预防医学-5-1cohort study队列原意是指军团中一个分队

Cohort

StudyPresent

to

nursing

profession,

grade

2005

.April

.26.2007OUTLINEDefinition

of

cohort

study,

Trait

of

cohort

studyDesign

and

process

in

cohort

studySorting

and

ysisAnnouncement, advantage

and ing

ofcohort

studyBias

of searching

data

and

how

to

control概 述研究实例设计与实施资料的整理与分析偏倚及其控制优缺点队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的

进行随访监测，进行从“因”观“果”的流行病学研究。概念通过选择 和未 于某因素的一组或多组队列比较其的

或 率的差异,来判断 因素与疾病的关系.（群组研究、定群研究、前瞻性队列研究）特点:1.由因到果,

,发病在后2.属于观察性研究，是自然

,故又称自然实验,:接触某些因子或具有某些特征或处于某种状态3.设立对照3.通过假设检验判断

因素与发病是否关联通过计算相对

度判断关联的大小4.队列:固定队列:计算累积动态队列:计算发病密度:分母:人时研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否 于所研究的病因（或保护因子）或 程度而划分为不同组别，然后在一定期间内随访观察不同组别的该病（或多种疾病）的

或 率。如果

组（或大剂量组）的率显著高于未组（或小剂量组）的率，则可认为这种与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。队列

观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效应—病因研究步骤二基本概念三

基本原理四

特

点五

目

的六

分

类—病因研究步骤分析性研究描述性研究病因推断验证病因假设提出病因线索形成病因假设推断和疾病之间的因果关系队列研究流行病学实验病例对照研究第一节概述二基本概念(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态队列(cohort)有共同经历或有共同

特征的一群人分为固定队列和动态队列第一节概述固定队列Fixed

Cohort研究开始研究结束出现结局未出现结局第一节概述动态队列Dynamic

Cohort研究开始研究结束出现结局失访第一节概述根据研究对象是否

于某研究因素或其不同水平将研究对象分成

组与非

组随访一定时间，比较两组之间所研究结局( e)发生率的差异，研究

因素与研究结局之间的关系三基本原理第一节概述目标人群疾病代表未患某研究性样本YesNoYesNo组非组时间顺序是否某个 因子结局（疾病）队列研究的结构模式图第一节概述四

特

点观察法设立对照由因到果，符合时间顺序确证

和结局因果关系第一节概述五目的检验病因假设

(hypothesis)(观察一因多果)评价预防效果

(effect

of

prevention)研究疾病自然史(natural

history

of

disease)第一节概述六

分

类前瞻性队列研究历史性队列研究双向性队列研究第一节概述时间顺序过去现在将来历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收料前瞻性收料队列研究类型示意图第一节概述前瞻性队列研究Prospective

Cohort

Study研究队列的确定是现在(concurrent)分组根据研究对象现在需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现第一节概述1.前瞻性队列研究：将确定人群按其 和不暴研究因素、或按不同

水平分成两组或多组，追踪观察一段时间，比较两组或多组的

，以验证该研究因素与某病因关系。又称即时性队列研究特点:是一种由因到果的方法。追踪研究。优点:可以减少偏倚缺点:费时,费经费优点时间顺序增强病因推断

度直接获得

与结局资料，结果能获得缺点所需样本量大，花费大，时间长影响可行性第一节概述-前瞻性队列研究应用条件明确地检验假设明确的研究目的所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰明确规定 因素和结局变量情况简便可靠的测量足够的观察人群和能完成随访的人群足够的人、财、物力时间,样本量足够人群相对稳定医学记录真实\可靠(历史性队列研究要求)第一节概述-前瞻性队列研究历史性队列研究Historical

(Retrospective)

Cohort

Study根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的

情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究：在研究开始时追朔若干年前

群过去的

情况，将人群分为和不

组，分析两组

的差异，以验证病因关系，称历史性队列研究特点:从历史资料分析

组和非

组发病率差异。优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的

和结局的历史记录或

材料第一节概述-历史性队列研究双向性队列研究Mixed

(Ambispective)

Cohort

Study研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的

情况分组需要随访结局可能已出现历史性队列研究之后,再进行前瞻性队列研究第一节概述-双向性队列研究特点：时间长设计复杂、实施难。人力、财力、物力多四资料收集查阅记录用药情况、既往车间CS2的浓度等询问、

、

、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况检查血糖、血脂、

胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化第一节研究实例五质量控制采用国际通用的标准和规定事先校准各种仪器和设备重复测量和分析某些指标第一节研究实例—确定研究因素二确定研究结局三确定研究现场和研究人群四确定队列大小五资料收集与随访六质量控制—确定研究因素主要

因素(

或保护因素)在描述性研究和病例对照研究的基础上确定是否稳定是否定量:测量和判断剂量、时间、连续性，可能影响结局 因素混杂因口学特征等测量性质

定性(quality)

定量(

ty)方法

访谈

检查

查阅记录第三节设计与实施结局是研究队列中预期结果事件:发病或---发病、、某些指标出现某些

指标分子标志的变化定性或定量二确定研究结局一次研究可有多个结局吸烟慢性支气管炎肺癌冠心病结局的测量采用国际或国内通用的标准研有足够符合条件的研究对象重视、群众支持究较高三确定研究现场和人群现场医疗条件较好，交通较便利从目标人群中抽出的具有代表性的人群未患所研究疾病分为

人群和非人群研究人群人群的选择职业人群(occupational

exposure)特殊

人群一般人群(general

population)有组织的人群团体(1)

人群的选择：A、特殊 人群(包括特殊职业人群):历史性常用B、以社区全体人群或样本率高、

高有组织的人群团体作为研究对象:失访率低与疾病是常见的观察某疾病的发病情况非

（对照）人群的选择内对照(internal

controls)一群研究对象外对照(external

controls)一群研究对象外部总人口对照整个地区现成的发病或

资料多重对照(multiple

controls)两种或以上的形式与(2)对照人群的选择：人群应有可比性–

内对照：同一社区或团体人群中选择非人群作水平人群作对照。可以减少偏对照。或以最低性。外对照：职业人群或特殊 人群常需在该人群之外去处寻找对照人群，可比性差一些。特设对照一般人群对照:一般人 病率稳定多重对照:一个多个一个+2个以上对照进行配比对照+2个或多个对照进行配比对照四确定队列大小影响样本大小因素抽样方法组与非

组的比例失访影响样本含量参数非

人群或全人群中所研究疾病的

p0人群与对照中疾病发病率之差第一类错误概率α把握度(power)

1-β3.样本含量：一般人病率P0人

病率P11-注意:–失访率10%–对照组含量>组含量(至少等于)公式法200112P1

P0

P

1

P

P

1

P

Z

2P

1

P

ZN

样本大小的计算条件

组和对照组样本含量相等的平均值P

：两个P1：

组预期P0：对照组预期计算公式n=

2pq

(U+

U)2/(P0-

P1)2p为平均率查表法失访率1）非匹配设计样本含量的估计n=(1+1/c)PQ(Uα+Uβ

)2/(P1-P0)2p1=p0RR/[1+pO(RR-1)]P=(p1+cp0)

/1+C q=1

–p病例数：对照数=1：Cn为病例数已知p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1，计算样本量根据上述条件Zα=1.96，

Zβ=1.282

，q0=0.993p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825代入公式得

N=2310考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人查表法条件已知α、β

、p0、RR基线资料随访资料收集五资料收集与随访基线(base-line)资料的资料的其他信息随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点观察终止时间观察终点（end-point）研究对象出现了预期的结果观察终止时间整个研究工作截止的时间资料收集方式查阅询问健康或疾病检查环境监测等员选择员培训制定

员手册监督六质量控制—资料整理表二人时的计算三率的计算四率的显著性检验五效应估计—资料整理表病例非病例合计组组acbda+bc+d非合计a+cb+da+b+c+d组对照组=a/(a+b)=c/(c+d)因如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则素与疾病之间有可能存在因果关系二人时的计算精确法近似法表法三率的计算累积发病密度标化

比标化比例

比累积(cumulative

incidence)观察开始时的人口数变化范围0~1适用条件样本大，人口稳定，整齐的资料CI

观察期内发病（或

人数发病密度(incidence

density)观察人时变化范围0~∞适用条件观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐ID

观察期内发病（或

人数标化

比(standardized

mortality

ratio

SMR)

（1）变化范围0~∞适用条件结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时）研究人群中观察发病

）数标准人口（全人口）预期发病（SMR预期发病（

）数的计算以全人口某病的发病（

）率乘以某单位人口数标化

比

(SMR)

（2）标化

比

(SMR)

（3））等于标准人群）大于标准人群，研究人群某病发病（SMR>1研究人群某病发病（是标准人群的SMR倍SMR<1研究人群某病发病（）小于标准人群生（死于）某病的性是标准意义被研究人人群的多少倍SMR=1标化比例 比（1）（standardized

proportional

mortality

ratio,

SPMR）预期数数SPMR

实际变化范围0~∞适用条件人口资料，仅有人数、不能得到原因、日期和之比例预期

数的计算以全人口中某病因

占全部乘以某单位实际全部

数标化比例

比（2）四率的显著性检验U检验直接概率法二项分布检验泊松（Poisson）分布检验卡方检验计分检验（score

test）五效应估计相对

度归因

度归因

度百分比人群归因

度人群归因

度百分比剂量反应关系相对

度RR（relative

risk）

1c

n0a

nI0I

eRR

Ie：Io：非意义组发病或组的多少倍RR值越大，的

是非的效应越大，与结局关联强度越大组率组率意义吸烟者因肺癌

的吸烟者因心血管疾病是非吸烟者的10.7倍的

是非吸烟者的1.7倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年）疾病吸烟者

非吸烟者RR肺癌50.12

4.6910.7心血管疾病296.75

170.321.7RR与关联强度RR关联强度0.9~1.01.0~1.1无0.7~0.81.2~1.4弱0.4~0.61.5~2.9中0.1~0.33.0~9.9强＜0.110~很强Woolf法Var

InRR

1

1

1

1a

b

c

dlnRR的95%CIln

RR

1.96

Varln

RR反自然对数即为RR95%CIRR95%CI归因

度AR

(Attributable

risk)疾病发生数量AR值越大，的疾病数量越大因素消除后所减少1

0n

na

cAR

I

I

e

0AR

RR

I

I

I

RR

10

0

0意义与非

人群比较，所增加的或度百分比(病因分值

AR%)归因指分比.人群中归因于 的发病或占全部病因的百AR%=(P1-P2)/

P1人群特异 度（PAR）因素而增加的度。反映某一人群由于某种可计算其对整个人群的PAR=AR*Pe=It-I0Pe:

人数占总人数的比例。人群特异 度百分比：（PAR%）PAR%

=(It-I0)/

ItSMR意义RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大RR与AR的区别疾病吸烟者非吸烟者RRAR肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）归因

度百分比

AR%意义人群中的发病或的部分占全部发病或归因于百分比100%eII

I

e

0AR%

或RRAR%

RR

1

100%（病因分值

EF）人群归因

度病发生率的大小PAR值越大，疾病数量越大因素消除后所减少的population

attributable

risk

PARPAR=

It－I0It：总人群率Io：非

组率意义人群与一般人群比较，所增加的疾人群归因

度百分比

PAR%）的百分比Pe：总人群的

比例意义PAR占总人群全部发病（或tII

IPAR%

t

0

100%100%PAR%

Pe

RR

1Pe

RR

1

1或（人群病因分值）分析方法列出不同水平下的以最低水平组为对照，计算各水平的RR和RD必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量反应关系表4-1040~59岁男子按初始胆固醇分组冠心病6年发生情况胆固醇人数病例数度平均年RRAR<210454160.03520.00591.000.0000210~455290.06370.01061.810.0285>245424510.12030.02003.390.0851合计1333960.07200.0120结果随着

胆固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，说明存在剂量效应关系选