并被批准实施和审核有明确标准的按操作规程操作获取数据并分析来判定符合以否验证及其含义证明过程任何程序、生产、设备、物料、活动或系验证及其含义-内容及注意面验证对象厂房、设备及设施（空调系统、水系统等）；生产工艺及产品；检测方法；清洁方法物料变更计算机系统需要注意的方面法定的检验方法不需要验证，仅需要做系统适应性试验每一步验证结果必须有相应的标准进行判断是与非验证及其含义-内容及注意面验证对象验证与调试、研究的不同点项目验证调试研究相同点通过活动有计划（每一步）通过活动有计划（总体）通过活动有计划（总体）不同点1.研究结果后的活动2.按验证方案进行，不能随意改变，变更时需要批准3.按既定方案实施,需要批准审核4.确定的标准判定5.规范化文件格式6.是与非的判定1.研究过程或研究结果后的活动2.按说明书或原理进行，随意性强3.随时可以调整,不需要批准审核4.标准判定的模糊性强5.无记录或书面化记录6.是或非都可以1.未知对象的探索及优化活动2.按研究方案进行，可随时调整.3.不需要批准审核4.持续的改进提高,多因素中选优，无明确标准或比较模糊5.书面化记录6.多因素选一:结果不确定验证与调试、研究的不同点项目验证调试研究相同点通过活动通过活验证的注意事项（1）参与验证的人员及培训参与验证的人员，应对GMP法规、工艺等比较熟悉；在验证之前，应参与验证内容的实施培训参与验证的人员，应包括质量、技术、生产、设备方面的专才，突出团队优势。验证实施的协调质量部门是当然的验证实施的协调人；验证小组负责人是当然的验证实施的协调人；验证审核批准人是当然的验证实施的协调人；验证计划及验证实施的资源配置与协调到位。验证方案的撰写与审核批准必须指定“够格”的人员撰写验证方案；撰写验证方案前，方案撰写人必须先对验证对象进行分析，确定法规要求、验证内容及判定标准。关键验证审核、批准人应严格审核和批准，必要时调整验证内容。验证的注意事项（1）参与验证的人员及培训验证的注意事项（2）验证内容及判定标准的确定根据验证对象，查阅相关技术和法规要求资料，来确定验证内容对产品质量存在潜在的影响的因素，应纳入验证内容范围内。如提取的功效成分的转移率、工期、提取液量等；上下工序间的转移率等验证结果的判定标准，能够确保验证合格结果满足不影响产品安全、有效和稳定验证结果的判定标准的确定应“适度”，应经济、适宜。验证的取样取样具有代表性如：溶液必须均一、在不易清洁的地方取样取样量应考虑检测方法的可检测性：验证的注意事项（2）验证内容及判定标准的确定验证的注意事项（3）验证偏差的处理细微偏差应在验证小组内处理，验证报告中分析时说明验证结果严重偏离预期结果，应及时汇报，办理验证变更并履行批准，并重新验证，确认效果。具体验证负责人不应是“挂名负责人”，应是处理验证偏差的主负责人验证结果的分析、总结与批准验证的结果应有足够“数据”支持，分析应透彻、到位；验证结果是否满足，必须给出肯定的“是”或“非”，不得模棱两可对于影响验证结果的关键操作，应在验证报告中明确说明，便于SOP中纳入和在实施中控制。验证的注意事项（3）验证偏差的处理设备验证举例—设备验证考虑的问题设备需要验证的关键点——决定于对设备的熟悉程度

验证方案撰写人必须是“懂设备会操作”，以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制如何确定设备再验证周期。一年？二年？提取罐关键点举例：机械部分1、材质2、外形尺寸（直径、高度、吊耳）3、结构（封头预留孔数量、功能）4、加热方式（夹套、底盖、结构）5、配套管路泵阀6、安全措施电气部分1、品牌型号2、有无防爆要求3、人机界面4、逐个点测试设备验证举例—设备验证考虑的问题设备需要验证的关键点——决定工艺验证举例—工艺验证首先必须考虑的问题产品剂型特点及法规的具体要求产品药味及所含化学成分的性质及特性：应查阅大量文献、分析和归纳总结结合各药味的特性，对工艺过程及参数（提取和制剂）进行系统的分析，以熟悉各工艺参数设置的意义，确定必须验证的内容，便于撰写工艺验证方案时纳入。验证方案撰写人必须是“GMP和工艺专家”，以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制强调验证方案的审核、批准的重要性，不能走“过场”。验证开始前，应确认条件符合：设备、物料、环境、清洁、和检测方法等。验证方案中最好纳入操作步骤、判定标准工艺验证举例—工艺验证首先必须考虑的问题产品剂型特点及法规的验证管理提取工艺解析采用水提取是合适的，为什么？您知道**转移率是多少?采用水提取，加水倍量宜适当增加，为什么？煎煮宜瀑沸，为什么？煎煮过程需要搅拌或循环提取吗?为什么？煎煮过程需要包煎吗,为什么？水煎煮液需要精细过滤吗？为什么？第一次浓缩,药材药液比为1:1(原申报工艺),现为相对密度要求为1.15～1.20（50℃）

,哪个更合理?第一次醇沉液需要精密过滤吗?为什么？第一次醇沉沉淀为疏松糠状沉淀,应增加什么步骤为好?第一次醇沉液浓缩,需要将乙醇浓缩至无醇味吗?为什么？醇沉时,加乙醇应如何加更合理?为什么？边搅拌边加,先慢****提取工艺解析(一)验证管理提取工艺解析****提取工艺解析(一)验证管理浓缩液要求药材药液比为2:1(原申报工艺),现要求为1.18～1.23（50℃）,哪一个更合理些?为什么？二次醇沉,乙醇浓度均较高,合理吗?为什么？为什么在醇沉溶液中调pH值,合理吗?为什么？是否有更合理的调节pH值的方法?为什么在醇沉溶液中调节pH值,能够大大降低***提取物的收率呢?为什么？***的二次醇沉溶液均需要调节pH值,为什么为7呢?它们调节pH值降低收率的原理相同吗?为什么？有更好地调节pH值,使工艺操作更简捷的方法吗?为什么？三次醇沉液哪次需要精密过滤,为什么?1.15～1.20第三次醇沉控制相对密度为1.25～1.35(50℃)合理吗?为什么？****提取物需要粉碎后提供吗?为什么？树脂样物质采取什么方法能更好地除去?为什么？****提取工艺解析(二)验证管理浓缩液要求药材药液比为2:1(原申报工艺),现要求为****提取物工艺验证内容（一）提取过程从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过20分钟；加入水量为19倍，出药液应不少于16.5倍***提取转移率应不低于12%提取及放液时间应在6~7小时内完成浓缩过程浓缩时间应不超过3~4小时工序间的****损失率应小于20%浓缩液的相对密度应在1.15～1.20（50℃)(或药材药液比为1:1)浓缩温度应控制在70