ISO11135理解与实施灭菌确认课件

环氧乙烷灭菌确认

环氧乙烷灭菌确认环氧乙烷灭菌确认1、灭菌确认依据、原理

2、概念、定义

3、如何实施灭菌确认

4、确认出证（灭菌确认报告）环氧乙烷灭菌确认1、灭菌确特殊生产过程无菌保证水平对数死亡规律ISO11135-1特殊生产过程环氧乙烷灭菌确认概念定义灭菌确认对获得的结果进行记录和整理的书面程序，证明灭菌过程可持续生产符合预定规格的产品得出无菌保证水平10-6的验证验证确认中的仪器、设备适合性验证灭菌循环科学性、适合性文件化环氧乙烷灭菌确认概念无菌保证水平：灭菌后，在单位产品上检出存活微生物的概率。在实际生产过程中，理解为一批经灭菌的产品中发生灭菌不完全的产品数量。理论基础微生物的死亡规律遵循一级化学反应方程。灭菌时间t，与存活微生物数量的对数值lgN呈直线线性关系，这就是微生物的对数死亡规律。环氧乙烷灭菌确认概念定义无菌保证水平：环氧乙烷灭菌确认预处理在灭菌循环开始前，在一房间或柜室内先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。灭菌循环在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气。通风将EO和（或）其它反应产物从医疗器械解吸至预定水平的过程。环氧乙烷灭菌确认概念定义预处理环氧乙烷灭菌确认概灭菌循环构成灭菌循环类正压灭菌循环EO作用（灭菌）阶段压力大于大气压。负压灭菌循环EO作用（灭菌）阶段压力小于大气压。影响灭菌循环效果（见环氧乙烷灭菌四要素）环氧乙烷灭菌确认概念定义灭菌循环构成环氧乙烷灭菌确认处理目的（冷点、热点）通过导入蒸气，给产品加温、加湿，使被灭菌的产品内温湿度达到预定的温度和相对湿度，并且品内温湿度尽可能均一。处理方式·静态处理·动态处理影响处理效果的因素真空度：真空度越高，蒸气分压越大，温湿度越易到达产品内。处理的方式：动态处理方式效果较好。产品包装、结构、密度装载方式环氧乙烷灭菌确认概念定义热点冷点处理目的（冷点、热点）环氧乙烷灭菌确品内温度冷点（考虑到最低温度应是设定定温度）灭菌负载中最难灭菌的位置，一般情况下温度最低的点就是冷点。冷点往往在靠近灭菌罐门的产品负载中。热点（考虑到最高温度对产品的影响）热点是温度最高的点，一般是靠近灭菌罐内壁的灭菌负载，在灭菌气体导入口处的产品往往热点。品温与灭菌循环品内温度环氧乙烷灭菌确认概念定义品内温度品内温度环氧乙烷灭菌确认作用时间（灭菌时间）灭菌罐内的温度、EO浓度、压力和湿度保持在规定范围内的持续时间。作用时间设定的方法测D值法存活曲线法部分阴性法半时循环法（过剩杀灭法）①使用的生物指示剂的芽孢含量必须达到106CFU/片②必须有一次短时间循环证明复苏技术的可靠性。环氧乙烷灭菌确认概念定义作用时间（灭菌时间）环氧乙烷灭菌确环氧乙烷灭菌确认概念定义A、生物指示剂/生物负载法B、过度杀灭法1、直接计数法2、部分阴性法（HSKP、SMCP）1、半周期法（106）2、周期计算法（106？）灭菌过程致死率灭菌过程对微生物的杀灭率环氧乙烷灭菌确认概念D值在特定的条件下，杀灭90%的微生物所需的时间或剂量。D值与四要素的关系温度：温度越高D值越小浓度：浓度越高D值越小湿度：无明确的线性关系时间：D值越小，所需灭菌时间越短环氧乙烷灭菌确认概念定义D值环氧乙烷灭菌确认概念生物指示剂

对特定的灭菌过程有确定的抗力，装在内层包装中可供使用的染菌载体。生物指示剂种类（按使用特性分）·条状生物指示剂·自含式生物指示剂生物指示剂性能·菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种·芽孢数量：在标称量的-50%和+300%之间，日常监测用的芽孢数量必须大于1.0×106，规定增值不大于0.1×106。·抗力：D值大于2.5min或12.5min(相同浓度不同温湿度）生物指示剂的培养培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养条件：30~35℃，有氧培养7天

条状生物指示剂自含式生物指示剂环氧乙烷灭菌确认概念定义生物指示剂条状生物指示剂自含式生物指示剂环氧乙烷过程挑战用具

确认用PCD·选择内径最小、长度最长、结构复杂的产品.·BI设置在产品内灭菌剂最难到达的部位，且不影响灭菌剂进入产品·测D值或短时间循环确定最难灭菌的产品及部位日常监测用PCD·均匀设在灭菌负载的外面·抵抗性等于或大于确认用PCD确认用PCD日常用PCD环氧乙烷灭菌确认概念定义过程挑战用具确认用PCD日常用PCD环氧乙烷灭菌确认体系图：如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌确认体系图：如何实施环氧乙烷设备合格性确认

主要在新设备导入时和设备变更时进行安装合格性确认（IQ）目的：确认灭菌设备及其辅助系统的安装符合设备规格及设计规范确认项目：①对说明书等资料进行确认、保管②外观检查③设备规范确认运行合格性确认（OQ）如何实施环氧乙烷灭菌确认设备合格性确认

主要在新设备导入时和设备变目的：在指定的灭菌条件下对灭菌机进行实际空罐运行，检查其性能参数的符合性步骤及方法：①检测仪器的校准②确认用温度传感器的设置③实际运行3次④数据处理、分析检查项目：罐内温度分布（设定值±3℃内）抽真空到达的真空度及速度加压后的气密性检查EOG导入压力上升及到达速度·排气是的减压速度与减压度·复压时压力上升及速度运行合格性确认（OQ）如何实施环氧乙烷灭菌确认目的：在指定的灭菌条件下对灭菌机进行实际空罐运行，检查其性能性能合格性确认（PQ）

新产品、改良品及其包装、负载方式、设备、工艺参数变更时进行。所用的产品应与日常灭菌的产品包装相同。目的确认在使用实际产品或替代产品检查灭菌机、辅助系统及灭菌工艺所灭菌的产品符合产品质量规范。※性能合格性确认替代品很重要，最好是实际产品。确认项目微生物性能合格性确认（MPQ）物理性能合格性确认（PPQ）产品合格性确认如何实施环氧乙烷灭菌确认性能合格性确认（PQ）

新产品、改良品及其包装、负载方如何实施环氧乙烷灭菌确认微生物性能合格性确认（MPQ）半时循环法短时间运行物理性能合格性确认（PPQ）整周循环法产品合格性确认整周循环运行后按产品检验、检查SOP进行产品机能、残留EO评价

目前最常见的确认方法：如何实施环氧乙烷灭菌替代品的选择与收集·收集尽可能多的实际产品·微生物性能合格性确认用（密度大、体积大）·物理性能合格性确认用（密度小、体积小）·收集实际产品用的单位盒、出荷箱·里面装前面收集到的产品·如不够则装类似的产品，密度与实际产品相同·考虑产品的体积密度、装载，调整替代品·替代品越接近实际产品，得出的结果就越接近实际值·装载方式如何实施环氧乙烷灭菌确认替代品的选择与收集·收集尽可能多的实际产品如何·装载方式

确定灭菌工程中的装载方式是确认中最重要的设定内容，因为即

使是相同的出荷箱，装载的方式不同，产品各部位的品内温度、

湿度也会不一样，设定要点如下：·考虑产品的生产量、灭菌机状况，决定恰当的灭菌量·考虑EO气体和蒸气的渗透性，在产品装载之间留出一点缝隙或在灭菌机内留有较多空间·产品装载的方向性产品横竖等装载方向也会影响产品的灭菌性如何实施环氧乙烷灭菌确认·装载方式

确定灭菌工程中的装载方式是确认中最如何实施环氧乙烷灭菌确认微生物性能合格性确认■目的：根据灭菌处理后BI无菌试验结果设定评价灭菌时间方法：半时循环法实施步骤替代品的准备确认用仪器仪表的校正PCDs的准备PCDs、温湿度传感器在替代品中的设置（PCDs、温湿度传感器所需数量参见表2）半时循环运行温度、湿度、压力、时间下限3次2小时内将PCDs、温湿度传感器取出进行BI的无菌试验和数据处理根据BI无菌试验结果评价半时循环的时间确定半时循环时间后用比半时循环短的时间运行，确认BI无菌试验结果呈阳性。影响微生物性能的因素PCDs、温湿度传感器在替代品中的设置位置如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认影响微生物性能的因素产品包装、结构、装载方式、装载量纸塑包装、全塑包装灭菌性能产品结构越复杂，灭菌越困难装载越紧凑、装载量越大灭菌越困难灭菌参数（参见环氧乙烷灭菌四要素）温度：湿度：浓度：时间：外界环境温度：灭菌循环开始时环境温度越低，产品温度越低，灭菌效果越差湿度：干燥季节环境湿度偏低，可能会影响到灭菌效果如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认物理性能合格性确认目的：方法：整周循环法确认项目灭菌参数确认（包括半时循环的参数）产品合格性确认实施步骤替代品的准备确认用仪器仪表的校正样品准备样品、温湿度传感器在替代品中的设置（温湿度传感器所需数量参见表2）实施整周循环温度、湿度、压力、时间上限3次数据处理、分析如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌参数合格性确认灭菌工程中的压力调节工程及灭菌工程中灭菌罐内及产品温湿度分布灭菌工程中EO浓度到达真空度及到达速度EOG导入后的压力上升及到达速度排气时的减压速度与减压度复压时压力上升及速度EOG导入时温度如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认产品合格性确认

与物理性能合格性确认时同时进行目的确认经整周循环灭菌处理后，产品机能能符合产品规格，经通风放置一段时间后残留EO降至25μg/g以下确认项目·产品机能·残留EO方法（导管为例）·产品机能·残留EO···········气相色谱法影响产品合格性的因素环氧乙烷(EO)灭菌性能确认（PQ)如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认影响产品合格性的因素关于产品机能温度：温度过高易使产品变形、接着脱落等；湿度：湿度过高易使产品接着脱落,出厂箱变形等；压力变化（排气、导入EO、复压速度等）：压力变化过快易引起产品包装破损或形成真空包装；关于残留EO产品的材质、构造及其包装灭菌时的温度、湿度、浓度、换气次数等灭菌后的保存条件（包括温度、湿度、换气次数等）如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌确认标准程序如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌确认的审核与批准如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌灭菌过程有效性的维持灭菌过程有效性的维持灭菌过程有效性的维持灭菌过程有效性的维持环氧乙烷(EO)灭菌常规控制环氧乙烷(EO)灭菌常规环氧乙烷(EO)灭菌常规控制环氧乙烷(EO)灭菌常规灭菌剂加入时的压力升高，能间接的测量灭菌器中的EO浓度。由于EO浓度是影响灭菌过程有效性的关键参数，因此需要一个独立的第二系统，说明压力升高是由于EO加入所引起。环氧乙烷(EO)灭菌常规控制灭菌剂加入时的压力升高，能间接的测量灭菌器中的EO浓度。由于环氧乙烷(EO)灭菌常规控制EOG浓度的计算环氧乙烷(EO)灭菌常规上述计算方法可简化为：EOconc=（灭菌剂中EO的混合比例*44000*△P）/（RT）△P：atm灭菌剂导入到筒内引起的压力变化1atm=101.3kPaT：K气体暴露时的筒内温度1K=1℃+273R：常数0.0821atm.l/mol.k上述实例计算：EOconc=（0.203*44000*2.096）/（0.0821*323）=706.4（mg/L）

环氧乙烷(EO)灭菌常规控制上述计算方法可简化为：环氧乙烷(EO)灭用重量法：EOconc=（灭菌剂中EO的混合比例*导入灭菌剂的重量）/灭菌机容积

导入灭菌剂的重量：单位mg灭菌机容积:单位L

在标准中要求至少两种方法监测灭菌剂已经导入到灭菌机内，最常用的是监测重量和压力，若要计算灭菌机的灭菌剂的浓度，用压力变化计算得到浓度比较准确。

环氧乙烷(EO)灭菌常规控制用重量法：环氧乙烷(EO)灭菌常环氧乙烷(EO)灭菌常规控制环氧乙烷(EO)灭菌常规环氧乙烷(EO)灭菌常规控制环氧乙烷(EO)灭菌常规环氧乙烷灭菌确认

环氧乙烷灭菌确认环氧乙烷灭菌确认1、灭菌确认依据、原理

2、概念、定义

3、如何实施灭菌确认

4、确认出证（灭菌确认报告）环氧乙烷灭菌确认1、灭菌确特殊生产过程无菌保证水平对数死亡规律ISO11135-1特殊生产过程环氧乙烷灭菌确认概念定义灭菌确认对获得的结果进行记录和整理的书面程序，证明灭菌过程可持续生产符合预定规格的产品得出无菌保证水平10-6的验证验证确认中的仪器、设备适合性验证灭菌循环科学性、适合性文件化环氧乙烷灭菌确认概念无菌保证水平：灭菌后，在单位产品上检出存活微生物的概率。在实际生产过程中，理解为一批经灭菌的产品中发生灭菌不完全的产品数量。理论基础微生物的死亡规律遵循一级化学反应方程。灭菌时间t，与存活微生物数量的对数值lgN呈直线线性关系，这就是微生物的对数死亡规律。环氧乙烷灭菌确认概念定义无菌保证水平：环氧乙烷灭菌确认预处理在灭菌循环开始前，在一房间或柜室内先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。灭菌循环在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气。通风将EO和（或）其它反应产物从医疗器械解吸至预定水平的过程。环氧乙烷灭菌确认概念定义预处理环氧乙烷灭菌确认概灭菌循环构成灭菌循环类正压灭菌循环EO作用（灭菌）阶段压力大于大气压。负压灭菌循环EO作用（灭菌）阶段压力小于大气压。影响灭菌循环效果（见环氧乙烷灭菌四要素）环氧乙烷灭菌确认概念定义灭菌循环构成环氧乙烷灭菌确认处理目的（冷点、热点）通过导入蒸气，给产品加温、加湿，使被灭菌的产品内温湿度达到预定的温度和相对湿度，并且品内温湿度尽可能均一。处理方式·静态处理·动态处理影响处理效果的因素真空度：真空度越高，蒸气分压越大，温湿度越易到达产品内。处理的方式：动态处理方式效果较好。产品包装、结构、密度装载方式环氧乙烷灭菌确认概念定义热点冷点处理目的（冷点、热点）环氧乙烷灭菌确品内温度冷点（考虑到最低温度应是设定定温度）灭菌负载中最难灭菌的位置，一般情况下温度最低的点就是冷点。冷点往往在靠近灭菌罐门的产品负载中。热点（考虑到最高温度对产品的影响）热点是温度最高的点，一般是靠近灭菌罐内壁的灭菌负载，在灭菌气体导入口处的产品往往热点。品温与灭菌循环品内温度环氧乙烷灭菌确认概念定义品内温度品内温度环氧乙烷灭菌确认作用时间（灭菌时间）灭菌罐内的温度、EO浓度、压力和湿度保持在规定范围内的持续时间。作用时间设定的方法测D值法存活曲线法部分阴性法半时循环法（过剩杀灭法）①使用的生物指示剂的芽孢含量必须达到106CFU/片②必须有一次短时间循环证明复苏技术的可靠性。环氧乙烷灭菌确认概念定义作用时间（灭菌时间）环氧乙烷灭菌确环氧乙烷灭菌确认概念定义A、生物指示剂/生物负载法B、过度杀灭法1、直接计数法2、部分阴性法（HSKP、SMCP）1、半周期法（106）2、周期计算法（106？）灭菌过程致死率灭菌过程对微生物的杀灭率环氧乙烷灭菌确认概念D值在特定的条件下，杀灭90%的微生物所需的时间或剂量。D值与四要素的关系温度：温度越高D值越小浓度：浓度越高D值越小湿度：无明确的线性关系时间：D值越小，所需灭菌时间越短环氧乙烷灭菌确认概念定义D值环氧乙烷灭菌确认概念生物指示剂

对特定的灭菌过程有确定的抗力，装在内层包装中可供使用的染菌载体。生物指示剂种类（按使用特性分）·条状生物指示剂·自含式生物指示剂生物指示剂性能·菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种·芽孢数量：在标称量的-50%和+300%之间，日常监测用的芽孢数量必须大于1.0×106，规定增值不大于0.1×106。·抗力：D值大于2.5min或12.5min(相同浓度不同温湿度）生物指示剂的培养培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养条件：30~35℃，有氧培养7天

条状生物指示剂自含式生物指示剂环氧乙烷灭菌确认概念定义生物指示剂条状生物指示剂自含式生物指示剂环氧乙烷过程挑战用具

确认用PCD·选择内径最小、长度最长、结构复杂的产品.·BI设置在产品内灭菌剂最难到达的部位，且不影响灭菌剂进入产品·测D值或短时间循环确定最难灭菌的产品及部位日常监测用PCD·均匀设在灭菌负载的外面·抵抗性等于或大于确认用PCD确认用PCD日常用PCD环氧乙烷灭菌确认概念定义过程挑战用具确认用PCD日常用PCD环氧乙烷灭菌确认体系图：如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌确认体系图：如何实施环氧乙烷设备合格性确认

主要在新设备导入时和设备变更时进行安装合格性确认（IQ）目的：确认灭菌设备及其辅助系统的安装符合设备规格及设计规范确认项目：①对说明书等资料进行确认、保管②外观检查③设备规范确认运行合格性确认（OQ）如何实施环氧乙烷灭菌确认设备合格性确认

主要在新设备导入时和设备变目的：在指定的灭菌条件下对灭菌机进行实际空罐运行，检查其性能参数的符合性步骤及方法：①检测仪器的校准②确认用温度传感器的设置③实际运行3次④数据处理、分析检查项目：罐内温度分布（设定值±3℃内）抽真空到达的真空度及速度加压后的气密性检查EOG导入压力上升及到达速度·排气是的减压速度与减压度·复压时压力上升及速度运行合格性确认（OQ）如何实施环氧乙烷灭菌确认目的：在指定的灭菌条件下对灭菌机进行实际空罐运行，检查其性能性能合格性确认（PQ）

新产品、改良品及其包装、负载方式、设备、工艺参数变更时进行。所用的产品应与日常灭菌的产品包装相同。目的确认在使用实际产品或替代产品检查灭菌机、辅助系统及灭菌工艺所灭菌的产品符合产品质量规范。※性能合格性确认替代品很重要，最好是实际产品。确认项目微生物性能合格性确认（MPQ）物理性能合格性确认（PPQ）产品合格性确认如何实施环氧乙烷灭菌确认性能合格性确认（PQ）

新产品、改良品及其包装、负载方如何实施环氧乙烷灭菌确认微生物性能合格性确认（MPQ）半时循环法短时间运行物理性能合格性确认（PPQ）整周循环法产品合格性确认整周循环运行后按产品检验、检查SOP进行产品机能、残留EO评价

目前最常见的确认方法：如何实施环氧乙烷灭菌替代品的选择与收集·收集尽可能多的实际产品·微生物性能合格性确认用（密度大、体积大）·物理性能合格性确认用（密度小、体积小）·收集实际产品用的单位盒、出荷箱·里面装前面收集到的产品·如不够则装类似的产品，密度与实际产品相同·考虑产品的体积密度、装载，调整替代品·替代品越接近实际产品，得出的结果就越接近实际值·装载方式如何实施环氧乙烷灭菌确认替代品的选择与收集·收集尽可能多的实际产品如何·装载方式

确定灭菌工程中的装载方式是确认中最重要的设定内容，因为即

使是相同的出荷箱，装载的方式不同，产品各部位的品内温度、

湿度也会不一样，设定要点如下：·考虑产品的生产量、灭菌机状况，决定恰当的灭菌量·考虑EO气体和蒸气的渗透性，在产品装载之间留出一点缝隙或在灭菌机内留有较多空间·产品装载的方向性产品横竖等装载方向也会影响产品的灭菌性如何实施环氧乙烷灭菌确认·装载方式

确定灭菌工程中的装载方式是确认中最如何实施环氧乙烷灭菌确认微生物性能合格性确认■目的：根据灭菌处理后BI无菌试验结果设定评价灭菌时间方法：半时循环法实施步骤替代品的准备确认用仪器仪表的校正PCDs的准备PCDs、温湿度传感器在替代品中的设置（PCDs、温湿度传感器所需数量参见表2）半时循环运行温度、湿度、压力、时间下限3次2小时内将PCDs、温湿度传感器取出进行BI的无菌试验和数据处理根据BI无菌试验结果评价半时循环的时间确定半时循环时间后用比半时循环短的时间运行，确认BI无菌试验结果呈阳性。影响微生物性能的因素PCDs、温湿度传感器在替代品中的设置位置如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认影响微生物性能的因素产品包装、结构、装载方式、装载量纸塑包装、全塑包装灭菌性能产品结构越复杂，灭菌越困难装载越紧凑、装载量越大灭菌越困难灭菌参数（参见环氧乙烷灭菌四要素）温度：湿度：浓度：时间：外界环境温度：灭菌循环开始时环境温度越低，产品温度越低，灭菌效果越差湿度：干燥季节环境湿度偏低，可能会影响到灭菌效果如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认物理性能合格性确认目的：方法：整周循环法确认项目灭菌参数确认（包括半时循环的参数）产品合格性确认实施步骤替代品的准备确认用仪器仪表的校正样品准备样品、温湿度传感器在替代品中的设置（温湿度传感器所需数量参见表2）实施整周循环温度、湿度、压力、时间上限3次数据处理、分析如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌参数合格性确认灭菌工程中的压力调节工程及灭菌工程中灭菌罐内及产品温湿度分布灭菌工程中EO浓度到达真空度及到达速度EOG导入后的压力上升及到达速度排气时的减压速度与减压度复压时压力上升及速度EOG导入时温度如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认产品合格性确认

与物理性能合格性确认时同时进行目的确认经整周循环灭菌处理后，产品机能能符合产品规格，经通风放置一段时间后残留EO降至25μg/g以下确认项目·产品机能·残留EO方法（导管为例）·产品机能·残留EO···········气相色谱法影响产品合格性的因素环氧乙烷(EO)灭菌性能确认（PQ)如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认影响产品合格性的因素关于产品机能温度：温度过高易使产品变形、接着脱落等；湿度：湿度过高易使产品接着脱落,出厂箱变形等；压力变化（排气、导入EO、复压速度等）：压力变化过快易引起产品包装破损或形成真空包装；关于残留EO产品的材质、构造及其包装灭菌时的温度、湿度、浓度、换气次数等灭菌后的保存条件（包括温度、湿度、换气次数等）如何实施环氧乙烷灭菌如何实施环氧乙烷灭菌确认灭菌确认标准